Glyukokortikoidы

في الممارسة السريرية ، وتستخدم جلايكورتيكوداس الطبيعية - الكورتيزون وهيدروكورتيزون ومشتقاتها الاصطناعية وشبه الاصطناعية. اعتمادا على وجود أو عدم وجود المخدرات في بنية الفلور أو الكلور أيونات تنقسم إلى جلايكورتيكود غير المهلجنة (بريدنيزون، بريدنيزولون، ميثيل) ومجمع المهلجنة (التريامسينولون، ديكساميثازون وبيتاميثازون).

جلايكورتيكويد الطبيعية لديها نشاط قشرة معدنية ، على الرغم من أضعف من mineralocorticoids صحيح. الجلايكورتيكيدات شبه المهلجنة غير المهلجنة لها أيضا تأثيرات القشرانيات المعدنية ، التي شدتها ، بدورها ، هي أقل شأنا من آثار الجلوكوكورتيكويد الطبيعي. في العقاقير المهلجنة ، يكون نشاط القشرانيات المعدنية غير موجود عمليًا.

أدى تغيير هادف في هيكل القشرانيات السكرية الطبيعية إلى زيادة نشاط الجلوكوكورتيكويد وانخفاض في نشاط الكورتيكورتيكود. في الوقت الحاضر ، هي metazones المهلجنة (بيكلوميثازون ، ديكساميثازون ، موميتازون) النشاط أقوى جلايكورتيكود. إن توليفة GCS بمختلف الإيثرات (الذيفانات والفوسفات) تعطي LS القدرة على الذوبان والقدرة على إدارتها بالحقن. ويتحقق تأثير المستودع باستخدام تعليق من البلورات ، غير قابلة للذوبان في الماء. هذه الجلوكوكورتيكويدز لديها امتصاص منخفض ومريح للاستخدام الموضعي.

في ممارسة التخدير والإنعاش ، يتم استخدام السكرية للذوبان في الماء للإعطاء عن طريق الوريد.

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoids: مكان في العلاج

للعلاج بالعقاقير العلاجية (على النقيض من العلاج البديل) ، يفضل استخدام العقاقير ذات النشاط المعدني المنخفض. الجلايكورتيكود المستخدمة في الممارسة السريرية لديها اختلافات معينة في قوة التأثيرات العلاجية الرئيسية ، والدوائية ، وطيف الآثار الجانبية التي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار في التعيين.

تستخدم الكورتيزون في ممارسة التخدير والإنعاش في الظروف التالية: في حالة انخفاض ضغط الدم مع نزيف حاد وانتكاساتها. انخفاض ضغط الدم في قصور القلب والأوعية الدموية الحاد.

• الصدمة ، النزفية
• صدمة سمية مُعدية ؛
• تفاعل أرجي أو تحسسي (وذمة Quincke ، الشرى الحاد ، حالة الربو ، تفاعلات حادة سمية-حساسية ، إلخ) ؛
• ردود الفعل التحسسية ضد المسكنات المخدرة أو الأدوية الدوائية الأخرى ؛
• قصور حاد في الغدة الكظرية.

للعلاج في حالات الطوارئ مثل الصدمة ، تدار تفاعلات الحساسية ، التسمم ، الجلوكوكورتيكويد. يمكن أن تكون المقدمة مفردة أو متكررة لعدة أيام.

المؤشر الرئيسي لاستخدام الجلوكوكورتيكويد أثناء التخدير وفي فترة ما بعد الجراحة في وقت مبكر هو انخفاض في SBP أقل من 80 ملم زئبق. والتي يمكن ملاحظتها في العديد من الحالات المرضية. الحقن الوريدي لـ GCS خلال تحريض التخدير وصيانته يسمح لتحقيق الاستقرار السريع للديناميكية الدموية على خلفية العلاج المعقدة في غضون 10 دقائق من لحظة إدارة الجرعة الأولية.

عادة خلال الجراحة ، يتم استخدام السكرية في مجموعة واسعة من الجرعات: من 20 إلى 100 ملغ عند إعادة الحساب لجرعات بريدنيزولون. في الوقت نفسه ، يمكن لفعالية استخدامها في العلاج المعقد تصل إلى 96 ٪. فقط في عدد قليل من الحالات ، تكون الأدوية غير فعالة. في معظم الأحيان ، لوحظ عدم وجود تأثير الدورة الدموية في المرضى الذين يعانون من انخفاض في ضغط الدم ردا على إدخال مخدر موضعي (على سبيل المثال ، trimecaine). لم يكن هناك تأثير للجرعات المفردة من السكرية في المرضى الذين يعانون من التسمم الحاد في حالة الحفاظ على مصدرها ، وكذلك في حالات نادرة من المقاومة الأولية للكائن الحي للمخدرات.

في اضطرابات الدورة الدموية الشديدة ويتحقق التأثير العلاجي جلايكورتيكود عن طريق زيادة نضح الأنسجة، وزيادة العائد الوريدي، وتطبيع المقاومة الطرفية وCB، استقرار الخلايا والأغشية الليزوزومية وغيرها من الآثار. على الرغم من الاستخدام التقليدي لمركبات الجلوكورتيكويد لأنواع مختلفة من الصدمة ، فإن فعاليتها في ظل هذه الظروف لا تزال غير مثبتة. ويرجع ذلك إلى تعقيد الأخذ في الاعتبار مجموعة العوامل التي تكمن وراء تطور حالة الصدمة وتؤثر على فعالية العلاج. وينبغي استخدام الجلايكورتيكويد في هذه الظروف بالارتباط مع ترسانة الأدوية الدوائية برمتها من تصحيح المضاعفات.

تم العثور على استخدام واسع من جلايكورتيكود في علاج الحساسية التي تحدث أثناء التخدير من التدخلات الجراحية. مع مظاهر شديدة من الحساسية ل / في إدخال جرعات كافية من جلايكورتيكود لها تأثير قمعي. تأخر بدء عمل الجلايكورتيكود في أمراض الحساسية. لذلك ، على سبيل المثال ، الآثار البيولوجية الرئيسية لهيدروكورتيزون تطوير فقط 2-8 ساعات بعد إدارتها. لذلك ، يحتاج المرضى الذين يعانون من ردود فعل حساسية شديدة لتجنب تشنج قصبي تعيين فوري للإدرينالين.

جلايكورتيكودز تأثير واضح على قصور الغدة الكظرية ، التي وضعت قبل وأثناء التدخلات الجراحية. وتستخدم هيدروكورتيزون ، الكورتيزون وبريدنيزولون لاستبدال العلاج.

يمارس إدخال قصير الأجل من GCS طويل المفعول للوقاية من متلازمة الضائقة التنفسية عند الرضع الخدج ، مما يقلل من خطر الوفاة والمضاعفات من هذا الشرط بنسبة 40-50 ٪.

آلية العمل والآثار الدوائية

السكرية - وكلاء الهرموني، يتم تطبيق التأثير الرئيسي منها على مستوى الهياكل النووية والخلية قواعد محددة في التعبير الجيني. السكرية تتفاعل مع مستقبلات البروتين محددة من الخلايا المستهدفة في السيتوبلازم الخلية (مستقبلات العصارة الخلوية). Translocates نتج عنه من مجمع هرمون مستقبلات إلى النواة حيث يربط يشارك في تفعيل الجزيئات والجينات الاستشعار. ونتيجة لذلك، في الخلايا تفعيلها من خلال عمليات النسخ الجيني (تأثير الجينوم)، ونتيجة لذلك، يزيد من معدل تكوين البروتينات مع تأثير مضاد للالتهابات: lipocortin-1 (annexin-1)، IL-10 خصم IL-1 مستقبل، مثبط عامل النووي كار و endopeptidase محايد وبعض الآخرين. تأثير هرمونات الستيرويد ليس على الفور، ولكن بعد فترة معينة من الزمن (عدة ساعات) المطلوبة للتعبير عن الجينات وتخليق البروتين لاحق. ومع ذلك ، فإن العديد من آثار الجلوكورتيكويد تتجلى بسرعة ، بحيث يمكن تفسيرها فقط عن طريق تحفيز نسخ الجينات. ربما ، هي نتيجة للتأثيرات خارج السرة من جلايكورتيكود.

تأثير extragenomic من جلايكورتيكودس في التفاعل مع عوامل النسخ والبروتينات المثبطة. المنظمين الأخيرة هي عدة جينات لها دور في الاستجابة المناعية والالتهابات، بما في ذلك الجينات خلوى (IL-1-6، -8، -11، -13، -16-18، عامل نخر الورم و(TNF-أ)، محببة مستعمرة تحفيز بلعم عامل، eotaxin، بلعم بروتين التهابات، والوحيدات بروتين الكيميائي وآخرون)، ومستقبلاتها، التصاق جزيئات، البروتياز وغيرها. ونتيجة لهذا التفاعل هو تثبيط النسخ من الموالية للالتهابات والجينات المناعية.

المضادة للالتهابات ، ومكافحة الحساسية ومناعة. تثبط جرايكوكورتيكويدز إنتاج مجموعة متنوعة من العوامل التي لها أهمية بالغة في تحفيز وتطور الاستجابة الالتهابية وبالتالي تتسبب في قمع تفاعلات الجسم الزائدة. يستهدف عمل GCS المشاركين الرئيسيين في التفاعل الالتهابي: الوسطاء للالتهاب والمكونات الوعائية والخلوية للالتهاب. السكرية يقلل من إنتاج prostanoids و leukotrienes عن طريق تثبيط تحريض الحيوي من lipocortin، الذي يثبط فسفوليباز A2، وكذلك التعبير الجيني من COX-2. ويرجع ذلك إلى التأثير على إنتاج وسطاء المؤيدة والمضادة للالتهابات السكرية استقرار الأغشية الليزوزومية، وتقليل نفاذية الشعيرات الدموية، وهو ما يفسر تأثير واضح على مرحلة نضحي من الالتهاب. استقرار الأغشية الليزوزومية يؤدي إلى تقييد محصول العديد من الإنزيمات المحللة للبروتين خارج حدود الجسيمات الليزوزومية ويمنع العمليات المدمرة في الأنسجة. يتناقص تراكم الكريات البيض في منطقة الالتهاب ، ينخفض نشاط الخلايا البلعمية والخلايا الليفية. تثبيط تكاثر الخلايا الليفية ونشاطهم على توليف الكولاجين وعمليات المتصلبة بشكل عام، السكرية قادرة على كبح المرحلة التكاثري للالتهاب. يؤدي تثبيط نضوج الخلايا القاعدية تحت تأثير الجلايكورتيكويد إلى انخفاض في تخليق الوسطاء للحساسية الفورية. وهكذا ، يمكن للجلوكوكورتيكويدز قمع المظاهر المبكرة والمتأخرة للاستجابة الالتهابية وتمنع تفاعلات الانتشار في الالتهاب المزمن.

تأثير مضاد للالتهابات السكرية غير محددة ويطور ردا على أي مؤثرات الضارة: الفيزيائية والكيميائية والبكتيرية محصنة أو المرضية، مثل المناعة الذاتية أو فرط الحساسية ردود الفعل. الطبيعة غير المحددة للتأثير المضاد للالتهابات من GCS يجعلها مناسبة للتأثير على العديد من العمليات المرضية. على الرغم من أن عمل GCS لا يؤثر على الأسباب الكامنة وراء المرض الالتهابي ، ولا يشفي أبداً ، فإن قمع المظاهر السريرية للالتهاب له أهمية سريرية كبيرة.

من المستحيل رسم خط واضح بين الآليات التي توفر تأثيرات مضادة للالتهاب ومثبطة للمناعة من GCS ، لأن العديد من العوامل ، بما في ذلك السيتوكينات ، تلعب دورا هاما في تطوير كل من العمليات المرضية.

إنتاج ضعاف السيتوكينات التنظيمية والمستجيب وكذلك التعبير عن جزيئات، وضمان تفاعل الخلايا المناعية يؤدي إلى razregulyatsii الاستجابة المناعية، ونتيجة لذلك، حصارها ناقصة أو كاملة. من خلال تثبيط إنتاج السيتوكينات التي تنظم مراحل مختلفة من الاستجابة المناعية ، يعمل الجلايكورتيكويدز بشكل فعال على منع الاستجابة المناعية في أي مرحلة من مراحل تطورها.

Glucocorticoids ذات أهمية سريرية كبيرة في علاج الأمراض التي هي نتيجة للتفاعلات المناعية غير المرغوب فيها. وتشمل هذه الأمراض كلتا الحالتين التي تكون في الغالب نتيجة لانتهاك المناعة الخلطية (مثل الأرتكاريا) والظروف التي تتوسطها آليات المناعة الخلوية (مثل رفض الزرع). يتطور قمع إنتاج الأجسام المضادة عندما يتم إعطاء جرعات عالية جداً فقط من السكرية. لوحظ هذا التأثير فقط بعد أسبوع من بدء العلاج.

الآلية الثانية التي تشرح التأثير المناعي للمكورات القشرية السكرية هي زيادة الإنتاج في الخلايا النوكليازية. تفعيل endonucleases هو الحدث المركزي في مراحل متأخرة من موت الخلايا المبرمج ، أو موت الخلية المبرمج الفسيولوجي. وفقا لهذه النتيجة المباشرة لعمل GCS هو وفاة عدد كبير من الخلايا ، وعلى وجه الخصوص ، الكريات البيض. يؤثر موت الخلايا المبرمج المستحث بالجلوكوكورتيكويد على الخلايا الليمفاوية ، الأحادية ، الخلايا القاعدية ، الحمضات ، والخلايا البدينة. سريريا ، يتجلى تأثير apoptogenic من GCS لأنواع المقابلة من الكرياتينيا. إن تأثير الجلايكورتيكود على العدلات له طبيعة معاكسة ، أي تحت تأثير هذه الأدوية يتم تثبيط موت الخلايا المبرمج من العدلات ، وزيادة مدة دورانها ، والتي تعد واحدة من أسباب العدلات. ومع ذلك ، تسبب جلايكورتيكودس انخفاض حاد في النشاط الوظيفي للعدلات. على سبيل المثال ، تحت تأثير العدلات GCS تفقد القدرة على مغادرة مجرى الدم (قمع الهجرة) والاختراق في بؤر الالتهاب.

بسبب التفاعل المباشر مع الحمض النووي ، تحرض المنشطات أو تثبط توليف الإنزيمات التي تشارك في تنظيم عملية التمثيل الغذائي ، والذي هو السبب الرئيسي للتفاعلات السلبية لـ GCS. معظم الآثار الأيضية غير المرغوب فيها ليست واضحة على الفور ، ولكن فقط مع العلاج المطول مع GCS.

استقلاب الكربوهيدرات

أحد التأثيرات المهمة لـ GCS هو تأثيرها التحفيزي على إنتاج الجلوكوز. السكرية تسبب زيادة في تكوين الجليكوجين وإنتاج الجلوكوز في الكبد ، وتمنع عمل الأنسولين وتقليل نفاذية الأغشية للجلوكوز في الأنسجة الطرفية. نتيجة لذلك ، قد يتطور ارتفاع السكر في الدم وجلوكوز.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

التمثيل الغذائي للبروتين

جلايكورتيكويدز يقلل من تخليق البروتين وزيادة تسوسه ، والذي يتجلى من خلال توازن النيتروجين السلبي. هذا التأثير واضح بشكل خاص في الأنسجة العضلية والجلد وأنسجة العظام. مظاهر توازن النيتروجين السلبي هي فقدان الوزن ، ضعف العضلات ، الجلد وضمور العضلات ، السطور ، النزف. تخفيض تخليق البروتين هو أحد أسباب تأخير العمليات التجديدية. في الأطفال ، وتضعف تكوين الأنسجة ، بما في ذلك العظام ، وتباطأ النمو.

استقلاب الشحوم

السكرية تسبب إعادة توزيع الدهون. ويتجلى تأثير على التمثيل الغذائي للدهون بعمل دهني المحلية في منطقة الأطراف ، ويتم إحداث الشحم في منطقة الجذع في وقت واحد. ونتيجة لذلك ، مع الاستخدام المنتظم للأدوية ، تتراكم كميات كبيرة من الدهون في الوجه والجسم الظهري والكتفين مع انخفاض في الأنسجة الدهنية للأطراف. الجلوكوكورتيكويدز يزيد من تركيب الأحماض الدهنية والدهون الثلاثية ، مما يسبب فرط كوليسترول الدم.

تبادل الملح المائي

الاستخدام طويل الأجل لل SCS يؤدي إلى تحقيق نشاط المعدنية المعدنية. هناك زيادة في إعادة استيعاب أيونات الصوديوم من المقاطع البعيدة من الأنابيب الكلوية وزيادة في إفراز أنبوبي من أيونات البوتاسيوم. يؤدي تأخير أيونات الصوديوم في الجسم إلى زيادة تدريجية في BCC وزيادة في ضغط الدم. تعتبر التأثيرات المعدنية المعدنية من GCS أكثر جوهرية في GCS الطبيعية - الكورتيزون والهيدروكورتيزون وبدرجة أقل إلى GCS شبه الصناعي.

تميل الجلايكورتيكويدز إلى التسبب في توازن سلبي للكالسيوم في الجسم ، مما يقلل من امتصاص الكالسيوم من الجهاز الهضمي ويزيد إفرازه عن طريق الكلى ، والذي يمكن أن يسبب نقص كلس الدم وفرط كالسيوم البول. مع إدارة طويلة الأجل من استقلاب الكالسيوم ، إلى جانب تفكك مصفوفة البروتين يؤدي إلى تطور هشاشة العظام.

عناصر الدم الرسمية

جلايكورتيكويدز تقلل من كمية الحمضات ، وحيدات الخلايا واللمفاويات في الدم. في الوقت نفسه ، يزداد محتوى كريات الدم الحمراء ، الخلايا الشبكية ، العدلات والصفائح الدموية. تلاحظ معظم هذه التغيرات بعد أخذ جرعة واحدة من SCS مع أقصى شدة للتأثير بعد 4-6 ساعات.تتم استعادة الحالة الأولية بعد 24 ساعة ، ومع المعالجة المطولة لـ GCS ، تستمر التغيرات في نمط الدم لمدة 1-4 أسابيع.

على مبدأ التغذية المرتدة ، يكون للجلوكوكورتيكويد تأثير محبط على نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية (GGNS) ، مما يقلل من إنتاج ACTH. تطوير في هذه الحالة ، يمكن أن يعكس عدم كفاية وظيفة القشرة الكظرية نفسها مع انسحاب حاد من السكرية. يزداد خطر حدوث قصور الغدة الكظرية بشكل ملحوظ مع تناول المعتاد للجلايكورتيكويدز لأكثر من أسبوعين.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

إجراءات مكافحة الإجهاد

Glucocorticoids هي الهرمونات التكيفية التي تزيد من مقاومة الجسم للتوتر. في ظل ظروف الضغط الشديد ، يزداد إنتاج الكورتيزول بشكل كبير (10 مرات على الأقل). هناك بيانات عن العلاقة بين النظام المناعي و GGNS. يمكن أن تمثل هذه التفاعلات ، على الأقل ، واحدة من آليات العمل المضاد للتوتر من الجلايكورتيكويد. وقد تبين أن وظيفة HHH يتم تنظيمها بواسطة العديد من السيتوكينات (IL-1، -2، -6، necrosis factor TNF-a). كل منهم لديهم تأثير محفز. كثير لديهم مجموعة واسعة من الآثار. على سبيل المثال، IL-1 يحفز الافراج عن هرمون الغدة الخلايا العصبية الافراج عن القشرية، مباشرة يعمل على الغدة النخامية (يزيد الإفراج ACTH) والغدة الكظرية (يزيد من الإفراج عن السكرية). في الوقت نفسه ، يمكن أن تمنع جلايكورتيكويد التعبير عن أجزاء كثيرة من الجهاز المناعي ، على سبيل المثال ، إنتاج السيتوكينات. وبالتالي ، فإن GGNS والجهاز المناعي لديهم روابط ثنائية أثناء الإجهاد وربما تكون هذه التفاعلات ذات أهمية كبيرة في الحفاظ على الاستتباب وحماية الجسم من العواقب التي قد تهدد الحياة للتفاعل الالتهابي المتطور.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

إجراء متساهل

يمكن أن يؤثر الجلوكوكورتيكويد على تأثير الهرمونات الأخرى ، مما يزيد من تأثيراتها. هذا الإجراء السكرية عن آثار الهرمونات التنظيمية الأخرى تسمى متساهل ويعكس التغييرات التي تسببها الستيرويدات القشرية في تركيب البروتينات التي تعديل استجابة الأنسجة لبعض المحفزات.

وبالتالي ، جرعات صغيرة من السكرية تسبب تقوية كبيرة للعملية الدهنية للكاتيكولامينات. الجلوكوكورتيكويدز يزيد أيضًا من حساسية المستقبلات الأدرينوغية للكاتيكولامينات ويعزز عمل الضغط من الأنجيوتنسين II. ويعتقد أنه بسبب هذا glucocorticoids ممارسة تأثير منشط على نظام القلب والأوعية الدموية. ونتيجة لذلك ، يتم تطبيع نغمة الأوعية الدموية ، وتقلص انقباض عضلة القلب وتقلل نفاذية الشعيرات الدموية. في المقابل ، يتميز عدم كفاية إنتاج SCS الطبيعية بانخفاض CB ، التوسع الشرياني واستجابة ضعيفة للأدرينالين.

وقد تبين أن السكرية تعزيز تأثير شعب الهوائية الكاتيكولامينات واستعادة لهم حساسية مستقبلات بيتا الأدرينالية، الذي يرتبط مع زيادة في التركيب الحيوي من المستقبلات الأدرينالية في جدار الأوعية الدموية.

الدوائية

Glucocorticoids هي جزيئات محبة للدهون من الحجم الصغير التي تمر جيدا من خلال حواجز الخلية من خلال نشر بسيط. عند امتصاص الجلوكوكورتيكويد جيدًا من الأجزاء العليا من الصائم. يتم إنشاء ستام في الدم بعد 0.5-1.5 ساعة ، ويعتمد معدل تطور التأثيرات ومدة عمل GCS على شكل الدواء ، الذوبانية ومعدل التمثيل الغذائي للدواء.

يتم إنتاج Glucocorticoids في العديد من أشكال الجرعات. ملامح من أشكال الحقن ويرجع ذلك إلى كل من خصائص glucocorticoid نفسها وإيستر يرتبط بها. إن السوسينات ، والدم الفوسفاتية والفوسفات قابلة للذوبان في الماء ولها تأثير سريع ولكن قصير الأجل نسبيا. يمكن أن تدار في / م و / في. الخلات والأسيتونيدات هي عبارة عن معلق بلوري جيد ، فهي غير قابلة للذوبان في الماء وتمتص ببطء ، لعدة ساعات. الاسترات غير القابلة للذوبان في الماء مخصصة للإدخال في تجويف المفصل والحقائب المفصلية. يصل عملهم إلى أقصى حد بعد 4-8 أيام ويستمر لمدة تصل إلى 4 أسابيع.

المجمعات شكل جلايكورتيكود الدم مع بروتينات البلازما - الزلال وترانزكورتين. إذا السكرية الطبيعية ربط لترانزكورتين 90٪ والألبومين - 10٪، وجلايكورتيكود الاصطناعية، باستثناء بريدنيزولون ربط تفضيلي مع الزلال (حوالي 60٪) وحوالي 40٪ تعميم في شكل حر. 25-35٪ أودعت السكرية حرة كريات الدم الحمراء وكريات الدم البيضاء.

نشطة بيولوجيا فقط جلايكورتيكود غير مرتبط بالبروتين. أنها تمر بسهولة من خلال الأغشية المخاطية والحواجز gistogematicheskie ، بما في ذلك. يتم إزالة خلل الدماغ ونشاط المشيمة بسرعة من البلازما.

يحدث الاستقلاب الجلوكوكورتيكودي بشكل رئيسي في الكبد ، في جزء منه في الكليتين والأنسجة الأخرى. في الكبد ، هناك hydroxylation من جلايكورتيكودس وإقترانها مع الجلوكورونيد أو كبريتات. الستيرويدات الطبيعية والكورتيزون بريدنيزون الحصول على النشاط الدوائية فقط بعد استقلاب في الكبد مع تشكيل هيدروكورتيزون وبريدنيزولون ، على التوالي.

استقلاب GCS الاصطناعية في الكبد عن طريق الانتعاش والاقتران أبطأ بالمقارنة مع المنشطات الطبيعية. مقدمة في هيكل GCS من أيونات الهالوجين من الفلور أو الكلور يؤدي إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للأدوية ويمتد T1 / 2. ونتيجة لذلك ، يستمر عمل GCS المفلور لفترة أطول ، ولكنه في الوقت نفسه يقلل من وظيفة قشرة الغدة الكظرية.

تفرز الكورتيزون من الجسم عن طريق الكلى من خلال الترشيح الكبيبي في شكل مستقلبات غير نشطة. يتم إعادة امتصاص معظم SCS (85 ٪) في الأنابيب ، ويتم إخراج حوالي 15 ٪ فقط من الجسم. مع الفشل الكلوي ، لا يتم إجراء تعديل الجرعة.

موانع

موانع الاستعمال النسبية هي الحالات التي يتم تضمينها في طيف الآثار الجانبية لعلاج GCS نفسه. موانع المطلق ليست موجودة ، إذا كانت الفائدة المتوقعة من العلاج مع جلايكورتيكودز يتجاوز زيادة خطر حدوث مضاعفات. هذا ينطبق في المقام الأول على حالات الطوارئ والاستخدام على المدى القصير من جلايكورتيكود. تؤخذ موانع النسبية في الاعتبار فقط عند التخطيط للعلاج على المدى الطويل. وتشمل هذه:

• مرض السكري غير المعوي
• أعراض منتجة في المرض العقلي. والقرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في مرحلة تفاقم؛ هشاشة العظام الشديد.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد. وقصور القلب الحاد.
• شكل نشط من مرض السل ، الزهري. والميفوز الجهازية والآفات الجلدية الفطرية.
• الالتهابات الفيروسية الحادة.
• الأمراض البكتيرية الشديدة. والزرق الأولي.
• الحمل.

[28], [29], [30]

التسامح والآثار الجانبية

بشكل عام ، جلايكورتيكودس تحمّل جيد. يعتمد احتمال الآثار الجانبية بطرق عديدة على مدة العلاج والجرعة الموصوفة. هم أكثر عرضة للإعطاء على المدى الطويل (أكثر من أسبوعين) من الجلوكوكورتيكويد ، وخاصة في الجرعات العالية. ومع ذلك ، حتى الجرعات العالية جدا من GCS عندما تدار في غضون 1-5 أيام لا تسبب آثار غير مرغوب فيها. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن جزءًا كبيرًا من الآثار الجانبية للجلوكوكورتيكويدز هو نتيجة لاضطرابات التمثيل الغذائي ويتطلب المزيد من الوقت لتطويره. يعتبر العلاج الاستبدالي أيضا آمنة لأن العلاج تستخدم جرعات منخفضة جدا السكرية، التي لا تسبب قمع الكظرية وتطوير الآثار السلبية الأخرى المرتبطة جود فائض من السكرية الخارجية.

لا يقترن وقف حاد للعلاج على المدى القصير (خلال 7-10 أيام) مع السكرية مع تطور قصور حاد في الغدة الكظرية ، على الرغم من أن بعض قمع تخليق الكورتيزون لا يزال يحدث. العلاج على المدى الطويل مع السكرية (أكثر من 10-14 يوما) يتطلب التخلص التدريجي من المخدرات.

من خلال توقيت وتواتر التنمية ، يمكن تقسيم الآثار الجانبية للجيوكورتيكويدز إلى:

• خصائص المراحل الأولية من العلاج ولا يمكن تجنبها بشكل أساسي:
  • الأرق.
  • القدرة العاطفية
  • زيادة الشهية و / أو زيادة الوزن.
• في وقت متأخر ويتطور تدريجيا (ربما بسبب تراكم):
  • هشاشة العظام.
  • إعتام عدسة العين.
  • نمو متأخر
  • تنكس دهني للكبد.
• نادر وغير متوقع:
  • الذهان.
  • ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الحميدة.
  • الزرق.
  • epidural lipomatosis ؛
  • التهاب البنكرياس.
  • وفقا لشروط التنمية ، يمكننا أن نميز:
• نموذجي في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر أو التأثيرات السامة للأدوية الأخرى:
  • ارتفاع ضغط الدم الشرياني
  • ارتفاع السكر في الدم (تصل إلى تطور مرض السكري) ؛
  • تقرح في المعدة والاثني عشر.
  • حب الشباب.
• من المتوقع تطبيق جرعات عالية وتطوير لفترة طويلة:
  • مظهر "Cushingoid"
  • قمع محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية.
  • النزوع إلى الأمراض المعدية.
  • تنخر العظم.
  • اعتلال عضلي.
  • سوء التئام الجروح.

في مناظير استقبال يومية طويلة من الجلايكورتيكويدز مع آثار جانبية طويلة T1 / 2 في كثير من الأحيان أكثر من المخدرات مع T1 / 2 قصيرة أو متوسطة. يمكن أن يؤدي التوقف الحاد للعلاج بعد فترة طويلة من العلاج إلى قصور حاد في الغدة الكظرية بسبب قمع قدرة القشرة الكظرية على تخليق الكورتيكوستيرويدات. لاستعادة وظيفة الغدة الكظرية بالكامل ، يمكن أن تستغرق من شهرين إلى 1.5 سنة.

هناك تقارير معزولة في الأدبيات حول إمكانية تطوير ردود الفعل التحسسية على إدخال الجلوكوكورتيكويد. من الممكن أن تكون هذه التفاعلات ناتجة عن مكونات أدوية مخدرات الستيرويد أو تفاعلات محتملة مع العقاقير الدوائية الأخرى.

تفاعل

يمكن أن يتفاعل الجلوكوكورتيكويدز مع مجموعة متنوعة من الأدوية. في الغالبية العظمى من الحالات ، هذه التفاعلات ذات أهمية سريرية فقط مع العلاج لفترات طويلة مع السكرية.

التحذيرات

في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية ، تليف الكبد ، نقص ألبومين الدم ، وكذلك في المرضى المسنين وشيخوخة ، يمكن تعزيز تأثير الجلوكوكورتيكويدز.

الجلوكوكورتيكويد يخترق جيدا من خلال المشيمة. المنتجات الطبيعية وغير المفلورة آمنة بشكل عام للجنين ولا تؤدي إلى تطور داخل متلازمة كوشينغ واضطهاد GGNS.

قد يسبب الجلايكورتيكويد المفلور تفاعلات غير مرغوبة أثناء الاستخدام على المدى الطويل ، بما في ذلك. والقبح. وينبغي أيضا الأم التي اتخذت السكرية لمدة 1.5-2 سنوات الماضية ، لمنع القصور الكظري الحاد بالإضافة إلى إعطاء هيدروكورتيزون hemisuccinate 100 ملغ كل 6 ساعات.

عند الإرضاع من الجرعات المنخفضة من السكرية ، ما يعادل 5 ملغ من بريدنيزولون ، لا تشكل خطرا على الطفل ، كما اختراق الجلوكوكورتيكويدس في حليب الثدي بشكل سيئ. قد تؤدي الجرعات العالية من الأدوية واستخدامها على المدى الطويل إلى تأخر النمو وتثبيط GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]