مرخيات العضلات

مرخيات العضلات (MP) هي الأدوية التي تساعد على استرخاء العضلات المخططة (تعسفية) وتستخدم في تكوين شلل عضلي مصطنع في التخدير والإنعاش. في بداية استخدامه ، كانت تسمى مرخيات العضلات أدوية تشبه الكورار. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن أول مرخّص للعضلات - tubocurarine chloride هو الرائد الأنبوبي القلوي الرئيسي. أول معلومات حول الكورار توغلوا في أوروبا منذ أكثر من 400 سنة، بعد عودة بعثة كولومبس من أميركا، حيث كان الهنود الحمر الكورار لتزييت النصال في الرماية. في عام 1935 ، عزل الملك من curare قلويته الطبيعية الرئيسية - tubocurarine. لتم استخدامه أول مرة كلوريد توبوكورارين في العيادة 23 يناير 1942 في مستشفى مونتريال المثلية الدكتور هارولد غريفيث والمقيمين له انيد جونسون أثناء الجراحة استئصال الزائدة الدودية سباك البالغ من العمر 20 عاما. هذه اللحظة كانت ثورية للتخدير. هذا هو الحال مع ظهور له في ترسانة من الوسائل الطبية لجراحة ارتخاء العضلات لديها التطور السريع، والذي يسمح له للوصول إلى ارتفاعات اليوم وتنفيذ التدخلات الجراحية على جميع الأجهزة في المرضى من جميع الأعمار، من الأطفال حديثي الولادة فترة الانحطاط. ذلك هو استخدام إرخاء العضلات قد خلق مفهوم التخدير متعدد المكونات، مما يجعل من الممكن للحفاظ على مستوى عال من سلامة المريض أثناء الجراحة والتخدير. ويعتقد عادة أنه من هذه اللحظة بدأ التخدير موجودًا كتخصص مستقل.

هناك العديد من الاختلافات بين مرخيات العضلات ، ولكن من حيث المبدأ يمكن تجميعها وفقا لآلية العمل ، وسرعة بداية التأثير ، ومدة العمل.

في معظم الأحيان ، يتم تقسيم مرخيات العضلات تبعاً لآلية عملهم على مجموعتين كبيرتين: الاستقطاب وليس إزالة الاستقطاب أو التنافس.

حسب المنشأ والتركيب الكيميائي ، يمكن تقسيم مرخّصات nondepolarizing إلى 4 فئات:

• الأصل الطبيعي (كلوريد tubocurarine ، metokurin ، الكورونيوم - لا يستخدم حاليا في روسيا) ؛
• المنشطات (بروميد البانكرونيوم ، والبروميد التراكمي ، وبروميد البوربوريونيوم ، ورومورونيوم بروميد) ؛
• benzylisoquinolines (atracurium bezylate، cisatracurium bezylate، miwakuria chloride، doxakuria chloride)؛
• الآخرين (غالامين - لا ينطبق حاليا).

منذ أكثر من 20 عاما، مرخيات جون سافيريس مقسمة حسب مدة العمل على أدوية لمدة طويلة (بداية العمل بعد 4-6 دقيقة بعد الحقن، وبداية انتعاش كتلة العصبي العضلي (NMB) في 40-60 دقيقة)، ومتوسط مدة العمل (بداية العمل - 2-3 دقيقة، ابتداء من الانتعاش - 20-30 دقيقة)، وقصيرة المدى (بداية العمل - 1-2 دقيقة، 8-10 دقيقة بعد إعادة) والعمل القصر (بداية العمل - 40-50 ثانية، والانتعاش بعد 4-6 دقيقة) .

تصنيف مرخيات العضلات وفقا لآلية ومدة العمل:

• استرخاء المسترخيين:
• عمل بالموجات فوق الصوتية (كلوريد سوكساميثونيوم) ؛
• مرخيات غير depolarizing:
• قصيرة المفعول (كلوريد myvacuria) ؛
• متوسط مدة العمل (البيركوريت atracurium ، بروميد فيكورونيوم ، بروميد روكورونيوم ، بيزيليات سيساتراكورتيوم) ؛
• طويلة المفعول (pipecuronium bromide، pancuronium bromide، tubocurarine chloride).

[1], [2], [3], [4], [5],

مرخيات العضلات: مكان في العلاج

في الوقت الحاضر ، من الممكن تحديد المؤشرات الرئيسية لاستخدام MP في التخدير (نحن لا نتحدث عن مؤشرات لاستخدامها في العناية المركزة):

• تخفيف التنبيب من القصبة الهوائية ؛
• الوقاية من النشاط الانعكاسي للعضلات الطوعية أثناء الجراحة والتخدير.
• تسهيل تنفيذ التهوية.
• إمكانية الأداء الكافي للعمليات الجراحية (الجزء العلوي من البطن والصدر) ، والإجراءات التنظيرية (تنظير القصبات ، وتنظير البطن ، وما إلى ذلك) ، والتلاعب بالعظام والأربطة ؛
• خلق الشلل الكامل في العمليات المجهرية. الوقاية من الارتعاش مع انخفاض حرارة الجسم الاصطناعي ؛
• تقليل الحاجة إلى عوامل التخدير. يعتمد اختيار MP إلى حد كبير على فترة التخدير العام: التحريض والصيانة والتعافي.

الاستقراء

يتم استخدام معدل بداية التأثير والظروف الناتجة للتنبيب في تحديد اختيار تحريض MP. من الضروري أيضا أن تأخذ في الاعتبار مدة الإجراء والعمق المطلوب من شلل عضلي ، فضلا عن حالة المريض - الميزات التشريحية ، وحالة الدورة الدموية.

مرخيات العضلات لتحريض يجب أن يكون لها بداية سريعة. لا يزال كلوريد سوكساميثونيوم في هذا الصدد غير مسبوق ، ولكن استخدامه محدود بسبب العديد من الآثار الجانبية. في العديد من النواحي ، تم استبداله بروميد rocuronium - مع استخدامه ، يمكن تنفيذ التنبيب في القصبة الهوائية في نهاية الدقيقة الأولى. Depolarizing وعدم مرخيات العضلات الأخرى (كلوريد mivacurium، بروميد vecuronium، atracurium بيزيلات وbesilate cisatracurium) تسمح تدخله القصبة الهوائية لمدة 2-3 دقائق، على تقنية الحث مناسبة كما يوفر الظروف المثلى لالتنبيب آمن. لا تستخدم مرخيات العضلات الطويلة المفعول (بروميد البانكيورونيوم وبروميدونيوم البايبوريوم) بشكل رشيد للتنبيب.

الحفاظ على التخدير

عند اختيار MP للحفاظ على الكتلة ، تعتبر عوامل مثل المدة المتوقعة للعملية و NMB ، وقابلية التنبؤ بها ، والتقنية المستخدمة للاسترخاء أمرًا هامًا.

يحدد العاملان الأخيران إلى حد كبير قابلية الإدارة لـ SGB أثناء التخدير. لا يعتمد تأثير MP على طريقة الإعطاء (التسريب أو الغلوبات) ، ولكن مع تسريب MP ذو مدة متوسطة ، فإنه يوفر نوبة عضلية ملساء وإمكانية التنبؤ بالتأثير.

يستخدم لقصر مدة العمل من كلوريد mivacurium في العمليات الجراحية التي تتطلب اغلاق التنفس التلقائي لفترة قصيرة من الزمن (على سبيل المثال، والجراحة بالمنظار)، وخاصة في العيادات الخارجية ومستشفى من يوم واحد، أو أثناء العمليات، عندما مدة العملية من الصعب التنبؤ بها.

تطبيق MP متوسط مدة (بروميد vecuronium، rocuronium، atracurium بيزيلات وcisatracurium besilate) mioplegii يحقق فعالية، وخاصة عندما ضخ مستمر خلال عمليات مدد مختلفة جدا. استخدام MP طويل المفعول (كلوريد توبوكورارين، بروميد بانكورونيوم وبروميد pipekuroniya) برر خلال عمليات طويلة، وفي حالات التحول المتعمد والمعروفة في فترة ما بعد الجراحة في وقت مبكر على التهوية الميكانيكية لفترات طويلة.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد والكلية ، فمن المنطقي أكثر استخدام مرخيات العضلات مع التمثيل الغذائي المستقل عضويا (البيركوريت atracurium و czatracurium bezylate).

انتعاش

فترة الانتعاش هي الأكثر خطورة بسبب تطور المضاعفات بسبب إدخال MP (الاستقطاب المتكرر والتكرار). وغالبا ما تحدث بعد استخدام النائب طويل المفعول. وهكذا ، كان حدوث مضاعفات رئوية بعد العملية الجراحية في نفس المجموعات من المرضى الذين يعانون من النائب طويل المفعول 16.9 ٪ مقارنة مع متوسط مدة 5.4 ٪ من النائب. لذلك ، عادة ما يكون استخدام هذا الأخير مصحوبًا بفترة انتعاش أكثر سلاسة.

وعادةً ما يكون التكرار المرتبط بتنفيذ عملية إزالة النقع باستخدام النيوستيغمين ضروريًا عند استخدام MP طويل. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن استخدام النيوستيغمين نفسه يمكن أن يؤدي إلى تطور آثار جانبية خطيرة.

في وقت استخدام MP ، من الضروري أيضا أن تأخذ في الاعتبار تكلفة الأدوية. دون الخوض في تحليل مفصل لاقتصاديات الدواء النائب ويدرك جيدا أنه ليس فقط وليس ذلك بكثير يحدد سعر التكاليف الحقيقية في علاج المرضى، وتجدر الإشارة إلى أن سعر فائقة سوكسميثونيوم بالمخدرات، والإجراءات MP لفترات طويلة هو أقل بكثير من مرخيات العضلات مدة قصيرة ومتوسطة المدى.

في الختام ، نقدم توصيات أحد الخبراء القياديين في مجال أبحاث MP للدكتور J. Viby-Mogensen عند اختيار MP:

• التنبيب من القصبة الهوائية:
  • كلوريد سوكساميثونيوم
  • بروميد روكورونيوم
• إجراءات مجهولة المدة:
  •  كلوريد ميواكوريا
• إجراءات قصيرة للغاية (أقل من 30 دقيقة)
  • العمليات التي ينبغي تجنب استخدام أدوية مضادات الكولينستراز:
  • كلوريد ميواكوريا
• عمليات متوسطة المدة (30-60 دقيقة):
  • أي عضو في البرلمان متوسط المدة ؛
• عمليات طويلة الأجل (أكثر من 60 دقيقة):
  • cis-tetracycline besylate؛
  • واحد من النائب متوسط مدة العمل.
• المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية:
  • succinimide bromide أو cis-tetracycline besylate؛
• المرضى الذين يعانون من الكبد و / أو أمراض الكلى:
  • cis-tetracycline besylate؛
  • جاذبية besylate؛
• في الحالات التي يكون فيها من الضروري تجنب إفراز الهيستامين (على سبيل المثال ، مع الحساسية أو الربو القصبي):
  • cis-tetracycline besylate؛
  • سوكسينات بروميد
  • بروكيد rocuronium.

آلية العمل والآثار الدوائية

من أجل تقديم آلية عمل مرخيات العضلات ، من الضروري النظر في آلية التوصيل العصبي العضلي (NLM) ، والتي وصفها بالتفصيل بومان.

تشتمل الخلية العصبية الحركية النموذجية على جسم الخلية التي تحتوي على نواة يمكن تمييزها بسهولة ، والعديد من التشعبات ومحور عصبي واحد. وينتهي كل فرع من المحوار على ألياف عضلية واحدة ، لتشكيل مشبك عصبي عضلي. وهو العصب إغلاق غشاء والألياف العضلية (غشاء قبل المشبكي ومحرك نهاية اللوحة مع holinoretseptorami nikotinochuvstvitelnymi) فصل متشابك شق شغل في تكوين السوائل بين الخلايا يقترب ذلك من بلازما الدم. غشاء قبل المشبكي المحطة هو جهاز الإفرازية العصبية، وبعد ذلك في القطر فجوات الهيولى العضلية من حوالي 50 نانومتر يرد أستيل العصبي (ACH). في المقابل ، المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين في الغشاء بعد المشبكي لديها تقارب عالي لـ ACh.

الكولين والأسيتات ضروريان لتخليق ACH. يدخلون فجوة من السائل الخارج خلعها ، ثم يتم تخزينها في الميتوكوندريا في شكل أسيتيل كولينزيم A. جزيئات أخرى تستخدم لتخليق وتخزين AX يتم تصنيعها في جسم الخلية ونقلها إلى نهاية العصب. الإنزيم الرئيسي الذي يحفز تخليق AX في نهاية العصب هو choline-O-acetyltransferase. توجد الحويصلات في صفائف مثلثية ، يشتمل الجزء العلوي منها على جزء سميك من الغشاء ، يعرف بالمنطقة النشطة. توجد نقاط التفريغ الفراغي على جانبي هذه المناطق النشطة ، محاذاة بالضبط على طول الكتفين المعاكسين - الانحناءات على الغشاء بعد المشبكي. تتركز مستقبلات ما بعد التشابك فقط على هذه الكتفين.

الفهم الحديث للفيزيولوجيا NRM يؤكد نظرية الكم. استجابة لدافع الأعصاب الوارد ، فإن قنوات الكالسيوم التي تتفاعل مع التوتر مفتوحة ، وأيونات الكالسيوم تدخل بسرعة نهاية العصب ، وتتصل بالهدوء. يتسبب مركب الكالسيوم والهدوء في تفاعل الحويصلات مع الغشاء النهائي العصبي ، والذي يؤدي بدوره إلى إطلاق AX في الشق المشبكي.

يتطلب التغيير السريع في التحفيز أن يزيد العصب من كمية ACh (عملية تعرف بالتعبئة). وتشمل التعبئة نقل الكولين ، وتركيب الأسيتيلكونزيم A وحركة الفجوات إلى مكان الإطلاق. في الظروف العادية ، تكون الأعصاب قادرة على تعبئة الوسيط (في هذه الحالة - AC) بسرعة كافية لتحل محل تلك التي تحققت نتيجة النقل السابق.

يعبر AX المحرّر المشبك و يربط إلى ال holinoretptptors للغشاء بعد المشبكي. تتكون هذه المستقبلات من 5 وحدات فرعية ، 2 منها (وحدات فرعية) قادرة على ربط جزيئات AX وتحتوي على أماكن لربطها. يؤدي تكوين مركب AX والمستقبل إلى تغيرات في البروتينات المحددة المرتبطة ، ونتيجة لذلك يتم فتح قنوات الكاتيونات. من خلالها أيونات الصوديوم والكالسيوم تتحرك داخل الخلية ، وأيونات البوتاسيوم من الخلية ، هناك إمكانية كهربائية تنتقل إلى الخلية العضلية المجاورة. إذا تجاوزت هذه الإمكانية الحد الأدنى اللازم للعضلة المجاورة ، فستظهر إمكانات عمل تمر عبر غشاء ألياف العضلات وتبدأ عملية الانكماش. في هذه الحالة ، يحدث الاستقطاب متشابك.

تمتد إمكانات الحركة للوحة المحرك على طول غشاء الخلية العضلية وما يسمى بنظام T-tube ، الذي يفتح قنوات الصوديوم ويطلق الكالسيوم من الشبكة الشبكية (sarcoplasmic). هذا الكالسيوم المحرّر يسبب تفاعل بروتينات مقلوبة من الأكتين والميوسين ، وتقلص ألياف العضلات يحدث.

لا تعتمد كمية انقباض العضلات على إثارة العصب وحجم إمكانات الفعل (وهي عملية تعرف باسم "الكل أو لا شيء") ، ولكنها تعتمد على عدد الألياف العضلية المتضمنة في عملية الانكماش. في الظروف العادية ، تتجاوز كمية مستقبلات AX المنبعثة والمستقبلات المشبكية بكثير العتبة المطلوبة لتقلص العضلات.

AH خلال أجزاء من الثانية انتهت في اتصال مع تدمير أستيل لها (ويسمى معين أو صحيحا، الكولين) لالكولين وحمض الخليك. يقع Acetylcholinesterase في الشق متشابك في طيات الغشاء بعد المشبكي ، وهو موجود باستمرار في المشبك. بعد إغلاق الدمار مع أدن تشافيز مجمع مستقبلات وهذا الأخير تحت تأثير القنوات الأيونية التحلل البيولوجي أستيل، يحدث عودة الاستقطاب والغشاء بعد المشبكي يستعيد قدرته على الاستجابة للأستيل كولين البلعة المقبل. في ألياف العضلات مع إنهاء الفعل المحتمل ، يتم إغلاق قنوات الصوديوم في الألياف العضلية ، يدخل الكالسيوم مرة أخرى إلى شبكة التوابيت ، وترتاح العضلات.

آلية عمل غير depolarizing-العصبي العضلي منع وكلاء هي أنها يكون هناك تقارب لمستقبلات الأستيل كولين والتنافس للحصول عليها مع AH (وهذا هو السبب في ما يطلق عليه أيضا قادرة على المنافسة)، ومنع وصولها إلى مستقبلات. ونتيجة لهذا الإجراء ، فإن لوحة النهاية الحركية تفقد القدرة على إزالة الاستقطاب ، والألياف العضلية إلى الانكماش (لذلك تُسمى هذه المرخيات العضلية nondepolarizing). وهكذا، في حضور حشد الارسال توبوكورارين كلوريد تباطؤ، والإفراج عن أدن تشافيز ليست قادرة على توفير نسبة من الأوامر الواردة (الحوافز) - نتيجة لاستجابة العضلات يقلل أو توقف.

NMB إنهاء الناجمة عن مرخيات العضلات غير depolarizing-قد يكون تسارع من تطبيق anticholinesterases (نيوستيغمين كبريتات الميثيل) التي هي حجب إستيراز الكولين، مما يؤدي إلى تراكم أدن تشافيز.

ويرجع تأثير myoparalytic من depolarizing مرخيات العضلات إلى حقيقة أنها تعمل على المشبك مثل AX بسبب التشابه الهيكلي معها ، مما تسبب في الاستقطاب من المشبك. لذلك ، يطلق عليهم الاستقطاب. ومع ذلك ، منذ ذلك الحين لا يتم حذف depolarizing مرخيات العضلات من مستقبلات ولا يتحلل فورا atsetiholinesterazoy، ومنع الوصول إلى مستقبلات أدن تشافيز وأقل حساسية endplate لأدن تشافيز. هذا الاستقطاب المستقر نسبيا يرافقه استرخاء في ألياف العضلات. في هذه الحالة ، لا يمكن إعادة صفيحة الصفيحة الطرفية حتى يرتبط مرخِّص استقطاب العضلات بمستقبلات الهلوين للمشبك. استخدام مضادات الكولينستراس مع مثل هذه الكتلة غير فعال ، لأن تكديس AH لن يؤدي إلا إلى تعزيز الاستقطاب. إزالة استرخاء العضلات ارتخاء بسرعة من قبل pseudocholinesterase من مصل الدم ، لذلك ليس لديهم مضادات أخرى غير الدم الطازج أو البلازما الطازجة المجمدة.

تسمى هذه الذبذبات SLE ، المستندة إلى إزالة استقطاب المشبك ، المرحلة الأولى من الكتلة الاستقطابية (depolarizing block). ومع ذلك، في جميع الحالات، وحتى إدارة واحدة من depolarizing مرخيات العضلات، ناهيك عن إعطاء جرعات متكررة في endplate يتم الكشف عنها بسبب هذه التغييرات من خلال الحصار depolarizing الأولي، التي تؤدي بدورها إلى الحصار تطوير نوع nondepolarizing. هذا هو ما يسمى المرحلة الثانية من العمل (وفقا للمصطلحات القديمة - "كتلة مزدوجة") من depolarizing مرخيات العضلات. آلية المرحلة الثانية من العمل لا تزال واحدة من أسرار علم الصيدلة. يمكن القضاء على المرحلة الثانية من العمل عن طريق أدوية مضاد الكولينستراز وتفاقم مع مرخيات العضلات غير المتزعزع.

لتوصيف يتم استخدام مرخيات NMB عند استخدام مؤشرات مثل بدء العمل (الوقت من الإدارة حتى نهاية كتلة كاملة)، والمدة (مدة كتلة كاملة) وفترة الاسترداد (الساعة إلى 95٪ انتعاش التوصيل العصبي العضلي). يتم إجراء تقييم دقيق لهذه الخصائص على أساس الدراسات myograph مع التحفيز الكهربائي ويعتمد إلى حد كبير على جرعة من ارتخاء العضلات.

سريريا ، بداية العمل هو الوقت الذي يمكن من خلاله تنفيذ التنبيب في القصبة الهوائية في ظروف مريحة. مدة الكتلة هي الفترة الزمنية التي تتطلب الجرعة التالية من مرخية العضلات لإطالة شلل العضل الفعال ؛ فترة الاستشفاء هي الوقت الذي يمكن فيه نزع الأنبوب من القصبة الهوائية ويكون المريض قادرًا على تهوية النفس بشكل كافٍ.

للحكم على قوة ارتخاء العضلات ، يتم إدخال قيمة "الجرعة الفعالة" ED95. جرعة MP المطلوبة لقمع 95 ٪ من استجابة مقلص للعضلات التنصت من الإبهام ردا على تهيج العصب الزندي. لتنبيب القصبة الهوائية ، عادة ما يستخدم 2 أو حتى 3 ED95.

الآثار الدوائية لإزالة استقطاب العضلات

الممثل الوحيد لمجموعة مرخيات استرخاء العضلات هو كلوريد سوكساميثونيوم. وهو أيضا JIC الوحيد من عمل ultrashort.

جرعات فعالة من مرخيات العضلات

الدواء	EDg5 ، مغ / كغ (للبالغين)	الجرعات الموصى بها للتنبيب ، mg / kg
Pancuronium بروميد	0.067	0،06-0،08
كلوريد Tubocurarine	0.48	0.5
بروميد السداسي	0043	0.1
جذب besylate	0.21	0،4-0،6
كلوريد ميواكوريا	0.05	0.07
Cis-tetracycline besylate	0.305	0.2
بروكيد rocuronium	0.29	0.15
كلوريد السوكساميثونيوم	1-2	0.6

الاسترخاء من العضلات والهيكل العظمي هو التأثير الدوائي الرئيسي لهذا الدواء. تأثير miorelaksiruyuschee ، الناجمة عن كلوريد السوكساميثونيوم ، تتميز بما يلي: و NMB كاملة يحدث في غضون 30-40 ثانية. مدة الحصار قصيرة نوعًا ما ، وعادة ما تكون من 4-6 دقائق ؛

• ويرافق المرحلة الأولى من كتلة الاستقطاب مع تشنجات تشنجات وتقلصات في العضلات ، والتي تبدأ من لحظة تقديمها وتهدأ بعد حوالي 40 ثانية. على الأرجح ، هذه الظاهرة مرتبطة بإزالة الاستقطاب في وقت واحد من معظم نقاط الاشتباك العصبي العضلي العصبي. الرجفان العضلي يمكن أن يسبب عددًا من النتائج السلبية للمريض ، ولذلك يتم استخدام الوقاية منه (مع نجاح أكبر أو أقل) طرقًا مختلفة للوقاية. في معظم الأحيان هذا هو الإدخال السابق للجرعات الصغيرة من مرخيات nondepolarizing (ما يسمى precurarization). الآثار السلبية الرئيسية للرجفان العضلي هي خصائص اثنين من الأدوية التالية لهذه المجموعة:
  • ظهور آلام العضلات بعد العملية الجراحية في المرضى.
  • بعد إعطاء إزالة استرخاء العضلات ، ويحدث إطلاق البوتاسيوم ، والتي ، مع hyperkalemia الأولي ، يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة ، وصولا الى السكتة القلبية.
  • يمكن أن يتجلى تطور المرحلة الثانية من العمل (تطوير وحدة غير مستقطبة) من خلال إطالة غير متوقعة للكتلة ؛
  • ويلاحظ أيضا إطالة مفرطة للكتلة مع نقص نوعي أو كمي من pseudocholinesterase ، وهو إنزيم يدمر كلوريد السوكساميثونيوم في الجسم. يحدث هذا المرض في 1 من بين 3000 مريض. قد ينخفض تركيز الكاذب أثناء الحمل، وأمراض الكبد ولعمل بعض الأدوية (نيوستيغمين كبريتات الميثيل، سيكلوفوسفاميد، ميكلوريثامين، تريمثافان كامسيلات). بالإضافة إلى التأثير على انقباض العضلات الهيكلية للسوكساميثونيوم ، يسبب الكلوريد تأثيرات دوائية أخرى.

استرخاء المستردات يمكن أن تزيد من ضغط العين. لذلك ، ينبغي استخدامها بحذر في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ، وفي المرضى الذين يعانون من جروح اختراق ، ينبغي تجنب عيونهم كلما أمكن ذلك.

مقدمة الساكساميثونيوم كلوريد يمكن أن تثير بداية ارتفاع الحرارة الخبيث - متلازمة الاستقلاب الحادة وصف لأول مرة في عام 1960 كان يعتقد أن يتطور بسبب الافراج المفرط للأيونات الكالسيوم من شبكية الهيولى العضلية، الذي يكون مصحوبا تصلب العضلات وزيادة إنتاج الحرارة. أساس لتطوير ارتفاع الحرارة الخبيث وعيوب وراثية تحرير قنوات الكالسيوم وجود جسمية الطبيعة المهيمنة. كحافز مباشر إثارة عملية المرضية يمكن أن تعمل depolyaruzuyuschie مرخيات نوع سوكسميثونيوم وبعض التخدير الاستنشاق.

يحفز كلوريد السوكساميثونيوم ليس فقط مستقبلات N-cholinergic من المشبك العصبي العضلي ، ولكن أيضًا المستقبلات الكولينية للأعضاء والأنسجة الأخرى. هذا واضح بشكل خاص في تأثيره على CAS في شكل زيادة أو نقصان في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. كلوريد سوكساميثونيوم المستقلب ، سوكسينيلمونوكولين ، يحفز العقدة الجيبية الأذينية المصلية ، التي تسبب بطء القلب. أحيانا يسبب كلوريد سوكساميثونيوم تباطؤ عقيدية وإيقاع خارج الرحم البطيني.

ذكر كلوريد السوكساميثونيوم أكثر من مرخيات العضلات الأخرى في الأدبيات المتعلقة بحدوث حالات الحساسية المفرطة. ويعتقد أنه يمكن أن تكون بمثابة حساسية حقيقية وتسبب في تكوين مستضدات في جسم الإنسان. على وجه الخصوص ، تم بالفعل إثبات وجود الأجسام المضادة IgE (IgE-immunoglobulins من الفئة E) لمجموعات الأمونيوم الرباعية من جزيء كلوريد السوكساميثونيوم.

الآثار الدوائية من مستحلبات العضلات Nondepolarizing

تشمل إزالة الاستقطاب: مرخيات العضلات قصيرة ومتوسطة وطويلة الأمد. حاليا ، في معظم الأحيان في الممارسة السريرية ، يتم استخدام العقاقير من الستيرويد وسلسلة benzylisoquinoline. يتميز تأثير ارتخاء العضلات من مرخيات العضلات nondepolarizing بما يلي:

• أبطأ مقارنة مع كلوريد سوكساميثونيوم ، بداية HMB: في غضون 1-5 دقيقة ، وهذا يتوقف على نوع الدواء والجرعة الخاصة به ؛
• مدة طويلة من NMB ، والتي تتجاوز مدة المخدرات الاستقطاب. مدة الإجراء من 12 إلى 60 دقيقة وتعتمد إلى حد كبير على نوع الأدوية ؛
• على النقيض من حاصرات إزالة الاستقطاب ، لا يرافق إدارة LS من سلسلة non-depolarizing الرجفان العضلي ، ونتيجة لذلك ، آلام العضلات بعد العملية الجراحية وإطلاق البوتاسيوم.
• يمكن تسريع نهاية HMB مع شفاءها الكامل عن طريق إدارة الأدوية المضادة للكولينستريز (نيوستيجمين سلفونات الميثيل). وتسمى هذه العملية بالتخلي - استعادة الوظيفة العصبية والعضلية عن طريق إدارة مثبطات الكولين.
• واحدة من عيوب معظم مرخيات العضلات غير القشرية هي تراكم أكبر أو أقل لجميع عقاقير هذه المجموعة ، مما يؤدي إلى زيادة متوقعة في فترة كتلة الفقراء ؛
• آخر عيب كبير من هذه الأدوية هو الاعتماد على خصائص HMB المستحث على الكبد و / أو وظائف الكلى فيما يتعلق بآليات القضاء عليها. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف هذه الأجهزة ، يمكن أن تزيد مدة الكتلة ولا سيما استرداد NRM بشكل ملحوظ.
• يمكن أن يكون استخدام مرخيات العضلات غير depolarizing مصحوبا بظاهرة الاستقطاب المتبقي ، أي تمديد SSC بعد استعادة NRM. ترتبط هذه الظاهرة ، التي تعقّد بشكل كبير مسار التخدير ، بالآلية التالية.

عندما يتعافى عدد NMP من مستقبلات الكوليني بعد المشبكي أكبر بكثير من العدد المطلوب لاستعادة نشاط العضلات. لذلك، حتى في المعدلات الطبيعية من قوة الجهاز التنفسي، وقدرة الرئة، رئيس الاختبار عقد لمدة 5 ثوان وغيرها من الاختبارات التقليدية مما يدل على أن الوقف الكامل للNMB، وتصل إلى 70-80٪ من المستقبلات قد تكون لا تزال محتلة من قبل غير depolarizing مرخيات العضلات، وبالتالي الإبقاء على القدرة على إعادة تطوير NMB . وبالتالي ، فإن الاسترداد السريري والجزيئي لـ NRM ليس هو نفسه. سريريا قد يكون 100٪، ولكن 70٪ من مستقبلات الغشاء بعد المشبكي وبالتالي احتلت من قبل جزيئات MP، وعلى الرغم من استعادة كامل سريريا، فإنه لا يزال لا على المستوى الجزيئي. وفي الوقت نفسه ، تقوم مرخيات العضلات ذات المدة المتوسطة بتحرير المستقبلات على المستوى الجزيئي بشكل أسرع بكثير ، مقارنة بالأدوية طويلة المفعول. يلاحظ تطور التسامح للبروتوكول فقط عندما تستخدم في العناية المركزة مع الإدارة المستمرة طويلة الأمد (لعدة أيام).

مرخيات العضلات Nondepolarizing أيضا لها تأثيرات دوائية أخرى في الجسم.

تماما مثل كلوريد سوكساميثونيوم ، يمكن أن تحفز إطلاق الهيستامين. يمكن أن يرتبط هذا التأثير بآليتين أساسيتين. الأول ، نادرة ، ويرجع ذلك إلى تطوير رد فعل مناعي (الحساسية). في هذا المستضد - النائب يربط المناعية محددة (IG)، عادة فريق الخبراء الحكومي الدولي، الذي هو ثابت على سطح الخلايا البدينة، ويحفز إطلاق المواد فعال في الأوعية الداخلية. لا تشارك في تتالي التكميلية في نفس الوقت. بالإضافة إلى الهيستامين ، تشمل المواد الفاعلة النشطة داخليا الإنزيمات البروتينية ، الإنزيمات المؤكسدة ، الأدينوزين ، التريبتاز والهيبارين. كمظاهر متطرف ، تتطور صدمة الحساسية استجابة لهذا. في نفس الوقت التي تسببها هذه العوامل الاكتئاب احتشاء، توسع الأوعية المحيطية، زيادة حادة في نفاذية الشعيرات الدموية وتشنج الشريان التاجي هو سبب انخفاض ضغط الدم الشديد وحتى السكتة القلبية. عادة ما يلاحظ رد الفعل المناعي إذا تم إعطاء هذا المرخي العضلي في وقت مبكر للمريض ، وبالتالي ، تم تحفيز إنتاج الأجسام المضادة بالفعل.

ويرتبط إطلاق الهستامين أثناء إعطاء البروبلين غير المستقطب بشكل رئيسي بآلية ثانية - التأثير الكيميائي المباشر للأدوية على الخلايا البدينة دون التورط في تفاعل Ig السطح (تفاعل تأقاني). لهذا ، لا يلزم التحسيس الأولي.

من بين أسباب الحساسية في MP التخدير العام الوقوف في موقف 1ST: 70٪ من جميع أمراض الحساسية في التخدير المرتبطة MP. وقد أظهرت تحليلات متعددة المراكز واسعة من حساسية شديدة في التخدير في فرنسا أن ردود الفعل التي تهدد الحياة تحدث مع تردد من حوالي 1: 3500-1: 10 000 التخدير (عادة 1: 3500)، وكانت تسبب نصفهم من خلال ردود الفعل المناعية ونصف الكيميائية.

في نفس الوقت ، لوحظت 72 ٪ من ردود الفعل المناعية لدى النساء و 28 ٪ لدى الرجال ، و 70 ٪ من هذه التفاعلات كانت مرتبطة بإدخال MP. في معظم الحالات (43٪ من الحالات) تسبب كانت ردود الفعل المناعية سوكسميثونيوم، وارتبط 37٪ مع إدارة بروميد vecuronium، 6.8٪ - إدخال atracurium بيزيلات و 0.13٪ - بروميد بانكورونيوم.

تقريبا جميع مرخيات العضلات يمكن أن يكون لها تأثير أكثر أو أقل على الدورة الدموية. يمكن أن يكون للاضطرابات الديناميكية الدموية في استخدام MP المختلفة الأسباب التالية:

• الكتلة العقدية - الاكتئاب من انتشار النبض في العقد المتعاطفة وتوسع الأوعية الدموية للشرايين مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني وخفض معدل ضربات القلب (كلوريد الأوبوكورارين) ؛
• كتلة مستقبلات المسكارينية - عمل مهبلي مع انخفاض في معدل ضربات القلب (البانكرونيوم بروميد ، بروكيد rocuronium) ؛
• تأثير vagomimetichesky - زيادة معدل ضربات القلب وعدم انتظام ضربات القلب (suksametoniya كلوريد) ؛
• حصار إعادة بناء norepinephrine في synapsys متعاطفة و myocardium مع زيادة معدل ضربات القلب (pancuronium bromide، vecuronium bromide)؛
• الافراج عن الهيستامين (كلوريد سوكساميثونيوم ، كلوريد البوتاسيورين ، كلوريد ميفاكوريا ، بياتري أتراسيريوم).

الدوائية

جميع مشتقات الأمونيوم الرباعية ، والتي تشمل مرخيات العضلات غير المدمرة ، يتم امتصاصها بشكل سيئ في الجهاز الهضمي ، ولكن بشكل جيد بما فيه الكفاية من الأنسجة العضلية. يتم تحقيق تأثير سريع مع / في مسار الإدارة ، والذي هو الرئيسي في ممارسة التخدير. نادرا جدا هو إعطاء كلوريد سوكساميثونيوم في / م أو تحت اللسان. في هذه الحالة ، يتم تمديد بداية الإجراء به 3-4 مرات مقارنة مع الرابع. من الدوران الجهازي ، يجب على مرخيات العضلات المرور عبر المساحات خارج الخلوية إلى مكان عملها. ويرتبط ذلك بتأخر معين في معدل تطور تأثيرها العضلي ، وهو تقييد واضح لمشتقات الأمونيوم الرباعية في حالة التنبيب في حالات الطوارئ.

يتم توزيع المورثات بسرعة على أعضاء وأنسجة الجسم. بما أن مرخيات العضلات تمارس تأثيرها بشكل رئيسي في منطقة المشابك العصبية العضلية ، فإن حساب الجرعة يعتمد بشكل أساسي على كتلة العضلات وليس الوزن الكلي للجسم. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة ، والجرعات الزائدة هي في كثير من الأحيان خطيرة ، والمرضى ضعيف - جرعة غير كافية.

يتميز كلوريد سوكساميثونيوم بأسرع بداية عمل (من 1 إلى 1.5 دقيقة) ، وهو ما يفسره قابلية الذوبان المنخفضة للدهون. بين البرلمانيين الغير مستقطبين ، بروميد rocuronium (1-2 دقيقة) لديه أعلى معدل تطور التأثير. ويرجع ذلك إلى الإنجاز السريع للتوازن بين تركيز الأدوية في مستقبلات البلازما وما بعد المشبكية ، وهو ما يضمن التطور السريع لـ HMB.

في الجسم، والكاذب سوكسميثونيوم تحلل بسرعة في الكولين المصل وحمض السكسينيك، الذي يقترن لمدة قصيرة للغاية من عمل هذا الدواء (6-8 دقيقة). الأيض هو منزعج من نقص في درجة الحرارة ونقص pseudocholinesterase. والسبب في هذا النقص قد تكون عوامل وراثية: 2٪ من المرضى، واحد من اثنين الأليلات من الجينات يمكن أن يكون الكاذب المرضية التي تمتد مدة سريانه حتى 20-30 دقيقة، واحد ل 3000 العثور على انتهاك كل من الأليلات، مما أدى إلى NMB يمكن أن تصل إلى 6 -8 ساعات. وعلاوة على ذلك، فإن النشاط الكاذب تخفيض يمكن ملاحظتها في أمراض الكبد والحمل والغدة الدرقية والكلى والدورة الدموية الاصطناعية. في هذه الحالات ، تزيد مدة الدواء أيضا.

معدل الأيض من كلوريد myvacuria ، فضلا عن كلوريد سوكساميثونيوم ، يعتمد بشكل رئيسي على نشاط الكولين استريز في البلازما. هذا هو ما يسمح لنا أن نفترض أن مرخيات العضلات لا تتراكم في الجسم. نتيجة لعملية التمثيل الغذائي ، يتم تشكيل مونوستر رباعي ، والكحول الرباعي وحمض ثنائي الكربوكسيل. يفرز فقط كمية صغيرة من العقاقير الفعالة دون تغيير في البول والصفراء. يتكون كلورا ميفاكوريا من ثلاثة متجانسات: trans-trans و cis-trans ، وهو ما يمثل حوالي 94٪ من فعاليته ، وأيسومر cis-cis. الدوائية للأيزومرين الرئيسية (عبر عبر ورابطة الدول المستقلة العابر) ويتكون كلوريد mivacurium في حقيقة أن لديهم إزالة عالية جدا (53 و 92 مل / دقيقة / كلغ) وانخفاض حجم (توزيع 0.1 و 0.3 لتر / kg) ، بحيث يكون T1 / 2 من هذين الايزومرين حوالي دقيقتين. ورابطة الدول المستقلة رابطة الدول المستقلة متزامر بعد أقل من 0.1 أضعاف قوة من أيزومرين أخرى، لديه انخفاض حجم التوزيع (0.3 L / كلغ) وإزالة منخفضة (فقط 4.2 مل / دقيقة / كلغ)، في اتصال معها T1 / 2 هو 55 دقيقة ، ولكن ، كقاعدة عامة ، لا ينتهك خصائص الوحدة.

يتم استقلاب Vecuronium bromide إلى حد كبير في الكبد مع تكوين مستقلب فعال - 5-hydroxy-rouxvicuronium. ومع ذلك ، حتى مع تكرار الإدارة ، لم يلاحظ تراكم المخدرات. يشير Vecuronium bromide إلى MP متوسط المدة.

الدوائية atracurium بيزيلات هي فريدة من نوعها نظرا لطبيعة الأيض: في ظل الظروف الفسيولوجية (درجة حرارة الجسم العادية ودرجة الحموضة) في جزيء الجسم atracurium بيزيلات يخضع لآلية التدمير الذاتي العفوي للتحلل دون مشاركة انزيم، بحيث T1 / 2 حوالي 20 دقيقة. تُعرف آلية التحلل البيولوجي العفوي هذه على أنها القضاء على هوفمان. التركيب الكيميائي للatracurium بيزيلات يضم مجموعة استر، وذلك حوالي 6٪ PM يخضع استر التحلل. منذ القضاء على atracurium بيزيلات عموما عملية organonezavisimym، معالمها الدوائية لا تختلف في الاشخاص الاصحاء والمرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي. وهكذا، T1 / 2 في المرضى والمرضى الأصحاء في المراحل النهائية من القصور الكبدي أو الكلوي غير على التوالي 19.9، 22.3 و 20.1 دقيقة.

وتجدر الإشارة إلى أنه يجب تخزين beracylium atracurium عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجة مئوية. في درجة حرارة الغرفة ، يقلل التخزين كل شهر من قوة الأدوية فيما يتعلق بإزالة Hofmann بنسبة 5-10 ٪.

لا شيء من الأيضات المتكونة لديها عمل عصبي عضلي مانع. في الوقت نفسه ، واحد منهم ، laudanosine ، عندما تدار في جرعات عالية جدا من الجرذان والكلاب ، لديه نشاط متشنج. ومع ذلك ، في البشر ، كان تركيز laudanosine ، حتى مع عدة أشهر من الحقن ، أقل 3 مرات من عتبة تطور التشنجات. قد تكون التأثيرات المتشنجة لليودانوزين ذات أهمية سريرية عند استخدام جرعات عالية جدًا أو عند المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، يتم استقلابه في الكبد.

Cisatracurium bezylate هو واحد من الأيسومرات العشر للأتراكوريوم (11-cis-11'-cis-isomer). لذلك ، في كائن من cisatracurium bezylate يخضع أيضا إلى القضاء على العضل Hoffmann المستقلة. المعلمات الدوائية هي في الأساس مماثلة لتلك الموجودة في بياتيرات atracurium. لأن هذا هو ارتخاء العضلات أقوى من beracylum atracurium ، يتم إعطاؤه بجرعات أصغر ، وبالتالي يتم إنتاج laudanosine بكميات أقل.

يتم استقلاب حوالي 10 ٪ من بروميد البانكرونيوم وبروميد بيورورونيوم في الكبد. واحد من الأيضات من بروميد البانكرونيوم و بروميد البايبوريونيوم (3 - hydroxypancuronium و 3-hydroxypipecuronium) لديه ما يقرب من نصف نشاط الدواء الأصلي. قد يكون هذا أحد الأسباب للتأثير التراكمي لهذه الأدوية وتأثيرها لفترة طويلة.

ترتبط عمليات التخلص (التمثيل الغذائي والإفراز) للعديد من أعضاء البرلمان بالحالة الوظيفية للكبد والكليتين. يمكن أن يؤدي تلف الكبد الشديد إلى تأخير التخلص من مثل هذه الأدوية مثل بروميد الفكورونيوم وبروميد rocuronium ، مما يزيد من T1 / 2. الكلى هي الطريقة الرئيسية لإفراز بروميد البانكيورونيوم وبروميد البايبوريونيوم. يجب أن تؤخذ الأمراض الموجودة في الكبد والكليتين بعين الاعتبار عند استخدام كلوريد سوكساميثونيوم. العوامل المفضلة لهذه الأمراض هي بيزيرابونات أتراكروريوم وبيتزات التستراتوريوم بسبب الاستئصال الذاتي للأعضاء المستقل.

موانع ويحذر

موانع مطلقة لاستخدام MP عند استخدامها أثناء التهوية اليدوية التخدير ، بالإضافة إلى فرط الحساسية للمخدرات المعروفة ، لا. وقد لوحظ موانع استخدام النسبية لاستخدام كلوريد سوكساميثونيوم. لا يمكنك:

• المرضى الذين يعانون من إصابات العين.
• مع الأمراض التي تسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة.
• مع نقص الكولينيستيراز البلازما.
• مع الحروق الشديدة.
• مع الشلل النصفي الرضي أو إصابات النخاع الشوكي ؛
• في الظروف المرتبطة خطر ارتفاع الحرارة الخبيثة (myotonia الخلقية ، dystenne ، ضمور العضلات دوشيني) ؛
• المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البوتاسيوم في البلازما وخطر عدم انتظام ضربات القلب والسكتة القلبية.
• الأطفال.

العديد من العوامل يمكن أن تؤثر على خصائص BMS. بالإضافة إلى ذلك ، مع العديد من الأمراض ، لا سيما الجهاز العصبي والعضلات ، يمكن أيضًا أن يختلف التفاعل مع إدارة MP بشكل كبير.

إن الغرض من MP للأطفال له اختلافات معينة ، مرتبطة بالمشابك العصبي العضلي التنموي لدى الأطفال في الأشهر الأولى من الحياة ، وخصائص الحركية الدوائية للنائب (زيادة حجم التوزيع وتباطؤ القضاء على المخدرات).

في الحمل يجب استخدام كلوريد suksametoniya بحذر ، لأن يمكن أن تتسبب الحقن المتكرر للأدوية ، بالإضافة إلى التواجد المحتمل للسيودوhoنستراس الشاذ في بلازما الجنين ، في تثبيط شديد لـ NRM.

استخدام كلوريد سوكساميثونيوم في المرضى المسنين ليس لديه اختلافات كبيرة من الفئات العمرية الأخرى للبالغين.

[6], [7], [8]

التسامح والآثار الجانبية

بشكل عام ، يعتمد تسامح MP على خصائص الأدوية مثل وجود تأثيرات القلب والأوعية الدموية ، القدرة على إطلاق الهيستامين أو يسبب الحساسية المفرطة ، القدرة على التراكم ، إمكانية مقاطعة الكتلة.

Histaminoliberation والتأق. ويعتقد أنه في المتوسط ، يمكن أن يجتمع طبيب التخدير مع استجابة الهستامين الحاد مرة واحدة في السنة ، ولكن تحدث في كثير من الأحيان أقل خطورة كيميائيا الناجمة عن إطلاق تفاعلات الهيستامين.

وكقاعدة عامة ، يقتصر رد الفعل تجاه إطلاق الهيستامين بعد إعطاء MP على تفاعل الجلد ، على الرغم من أن هذه المظاهر يمكن أن تكون أكثر حدة. عادة ، تظهر هذه التفاعلات احمرار في جلد الوجه والثدي ، أقل في كثير من الأحيان طفح الشرى. مثل هذه المضاعفات الهائلة مثل ظهور انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد ، وتطور laryngo- والتشنج القصبي ، نادرة. غالبا ما يتم وصفها عند استخدام كلوريد سوكساميثونيوم وكلوريد tubocurarine.

وفقا لتواتر تأثير الهيستامين ، يمكن ترتيب حاصرات عصبية عضلية وفقا للترتيب التالي: كلوريد سوكساميثونيوم> كلوريد tubocurarine> miwakuria chloride> atrakury bezilat. التالية هي القدرة على قدم المساواة تقريبا للالتهاب الهيستامين من بروميد vecuronium ، بروميد بانكورونيوم ، بروميد pipecuronium ، czatracurium bezylate وبروكيد rocuronium. لهذا يجب أن نضيف أنه في الأساس يتعلق ردود الفعل تأقانية. أما بالنسبة للتفاعلات التحسسية الحقيقية ، فهي ثابتة جداً ونادراً والأكثر خطورة هي كلوريد سوكساميثونيوم وبروميد فيكورونيوم.

ولعل الأكثر أهمية بالنسبة لطبيب التخدير هو السؤال عن كيفية تجنب أو إضعاف تأثير الهيستامين عند استخدام MP. في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية وينبغي أن تستخدم إرخاء العضلات التي لا تسبب الافراج عن عدد كبير الهستامين (بروميد vecuronium، rocuronium، besilate cisatracurium، بروميد بانكورونيوم وبروميد pipekuroniya). للوقاية من تأثير الهيستامين نوصي بالتدابير التالية:

• إدراج في تخدير المضادات H1 و H2 ، وإذا لزم الأمر ، القشرية.
• إدخال النائب ممكن في الوريد المركزي ؛
• الإدخال السريع للمخدرات ؛
• تربية المخدرات ؛
• غسل النظام بمحلول متساوي التوتر بعد كل حقن MP ؛
• منع خلط MP في حقنة واحدة مع العقاقير الدوائية الأخرى.

إن استخدام هذه التقنيات البسيطة لأي تخدير يمكن أن يقلل بشكل كبير من عدد حالات تفاعلات الهيستامين في العيادة ، حتى في المرضى الذين لديهم سوابق الحساسية.

مضاعفات نادرة جدا ، أقل قابلية للتنبؤ وتهديد الحياة لكلوريد سوكساميثونيوم هي ارتفاع الحرارة الخبيث. هو أكثر شيوعا 7 مرات في الأطفال أكثر من البالغين. تتميز المتلازمة بارتفاع سريع في درجة حرارة الجسم ، وزيادة كبيرة في استهلاك الأكسجين وإنتاج ثاني أكسيد الكربون. مع تطور ارتفاع الحرارة الخبيث ، فمن المستحسن أن تبرد الجسم بسرعة ، وتستنشق الأكسجين 100 ٪ والتحكم في الحماض. Dantrolene له دور حاسم في علاج متلازمة فرط الحرارة الخبيثة. يمنع العقار إطلاق أيونات الكالسيوم من شبكية الهيولى العضلية ، ويقلل من قوة العضلات وإنتاج الحرارة. في الخارج ، في العقدين الأخيرين ، كان هناك انخفاض كبير في حدوث وفيات في تطور ارتفاع الحرارة الخبيثة ، والذي يرتبط باستخدام dantrolene.

بالإضافة إلى التفاعلات التحسسية و hyperthermic ، كلوريد سوكساميثونيوم له عدد من الآثار الجانبية الأخرى التي تحد من استخدامه. هذه هي آلام في العضلات ، hyperkalemia ، وزيادة ضغط العين ، وزيادة ICP ، والآثار القلبية الوعائية. في هذا الصدد ، هناك مؤشرات مضادة لاستخدامها.

إلى حد كبير ، يمكن توفير سلامة استخدام MP أثناء التخدير من خلال مراقبة NRM.

تفاعل

يستخدم MP دائمًا في صورة توليفات مختلفة مع عوامل دوائية أخرى ولا يستخدم أبدًا في شكله النقي. أنها توفر المكون الوحيد للتخدير العام - ألم عضلي.

تركيبات مواتية

جميع العقاقير المخدرة استنشاق بدرجات متفاوتة تحفيز درجة NMB الناجم عن كلا depolarizing وكلاء غير depolarizing. هذا التأثير أقل وضوحا في أكسيد النتروجين. هالوثان يتسبب في إطالة الكتلة بنسبة 20 ٪ ، و enflurane و isoflurane - بنسبة 30 ٪. وفي هذا الصدد، يجب استخدام المسكنات استنشاقه كما مخدر عنصر وفقا لذلك يقلل من الجرعة كما هو الحال في MP التنبيب (إذا مخدر استنشاق تستخدم لتحريض) ودعم عندما تدار بلعة أو مستمرة النائب ضخ سرعة الحساب. عند استخدام أدوية التخدير ، يتم تخفيض جرعات MP بشكل عام بنسبة 20-40٪.

من المعتقد أن استخدام الكيتامين للتخدير يؤدي أيضًا إلى تقوية تأثيرات النيبوبولاريزينج.

وبالتالي ، يمكن لمثل هذه التوليفات أن تقلل من جرعات أعضاء البرلمان المستخدمة ، وبالتالي ، تقليل مخاطر الآثار الجانبية المحتملة ونفقات هذه العوامل.

[9], [10], [11], [12], [13]

المجموعات التي تتطلب عناية خاصة

تُستخدم مثبطات الكولينستراز (نيوستيجمين سلفيد الميثيل) لإزالة الاستقطاب باستخدام بروتوكولات غير مستقطبة ، ولكنها تمد بشكل كبير المرحلة الأولى من كتلة الاستقطاب. لذلك ، يتم تبرير استخدامها فقط في المرحلة الثانية من كتلة الاستقطاب. وتجدر الإشارة إلى أن القيام بذلك يوصى به في حالات استثنائية بسبب خطر تكرار حدوثه. Rekurarizatsiya - الشلل المتكرر من العضلات والهيكل العظمي ، وتعميق تأثير المتبقية من النائب تحت تأثير العوامل السلبية بعد استعادة التنفس المستقل الكافي ونبرة العضلات والهيكل العظمي. السبب الأكثر شيوعا للتكرار هو استخدام الأدوية المضادة للكولينستيراز.

وتجدر الإشارة إلى أنه مع استخدام الميثيل ايزوسلفيت النيوستيغمين للتدهور ، بالإضافة إلى خطر تطوير تكرار ، يمكن أن يحدث عدد من الآثار الجانبية الخطيرة ، مثل:

• بطء القلب.
• زيادة إفراز
• تحفيز العضلات الملساء:
  • التمعج المعوي
  • تشنج قصبي.
• الغثيان والقيء.
• الآثار المركزية.

يمكن العديد من المضادات الحيوية تعطيل آلية NMP وتحريك HMB عند استخدام MP. أقوى عمل له polymyxin ، الذي يمنع القنوات الأيونية لمستقبلات الأستيل كولين. يقلل الأمينوغليكوزيدات من حساسية الغشاء بعد المشبكي إلى AX. يمكن أن يكون للـ Tobramycin تأثير مباشر على العضلات. وتمتلك هذه الطريقة أيضًا مضادات حيوية مثل اللينكوميسين والكلندامايسين. في هذا الصدد ، كلما كان ذلك ممكنا ، ينبغي تجنب وصف المضادات الحيوية المذكورة أعلاه قبل أو أثناء الجراحة مباشرة ، باستخدام عقاقير أخرى من هذه المجموعة بدلاً من ذلك.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن HMB يشجع الأدوية التالية:

• مضادات الكالسيوم (مضادات الكالسيوم ، الكينيدين ، بروكاييناميد ، بروبرانولول ، يدوكائين) ؛
• الأدوية القلبية الوعائية (النتروجليسرين - تؤثر فقط على تأثيرات بروميد البانكرونيوم) ؛
• مدرات البول (فوروسيميد ، وربما ، مدرات البول الثيازيدية و مانيتول) ؛
• التخدير الموضعي
• كبريتات المغنيسيوم وكربونات الليثيوم.

على النقيض من ذلك ، في حالة الاستخدام المطول السابق للأدوية المضادة للاختلاج ، أو الفين كاربامازبين ، أو كاربامازبين ، يتم إضعاف تأثير البروتوكولات غير اللاصقة.

[14], [15], [16], [17]

مجموعات غير مرغوب فيها

بما أن مرخيات العضلات هي أحماض ضعيفة ، عندما يتم مزجها مع المحاليل القلوية ، يمكن أن تحدث تفاعلات كيميائية بينهما. يحدث هذا التفاعل عندما يتم حقن حقنة العضلات والمنومات في حقنة واحدة من الصوديوم ثيوبنتال ، والتي غالبا ما تسبب اكتئاب الدورة الدموية الحاد.

في هذا الصدد ، لا تخلط مرخيات العضلات بأي أدوية أخرى ، باستثناء المذيبات الموصى بها. علاوة على ذلك ، قبل وبعد إرخاء مرخي العضلات ، من الضروري غسل الإبرة أو القنية بالحلول المحايدة.