Zoledronate

Zoledronate هو دواء من مجموعة البايفوسفونيت التي تؤثر على عملية تمعدن العظام وهيكل العظام.

دواعي الإستعمال Zoledronata

يتم استخدامه ل hypercalcemia ، أثارها تأثير الورم الذي لديه شخصية خبيثة.

ويشار أيضا للوقاية من الأعراض الناجمة عن آفات العظام في الأشخاص الذين يعانون من أورام خبيثة (مثل الكسور المرضية، وضغط العمود الفقري، فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من أشكال الخبيثة من السرطان، والمضاعفات الناجمة بعد العمليات الجراحية) في مراحل لاحقة.

يستخدم لمنع فقدان كتلة العظام ، فضلا عن الكسور في النساء المصابات بسرطان الثدي (المرحلة المبكرة) خلال فترة ما بعد سن اليأس ، بالاشتراك مع تناول مثبطات الأروماتاز.

[1]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء في محلول التسريب ، في عبوات سعة 5 مل. تحتوي الحزمة على زجاجة واحدة من هذا القبيل.

[2], [3]

الدوائية

حمض الزولندرونيك هو بيسفوسفونيت ، والذي يؤثر أساسا على العظام. المادة تبطئ عمليات انحلال العظم.

ويستند تأثير المواد الانتخابية على العظام على درجة عالية من التقارب لالعظام المعدنية، ولكن لتحديد دقيق لتأثير الجزيئي، مما تسبب لديها عمليات التباطؤ ناقضة العظم لم تنجح حتى الان. مع اختبارات لفترات طويلة على الحيوانات ، لوحظ أن المكون يبطئ تحلل العظم ، في نفس الوقت دون التأثير سلبا على عمليات التمعدن وتكوين العظام أو معالمها الميكانيكية.

بالإضافة إلى إبطاء عملية انحلال العظم ، فإن الدواء له تأثير مضاد للورم مباشرة على الخلايا المستزرعة لسرطان الثدي والورم النخاعي - مما يبطئ انتشار الخلايا وتحريض الاستموات. من هذا يمكن استنتاج أن المكون الدوائي النشط قد يكون له خصائص مضادة للخلل.

أظهرت الاختبارات ما قبل السريرية وجود هذه الخصائص:

• في الجسم الحي: تباطؤ عمليات انحلال العظم ، والتي بسببها تتغير البيئات الدقيقة لنخاع العظام ، مما يضعف قابلية الخلايا الورمية. يتطور أيضا تأثير مسكن ومضاد للأوعية.
• في المختبر: تباطؤ انتشار الخلايا بانية العظم، وبالإضافة إلى أفكارك المباشر وتأثير تثبيط الخلايا خلايا الورمية النسبية، ولها تأثير السامة للخلايا التآزر مع وكلاء المضادة للسرطان وغيرها من الغازية / antiadgeziruyuschee تأثير.

[4],

الدوائية

بعد تطبيق إجراءات ضخ المتاح وقابلة لإعادة الاستخدام 5 و 15 دقيقة مع الأخذ 2 و 4 و 8 و 16 ملغ المخدرات المرضى ال64 مع الانبثاث العظام، وقادرة على الحصول على المعلمات الدوائية هو موضح أدناه ( مستقل عن حجم الخدمة).

مع بداية الإجراء ، زاد مستوى الدواء داخل بلازما الدم بسرعة ، ليصل إلى الحد الأقصى في نهاية التسريب. علاوة على ذلك ، انخفضت المؤشرات بسرعة إلى أقل من 10٪ من Cmax (بعد 4 ساعات) و <1٪ (بعد 24 ساعة). بعد ذلك ، كان هناك فترة طويلة مع معدلات منخفضة للغاية ، والتي لم تتجاوز 0.1 ٪ من Cmax ، تستمر حتى التسريب الثاني من المخدرات في اليوم الثامن والعشرين.

بعد التسريب في الوريد من مجمع تفرز إلى ثلاث مراحل: أولا، إفراز خطوتين السريع لطائفة واسعة من تدفق الدم لفترة نصف α، هو 0.24 ساعات ونصف β إضافة المدى، أي ما يعادل 1.87 ساعة؛ بعد ذلك ، يتم تنفيذ مرحلة طويلة من الاستبعاد مع عمر نصف نهائي يصل إلى 146 ساعة.

لا يتراكم الدواء داخل بلازما الدم للاستخدام المتكرر على فترات من 28 يومًا.

لا يخضع حمض الزولندرونيك لعمليات الأيض ، تفرز من خلال الكلى في حالة غير معدلة. خلال ال 24 ساعة الأولى بنحو 39 ± 16٪ من الجزء المستخدم يتم تسجيلها في البول، ويتم تصنيعه جزء كبير من المواد بقايا مع النسيج العظمي والتي من دواء هو في سرعة منخفضة جدا، وأفرج عنه مرة أخرى في الدورة الدموية وتفرز عن طريق الكلى.

القيم الإجمالية للتخليص LS هي 5.04 ± 2.5 l / h ، دون الإشارة إلى حجم الجرعة. كذلك ، لا يؤثر الوزن والجنس والعرق والعمر في هذا المؤشر. إن تمديد فترة التسريب من 5 إلى 15 دقيقة بنسبة 30٪ يقلل من مستوى المادة بنهاية الإجراء ، لكنه لا يؤثر على مؤشرات AUC.

كان تباين الخصائص الدوائية للدواء في المرضى المختلفين مرتفعًا جدًا ، وهو ما يتوافق مع خصائص البايفوسفونيت الأخرى.

مستوى الخلوص داخل الكلى يرتبط مع قيم مراقبة الجودة. في الكلى ، تصل إلى 75 ± 33 ٪ من مستوى CC ، والذي يظهر متوسط 84 ± 29 مل / دقيقة (في غضون 22-143 مل / دقيقة) في 64 شخصا مع سرطان المشاركة في الاختبار.

أظهر التحليل السكاني أنه في المرضى الذين يعانون من مستوى CC من 20 مل / دقيقة (اضطراب النشاط الكلوي الحاد) أو 50 مل / دقيقة (مرض معتدل) ، فإن معدل إزالة المخدرات المتوقع هو 37 ٪ ، على التوالي 72٪.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (مستوى مراقبة الجودة أقل من 30 مل / دقيقة) ، توجد معلومات محدودة فقط.

لا يمتلك حمض الزوليدرونيك تقاربًا لعناصر الدم الخلوي ، كما أن تقارب بروتينات بلازما الدم منخفض (حوالي 56٪) وليس له ارتباط بمؤشرات المادة.

[5], [6],

الجرعات والإدارة

يدار الدواء عن طريق الوريد - في شكل ضخ 1 - أضعاف ، والذي يستخدم نظام الحقن في الوريد التسريب منفصلة.

العلاج مع فرط كالسيوم الدم ، أثارها عمل ورم خبيث.

يحتاج الكبار والمسنين لإدارة 4 ملغ من الأدوية. بناء على توصية الطبيب ، يسمح بتكرار الإجراء ، ولكن فقط إذا بقيت قيم الكالسيوم في المصل دون تغيير أو لم يتم تطبيعها بعد العلاج الأولي. قبل البدء في التسريب ، من الضروري تقييم توازن الماء لدى المريض ، والتأكد من أنه لا يعاني من أعراض الجفاف.

الوقاية من ظهور العلامات التي تسببها الأضرار التي لحقت الأنسجة العظام في الأشخاص الذين يعانون من الأورام الخبيثة.

يشرع في إدارة 4 ملغ من المخدرات ، مع تردد 1 أضعاف لمدة 3-4 أسابيع.

من الضروري أيضًا تناول أدوية الكالسيوم يوميًا بجرعة 0.5 غ ، بالإضافة إلى الفيتامينات المتعددة المحتوية على الكالسيerرول (400 وحدة دولية لكل منها).

الوقاية من فقدان كتلة العظام والكسور لدى النساء المصابات بسرطان الثدي في المرحلة المبكرة (خلال فترة ما بعد سن اليأس) ، باستخدام مثبطات الهرمونات.

تدار المرضى المسنين والبالغين 4 ملغ من الدواء بجرعة وحيدة كل 0.5 سنة.

بالإضافة إلى ذلك ، تحتاج إلى تناول أدوية الكالسيوم عن طريق الفم (0.5 جم) والفيتامينات المتعددة التي تحتوي على الكالسيerرول (400 وحدة دولية) كل يوم.

طريقة التطبيق.

مطلوب تركيز المادة ليذوب في محلول كلوريد الصوديوم المعقم بنسبة 0.9 ٪ أو محلول الجلوكوز 5 ٪ (0.1 لتر). ثم يتم إعطاؤه بضخ 1 مرة ، يستمر لمدة 15 دقيقة على الأقل.

الناس مع الفشل الكلوي.

الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض لديهم احتمال كبير لتطوير أعراض سامة تؤثر على وظائف الكلى.

وكان الأشخاص الذين يعانون من الكرياتينين مؤشرات المصل <4.5 ملغ / دل، سمح في فرط كالسيوم الدم الطب أثار مرض الأورام إلا في الحالات التي يكون فيها فوائد إجراء العلاج هو أكثر احتمالا من إمكانية علامات السامة في الكلى. لا تحتاج إلى ضبط الجرعة.

استخدام حمض ممنوع الناس زوليدرونيك مع المايلوما المتعددة أو طبيعة النقيلي من الأورام الصلبة في العظام (مع الكرياتينين في الدم داخل هذه الأورام التي تم التوصل إليها> 3 ملغ / دل أو معدل QC هو <30 مل / دقيقة).

عند استخدام zoledronate لعلاج الأمراض المذكورة أعلاه في الأشخاص الذين يعانون من نقص وظائف الكلى ، والتي لديها شكل معتدل أو معتدل (مستوى QC ضمن 30-60 مل / دقيقة) ، فمن الضروري إجراء مثل هذه التعديلات من الجرعات:

• KK الأولي> 60 مل / دقيقة - 4 ملغ من المادة (5 مل). في الوقت نفسه لا حاجة لتعديل الجزء ، يحتاج المريض فقط إلى ضمان الترطيب الأمثل ؛
• مستوى SC في نطاق 50-60 مل / دقيقة - 3.5 ملغ (4.4 مل) ؛
• قيم SC داخل 40-49 مل / دقيقة - 3.3 ملغ (4.1 مل) ؛
• مستوى QA في غضون 30-39 مل / دقيقة - 3 ملغ (3.8 مل) ؛
• KK <30 مل / دقيقة - لا يستخدم هذا الدواء.

يتم إذابة الكمية المطلوبة من الدواء بمحلول معقم بنسبة 0.9٪ من محلول كلوريد الصوديوم أو محلول الجلوكوز 5٪ (0.1 لتر) ، ثم يتم حقنه مع تسريب مرة واحدة خلال مدة لا تقل عن 15 دقيقة.

يجب تسخين محلول الدواء المخزن في الثلاجة إلى مؤشرات الغرفة قبل إجراء التسريب.

[14], [15], [16], [17],

استخدم Zoledronata خلال فترة الحمل

لم يتم دراسة تأثير العقار على جسم المرأة الحامل من قبل ، بسبب ما لا يمكنك استخدامه في هذه الفترة.

المعلومات عن قدرة المادة الفعالة على اختراق حليب الأم ليست كذلك. لذلك ، إذا كان المريض يستخدم زولدرونات في الرضاعة ، فعليها التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل حمض الزوليدرونيك أو البايفوسفونيت أو عناصر إضافية من العقاقير ؛
• فشل وظيفة الكلى في درجة شديدة.
• BA أو عدم تحمل الأسبرين.
• أمراض القلب.

[7], [8], [9]

آثار جانبية Zoledronata

استخدام الحقن يمكن أن يؤدي إلى تطور بعض الآثار الجانبية:

• المشاكل التي تؤثر على الدورة الدموية: فقر الدم غالبا ما يتطور. في بعض الأحيان يحدث سرطان الدم أو نقص الصفيحات. من حين لآخر - قلة الكريات الشاملة.
• انتهاكات في منطقة زمالة المدمنين المجهولين: وغالبا ما يشار إلى الصداع. في بعض الأحيان يكون هناك اضطرابات طعم أو رعشة أو فرط حساسية أو فرط حساسية ، بالإضافة إلى تنمل ورعاش ودوار.
• هزيمة النفس: في بعض الأحيان يكون هناك أرق أو شعور بالإثارة. من حين لآخر تحدث تشنجات.
• اضطرابات وظيفة الأعضاء البصرية: في كثير من الأحيان هناك التهاب الملتحمة. في بعض الأحيان تلاحظ العكارة البصرية. التهاب بطانة الرحم أو التهاب العنبية يتطور بشكل فردي.
• المشاكل التي تؤثر على نشاط الجهاز الهضمي: غالبًا ما يكون هناك غثيان أو فقدان الشهية أو القيء. في بعض الأحيان يتم ملاحظة الإمساك ، التهاب الفم ، ألم البطن ، الإسهال ، جفاف الغشاء المخاطي للفم وأعراض عسر الهضم ؛
• علامات من الجهاز التنفسي: في بعض الأحيان يكون هناك سعال أو ضيق التنفس.
• هزيمة البشرة: في بعض الأحيان هناك حكة والطفح الجلدي وفرط التعرق.
• تعطيل وظيفة النسيج الضام والهيكل العضلي الهيكلي: غالبًا ما تكون هناك أحاسيس مؤلمة في العضلات والعظام والمفاصل ونخر العظم والألم المعمم. في بعض الأحيان هناك تشنجات في العضلات.
• اضطرابات في عمل CCC: في بعض الأحيان هناك زيادة أو نقصان في ضغط الدم. في بعض الأحيان يتطور بطء القلب.
• المشاكل التي تؤثر على وظيفة المسالك البولية والكلية: في كثير من الأحيان هناك انتهاكات في عمل الكلى. في بعض الأحيان يتطور بيلة دموية ، الفشل الكلوي في المرحلة الحادة وبروتينية.
• اضطرابات المناعة: في بعض الأحيان هناك أعراض عدم التسامح. في بعض الأحيان - وذمة كوينكي ؛
• علامات ومظاهر جهازية على موقع التسريب: غالبا ما تتطور تشبه الإنفلونزا (بما في ذلك ضيق التنفس ، قشعريرة ، شعور بالضيق والتعب) أو حالة الحموية. في بعض الأحيان يكون هناك انتفاخ محيطي ووهن وعلامات في منطقة الحقن (من بينها تهيج وألم وتورم) ، بالإضافة إلى زيادة الوزن وألم في القص ؛
• بيانات الاختبار المعملية: ذكرت في كثير من الأحيان تطوير hypophospatemia. أيضا في كثير من الأحيان ما يكفي من ملاحظة نقص كلس الدم وزيادة في قيم الدم من اليوريا مع الكرياتينين. في بعض الأحيان يكون هناك نقص بوتاسيوم الدم أو المغنيسيوم. من حين لآخر ، ينشأ نقص أو زيادة الكولونيا.
• الأعراض الأخرى: تطور السرطان ، وثعلبة ، وزيادة الورم الخبيث.

[10], [11], [12], [13]

جرعة مفرطة

لم يتم تسجيل حالات تسمم بالعقاقير حتى الآن.

بالنسبة للأشخاص الذين حصلوا على جرعة تزيد عن الحجم القياسي ، يجب إنشاء ملاحظة ثابتة ، وإذا كانت هناك أعراض قوية لنقص كلس الدم ، قم بإعطاء غلوكونات الكالسيوم من خلال التسريب.

[18], [19]

التفاعلات مع أدوية أخرى

كان Zoledronate يوصف للعلاج بالاشتراك مع antitumor ومدرات البول ، وكذلك مع المسكنات والمضادات الحيوية. في الوقت نفسه ، لم يتم تسجيل أي تفاعل علاجي أو رد فعل.

لأنه في أي حمض zolendronovoy أعرب مكثف فيما يتعلق بقدرة تركيب بروتينات البلازما ولا تمنع النظام P450 هيموبروتين أن نكون حذرين للغاية لتطبيق العلاج في استخدام مواز من الأمينوغليكوزيد للمرضى. ويرتبط هذا مع خطر تطوير تأثير مضافة فيما يتعلق بقيم الكالسيوم في الدم ، والتي قد تظل منخفضة لمدة أطول من المطلوب.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين الدواء والمواد التي يمكن أن تثير تأثير كلوي محتمل.

في الأشخاص المصابين بالورم النخاعي ، قد تزيد احتمالية اضطراب نشاط الكلى مع الاستخدام المشترك للبايفوسفونيت الوريد و الثاليدومايد.

[20]

شروط التخزين

مطلوب Zoledronate ليبقى بعيدا عن متناول الأطفال. قيم درجة الحرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

[21]

مدة الصلاحية

Zoledronate يمكن استخدامها في غضون 24 شهرا بعد الافراج عن المخدرات. يمكن تخزين التسريب المخفف في درجة حرارة من 2-8 درجة مئوية (في الثلاجة) لمدة أقصاها 24 ساعة. بعد إجراء عملية التفكيك العقيم ، ابدأ فوراً حقن المنتج النهائي.

[22], [23], [24]

تطبيق للأطفال

لا توجد بيانات حول سلامة وفعالية الأدوية من المخدرات في الأطفال ، لذلك لا يستخدم في طب الأطفال.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

النظير

نظائرها من الأدوية هي أدوية من Aklast ، Resorb و Resoclastin مع Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]