عيوب في المناعة الفطرية والجهاز التكميلي

عيوب نظام المتممة هي أندر أنواع حالات نقص المناعة الأولية (1-3%). وقد وُصفت عيوب وراثية في جميع مكونات المتممة تقريبًا. تقع جميع الجينات (باستثناء جين البروبردين) على الكروموسومات الجسدية. وأكثر هذه العيوب شيوعًا هو المكون C2. وتختلف عيوب نظام المتممة في مظاهرها السريرية.

بشكل عام، تصاحب عيوب كسور المتممة المبكرة (C1-C4) ارتفاع وتيرة الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية؛ ونادرًا ما تظهر أعراض معدية لدى هؤلاء المرضى. يُعتقد أن ارتباط عيوب مكونات المتممة بتطور الذئبة الحمامية الجهازية وشدتها يعتمد على موضع المكون المعيب في مسار التنشيط. وبالتالي، يرتبط النقص المتماثل للجينات Clq أو Clr أو Cls، بالإضافة إلى C4، بخطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية بنسبة 93%، و57% (لـ Clr وCls معًا)، و75% على التوالي. ويتراوح احتمال الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية مع نقص المكون C2، وفقًا لبيانات مختلفة، بين 10% و50%. هناك ارتباط بين الوذمة الوعائية الوراثية والذئبة الحمامية الجهازية: إن التحلل البروتيني المفرط لـ C4 و C2 في غياب مثبط C1 يؤدي على الأرجح إلى نقص مكتسب في C4 و C2، مما يزيد من خطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية لدى هؤلاء المرضى.

تُهيئ عيوب المكونات الطرفية (C5-C9) للإصابة بعدوى شديدة تُسببها بكتيريا النيسرية. ويرجع ذلك إلى قدرة النيسرية على البقاء حية داخل الخلايا، لذا فإن تحلل الخلايا بواسطة مُركب مهاجمة الغشاء هو الآلية الرئيسية للقضاء على هذا الكائن. في بعض مناطق العالم التي يتفشى فيها مرض المكورات السحائية بشكل كبير، تُوجد نسبة عالية من المرضى الذين يعانون من نقص في مكونات مُركب مهاجمة الغشاء.

غالبًا ما يُشبه نقص مُكوِّن C3 حالات نقص المناعة الأولية الخلطية، ويصاحبه التهابات متكررة شديدة، مثل الالتهاب الرئوي، والتهاب السحايا، والتهاب الصفاق. من ناحية أخرى، قد لا يُعاني بعض المرضى الذين يعانون من نقص مُكوِّنات C2 وC4 وC9 من أي أعراض سريرية.

يؤدي نقص وظيفة الليكتين الرابط للمانوز (MBL) إلى زيادة قابلية الإصابة بالعدوى بالبكتيريا ذات مجموعة المانوز النهائية. تشير مستويات MBL المنخفضة لدى الأطفال الذين يعانون من عدوى متكررة إلى أهمية مسار الليكتين الرابط للمانوز خلال الفترة الممتدة بين انخفاض المناعة السلبية المكتسبة من الأم وتطور مناعة الجسم المكتسبة. ومن المثير للاهتمام أن بعض المجموعات لديها انتشار مرتفع للأليلات السائدة لجين MBL، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات التعبير البروتيني. من المحتمل أن العيوب التي لوحظت في مرحلة الطفولة المبكرة لدى هؤلاء الأفراد لها مزايا في وقت لاحق من الحياة. على سبيل المثال، هناك أدلة على أن انخفاض مستويات MBL يحمي من العدوى الفطرية. وقد وُجدت مستويات عالية من MBL لدى مرضى الجذام مقارنةً بنظرائهم الأصحاء.

هناك حالة خاصة وهي نقص مثبط المتمم C1، والذي يكون مظهره السريري هو الوذمة الوعائية الوراثية.

في معظم حالات عيوب المتممة، يكون العلاج المسبب للمرض والعلاج البديل مستحيلاً، وبالتالي يتم إجراء العلاج العرضي للمظاهر المقابلة للعيوب.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]