نظام المتممة: تحليل المكونات وأهميتها

يُعدّ نظام المتممة جزءًا من جهاز المناعة الخلطية الفطرية، وهو يساعد على التعرّف على الكائنات الدقيقة والقضاء عليها، ويعزز الاستجابة الالتهابية، ويشارك في عملية الترسيب المناعي وتكوين معقدات مهاجمة الغشاء. سريريًا، يُعدّ هذا النظام مهمًا ليس فقط للحماية من العدوى، بل أيضًا للسيطرة على المعقدات المناعية، وتفاعلات المناعة الذاتية، وعدد من العمليات التخثرية والكلوية. [1]

تقليديًا، يُوصف هذا التفاعل المتسلسل بثلاثة مسارات تنشيط: المسار الكلاسيكي، ومسار الليكتين، والمسار البديل. تتلاقى هذه المسارات الثلاثة عند تنشيط البروتين C3، وبعد ذلك تبدأ مرحلة نهائية مشتركة تشمل البروتينات C5، وC6، وC7، وC8، وC9. هذه المرحلة النهائية هي التي تؤدي إلى تكوين مُركّب مهاجمة الغشاء، القادر على إتلاف أغشية الخلايا المستهدفة. [2]

يرتبط المسار الكلاسيكي ارتباطًا وثيقًا بالمعقدات المناعية والمكونات C1 وC2 وC4. يبدأ مسار الليكتين بالتعرف على تراكيب الكربوهيدرات الميكروبية بواسطة الليكتين المرتبط بالمانوز والبروتيازات المرتبطة به. يعتمد المسار البديل بشكل كبير على C3 والعامل B والعامل D والبروبردين، وهو ذو أهمية خاصة في عدد من أمراض الكلى التي تتوسطها المتممة. [3]

لا يُصمَّم نظام المتممة ليعمل دون قيود، لذا فهو يخضع لآليات تنظيمية. تشمل هذه الآليات، على سبيل المثال، العامل H، والعامل I، ومثبط C1، والبروتينات التنظيمية الخلوية. عندما يحدث خلل ليس في بروتينات "المكافحة" في سلسلة التفاعلات، بل في الآليات التنظيمية، قد لا تكون النتيجة نقصًا مناعيًا بالمعنى التقليدي، بل تنشيطًا مفرطًا للمتممة مصحوبًا بالتهاب، وتخثر، وانحلال دم، وتلف كلوي. [4]

لهذا السبب، يجب أن تتناول أي مقالة عن نظام المتممة ليس فقط حالات النقص، بل أيضًا الاستهلاك واضطراب التنظيم. عمليًا، غالبًا ما يواجه الطبيب ليس "غيابًا نظريًا لبروتين واحد"، بل نمطًا مخبريًا محددًا يجب ربطه بالعدوى، أو الوذمة الوعائية، أو الذئبة الحمامية الجهازية، أو التهاب كبيبات الكلى، أو متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية، أو العلاج بمثبطات C5. [5]

الجدول 1. المسارات الرئيسية لنظام المتممة وأهميتها السريرية

طريق	البروتينات الأساسية	ما هو المهم للعيادة
كلاسيكي	C1، C2، C4	يرتبط هذا المرض بشكل أكثر شيوعاً بالمركبات المناعية، ومرض الذئبة الحمراء الجهازية، ونقص المكونات المبكرة.
الليكتين	الليكتين الرابط للمانوز، MASP-2، C2، C4	قد يكون ذلك مهماً في حالات العدوى المتكررة لدى الأطفال وفي بعض حالات نقص المناعة الثانوي.
بديل	C3، العامل B، العامل D، بروبدين	يُعد هذا الأمر ذا أهمية خاصة في حالات خلل التنظيم البديل، واعتلال الكبيبات C3، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية.
صالة	C5، C6، C7، C8، C9	يؤدي نقص المكونات الطرفية إلى زيادة خطر الإصابة بعدوى النيسرية بشكل كبير

مصادر الجدول. [6]

ما هي اختبارات نظام المتممة المستخدمة فعلياً اليوم؟

في الممارسة اليومية، يُقاس مستوى البروتينين C3 وC4 بشكل شائع. وهما أكثر بروتينات المتممة استخدامًا لتقييم النشاط المناعي، ومراقبة أمراض المناعة الذاتية، وكجزء من البحث عن اضطرابات المتممة. مع ذلك، حتى في هذه المرحلة، من المهم فهم أن C3 وC4 وحدهما غير كافيين في حال الاشتباه بوجود نقص خلقي أو خلل في مسار المتممة. [7]

المستوى الرئيسي التالي هو الاختبارات الوظيفية. يقيس النشاط الانحلالي الكلي للمتممة CH50 المسار الكلاسيكي والمرحلة النهائية المشتركة. بينما يقيس النشاط الانحلالي البديل AH50 المسار البديل والمرحلة النهائية نفسها. تُعتبر هذه الاختبارات خط الدفاع الأول عند الاشتباه بنقص المتممة. [8]

إذا كانت قيم CH50 وAH50 غير طبيعية، تُجرى فحوصات إضافية: تُقاس المكونات الفردية، وتركيزاتها، ووظائفها، وأحيانًا يُضاف إليها الليكتين الرابط للمانوز لمسار الليكتين، وC1q، ومثبط C1، والعامل B، والعامل D، والبروبردين، والعاملان H وI. يساعد هذا النهج التدريجي على فهم مكان الخلل بدقة: في المسار الكلاسيكي المبكر، أو المسار البديل، أو المركب النهائي، أو في عملية التنظيم. [9]

في حالات سريرية محددة، تُستخدم مؤشرات حيوية إضافية. يُعدّ C5b-9 الذائب، المعروف أيضًا باسم مُركّب الهجوم الغشائي الذائب، مؤشرًا على تنشيط المُتمّمة النهائية. قد يكون مفيدًا في بعض حالات المناعة الذاتية، والعدوى، والإصابات، وفي مراقبة الاستجابة للعلاج المضاد لـ C5، ولكنه يبقى اختبارًا أكثر تخصصًا. [10]

يستحق رصد العلاج الموجه اهتمامًا خاصًا. ففي المرضى الذين يتلقون مثبطات C5 مثل إيكوليزوماب ورافوليزوماب، تُستخدم قيم CH50 وAH50 والنشاط الوظيفي لـ C5 لتقييم حجب المتممة. ويركز التحليل هنا على نهج مختلف: لا البحث عن نقص، بل فهم مدى اكتمال حجب المسار النهائي، وما إذا كان العلاج فعالًا. [11]

الجدول 2. الاختبارات المعملية الأساسية لنظام المتممة

امتحان	ماذا يُظهر ذلك؟	عندما يكون ذلك مفيدًا بشكل خاص
ج3	تركيز المكون C3	في أمراض المناعة الذاتية وأمراض الكلى، إذا اشتبه في وجود خلل تنظيمي بديل
C4	تركيز المكون C4	في الذئبة الحمامية الجهازية، نقص مثبط C1، المسار الكلاسيكي
CH50	وظيفة المسار الكلاسيكي والمرحلة النهائية المشتركة	الخطوة الأولى عند الاشتباه في نقص المتممة
AH50	وظيفة المسار البديل والمرحلة النهائية المشتركة	الخطوة الأولى عند الاشتباه في وجود عيب بديل
الليكتين الرابط للمانوز	مؤشر مسار الليكتين	في حال استمرار الشك مع قيم CH50 و AH50 الطبيعية
C1q	المكون C1	مفيد بشكل خاص في التمييز بين الوذمة الوعائية الوراثية والمكتسبة.
مثبط C1، الكمية والوظيفة	منظم المسارات الكلاسيكية واللكتينية	لعلاج الوذمة الوعائية المتكررة بدون شرى
C5b-9 القابل للذوبان	علامة تنشيط الطرفية	في الحالات التي تتوسطها المتممة ومراقبة العلاج المضاد لـ C5

مصادر الجدول. [12]

الجدول 3. ما هي الاختبارات التي عادة ما تكون كافية في المرحلة الأولى؟

الحالة السريرية	ما الذي يطلبه الناس عادةً أولاً؟
الاشتباه في الإصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية أو مرض معقدات المناعة	C3 و C4
الاشتباه في نقص المتممة الخلقي	CH50 و AH50
وذمة وعائية متكررة بدون شرى	C4، مثبط C1، وظيفة مثبط C1، C1q
عدوى النيسرية المتكررة	CH50 و AH50
اعتلال الكلى المكمل البديل المشتبه به	C3، C4، CH50، AH50، العامل B والمنظمات كما هو موضح
مراقبة مثبطات C5	CH50، AH50، C5 الوظيفي

مصادر الجدول. [13]

كيفية تفسير التركيبات C3 و C4 و CH50 و AH50 بشكل صحيح

لا يُعد انخفاض مستوى C3 المعزول وانخفاض مستوى C4 المعزول حالةً واحدة. يُعتبر انخفاض مستوى C3 مع مستوى طبيعي لـ C4 مؤشرًا هامًا على وجود خلل تنظيمي بديل. يُثير هذا النمط قلقًا خاصًا في اعتلال الكبيبات C3 ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية، على الرغم من أن التشخيص النهائي يتطلب بيانات مخبرية إضافية، وغالبًا بيانات جينية أيضًا. [14]

عندما تنخفض مستويات عدة مكونات، وخاصة C3 وC4، في آن واحد، يميل الطبيب إلى اعتبار نقص المتممة ناتجًا عن عملية مناعية معقدة نشطة، وليس نقصًا وراثيًا معزولًا. وتؤكد الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والالتهابية (ARUP) صراحةً أن نقص المتممة يتميز بانخفاض مستويات عدة مكونات في الوقت نفسه، ويُستخدم C3 وC4 على نطاق واسع في تشخيص ومتابعة أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية. [15]

يُعد انخفاض مستوى C4 مع مستوى طبيعي لـ C3 ذا أهمية خاصة في سياق نقص أو خلل في وظيفة مثبط C1. في الوذمة الوعائية الوراثية من النوعين 1 و2، يكون مستوى C4 منخفضًا عادةً حتى بين النوبات، ويتأكد ذلك من خلال مستوى ووظيفة مثبط C1. إذا كان مستوى C1q منخفضًا أيضًا، فهذا يشير إلى وجود طفرة مكتسبة وليست وراثية. [16]

تُقدّم الاختبارات الوظيفية أنماطًا أكثر فائدة. يشير مستوى AH50 الطبيعي مع مستوى CH50 المنخفض إلى مسار كلاسيكي مبكر، مثل C1 أو C2 أو C4. بينما يتوافق مستوى CH50 الطبيعي مع مستوى AH50 المنخفض بشكل أكبر مع خلل في المسار البديل. ويشير الانخفاض المتزامن في كل من CH50 وAH50 إما إلى خلل نهائي أو استهلاك شديد للمتممة، كما أن اجتماع انخفاض CH50 وAH50 مع مستويات طبيعية من C3 وC4 يُشير بشكل خاص إلى نقص في C5-C9. [17]

إذا كانت قيم CH50 وAH50 طبيعية، ولا يزال الاشتباه السريري بنقص المتممة مرتفعًا، فإن الخطوة التالية عادةً لا تتمثل في تكرار نفس الاختبارات بلا نهاية، بل في الانتقال إلى تقييم مسار الليكتين أو جهاز مناعي آخر. ويشير استعراض حديث لاضطرابات المتممة صراحةً إلى أنه في حال كانت قيم CH50 وAH50 طبيعية، فغالبًا لا يلزم إجراء المزيد من الاختبارات إلا في حال وجود اشتباه محدد للغاية. [18]

الجدول 4. كيفية تفسير تركيبات CH50 و AH50

CH50	AH50	ما يُفترض في أغلب الأحيان
قصير	طبيعي	خلل المسار الكلاسيكي المبكر، مثل C1، C2، C4
طبيعي	قصير	خلل في المسار البديل، على سبيل المثال العامل B، العامل D، البروبردين
قصير	قصير	عيب نهائي، أو نقص في C3، أو استهلاك شديد للمتممة
قصير	منخفض مع مستويات طبيعية من C3 و C4	يُشتبه بشكل خاص في نقص C5 أو C6 أو C7 أو C8 أو C9
طبيعي	طبيعي	من غير المرجح وجود خلل كبير في المسارات الكلاسيكية والبديلة؛ وإذا استمر الشك، يتم النظر في مسار الليكتين.

مصادر الجدول. [19]

الجدول 5. كيفية تفسير التركيبتين C3 و C4

ج3	C4	ما يُفترض في أغلب الأحيان
قصير	طبيعي	خلل تنظيمي بديل، مثل اعتلال الكبيبات C3 أو متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية
قصير	قصير	استهلاك المتممة في عمليات معقدات المناعة الجهازية
طبيعي	قصير	نقص أو خلل في مثبط C1، وهو جزء من اضطرابات المتممة الكلاسيكية
طبيعي	طبيعي	لا يستبعد ذلك وجود خلل في المسار إذا كانت الاختبارات الوظيفية غير طبيعية
طبيعي أو مرتفع	طبيعي أو مرتفع	ويمكن أن يحدث ذلك أيضًا أثناء عملية نشطة إذا تم إجراء التحليل خارج مرحلة الاستهلاك أو على خلفية بروتينات المرحلة الحادة.

مصادر الجدول. [20]

في أي الأمراض يتم فحص نظام المتممة في أغلب الأحيان؟

من أهم الحالات السريرية العدوى المتكررة، وخاصةً عدوى المكورات السحائية. يؤدي نقص المكونات الطرفية C5-C9 إلى زيادة كبيرة في خطر الإصابة بعدوى النيسرية السحائية وانتشار النيسرية البنية. كما يرتبط البروبردين، الذي ينتمي إلى المسار البديل، بعدوى المكورات السحائية الشديدة. لذلك، يُعدّ البالغ أو الطفل المصاب بعدوى النيسرية المتكررة غير المبررة مرشحًا مثاليًا لتقييم نظام المتممة. [21]

تختلف الأعراض السريرية للمكونات المبكرة للمسار الكلاسيكي. فنقص البروتينات C1 وC2 وC4 يرتبط في أغلب الأحيان ليس فقط بالعدوى، بل أيضاً بأمراض المناعة الذاتية، ولا سيما الذئبة الحمامية الجهازية ومتلازمات معقدات المناعة الأخرى. لذا، يُعد انخفاض مستويات C3 وC4 لدى المريض المشتبه بإصابته بالذئبة أمراً بالغ الأهمية لتشخيص المرض ومراقبة نشاطه. [22]

يُعدّ علم الكلى مجالًا منفصلًا وهامًا. في اعتلال الكبيبات C3 ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية، يكون خلل تنظيم المسار البديل ذا أهمية خاصة. تتميز هذه الحالات عادةً بانخفاض مستوى C3 مع مستوى طبيعي لـ C4، وقد تشمل الفحوصات الإضافية العامل B، والعامل H، والعامل I، والأجسام المضادة للعامل H، والاختبارات الجينية. [23]

يُعدّ الوذمة الوعائية بدون شرى حالةً أخرى متميزة. في هذه الحالة، لا يكون دور نظام المتممة ضروريًا للكشف عن نقص المناعة المعدي، بل لتحديد نقص أو خلل في وظيفة مثبط C1. تتميز الوذمة الوعائية الوراثية عادةً بانخفاض مستوى C4 وضعف وظيفة مثبط C1، بينما يساعد انخفاض مستوى C1q في التمييز بين النوع المكتسب والنوع الوراثي. ومن المهم ذكره أن مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات عادةً ما تكون غير فعالة في هذه الحالة، لأن الآلية مرتبطة بالبراديكينين، وليس بالهيستامين. [24]

أخيرًا، يُدرس نظام المتممة أيضًا في العلاج الموجه الحديث. ففي المرضى الذين يتلقون مثبطات C5، يساعد اختبار المتممة على مراقبة اكتمال حجب سلسلة التفاعلات. لم يعد هذا الاختبار تشخيصًا لنقص كلاسيكي، بل هو مثال على كيفية انتقال نظام المتممة من علم المناعة الأساسي إلى المراقبة الروتينية للأدوية البيولوجية الحديثة. [25]

الجدول 6. ما هي السيناريوهات السريرية التي تشير بقوة إلى اضطرابات نظام المتممة؟

الحالة السريرية	على الأرجح حجب المتممة
التهاب السحايا المتكرر بالمكورات السحائية	المكونات الطرفية C5-C9 أو ما يثبتها
التهابات بكتيرية مغلفة متكررة مبكرة لدى طفل	C3 أو المكونات المبكرة للمسار الكلاسيكي
الذئبة الحمامية الجهازية وأمراض أخرى متعلقة بالمعقدات المناعية	استهلاك C3 و C4 أو نقصهما الخلقي المبكر
وذمة وعائية بدون شرى	مثبط C1، C4، C1q
التهاب كبيبات الكلى غير المفسر مع انخفاض مستوى C3 ومستوى طبيعي لـ C4	خلل تنظيم المتممة البديل
مراقبة العلاج المضاد لـ C5	CH50، AH50، C5 الوظيفي

مصادر الجدول. [26]

كيفية إجراء الاختبارات بشكل صحيح وماذا تفعل بعد ظهور نتائج غير طبيعية

يُعدّ التحليل المسبق بالغ الأهمية، لا سيما بالنسبة لنظام المتممة. وتتأثر الاختبارات الوظيفية بدرجة الحرارة، وتأخيرات المعالجة، وسوء التخزين. وتؤكد كل من مايو وأروب أن تحلل المكونات واستهلاكها التلقائي قد يؤدي إلى انخفاض خاطئ في مستوى الوظيفة، ولذا توصيان عمومًا بتجميد عينات AH50 فور جمعها. [27]

لذا، فإن الخطوة الأولى بعد الحصول على نتيجة منخفضة بشكل غير متوقع ليست التسرع في التشخيص. من الضروري توضيح كيفية معالجة العينة، وما إذا كان هناك تأخير، وما إذا تم تخزينها بشكل صحيح، وما إذا تم إجراء فصل البلازما، وما إذا كانت هناك عملية التهابية كبيرة. إذا كانت الصورة السريرية غير واضحة أو لا تتطابق معها، فينبغي إعادة الاختبارات الوظيفية على عينة جديدة. [28]

في حال الكشف عن خلل مستمر، تعتمد الخطوة التالية على نمطه. إذا كان مستوى CH50 منخفضًا ومستوى AH50 طبيعيًا، يتم فحص المسار الكلاسيكي والمكونات C1 وC2 وC4. أما إذا كان مستوى CH50 طبيعيًا ومستوى AH50 منخفضًا، فيتم فحص عوامل المسار البديل. وإذا كان مستوى كل من CH50 وAH50 منخفضًا، يتم تقييم المكونات النهائية وC3 معًا، مع الأخذ في الاعتبار استهلاك المتممة. تتيح هذه الخوارزمية اتباع نهج منطقي بدلًا من "فحص كل شيء". [29]

في حال الاشتباه بوجود نقص وراثي، يُنصح باستشارة أخصائي المناعة السريرية وإجراء الفحوصات الجينية. وتؤكد المراجعات الحديثة على أنه بعد تأكيد الخلل مخبرياً، ينبغي مراعاة المريض وأقاربه أيضاً، إذ يُتيح تحديد العائلة مناقشة التطعيم والوقاية وعلاج العدوى الشديدة في وقت مبكر. [30]

أخيرًا، لا يمكن علاج نتائج نظام المتممة غير الطبيعية "بالتحليل". لا يعتمد العلاج على انخفاض مستوى C3 بحد ذاته، بل على المشكلة الأساسية: الذئبة، أو الوذمة الوعائية، أو الاستعداد للعدوى، أو خلل تنظيم المتممة الكلوي، أو عواقب العلاج المضاد لـ C5. هذا ما يميز التفسير الحديث لنظام المتممة عن النموذج القديم الذي حاول استخلاص النتائج بناءً على C3 أو C4 فقط. [31]

الجدول 7. أكثر العوامل التي تعيق التفسير الصحيح لاختبارات المتممة

مشكلة	لماذا هذا مهم؟
التخزين غير الصحيح للعينة	قد يعطي نتائج وظيفية منخفضة بشكل خاطئ
تأخير في معالجة الدم	يعزز تدهور واستهلاك المكونات
جمع الدم بعد عملية فصل البلازما	قد لا يعكس ذلك الحالة الفعلية للمكملات الغذائية.
التصنيف C3 و C4 فقط بدون CH50 و AH50	من السهل إغفال عيب خاص بمسار معين
تقييم الاختبارات الوظيفية دون مراعاة الجوانب السريرية	من الممكن التوصل إلى استنتاجات تشخيصية خاطئة
الخلط بين استهلاك المتممة ونقص خلقي	يتطلب الأمر تمييزًا بين مكونات متعددة وسياق سريري

مصادر الجدول. [32]

التعليمات

ما هو نظام المتممة ببساطة؟
هو سلسلة من بروتينات المناعة الفطرية التي تساعد في وسم الميكروبات، وتعزيز الالتهاب، وتدمير الخلايا المستهدفة. سريريًا، يُعد نظام المتممة مهمًا ليس فقط للحماية من العدوى، بل أيضًا في حالات أمراض المناعة الذاتية، وأمراض الكلى، والوذمة الوعائية. [33]

ما هي الفحوصات التي تُجرى عادةً أولاً؟
في أغلب الأحيان، تبدأ الفحوصات بفحص C3 وC4، وإذا اشتبه بوجود نقص خلقي، تُجرى فحوصات CH50 وAH50. في حالة الوذمة الوعائية بدون شرى، تُضاف فحوصات C4، ومثبط C1، ووظيفته، وC1q. [34]

كيف يختلف CH50 عن AH50؟
يعكس CH50 وظيفة المسار الكلاسيكي ونقطة النهاية المشتركة، بينما يعكس AH50 وظيفة المسار البديل ونقطة النهاية نفسها. يتيح لنا الجمع بينهما فهم الموقع المحتمل للخلل. [35]

هل يشير انخفاض مستوى C3 دائمًا إلى أمراض الكلى
؟ لا. قد يحدث انخفاض مستوى C3 مع خلل في تنظيم المتممة البديلة، ولكنه يحدث أيضًا مع استهلاك المتممة في عمليات المناعة الذاتية وغيرها من الحالات. ويُعدّ اجتماع انخفاض مستوى C3 مع C4 وCH50 وAH50 والصورة السريرية أمرًا بالغ الأهمية. [36]

هل يشير انخفاض مستوى C4 دائمًا إلى الوذمة الوعائية الوراثية
؟ لا. صحيح أن انخفاض مستوى C4 مهم في حالة نقص مثبط C1، لكنه غير كافٍ وحده. يجب قياس مستويات مثبط C1 ووظيفته، وإذا اشتبه بوجود طفرة مكتسبة، فيجب قياس C1q أيضًا. مع ذلك، قد يكون مستوى C4 طبيعيًا لدى بعض المرضى بين النوبات. [37]

متى تكون أوجه القصور في المكونات النهائية ذات أهمية خاصة:
عندما يُصاب المريض بعدوى متكررة بالمكورات السحائية أو عدوى منتشرة بالنيسرية البنية، خاصةً في غياب سبب واضح آخر لنقص المناعة. تتميز هذه الحالات بوجود عيوب في المكونات C5-C9، بالإضافة إلى البروبردين. [38]

هل يمكن استبعاد اضطراب المتممة إذا كانت مستويات C3 وC4 طبيعية
؟ لا. لا تنفي المستويات الطبيعية لـ C3 وC4 وجود خلل في مسار معين. على سبيل المثال، في حالة نقص المسار الكلاسيكي المبكر أو المسار النهائي، قد تظهر نتيجة غير طبيعية تحديدًا في CH50 أو AH50. إذا كانت مستويات CH50 وAH50 طبيعية، فلا داعي عادةً لإجراء المزيد من الفحوصات، إلا في حالات خاصة يُشتبه فيها بوجود خلل في مسار الليكتين. [39]

لماذا يُقاس مستوى C1q في حالات الوذمة الوعائية؟
يساعد قياس C1q في التمييز بين نقص مثبط C1 الوراثي والمكتسب. في الحالة الوراثية، يكون مستوى C1q طبيعيًا عادةً، بينما في الحالة المكتسبة، غالبًا ما يكون منخفضًا. [40]

لماذا قد يلزم تكرار اختبارات المتممة أحيانًا؟
لأن الاختبارات الوظيفية حساسة للغاية لعملية جمع العينات ونقلها وتجميدها. فإذا تمت معالجة العينة بشكل غير صحيح، فقد نحصل على انخفاض خاطئ، مما قد يؤدي إلى الاشتباه خطأً في وجود خلل خطير في المتممة. [41]

يُعدّ نظام المتممة ذا أهمية بالغة في الطب الحديث
، لا سيما في أربعة مجالات رئيسية: نقص المناعة المصحوب بعدوى متكررة، وأمراض المناعة الذاتية الجهازية، واعتلال الكلى الناتج عن المتممة، ومراقبة العلاج الموجه المضاد لـ C5. في هذه الحالات تحديدًا، تُحدث فحوصات المتممة تغييرًا جذريًا في القرارات السريرية. [42]