وليامز متلازمة

متلازمة وليامز (وليامس بيرون، WS) - مرض وراثي التي تتميز تمييز الخصائص الخارجية، وضعف التطور المعرفي من خفيفة الى معتدلة الشدة، ووجود صعوبات في التدريب، وتشوهات القلب والأوعية الدموية (تضيق محلي أو منتشر الشرايين المتوسطة أو ذات العيار الكبير) وفرط كالسيوم الدم مجهول السبب .

في كثير من الأحيان ، يتمتع الأطفال الذين لديهم هذا التشخيص بقدرات أدبية مدهشة ونجاحات كبيرة في الفن الموسيقي ، ولديهم مستوى عالٍ من التعاطف.

علم الأوبئة

تحدث متلازمة وليامز بمعدل 1: 10000 ، بالتساوي بين الرجال والنساء. في معظم الحالات ، هو متقطع.

[1], [2], [3],

الأسباب متلازمة وليامز

لم يتم فهم أسباب متلازمة وليامز بالكامل بعد ، ولكن من المعروف على وجه التحديد أنه في هذا المرض ، يتم الحفاظ على مجموعة من الكروموسومات في شكل كامل.

يظهر الاضطراب نفسه على المستوى الجيني - حيث يتم فقدان جزء من الكروموسوم من الزوج السابع ، بسبب عدم انتقال هذه المنطقة المفقودة في وقت الحمل. وبسبب هذا ، يطور الطفل أعراض متلازمة ويليامز المميزة - كل من الجينات له "تخصص" خاص به ، لذلك في غياب أي منها ، تحدث تغيرات خارجية وداخلية محددة.

وبما أن الأمراض تحدث عادةً بشكل عفوي (بسبب طفرة صبغية في الحمل) ، يمكن أن نستنتج أن طبيعة المرض خلقي وليست وراثية. فقط في حالات نادرة يكون المرض وراثيًا - عندما يكون أحد الوالدين على الأقل مصابًا بمتلازمة ويليامز.

تحدث هذه التشوهات الجينية عادة نتيجة للآثار السلبية على والدي الطفل - "غير صحية" المهنة، بيئة سيئة في مكان إقامة الأب والأم في المستقبل، وما إلى ذلك ولكن قد تحدث هذه الطفرات الجينية أيضا بشكل عفوي، دون أي سبب واضح.

[4]

طريقة تطور المرض

في الحالات تقريبا كل شيء، تحدث متلازمة وليامز haploinsufficiency (أي فقدان 1 من 2 نسخ) للالحذف في كروموسوم 7، في 7q11.23 المدى، مع عدم وجود جيش التحرير الوطني الجينات المسؤولة عن تجميع الإيلاستين. يمكن أن يختلف حجم الحذف.

تسبب متلازمة وليامز ليس فقط الإيلاستين haploinsufficient ولكن أيضا إزالة المنطقة، والتي تغطي أكثر من 28 الجينات، وبالتالي يعتبر المجاورة متلازمة حذف الجينات. النقص في الإيلاستين يؤدي إلى تطوير أمراض القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك تضيق الأبهر nadklapannogo) ، وعلم أمراض الضام و dysmorphology للوجه.

جينات أخرى في منطقة الحذف، مثل LIMK1، GTF1IRD1، GTF2IRD2، GTF2I، NCF1، STX1A، BAZ1B، clip2، TFII-1، وعدد من Limk1 الآخر تؤثر على الشخصية المعرفي، وتطوير فرط كالسيوم الدم، واضطراب التمثيل الغذائي وارتفاع ضغط الدم.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

الأعراض متلازمة وليامز

الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة لديهم ميزات خاصة للوجه تبدو كأنها قزم. كان أول من وصف هذا المرض في عام 1961 هو طبيب القلب للأطفال في نيوزيلندا J. Williams ، الذي درس نظام القلب والأوعية الدموية للمرضى الذين لديهم تأخر في النمو العقلي والمظاهر المميزة في المظهر.

على عكس الاضطرابات الوراثية الأخرى ، يميل الأطفال المصابون بمتلازمة وليامز إلى أن يكونوا اجتماعيين ووديين ولطيفين. غالبًا ما يقول الآباء إنهم لا يلاحظون أي انحرافات في النمو العقلي لأطفالهم.

لكن هناك جانب آخر للعملة. كثير من الأطفال يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية التي تهدد الحياة. غالبًا ما يحتاج الأطفال الذين يعانون من WS إلى رعاية طبية مكلفة ومستمرة وتصحيح نفسي مبكر (على سبيل المثال ، تدريب على الكلام أو علاج مهني) لا يمكن تغطيته بواسطة التأمين أو التمويل العام.

العديد من البالغين الذين يعانون من هذا التشخيص يعملون كمتطوعين أو موظفين.

في فترة المدرسة ، غالباً ما يعاني الأطفال من عزلة قوية ، مما قد يؤدي إلى تطور الاكتئاب. هم اجتماعيين للغاية ولديهم حاجة طبيعية للتواصل مع الآخرين ، ولكن في كثير من الأحيان لا يمكن فهم الفروق الدقيقة في التواصل الاجتماعي.

وجه شكل غير عادي ، وتأخر في النمو العقلي ، فضلا عن الإعاقات الجسدية الخطيرة هي الأعراض الرئيسية لمتلازمة وليامز. من بينها عيوب القلب ، والقدم المسطحة أو حنف القدم ، ومرونة عالية للمفاصل ، ومشاكل في الجهاز العضلي الهيكلي. في كثير من الأحيان يتم تشكيل لدغة غير صحيحة (كما يتم قطع الأسنان من هؤلاء الأطفال إلى حد ما في وقت متأخر). بالإضافة إلى ذلك ، الأسنان صغيرة ، متباعدة على نطاق واسع ، غير منتظمة الشكل ، وغالبا ما تتأثر بتسوس الأسنان.

في أول سنتين من العمر ، يكون الأطفال المرضى ضعفاء للغاية - فهم يأكلون بشكل سيء ، ولديهم عطش دائم قوي ، وغالبا ما يعانون من الإمساك ، الذي يتم استبداله بالإسهال ، وأيضا من القيء. ينمو الأطفال ، يكتسبون سمات مميزة جديدة في المظهر - رقبة متطاولة ، عظمة ضيقة ، وضعية الخصر المنخفض.

إذا كان هؤلاء الأطفال في مرحلة الطفولة متخلفين بشدة عن أقرانهم في الطول والوزن ، فعندئذ يصبحون أكبر سناً ، على العكس من ذلك ، يعانون من زيادة الوزن. في كثير من الأحيان ، مع متلازمة وليامز ، هناك مشاكل مع الأيض - مستويات مرتفعة من الكالسيوم والكولسترول في الدم.

أمراض القلب والأوعية الدموية

معظم الأفراد المصابين بمتلازمة وليامز ديهم مرض القلب (تضيق الأبهر naklapanny) والأوعية الدموية (تضيق الشريان الرئوي، وتنازلي الشريان الأورطي والشرايين داخل الجمجمة) متفاوتة الخطورة. تضيق الشريان الكلوي في 50 ٪ من الحالات يؤدي إلى تطور ارتفاع ضغط الدم.

[11], [12]

فرط كالسيوم الدم (مستويات مرتفعة من الكالسيوم في الدم)

بعض الأطفال الذين لديهم WS لديهم مستوى مرتفع من الكالسيوم في الدم. تواتر وسبب هذه الأمراض غير معروفة. فرط كالسيوم الدم هو سبب شائع للتهيج و "المغص" في مرحلة الطفولة.

في معظم الحالات ، يمر فرط كالسيوم الدم في حد ذاته كطفل دون أي علاج ، ولكنه يستمر أحيانًا طوال الحياة.

انخفاض الوزن عند الولادة / اكتساب الوزن البطيء

معظم الأطفال المصابين بمتلازمة وليامز لديهم وزن ولادة أقل من أقرانهم الأصحاء. زيادة بطيئة في الوزن هي أيضا مميزة ، وخاصة خلال السنوات القليلة الأولى من الحياة.

مشاكل التغذية

يعاني العديد من الأطفال الصغار من مشاكل في عملية الرضاعة الطبيعية. وترتبط مع انخفاض العضلات ، وضوحا المنعكسية ، وضعف امتصاص / البلع ، الخ.

[13], [14], [15]

أمراض الجهاز الهضمي

في كثير من الأحيان تجد الإلتهاب المعدي المريئي والإمساك المزمن والتهاب الرتج للقولون السيني.

أمراض الغدد الصماء

من المرجح أن يعاني البالغين الذين يعانون من متلازمة وليامز من السمنة وانتهاك لتحمل الغلوكوز ومرض السكري مقارنة بالأشخاص الأصحاء. التخلف في الغدة الدرقية مع الغدة الدرقية دون السريري هو أيضا أكثر شيوعا

[16]

تشوهات الكلى

في بعض الأحيان يكون هناك خلل في بنية الكلى مع انتهاك لقدرتها الوظيفية. غالبا ما يتطور مرض حصوة الكلى ، رتوج المثانة.

الفتق

الفتق الإربي والسري أكثر شيوعًا في متلازمة وليامز أكثر من عامة الناس.

Hyperacusis (جلسة حساسة)

الأطفال الذين لديهم هذا التشخيص لديهم سمع أكثر حساسية من الأطفال الأصحاء الآخرين.

الجهاز العضلي الهيكلي

الأطفال الصغار غالباً ما يكون لديهم عضلية منخفضة وعدم استقرار مشترك. عندما يكبرون ، قد تتطور تصلب المفاصل (التقلص).

الصداقة المفرطة (الاجتماعية)

الناس مع متلازمة وليامز هي لطيفة جدا. لديهم قدرات خطابية ممتازة ومؤدبة للغاية. هم عادة يخافون من الغرباء ، ويفضلون التواصل مع البالغين.

[17], [18]

التأخير في النمو العقلي والقدرة على التعلم واضطراب نقص الانتباه

ﻣﻌﻈﻢ اﻷﺷﺨﺎص اﻟﺬﻳﻦ ﻳﻌﺎﻧﻮن ﻣﻦ WS ﻟﺪﻳﻬﻢ إﻋﺎﻗﺎت ﺗﻌﻠﻴﻤﻴﺔ وﺿﻌﻒ إدراك

أكثر من 50 ٪ من الأطفال المصابين بمتلازمة وليامز لديهم اضطرابات نقص الانتباه (ADD أو ADHD) ، ونحو 50 ٪ لديهم رهاب ، على سبيل المثال ، الخوف من الأصوات العالية.

في سن الثلاثين ، يعاني معظم المصابين بالداء السكري من مرض السكري أو لديهم مرض السكري ، أو فقدان السمع الحسي العصبي المعتدل أو المعتدل (وهو نوع من الصمم بسبب ضعف وظيفة العصب السمعي).

[19], [20]

العلامات الأولى

عندما يتعرف الطفل على أعراض متلازمة وليامز ، يجب على الوالدين ، بالإضافة إلى المظاهر الخارجية ، الانتباه إلى كيفية تطورها من سن مبكرة. الأطفال المرضى لديهم جسم ضعيف ، كما يتخلفون عن أقرانهم في التنمية ، ذهنيا وجسديا.

يتم تطبيع النمو البدني للأطفال المرضى بحلول السنة الثالثة ، ولكن في الانحرافات الكلام تبدأ. لكن الآباء والأمهات ليسوا قادرين دائمًا على تحديد المشكلة ، حيث أن الطفل اجتماعي جدًا ونشط في نفس الوقت. أيضا من بين علامات تشير إلى متلازمة وليامز - جرس الصوت ، أجش ومنخفضة.

يبدأ الحديث مع الأطفال بهذا المرض متأخرا جدا - اتضح أنهم يتكلمون الكلمات الأولى فقط في 2-3 سنوات ، ويمكنهم فقط نطق عبارات كاملة لمدة 4-5 سنوات. يعاني المتلازم أيضًا من مشاكل في التنسيق البصري والمهارات الحركية.

إن حركات هؤلاء الأطفال متهورة ومربكة إلى حد ما ، ومن الصعب عليهم أن يتقنوا أبسط المهارات ، فهم غير قادرين على الاعتناء بأنفسهم. لكن بينما هم مهتمون جدا بالموسيقى ويظهرون قدرة موسيقية جيدة.

[21]

وجه قزم مع متلازمة وليامز

الأشخاص الذين يعانون من متلازمة وليامز لديهم ميزات خاصة للوجه تشبه وجه القزم:

• وضع منخفض للعين ، وتورم الجفون (وهذا هو أكثر ما يلفت الانتباه عند الضحك) ؛
• الفم كبير الحجم مع شفاه كاملة وعضة غير منتظمة ؛
• جبهة واسعة بشكل غير متناسب
• خدود كاملة
• القفاز محدب
• الأنف المسطح ، الأنف نفسه صغير ومفتوح ، طرف الأنف كليلة وتقريب ؛
• ذقن مدبب قليلا.
• آذان منخفضة جدا.
• يمكن أن يكون للعيون ذات اللون الأزرق أو الأخضر ألوان "ملحوظة" ملحوظة أو بيضاء على قزحية العين. تصبح ملامح الوجه أكثر وضوحا مع التقدم في السن.

وليامز كامبل متلازمة

ما يسمى متلازمة وليامس كامبل تسمى الأمراض التي تحدث نتيجة للتنمية المعيبة الخلقية في الجزء الأعلى من أنسجة الغضروف القصبات الهوائية ومرنة (مكاتب 2-3 / 6-8 فرع). يتسبب الهيكل غير المكتمل للجدار القصبي في خلل الحركة الخافض للضغط - حيث يتمدد بشكل حاد عند تنفيذ الإلهام وانخفاضه أثناء الزفير. وصف وليامز وكامبل في I960 مظاهر توسع القصبات المعمم في 5 أطفال (كان التعطيل بسبب التطور الوراثي الخلقي للإطار الشعب الهوائية).

يمكن تشخيص المرض في سن مبكرة - يتجلى المرض نفسه في شكل التهاب الشعب الهوائية المزمن الانسدادي. من بين العلامات الرئيسية - التنفس stidoroznoe ، والسعال الرطب العادية ، وظهور ضيق التنفس مع التمارين البدنية الصغيرة ، صوت ضعيف.

المضاعفات والنتائج

في متلازمة ويليامز ، يكون لدى الطفل مستوى مرتفع من الكالسيوم في الدم ، والذي يمكن التعبير عنه عند تطوير بعض المضاعفات. ارتفاع ضغط الدم الشرياني غالبا ما يتطور مع تطور قصور القلب المزمن.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

التشخيص متلازمة وليامز

يتم تحديد تشخيص متلازمة وليامز في المقام الأول على أساس تحليل الكروموسومات. ولكن ، بما أن بعض الحالات الشاذة البسيطة لا يمكن تحديدها عن طريق الشذوذات البسيطة ، يتم إجراء اختبارات جينية خاصة أثناء التشخيص ، مما يؤكد أن جزءًا معينًا من كروموسوم واحد من الزوج السابع غير موجود. 

إجراء فحص ما قبل الولادة قد تكشف عن علامات الكلى المتعدد الكيسات التنسج، وعيوب خلقية في القلب، وزيادة الشفافية القفوية الجنين وانخفاض مستويات ألفا فيتو بروتين (MSAFP) في دم الأم.

[29], [30]

تحليل

عند تشخيص متلازمة وليامز ، يتم إجراء الاختبارات التالية:

• أجزاء الكروموسومات اختبار FISH لتأكيد التشخيص.
• أخذ عينات الدم لتوضيح مستوى الكرياتينين ؛
• فحص البول
• تحليل مستويات الكالسيوم في مصل الدم ، وكذلك تحديد نسبة الكرياتينين والكالسيوم في البول.

[31], [32], [33]

التشخيص الآلي

مع متلازمة وليامز يتم تنفيذ الإجراءات المفيدة التالية:

• Cardiodiagnostics هو فحص سريري كامل لطبيب القلب ، متخصص في أمراض الطفولة. من بين الإجراءات - قياس ضغط الدم في اليدين والقدمين ، وكذلك رسم القلب الكهربائي.
• تشخيص الجهاز البولي التناسلي - الموجات فوق الصوتية من الكلى والحالب ، فضلا عن دراسة النشاط الوظيفي للكلية.

تشخيص متباين

مع متلازمة وليامز ، يمكن ملاحظة المظاهر المظهرة لمتلازمة نونان.

[34], [35], [36], [37]

علاج او معاملة متلازمة وليامز

وبما أن متلازمة ويليامز هي علم أمراض وراثية ، فإن الطب الحديث غير قادر حتى الآن على علاجها. هناك فقط دعم التوصيات العامة:

• القضاء على الطفل من الاستخدام الإضافي لفيتامين (د) ، وكذلك الكالسيوم.
• إذا كان هناك مستوى متزايد من الكالسيوم ، فعليك محاولة تقليله.
• مع تضييق الأوعية الدموية (شكل حاد) ، يمكن وصف العلاج الجراحي.
• تمارين العلاج الطبيعي لتحسين حركة المفاصل.
• تعزيز مسار التنمية النفسية والتربوية ؛
• علاج الأعراض.

الأشخاص الذين لديهم هذا التشخيص يحتاجون إلى مراقبة منتظمة لنظام القلب والأوعية الدموية من أجل تجنب تطور ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب.

الوقاية

الطرق الوقائية للعلاج للأطفال المصابين بمتلازمة وليامز.

تحت سن 1 سنة:

• يراقب عن كثب خطر التهاب الأذن الوسطى.
• عند التغذية ، للتعامل مع الصعوبات في الانتقال إلى الأغذية الصلبة.
• رفض من أدوية الفيتامينات ، التي يوجد فيها فيتامين د.

في سن 1-5 سنوات:

• اتبع النظام الغذائي.
• إذا لزم الأمر ، تأخذ دورات العلاج: معالج الكلام ، والعلاج بالتدليك ، والتكامل الحسي.
• منع احتمال الإمساك.
• إذا كان الطفل لديه زيادة غير معقولة في درجة الحرارة ، تحتاج إلى التحقق من وجود العدوى في المسالك البولية.

في سن 5-12 سنة:

• النظام الغذائي الصحيح ، جنبا إلى جنب مع النشاط البدني المستمر (الأطفال الذين يعانون من متلازمة وليامز في مرحلة المراهقة المبكرة غالبا ما يعانون من الوزن الزائد) ؛
• العلاج يهدف إلى الحد من قلق الطفل (تقنيات الاسترخاء ، نصيحة من طبيب نفسي ، العلاج بالأدوية).

في سن 12-18:

• ناقش مع المراهق مرضه ، وأرسله أيضًا إلى مجموعة دعم خاصة ؛
• المساعدة في الحصول على الاستقلال.
• تشجيع التمارين المنتظمة والنشاط المستمر والحركة ؛
• تشجيع الزيارات المنتظمة للأطباء لفحص الجهاز الهضمي والمسالك البولية.
• مراقبة الصحة العقلية للمراهق ، وتتبع الانحرافات المحتملة.

[38], [39], [40], [41], [42]

توقعات

على الرغم من أن الأطفال الذين يعانون من متلازمة وليامز ، مع تقدمهم في العمر ، يتخلفون بشكل متزايد عن أقرانهم في التطور الفكري ، وذلك بفضل قدرتهم على الاستماع ، بالإضافة إلى الطمأنينة والالتزام الاجتماعي ، فإن توقعات تحسين حالتهم العقلية تكون مواتية. في عملية تعليم هؤلاء الأطفال ، يجب على المرء أن يأخذ في الحسبان العفوية والإبهار المفرط ، وكذلك المزاج الحمقى - لذلك يجب إجراء الفصول الدراسية في جو مريح. كما تحتاج إلى إزالة من جميع البنود الإضافية التي يمكن أن يصرف الطفل. يجب أن يتواصل الأطفال الذين يعانون من متلازمة وليامز مع أقرانهم الأصحاء - وهذا له تأثير إيجابي على تطويرهم بشكل أكبر.

متوسط العمر المتوقع

يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة وليامز من عمر افتراضي أقصر من غيرهم.

أمراض القلب والأوعية الدموية (قصور الشريان التاجي) هي السبب الرئيسي للوفاة المبكرة في متلازمة وليامز.

يرتبط معظم الأخصائيين بمستوى عالٍ من الكالسيوم - بسبب هذا في سن مبكرة ، يتطور تكلس الشرايين وعضلات القلب. في 75 ٪ من المرضى ، وزيادة قيمة الشريان الأورطى هو فوق القيمة ، وأحيانا في مثل هذه الحالات يكون التدخل الجراحي ضروريًا. بما أن الأشخاص الذين يعانون من هذه المتلازمة معرضون بشكل كبير لتطور أمراض القلب والأوعية الدموية ، فمن المستحسن فحصها كل عام لأغراض وقائية.

[43]

عجز

على الرغم من أن متلازمة ويليامز هي اضطراب وراثي خلقي ، فليس الوراثة هي المسؤولة عن توجيه عجز هؤلاء الأطفال ، ولكن الطبيب النفسي. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الطفل المصاب بعيب وراثي يعاني من تخلف عقلي ، وهو ما لا يستطيع إلا الأطباء النفسانيين تشخيصه. ويعرقل الأداء الطبيعي والنشاط الحيوي لمثل هذا الشخص على وجه التحديد التأخر في النمو العقلي ، على أساس أنه يخصص للإعاقة.

[44], [45], [46], [47]