وارفاركس

وارفاركس هو دواء مضاد للتخثر وهو مضاد لفيتامين ك.

دواعي الإستعمال وارفاركس

يتم استخدامه في الحالات التالية:

• العلاج الوقائي لخثار الأوردة العميقة، وكذلك الانسداد الرئوي؛
• الوقاية من احتشاء عضلة القلب الثانوي، وكذلك الوقاية من تطور المضاعفات (مثل الانسداد الجهازي أو السكتة الدماغية) بعد حدوث احتشاء عضلة القلب بالفعل؛
• الوقاية من المضاعفات الخثارية لدى الأفراد الذين يعانون من الرجفان الأذيني، وكذلك أمراض صمامات القلب، أو الذين لديهم صمامات قلب اصطناعية؛
• الوقاية من السكتة الدماغية أو تطور السكتة الدماغية الصغيرة.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

متوفر في أقراص، 30 قرصًا داخل عبوة. في عبوة منفصلة - عبوة واحدة مع الأقراص.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

الوارفارين مضاد للتخثر، وهو مشتق من مادة الكومارين. تُبطئ أدوية هذه الفئة من عمليات تكوين فيتامين ك بشكله المختزل في الكبد. يُعد هذا المكون ضروريًا في المرحلة النهائية لعدة عوامل تُساهم في استقرار عملية تخثر الدم: البروثرومبين (العامل 2) مع البروكونفيرتين (العامل 7)، بالإضافة إلى المواد المضادة للهيموفيليا - الجلوبيولين ب (العامل 9) مع عامل ستيوارت باور (العامل 10)، بالإضافة إلى البروتينين C وS. ونتيجةً لذلك، تُطيل فترة تخثر الدم.

ليس للوارفارين تأثير مباشر على عوامل التخثر المتكونة في الدورة الدموية، لذا، من لحظة تناوله عن طريق الفم حتى ظهور مفعوله، يجب أن تمر حوالي 8-12 ساعة. يبلغ الدواء ذروة تأثيره في اليوم الثاني إلى السابع (خلال هذه الفترة، تُطرح عوامل التخثر الموجودة في الدم من الجسم).

عند استخدام الدواء مرة واحدة، يستمر مفعوله لمدة خمسة أيام. ومن بين متزامرات الوارفارين، يُعد عنصر S-warfarin أقوى بخمس مرات تقريبًا من عنصر R-warfarin.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يبلغ التوافر الحيوي للوارفارين حوالي 90%، ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعة ونصف. يُبطئ تناوله مع الطعام الامتصاص، لكنه لا يُقلل من شدته (بسبب عمليات الدورة المعوية الكبدية). كما تُعرف عمليات إعادة الدورة المعوية الكبدية. يُصنع معظم الوارفارين مع بروتينات البلازما، وتتراوح النسبة الحرة منه بين 0.5% و3%.

حجم التوزيع حوالي ٠٫١٤ لتر/كجم. يخترق المكون النشط في وارفيركس المشيمة، ويُفرز أيضًا بكميات صغيرة في الحليب.

تُستقلب المادة في الكبد. بمشاركة إنزيمات مثل CYP2C9 (وهو S-warfarin)، وكذلك CYP1A2 مع CYP3A (عنصر R-warfarin)، تتحول إلى نواتج تحلل غير نشطة تُطرح من الجسم مع البول. يتراوح عمر النصف لعنصر S-warfarin بين 18 و35 ساعة، وعمر النصف لعنصر R-warfarin بين 20 و70 ساعة.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (يُنصح بتناوله في نفس الوقت من اليوم). يُحدد الطبيب نظام العلاج وحجم الجرعة ومدة العلاج بشكل فردي، مع مراعاة شدة الحالة المرضية ونتائج اختبار INR. يُحظر تغيير حجم الجرعة أو التوقف عن استخدام الدواء بشكل مستقل دون استشارة الطبيب.

الجرعة اليومية الأولية (في أول يومين) هي ٢.٥-٥ ملغ. ثم تُعدّل الجرعة تدريجيًا مع مراعاة مؤشر تخثر الدم (INR) للشخص المُعالَج. عند الوصول إلى قيمة INR المطلوبة (٢.٠-٣.٠، وأحيانًا ٣.٠-٤.٥)، يُوصف للمريض جرعة صيانة جديدة.

يُوصف للمرضى الضعفاء أو كبار السن، وكذلك المعرضين للخطر، جرعات أولية مخفضة. كما يجب توخي الحذر في حال زيادة الجرعة. لا يُستخدم وارفاركس عادةً للأطفال.

في المرحلة الأولى من العلاج، تُجرى مراقبة مخبرية لمستوى INR يوميًا، ثم تُجرى مرة أو مرتين أسبوعيًا خلال الأسابيع الثلاثة أو الأربعة التالية، ثم كل أسبوع أو أربعة أسابيع لاحقًا. وتُجرى مراقبة إضافية أكثر تكرارًا عند ملاحظة أي تغيرات صحية، وقبل إجراء عملية جراحية أو أي إجراء آخر مُخطط له، وكذلك في حالة وصف/إلغاء دواء آخر.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

استخدم وارفاركس خلال فترة الحمل

لا يُنصح بوصف هذا الدواء للحوامل نظرًا لخصائصه المسخية، وقد يُسبب نزيفًا للجنين، مما قد يؤدي إلى وفاته. من الضروري دراسة مخاطر استخدام الدواء بعناية، وتقييمها مقارنةً بالمخاطر التي قد تتعرض لها المرأة في حال رفضها تناول وارفيركس. يجب إجراء العلاج المضاد للتخثر أثناء الحمل بشكل فردي، تحت إشراف طبيب مختص.

ينتقل الوارفارين إلى حليب الأم بكميات قليلة. ولا يؤثر على عملية تخثر الدم لدى الرضيع، ولذلك يُسمح باستخدامه أثناء الرضاعة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل الوارفارين أو المكونات الإضافية الأخرى للدواء؛
• نزيف تم تشخيصه سريريًا؛
• وجود ميل لتطوير النزيف (مع اضطرابات مثل مرض فون ويلبراند، وكذلك نقص الصفيحات الدموية مع اضطراب نشاط الصفائح الدموية والهيموفيليا)؛
• للوقاية من خطر النزيف الشديد، لا تتناول الدواء خلال 72 ساعة بعد العمليات الجراحية الكبرى، وأيضًا خلال 48 ساعة بعد الولادة؛
• تليف الكبد، وكذلك الفشل الكلوي/الكبدي الشديد؛
• ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو غير المعالج؛
• النزيف داخل الجمجمة مؤخرًا، بالإضافة إلى الحالات التي يمكن أن تثير هذا الاضطراب - بما في ذلك تمدد الأوعية الدموية الأبهري أو تمدد الأوعية الدموية في الشرايين الدماغية؛
• الميل إلى الإغماء؛
• جراحات العيون أو الجهاز العصبي المركزي؛
• النزيف داخل الجهاز الهضمي أو الكلى، وكذلك مضاعفات هذه الأمراض؛
• داء الرتوج؛
• الأورام الخبيثة؛
• دوالي المريء؛
• التهاب التامور (شكله الإفرازي أيضًا) والتهاب الشغاف المعدي؛
• حالة لا يمكن فيها ضمان سلامة العلاج (على سبيل المثال، في حالات الذهان أو الخرف أو إدمان الكحول)؛
• البزل القطني.

[ 16 ]

آثار جانبية وارفاركس

قد يؤدي استخدام الأقراص إلى حدوث الآثار الجانبية التالية:

• مظاهر NS: ظهور الحمى وظهور نزيف تحت الجافية؛
• تفاعلات مجرى الدم والجهاز المُكوِّن للدم: حدوث نزيف، وفرط الحمضات، ونخر الكومارين، بالإضافة إلى فقر الدم، والتهاب الأوعية الدموية، والبقع الأرجوانية. بالإضافة إلى ذلك، انخفاض في الهيماتوكريت، واكتساب لون أرجواني في أصابع القدمين.
• اضطرابات في منطقة المنصف مع القص والجهاز التنفسي: ظهور دم في الصدر أو تكلس داخل القصبة الهوائية؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: القيء (بما في ذلك الدموي) مع الغثيان، وألم البطن، والإسهال، والتغوط الأسود، والنزيف في المستقيم أو الجهاز الهضمي؛
• تفاعلات القناة الصفراوية والكبد: زيادة قابلة للعلاج في نشاط إنزيمات الكبد، واليرقان، والتهاب الكبد الصفراوي؛
• الطبقات تحت الجلد مع الجلد: طفح جلدي، ثعلبة قابلة للشفاء، حكة مع شرى، أكزيما وذمة الجلد من النوع الحمامي، والتي يمكن أن تسبب تطور احتشاء، نخر الجلد، وكدمات.
• خلل في الجهاز البولي التناسلي: ظهور الانتصاب المؤلم أو البول الدموي؛
• جهازية: مظاهر الحساسية (غالبا في شكل طفح جلدي)، وكذلك حصوات المسالك البولية، نخر أنبوبي والتهاب الكلية.

نادرًا ما تحدث الآثار الجانبية التالية: التهاب البنكرياس، نقص الكريات البيض، الحمى، التورم والحكة، بالإضافة إلى الشعور بالضعف، الدوخة، الخمول، الصداع أو آلام البطن، اضطرابات براعم التذوق، تنميل وتسمم عام بمادة الكوليسترول.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

جرعة مفرطة

تشمل أعراض التسمم المزمن نزيف الأنف أو نزيف اللثة، ونزيف الحيض الشديد، والنزيف المطول أو المتزايد بعد الإصابات البسيطة، ونزيف الجلد، ووجود الدم في البراز والبول.

لتجنب النزيف البسيط، من الضروري تقليل جرعة الدواء أو إيقاف العلاج لفترة قصيرة. في حال حدوث نزيف حاد، يُجرى نقل بلازما طازجة مجمدة، أو مُركّزات عوامل مُركّب البروثرومبين، أو دم كامل.

[ 24 ]، [ 25 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتفاعل وارفيركس مع فيتامين ك. عند وجود هذا العنصر بكميات كبيرة في المنتجات الغذائية، قد تضعف فعالية الدواء. تُثبط المضادات الحيوية واسعة النطاق ارتباط الفيتامين بالبكتيريا المعوية، ولكن في الوقت نفسه، نادرًا ما يزداد نشاط مضاد التخثر عند تناوله مع المضادات الحيوية، لأن فيتامين ك يدخل الجسم مع الطعام بالكمية المطلوبة.

قد يزداد التأثير المثبط للدواء على عملية تخثر الدم عند استخدامه مع مواد مثل يوروكيناز وستربتوكيناز، وكذلك مع الهيبارين مع الكينيدين وميثيل دوبا، والأميودارون مع الديازوكسيد. وتشمل هذه المواد أيضًا كلوفيبرات وإريثروميسين، بالإضافة إلى سيفماندول وحمض الإيثاكرينيك مع سيفوبيرازون وكلورامفينيكول. كما أن للميترونيدازول والكيتوكونازول مع إيتراكونازول والسلفوناميدات خصائص مماثلة، بالإضافة إلى حمض الناليديكسيك والباراسيتامول (للاستخدام طويل الأمد بجرعات عالية) والفلوكونازول. بالإضافة إلى هذه المواد، هناك ميكونازول مع الأسبرين، وألوبورينول ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع بروبوكسيفين وكلورالهيدات، بالإضافة إلى سلفينبيرازون وأدوية التخدير، وتاموكسيفين مع ميثيل فينيدات ودانازول. وتشمل هذه القائمة أيضًا الفالبروات، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين، والسيميتيدين، والكينين، وأدوية هرمون الغدة الدرقية، والأدوية الابتنائية والأندروجينية، والجلوكاجون مع الديسلفرام، والأدوية الخافضة للسكر عن طريق الفم، بالإضافة إلى الفيتامينات E وA، وPAS، ولقاح الإنفلونزا.

بعض الأدوية التي تعمل على إبطاء تراكم الصفائح الدموية (الأسبرين، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، وأيضا التيكارسيلين مع البيبيراسيلين والديبيريدامول)، عند استخدامها مع الوارفاركس، تزيد من احتمال حدوث النزيف، على الرغم من أن نتائج الاختبار قد تظهر مستوى طبيعي من البروثرومبين.

قد يكون للتأثير المضاد للتخثر للدواء تأثير ضعيف على النافسلين، والجريزوفولفين مع الريفامبيسين، وكذلك على الأدوية المضادة للحموضة ومدرات البول، والكاربامازيبين مع إيثكلورفينول والباربيتورات، وكذلك على البريميدون مع الإستروجين، والأمينوغلوتيميد مع الغلوتيثيميد وحمض الأسكوربيك (بجرعات عالية).

يمكن أن تؤدي المشروبات الكحولية وبعض الأدوية (سيكلوفوسفاميد مع كولسترامين وديسوبيراميد، وكذلك الفينيتوين مع الجلوكوكورتيكويدات، والكورتيكوتروبين وموانع الحمل الفموية) إلى تعزيز وإضعاف خصائص وارفيركس.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

شروط التخزين

يجب حفظ وارفيركس في مكان مظلم بدرجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام Warfarex لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.

[ 32 ]