تشخيص التليف الكيسي

حاليا ، يستند تشخيص التليف الكيسي على المعايير التالية ، التي اقترحها di Sanl'Agnese.

• عملية قصبية رئوية مزمنة.
• متلازمة الأمعاء المميزة ؛
• زيادة المحتوى من الشوارد في العرق.
• تاريخ العائلة (وجود الأخوة والأخوات ، والمرضى الذين يعانون من التليف الكيسي).

يكفي أن تجمع أي لافتين. وضعت واقترحت لإدخال معايير جديدة لتشخيص التليف الكيسي ، بما في ذلك كتل 2:

• واحدة من الأعراض السريرية المميزة ، أو حالة التليف الكيسي في الأسرة ، أو نتيجة إيجابية لفحص حديثي الولادة لبروتين التربسين المناعي ؛
• تركيز عال من كلوريد العرق (أكثر من 60 مليمول / لتر) ، أو 2 من الطفرات المحددة ، أو الفرق في إمكانات الأنف في المدى من -40 إلى -90 بالسيارات.

يعتبر التشخيص مؤكدًا إذا كان هناك معيار واحد على الأقل من كل كتلة.

لتشخيص التليف الكيسي ، يتم استخدام عدد من الطرق ، تختلف في المعلوماتية وكثافة العمالة. وتشمل هذه العوامل تحديد تركيز الصوديوم والكلور في العرق ، وفحص كوبري ، وتشخيص الحمض النووي ، وقياس الفرق في إمكانات الأنف ، وتحديد نشاط الإيلاستاز -1 في البراز.

عادة ما يكون الأساس لتشخيص التليف الكيسي هو المظاهر السريرية النموذجية للمرض في تركيبة مع نسبة عالية من كلوريد الصوديوم في إفراز الغدد العرقية.

تاريخ

تعلق أهمية كبيرة لتشخيص التليف الكيسي لتاريخ العائلة ، خلال جمع التي من الضروري توضيح وجود:

• التشخيص المعمول به أو أعراض التليف الكيسي في الأشقاء ؛
• المظاهر السريرية المماثلة في الأقارب المقربين ؛
• موت الأطفال في السنة الأولى من الحياة.

الفحص البدني

مع فحص دقيق للمرضى ، والتنفس السريع ، ويمكن الكشف عن زيادة في حجم الأمامي الخلفي للصدر والضعف ولكن استمرار التراجع من العضلات الوربية السفلى. مع التسمع ، يمكنك الاستماع إلى الرذاذ الجاف الصغيرة والرطبة الصغيرة والرطبة. في كثير من الأحيان ، لا يمكن الكشف عن التغيرات المرضية في تسمع الرئتين.

بحث مخبري

اختبار العينة

اختبار الدم هو الاختبار التشخيصي الأكثر تحديدا للتليف الكيسي. وفقا للإجراء المعياري ، يتم أخذ اختبار العرق بعد الترحيل الأيوني الأولي مع بيلوكاربين على منطقة الجلد التي تم فحصها. لا يتجاوز تركيز كلوريد الصوديوم في إفراز الغدد العرقية عادة 40 مليمول / لتر. تعتبر نتيجة اختبار العرق إيجابية إذا كان تركيز كلوريد الصوديوم في عينة الاختبار يزيد عن 60 مليمول / لتر. يجب تكرار اختبار العرق إذا كانت العينة الأولى من العرق:

• إيجابية.
• مشكوك فيه.
• سلبية ، ولكن المظاهر السريرية تسمح باحتمالية عالية لتحمل وجود التليف الكيسي.

من أجل التشخيص النهائي ، من الضروري الحصول على نتائج إيجابية عند إجراء 2-3 اختبارات للدم. غالباً ما ترتبط النتائج السلبية الكاذبة لأخذ العينات من العرق بما يلي:

• إجراء اختبار العرق في الأطفال حديثي الولادة ؛
• أخطاء فنية العاملين في المجال الطبي خلال عينة اعترف - الاهمال خلال تجميع ونقل العرق، تنظيف البشرة، وزنها وتحديد تركيز الأملاح (حدوث أخطاء مماثلة في كثير من الأحيان في المختبرات نادرا ما الموصلة عينات تحليل العرق).
• أخذ عينات العرق في المرضى الذين يعانون من وذمة نقص البروتين أو نقص بروتينات الدم (في مرضى التليف الكيسي ، يصبح اختبار العرق إيجابيا بعد اختفاء الوذمة) ؛
• إجراء الاختبار على خلفية علاج المريض بالكلوكساسيللين.

فحص كوبولوجي

قصور وظيفة إفرازات البنكرياس، وهو ما يعبر عنه في نشاط منخفض جدا أو الغياب الكامل للأنزيمات البنكرياس (الليباز، الأميليز والتربسين) في الاثني عشر، هو نموذجي بالنسبة لغالبية المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي. في سياق فحص كوبري بسيط ، من الممكن الكشف عن وجود إسهال دهني واضح (حتى الكشف عن الدهون المحايدة في البراز).

إن "المعيار الذهبي" لتحديد درجة عدم كفاية وظيفة البنكرياس الإفرازي في التليّف الكيسي ، بغض النظر عن العلاج باستبدال أنزيم البنكرياس ، هو تحديد تركيز الإيلاستاز -1 في البراز. عادة ، يتجاوز محتوى هذا الإنزيم 500 ميكروغرام / غرام من العينة. خصوصية هذه الطريقة هي 100 ٪ ، والحساسية لتحديد درجة عدم كفاية وظيفة البنكرياس الإفراط في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي هو 93 ٪ ، و 87 ٪ لتشخيص التليف الكيسي. الحد من تركيز الإيلاستاز -1 بمثابة مؤشر لتعيين علاج إنزيم بديل في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ويمكن أن يساعد في اختيار جرعة من الانزيمات.

البحث الآلي

الصدر بالأشعة السينية

عند تحليل الصور الشعاعية للصدر ، من الممكن تحديد ضغط جدران الشعب الهوائية ، بالإضافة إلى درجة الضغط أو الانسياب الزائد لنسيج الرئة. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن اكتشاف علامات انخماص الأجزاء وفصوص الرئة ، وهزيمة الفص الأيمن العلوي هي أحد المعايير الهامة لتشخيص التليف الكيسي.

فحص وظيفة الجهاز التنفسي

FVD هو واحد من المعايير الرئيسية لشدة هزيمة الجهاز التنفسي. في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، يتم استخدامه أيضا كمعيار موضوعي في وقت مبكر لتقييم فعالية العلاج. في الأطفال الأكبر سنا من 5-8 سنوات ، فإن دراسة FVD لديها قيمة تشخيصية أكبر بكثير. يسمح اختبار FVD بتحديد الاستجابة القصبية لموسعات الشعب الهوائية وتحديد المرضى الذين سيكونون مناسبين لغرض هذه الأدوية.

في الأطفال الذين يعانون من التليف الكيسي ، تظهر في بعض الأحيان فرط الحركة في القصبات الهوائية. مع تقدم عملية الالتهاب المعدي المزمن في النظام القصبي الرئوي ، ينخفض حجم الانقباض القسري في 1 ثانية ، والقدرة الحيوية للرئتين والقدرة الحيوية الإجبارية للرئتين. يؤدي تدمير النسيج الرئوي ونمو الاضطرابات المقيدة إلى انخفاض حاد في هذه المؤشرات في المراحل المتأخرة من المرض.

قياس الفرق في إمكانات الأنف

هذه طريقة مفيدة لتشخيص إضافي لمرض التليف الكيسي لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6-7 سنوات والبالغين. ويهدف إلى تحديد العيب الرئيسي الذي يسبب تطور التليف الكيسي. جوهر هذه الطريقة هو لقياس الفرق في إمكانات الطاقة الحيوية من الغشاء المخاطي للأنف والجلد من الساعد. تتراوح مؤشرات الاختلاف المحتمل في الأشخاص الأصحاء بين -5 إلى -40 فولت ، في مرضى التليف الكيسي- من -40 إلى -90 فولت.

التحليل الجيني

إن إجراء الاختبارات الجينية لجميع الطفرات المعروفة (أكثر من 1000 طفرة تحدد تطور التليف الكيسي قد تم العثور عليها بالفعل) غير مكتملة بسبب التكلفة العالية لكل دراسة. بالإضافة إلى ذلك ، وباستثناء الطفرات العشرة الأكثر شيوعًا في المنطقة ، فإن احتمالية الإصابة بالتليف الكيسي في هذا المريض تتقلص بشكل كبير.

التشخيص قبل الولادة

احتمالية تكرار ولادة مريض بالتليف الكيسي عالية بما يكفي - 25٪. يسمح تشخيص الحمض النووي للكشف عن هذا المرض في مرحلة من الفترة داخل الرحم. وتتخذ العائلة قرارًا بإنقاذ الحمل أو إنهائه ، لكن قبل الحمل ، ينبغي إجراء تشخيص الحمض النووي لجميع أفرادها (طفل مصاب بالتليف الكيسي ، وكذلك لكل من الوالدين) واستشارة أحد علماء الوراثة. في حالة حدوث كل حمل جديد ، يجب على العائلة تناوله في مركز تشخيص الحمل قبل الولادة في موعد لا يتجاوز الأسبوع الثامن من الحمل. لتشخيص التليف الكيسي في الجنين ، يمكنك إجراء دراسة وراثية (لمدة 8-12 أسبوعًا من الحمل) أو دراسة كيميائية حيوية (لمدة 18-20 أسبوعًا من الحمل). نتائج الاختبارات السلبية تسمح في 96-100 ٪ من الحالات لضمان ولادة طفل سليم.

تشخيص حديثي الولادة

غالبًا ما تستمر فترة حديثي الولادة في مرضى التليف الكيسي بشكل عَرَضي (حتى مع مسارها الحاد في المستقبل) أو تكون الصورة السريرية واضحة جدًا بحيث لا تسمح للطبيب بالاشتباه في هذا المرض.

في السبعينيات من القرن العشرين. وجد العلماء أنه في البلازما من المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، وزيادة تركيز التربسين immunoreactive. هذا الاكتشاف سمح بتطوير وتنفيذ برنامج للفحص الشامل للمواليد الجدد للتليف الكيسي.

في المرحلة الأولى من الفحص ، يتم تحديد تركيز التربسين المناعي في قطرة دم جافة عند الوليد. إن الاختبار الذي أجري خلال الأسبوع الأول من حياة الشخص المدرّس حساس للغاية (85-90٪) ، ولكنه غير محدد. لذلك ، يتم إجراء اختبار ثاني ، والذي يسمح باستبعاد النتيجة الإيجابية الكاذبة للأول ، للأسبوع الثالث 4-4 من عمر هذا الموضوع. يتم استخدام "المعيار الذهبي" للتشخيص داخل الرحم من التليف الكيسي - وهي عينة من العرق باعتبارها المرحلة الرئيسية لفحص الأطفال حديثي الولادة في الغالبية العظمى من البروتوكولات.

للأسف، على الرغم من التقدم الكبير في علاج وتشخيص التليف الكيسي في تطور أمراض السريرية في السنة الأولى من العمر، والتشخيص في الوقت المناسب هو ثلث جميع المرضى واحد فقط.

يتضمن بروتوكول غربلة التليف الكيسي أربع مراحل ، فقط الثلاثة الأولى إلزامية:

• أول تحديد لتركيز التربسين المناعي ؛
• إعادة تحديد تركيز التربسين المناعي ؛
• إجراء اختبار العرق
• تشخيص الحمض النووي.

يتم استخدام نظامين بنجاح لإجراء اختبار العرق ، مما يجعل من الممكن قياس الموصلية الكهربائية للعرق. نظام لجمع وتحليل العرق "Makrodakt" بالتزامن مع محلل عرق عرق تشيك شركة "Veskor" (USA) يسمح للاختبار العرق خارج المختبر، في حين جمع عرق هو 30 دقيقة، وقد استخدمت بنجاح في الأطفال منذ الأشهر الأولى من الحياة. خاصة بالنسبة لفحص الأطفال حديثي الولادة من قبل Vescor ، تم تطوير Nanodact. نظرًا للحد الأدنى من سائل الاختبار المطلوب للاختبار ، وهو 3 - 6 ميكرو لتر فقط ، لا غنى عن هذا الجهاز في فحص الأطفال حديثي الولادة كجزء من الفحص الشامل.

إذا نتيجة إيجابية، وعينة العرق (أقل من 40 مليمول / لتر في أسلوب الكلاسيكية جيبسون كوك و / أو 60 مليمول / لتر من العرق عند استخدام تحليل) للطفل خلال السنة الأولى من العمر وقد لوحظ في المجتمع مع تشخيص gipertripsinogenemiya حديثي الولادة لاستبعاد الحالات underdiagnosis. في نتائج اختبار العرق الحدود إعداد (40-60 مليمول / لتر من خلال طريقة جيبسون كوك و60-80 مليمول / لتر من العرق عند استخدام تحليل) اختبار عرق يجب أن تتكرر 2-3 مرات. بالإضافة إلى ذلك ، للتأكد من التشخيص في مثل هذه الحالات ، فمن المستحسن إجراء تشخيص الحمض النووي. إذا نتيجة إيجابية، عينة العرق، والكشف عن طفرة جينية للتليف الكيسي الغشاء تصرف منظم (على الحدود مما أدى عينة العرق) طفل تشخيص التليف الكيسي. في حالة الشك، يجب عليك استخدام وسائل إضافية للامتحان (البراز البنكرياس الإيلاستاز-1، دراسة مجهرية بالقذارة. الاشعة المقطعية أو أشعة الصدر، ومسحة من الحلق المحاصيل).

لرصد السليم للحالة مرضى التليف الكيسي، بما في ذلك من دون أعراض، ينبغي رصدها بانتظام خبرائها التليف الكيسي مركز. يجب فحص الأطفال حديثي الولادة الأصغر من 3 أشهر كل أسبوعين ، حتى يبلغ الطفل 6 أشهر - مرة واحدة في الشهر ، حتى نهاية الرضاعة - مرة واحدة في شهرين ، في سن أكبر - كل ربع سنة. تتيح لك عمليات الفحص المنتظمة إجراء تقييم ديناميكي للزيادة في وزن الجسم ومتابعة وتيرة التطور البدني ، مع وجود التردد اللازم لإجراء الاختبارات المعملية:

• copropogic - على الأقل مرة واحدة في الشهر خلال السنة الأولى من حياة الطفل ؛
• تحديد تركيز الإيلاستاز 1 في البنكرياس في البراز - مرة واحدة في 6 أشهر مع نتائج طبيعية في البداية ؛
• الفحص المجهري للمسبحات من البلعوم الفموي - مرة واحدة لكل 3 أشهر ؛
• التحليل السريري للدم - مرة واحدة في 3 أشهر.

مع تطور العمليات المعدية للالتهابات مزمنة في الرئة يجب أن تكون أكثر دراسة متعمقة (أشعة X أو الصدر CT البراز lipidogram، كيمياء الدم، proteinogramma وآخرون).

التشخيص التفريقي للتليف الكيسي

يجب التمييز بين التليف الكيسي وأمراض أخرى يمكن أن يكون فيها اختبار العرق إيجابياً:

• نقص الألدوستيرونية الكاذب.
• خلل خلقي في قشرة الغدة الكظرية.
• عدم كفاية وظيفة الغدة الكظرية
• gipotireoz.
• gipoparatireoz.
• مرض السكري الكاذب كلوي ؛
• متلازمة مورياك
• دنف.
• فقدان الشهية العصبي.
• نوع الجليكوجين الثاني ؛
• عدم كفاية الجلوكوز 6-فوسفاتاز.
• التهاب الجلد التأتبي.
• الأدمة النمو الشاذ؛
• SPID.
• متلازمة داون
• متلازمة كلاينفيلتر
• متلازمة الركود الأُسري ؛
• fukozydoz.
• mukopolisaharidoz.
• التهاب البنكرياس المزمن
• gipogammaglobulinemiya.
• مرض الاضطرابات الهضمية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]