اعتلال الدماغ الكبدي: التسبب في المرض

التسبب في اعتلال الدماغ الكبدي ليس مفهوما تماما. يظهر البحث خلل في العديد من أنظمة الناقلات العصبية. مع الاعتلال الدماغي الكبدي ، لوحظت مجموعة معقدة من الاضطرابات ، لا شيء منها يقدم تفسيرا شاملا. نتيجة لانتهاكات تطهير الكبد أو الأيض المحيطي في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، يزداد مستوى الأمونيا ، الناقلات العصبية وسلائفها ، التي تؤثر على الدماغ.

يمكن أن يحدث اعتلال الدماغ الكبدي مع عدد من المتلازمات. وهكذا ، مع عدم كفاية مداهم الكبد (FPN) ، يتم الجمع بين داء الدماغ مع علامات استئصال الكبد الفعلي. اعتلال الدماغ في تليف الكبد يرجع جزئيا إلى تحويلة الكبد ، وهو دور مهم يلعبه قصور الخلايا الكبدية (متني) وعوامل استفزازية مختلفة. وتلاحظ الاضطرابات العصبية والنفسية المزمنة في المرضى الذين يعانون من وجود تحويلة منطقية ، ويمكن أن تحدث تغييرات لا رجعة فيها في الدماغ. في مثل هذه الحالات ، يكون قصور الخلايا الكبدية صغيرًا نسبيًا.

من المحتمل أن تعكس الأعراض المختلفة لاعتلال الدماغ الكبدي عدد ونوع المستقلبات والموجات "السامة" التي تتشكل. غالبًا ما يقترن غيبوبة الفشل الكبدي الحاد بالتحريض النفسي والوذمة في الدماغ. يمكن أن يقترن التثبيط والنعاس سمة من اعتلال دماغي مزمن من التلف إلى الخلايا النجمية.

في تطور اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة الكبدية في المرضى الذين يعانون من الأمراض الحادة وآفات الكبد يلعب دورا متني (الكبد) قصور كبير (الذاتية اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة الكبدية). في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، قد يلعب عامل تحريك portocaval دورًا حاسمًا. يمكن أن تكون التحويلات تلقائية ، أي تتطور خلال مسار المرض أو تنشأ نتيجة العلاج الجراحي ( اعتلال دماغي بورتويدي وغيبوبة). في عدد من الحالات ، يكون الجمع بين نخر حمة الكبد ومفاغرة المكورات البوابية (اعتلال الدماغ الكبدي المختلط والغيبوبة) مهمًا.

العوامل المسببة للأمراض الرئيسية من اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة:

• فقدان إزالة السموم من الكبد وآثاره على الدماغ من المواد السامة

انتهاك وظيفة إزالة السموم من الكبد له أهمية قصوى في تطوير اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة الكبدية. السموم الرئيسية هي الأمونيا و mercaptans.

عادة يوميا في الأمعاء تنتج حوالي 4 غرام من الأمونيا استيعابها ويدخل الدم إلى الكبد في الكبد من 3.5 حوالي 80٪ من الأمونيا هو تحييد وتحويلها إلى سماد اليوريا، يفرز الجزء الأكبر منها في البول، وكمية صغيرة تفرز في الأمعاء. يتم تحويل الأمونيا المتبقية ، غير المحولة إلى اليوريا ، إلى الكبد إلى حمض جلوتاميك ، ثم إلى الجلوتامين. يتم نقل الدم عن طريق الدم إلى الكبد والكليتين ، حيث يتم تحللها إلى الأمونيا ، والتي تتحول إلى يوريا أو تفرز في البول.

مع عدم كفاية الخلايا الكبدية (نخر ضخم حاد تحت الحاد في الكبد) ، يتم تضخيم عملية استقلاب الأمونيا ، تزداد كمية الدم في الدم بشكل حاد ، ويتجلى تأثيره السمي الدماغي. مع تليف الكبد ، يدخل الأمونيا تدفق الدم الكلي من خلال المفاغرة portocaval ، وبالتالي ، يتم إيقاف تشغيله عن عملية التمثيل الغذائي للكبد ولا يصبح غير مؤذٍ ، يحدث اعتلال دماغي كبدي مركزي.

آلية عمل السمية الدماغية للأمونيا هي كما يلي:

• يقلل من تشكيل واستخدام خلايا الدماغ عن طريق اعبي التنس المحترفين.
• يقلل من محتوى حامض aminobutyric - الناقل العصبي الرئيسي للدماغ.
• يزيد من التركيز في الدماغ من am-aminobutyrate ، الذي يمتلك خصائص neuroinhibitor.
• يظهر تأثير سام مباشر للأمونيا على خلايا الدماغ.

أكبر قيمة للتسمم بالأمونيا هي مع اعتلال دماغي كبدي وغيبافي.

في تطور اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة الكبدية وإنما هو أيضا تراكم مهم في الدم من المواد tserebrotoksicheskih الأخرى: المحتوية على الكبريت الأحماض الأمينية (التورين الحمضية، ميثيونين، السيستين)؛ منتجات الأكسدة الميثيونين (ميثيونين سلفون وميثونين سلفوكسيد) ؛ المنتجات الاستقلابية للتريبتوفان (indole ، indolyl) ، تكونت في الأمعاء الغليظة ؛ الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (الزيتية ، فاليريك ، kapron) ، ومشتقات حمض البيروفيك.

هناك رأي بأن المواد السامة الدماغية يمكن أيضا أن تتشكل خلال التحلل التلقائي للخلايا الكبدية (مع غيبوبة الكبد الذاتية). لم يتم بعد تحديد طبيعة cerebrotoxins الكبد الذاتية.

• ظهور في دم الناقلات العصبية الخاطئة

عندما لوحظ فشل الكبد ، وزيادة هدم البروتين وزيادة الاستخدام كمصدر للطاقة من الأحماض الأمينية مع سلسلة متفرعة ، فالين ، ليسين ، آيسولوسين. هذه العمليات مصحوبة بدخول كميات كبيرة من الأحماض الأمينية العطرية - فينيل ألانين ، التيروزين ، التريبتوفان ، التي تحدث عادة في الكبد.

نسبة حمض أميني أساسي + آيسولوسين + يسين / الفنيل الأنين + التيروزين + التربتوفان، وهو عادة 3-3.5، في حين أن لاعتلال الدماغ الكبدي أنه يقلل في الدم والسائل النخاعي إلى 1.5 أو أقل.

الأحماض الأمينية العطرية هي مقدمة من الناقلات العصبية الخاطئة (الناقلات العصبية) - octoplasmine ، beta-phenylethylamine ، tyramine. تتنافس الناقلات العصبية الكاذبة مع وسطاء الدماغ العاديين - norepinephrine، dopamine، adrenaline وتؤدي إلى اكتئاب الجهاز العصبي وتطور اعتلال دماغي. تأثير مماثل له أيضا نتاج الأيض التربتوفان - السيروتونين.

• انتهاكات توازن الحمض القاعدي

عندما تتطور الغيبوبة الكبدية الذاتية ، يحدث الحماض الأيضي ، بسبب تراكم الأحماض البركانية واللاكتية في الدم. في حالات الحماض ، يزيد تغلغل المواد السامة في خلايا المخ. الحماض الاستقلابي يؤدي إلى فرط التنفس ، ويمكن أن يتطور القلاء التنفسي في المستقبل ، مما يساهم في اختراق الأمونيا في الدماغ.

• اضطرابات إلكتروليتية

غالبا ما تتجلى اضطرابات إلكتروليت في اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة الكبدية عن طريق نقص بوتاسيوم الدم. نقص البوتاسيوم خارج الخلية يؤدي إلى إطلاق البوتاسيوم من الخلية وتطوير القلاء خارج الخلية ، أيونات الصوديوم والهيدروجين تدخل الخلية - يتطور الحماض داخل الخلوي. في ظروف القلاء الأيضي خارج الخلية ، تخترق الأمونيا بسهولة في خلايا الدماغ ولها تأثير سام. تراكم الأمونيا يؤدي إلى فرط التنفس بسبب تأثيره المثير على المركز التنفسي.

• نقص الأكسجين ونقص الأكسجة في الأعضاء والأنسجة

انتهاك جميع أنواع التمثيل الغذائي وتكوين الطاقة يؤدي إلى تطوير نقص الأكسجة ونقص الأكسجين في الأعضاء والأنسجة ، في المقام الأول من الجهاز العصبي المركزي ويعزز تطور اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة.

• Gipoglikemiya

مع نخر الكبد الضخم ، يتم تشكُّل الجلوكوز في الدم ، يتم تداول كمية كبيرة من الأنسولين في الدم (يحدث اضطراب في الكبد). في هذا الصدد ، تطور نقص السكر في الدم ، مما يسهم في تطوير ثم تفاقم اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة. مع تشمع الكبد مصحوبًا بالقصور الكبدي ، غالبًا ما يُلاحظ ارتفاع السكر في الدم بسبب فرط إنتاج الجلوكاجون ومقاومة الأنسولين المحيطية. هناك أيضا تراكم في الدم و CSF من الأحماض ، pyruvic ، lactic ، الليمون ، و ketoglutaric ، والتي لها تأثير سامة وضوحا.

• متلازمة تجلط الدم داخل الأوعية

العوامل البادئة لتطور متلازمة DIC في أمراض الكبد هي: إطلاق الثرومبوبلاستين من الكبد التالف ، و endotoxemia المعوي ، عوز مضاد الثرومبين III بسبب انخفاض في تكوينه في الكبد. ضرر الأوعية الدموية hyperergic والاضطرابات microcirculatory.

DIC-syndrome يعزز مزيد من الاضطراب في القدرة الوظيفية للكبد والجهاز العصبي المركزي.

• ضعف وظائف الكلى

في تطور اعتلال الدماغ الكبدي والغيبوبة الكبدية، وهو الدور الذي تقوم به خلل في الكلى الناجمة عن التسمم، DIC، خفض نضح في القشرة الكلوية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]