سيمداكس

Simdax هو نوع من الأدوية المقوية لتوتر القلب غير الجليكوسيدية.

في الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب ، تسبب خصائص levosimendan المؤثر في التقلص العضلي والتوسع الوعائي زيادة في انقباض عضلة القلب وانخفاض في ما بعد التحميل المسبق دون التأثير سلبًا على النشاط الانبساطي. [1]

يساعد Levosimendan على تنشيط عضلة القلب المصابة لدى الأفراد الذين خضعوا لانحلال الخثرة أو رأب الأوعية التاجية. [2]

دواعي الإستعمال سيمداكس

فهو يستخدم لعلاج على المدى القصير في المرحلة النشطة لل الشديد اللا تعويضية CHF (عندما العلاج القياسي غير فعال، وعندما تكون هناك حاجة لها تأثير مؤثر في التقلص العضلي).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية في شكل مركز لسائل التسريب - داخل قوارير سعة 5 مل ؛ في عبوة - 1 زجاجة من هذا القبيل.

الدوائية

Levosimendan يقوي الحساسية التي تظهرها البروتينات المقلصة للكالسيوم عن طريق تخليق مع كارديوتروبونين C باستخدام طريقة تعتمد على الكالسيوم. تعمل المادة على تقوية قوة الانقباض دون الإخلال باسترخاء البطين. في الوقت نفسه ، يفتح الدواء قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP داخل العضلات الملساء للأوعية ، مما يحفز تمدد الأوعية الدموية للشرايين المشتركة والشرايين التاجية ، وكذلك الأوردة المشتركة. يثبط Levosimendan بشكل انتقائي PDE-3 في المختبر.

تمت دراسة الخصائص الديناميكية الدوائية لدى المتطوعين والمرضى الذين يعانون من قصور القلب غير المستقر والمستقر. في الوقت نفسه ، اتضح أن فعالية الدواء تعتمد على حجم الجزء الذي يتم إعطاؤه بالطريقة الوريدية بجرعة تشبع (في غضون 3-24 ميكروغرام / كغ) ، وكذلك من خلال التسريب المستمر (في جزء 0.05-0.2 ميكروجرام / كجم). [3]

بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، يزيد Simdax من النتاج القلبي مع حجم السكتة الدماغية ومعدل ضربات القلب وجزء الطرد ، بالإضافة إلى تقليل ضغط الدم الانبساطي والانقباضي والضغط داخل الشعيرات الدموية الرئوية الطرفية والأذين الأيمن ، وكذلك مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.

يؤدي تسريب الدواء إلى زيادة الدورة الدموية في الشريان التاجي لدى الأشخاص الذين يتعافون من عمليات الشريان التاجي ، كما يحسن نضح عضلة القلب لدى الأشخاص المصابين بفشل القلب. مع تطور هذه المزايا ، لا يزداد استهلاك الأكسجين في عضلة القلب. يقلل العلاج باستخدام الأدوية بشكل كبير من مؤشرات تعميم الإندوثيلين -1 في الأشخاص المصابين بفشل القلب الاحتقاني. هذا يتجنب زيادة في الكاتيكولامينات البلازمية عند إعطاء التسريب بالمعدل الموصى به.

الدوائية

يحتوي Levosimendan على معلمات حركية دوائية خطية ضمن نطاق الجرعة من 0.05-0.2 ميكروغرام / كغ / دقيقة.

عمليات التوزيع.

حجم توزيع الدواء حوالي 0.2 لتر / كجم. المادة الفعالة 97-98٪ تشارك في تخليق البروتين (بشكل رئيسي مع الألبومين). في OR-1855 مع OR-1896 ، كان مستوى درجة تخليق عنصر التمثيل الغذائي والبروتين 39٪ و 42٪ على التوالي.

عمليات الصرف.

يتم تنفيذ عمليات التمثيل الغذائي للليفوسيميندان عن طريق الاقتران مع الاتحادات الحلقية أو N-acetylated (السيستين و cysteinylglycine). يشارك حوالي 5 ٪ في التمثيل الغذائي داخل الأمعاء من خلال الاختزال إلى مادة أمينوفينيل بيريدازينون (OR-1855) ، والتي تشارك بعد ذلك (بعد عملية إعادة الامتصاص) في التمثيل الغذائي باستخدام N-acetyltransferase إلى المكون الأيضي النشط OR-1896.

يكون المنتج الأيضي OR-1896 أعلى قليلاً لدى الأشخاص الذين لديهم معدلات عالية من الأسيتيل وراثيًا. ولكن مع إدخال الأجزاء الموصى بها ، فإن هذا لا يؤثر على تأثير الدورة الدموية السريرية.

إفراز.

يبلغ مستوى إزالة الليفوسيميندان حوالي 3 مل / دقيقة / كجم ، ويبلغ عمر النصف ساعة واحدة تقريبًا.

مع البول ، يفرز 54٪ من الجرعة والبراز - 44٪. يتم إخراج أكثر من 95٪ من الحصة على مدى 7 أيام. كميات صغيرة من levosimendan غير متغيرة (<0.05٪ من الجرعة) تفرز في البول. يتم تشكيل وإخراج منتجات التمثيل الغذائي المتداولة OR-1855 مع OR-1896 بمعدل منخفض.

لوحظ مؤشر البلازما Cmax للمكونات الأيضية بعد يومين من نهاية ضخ Simdax. مدة نصف العمر لعناصر التمثيل الغذائي هي 75-80 ساعة. المكونات OR-1855 مع OR-1896 تشارك في الاقتران أو الترشيح داخل الكلى وتفرز بشكل رئيسي في البول.

الجرعات والإدارة

يستخدم Simdax حصريًا في محيط المستشفى - عندما تكون هناك معدات على مسافة قريبة لمراقبة حالة المريض وتقييمها ؛ يجب أيضًا أن يكون مقدمو الرعاية الصحية من ذوي الخبرة في استخدام المواد المؤثرة في التقلص العضلي.

يتم تخفيف التركيز الطبي قبل التسريب. يجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد (الأوردة المحيطية والمركزية).

مثل أي مادة أخرى بالحقن ، يتم فحص السائل المذاب بعناية قبل الإعطاء لاستبعاد وجود مواد صلبة أو تغيير في الظل.

يتم تحديد حجم الجزء ومدة الدورة بشكل فردي ، مع مراعاة الاستجابة للعلاج والحالة السريرية للمريض.

يبدأ العلاج بجزء تشبع من 6-12 ميكروجرام / كجم ، والذي يتم إعطاؤه على مدى 10 دقائق على الأقل ، يليه التسريب المستمر بمعدل 0.1 ميكروجرام / كجم في الدقيقة. يوصف انخفاض في جرعة التشبع إلى 6 ميكروغرام / كغ للأشخاص الذين يعالجون في وقت واحد بالعلاج الوريدي مع إدخال الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي أو توسيع الأوعية.

تتسبب الأجزاء الأكبر من التشبع في استجابة ديناميكية دموية قوية (ربما بسبب زيادة قصيرة المدى في عدد الآثار الجانبية). يتم تقييم استجابة المريض الملحوظة سريريًا للعلاج أثناء إدخال جزء من التشبع أو في فترة 0.5-1 ساعة من لحظة تغيير الجرعة.

في حالة استجابة المريض المفرطة للتسريب (تطور تسرع القلب أو انخفاض في ضغط الدم) ، يمكن تقليل معدل إعطاء السوائل إلى 0.05 ميكروغرام / كغ في الدقيقة (أو يتم إيقاف التسريب). مع التحمل الجيد للجرعة الأولية ، من الضروري تقوية تأثير الدورة الدموية - يتم زيادة معدل التسريب إلى 0.2 ميكروغرام / كغ في الدقيقة.

مدة التسريب في المرحلة الشديدة من CHF اللا تعويضية عادة ما تكون 24 ساعة. بعد الانتهاء من الإجراء لم تظهر أعراض الإدمان أو ظاهرة الفعل العكسي. يستمر تأثير الدورة الدموية لمدة 24 ساعة على الأقل ويتم ملاحظته حتى 9 أيام بعد الانتهاء من الإجراء الذي يستغرق 24 ساعة.

الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

يجب استخدام الدواء بحذر شديد في المراحل الخفيفة إلى المتوسطة من الاضطراب. يجب عدم استخدام الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (قيم CC أقل من 30 مل / دقيقة).

الأشخاص المصابون بفشل الكبد.

في الشكل الخفيف إلى المتوسط من الاضطراب ، يتم استخدام Simdax بحذر شديد. مع ضعف شديد ، لا يوصف.

• تطبيق للأطفال

يحظر وصف دواء في طب الأطفال (تحت سن 18) ، لأنه لا توجد سوى معلومات محدودة عن استخدامه في هذا العمر.

استخدم سيمداكس خلال فترة الحمل

لا توجد خبرة في استخدام الليفوسيميندان أثناء الحمل. يتم وصف الدواء فقط في الحالات التي تكون فيها الفوائد المحتملة أكثر توقعًا من المخاطر على نمو الجنين.

نظرًا لعدم وجود معلومات حول ما إذا كان Simdax يُفرز مع حليب الثدي ، عند إعطاء الدواء ، يجب التخلي عن HS.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد للليفوسيميندان أو مكونات إضافية للأدوية ؛
• انخفاض قوي في ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب.
• عقبات كبيرة من النوع الميكانيكي تؤثر على ملء الدم في بطينات القلب أو تعوق تدفق الدم منها ؛
• ضعف كلوي شديد (مستوى CC <30 مل / دقيقة) ؛
• أشكال شديدة من الخلل الكبدي.
• تاريخ تورساد دي بوانت.

آثار جانبية سيمداكس

من بين العلامات الجانبية:

• اضطرابات التمثيل الغذائي: غالبًا ما يتطور نقص بوتاسيوم الدم ؛
• الاضطرابات العقلية: يظهر الأرق في كثير من الأحيان.
• مشاكل في وظيفة NA: يحدث الصداع في أغلب الأحيان. الدوخة شائعة أيضًا.
• الأعراض المرتبطة بعمل CVS: في أغلب الأحيان ، يتطور تسرع القلب البطيني أو ينخفض مؤشر ضغط الدم. غالبًا ما يحدث أيضًا تسرع القلب ، HF ، الرجفان الأذيني ، انقباضات خارجية ، نقص تروية عضلة القلب وانقباضات البطين.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال والغثيان والإمساك أو القيء غالبا ما تتطور.
• المظاهر والعلامات الجهازية في منطقة الحقن: أعراض التعصب ؛
• نتائج الاختبارات المعملية: غالبًا ما يلاحظ انخفاض في قيم الهيموجلوبين.

تم الإبلاغ عن الرجفان البطيني باستخدام ما بعد التسويق.

جرعة مفرطة

يمكن أن يسبب التسمم مع levosimendan عدم انتظام دقات القلب وانخفاض في ضغط الدم. في الاختبارات السريرية ، تم تصحيح الانخفاض في قيم ضغط الدم المرتبط بـ levosimendan باستخدام مضيق الأوعية (على سبيل المثال ، الدوبامين (في الأشخاص المصابين بفشل القلب الاحتقاني) أو الأدرينالين (عند الأشخاص بعد الجراحة في القلب)). بسبب الانخفاض المفرط في ضغط امتلاء البطينين القلبيين ، قد يكون هناك قيود على الاستجابة السريرية للدواء - يمكن إزالة هذا الاضطراب بمساعدة إدارة السوائل بالحقن. الجرعات الكبيرة من الأدوية أثناء التسريب الذي يستمر لأكثر من 24 ساعة تزيد من معدل ضربات القلب ، وأحيانًا تسبب إطالة فترة QT.

في حالة تناول جرعة زائدة من ليفوسيميندان ، يتم إجراء مراقبة مستمرة لقراءات مخطط كهربية القلب ، ومراقبة متكررة لإلكتروليتات المصل ، ومراقبة الدورة الدموية الغازية. يمكن أن يزيد التسمم من معلمات البلازما لعنصر التمثيل الغذائي النشط ، مما قد يؤدي إلى تأثير أقوى وأطول فترة بالنسبة إلى معدل النبض - في هذا الصدد ، من الضروري تمديد فترة المراقبة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتم وصف Levosimendan بعناية شديدة مع مواد أخرى فعالة في الأوعية للحقن في الوريد - لأن هذا يزيد من احتمالية خفض ضغط الدم.

يتم استخدام الدواء دون فقدان الفعالية الطبية بالاشتراك مع الديجوكسين وحاصرات بيتا.

أدى الجمع بين الدواء مع أحادي نيترات إيزوسوربيد في المتطوعين إلى زيادة كبيرة في الانهيار الانتصابي.

شروط التخزين

يجب إبقاء Simdax بعيدًا عن متناول الأطفال. مستوى درجة الحرارة في حدود 2-8 درجة مئوية. لا يجوز تجميد السائل الطبي.

مدة الصلاحية

يمكن تطبيق Simdax في غضون 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج الصيدلاني.

النظير

نظائر الأدوية هي الدوبامين والدوبوتامين مع ليفوسيميندان والدوبامين وكوديسان.

المراجعات

Simdax يتلقى مراجعات متضاربة بشكل عام. إنه فعال للغاية في علاج قصور القلب الاحتقاني من النوع اللا تعويضي ، ولكن في نفس الوقت يكون له عدد كبير نسبيًا من الأعراض الجانبية (بشكل رئيسي القيء والدوار وانخفاض قوي في ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب). بالإضافة إلى ذلك ، من بين السلبيات ، لوحظ ارتفاع تكلفة الدواء.