سيمداكس

سيمداكس هو دواء مقوي للقلب غير جليكوسيد.

في الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب، تؤدي الخصائص الإيجابية المؤثرة على التقلص العضلي وتوسع الأوعية الدموية لليفوسيميندان إلى زيادة انقباض عضلة القلب وانخفاض في التحميل اللاحق والمسبق دون آثار سلبية على النشاط الانبساطي. [ 1 ]

يساعد ليفوسيميندان على تنشيط عضلة القلب التالفة لدى الأشخاص الذين خضعوا لعملية إذابة الخثرة أو رأب الأوعية التاجية. [ 2 ]

دواعي الإستعمال سيمداكس

يتم استخدامه للعلاج قصير المدى في المرحلة النشطة من قصور القلب الاحتقاني الشديد (عندما يكون العلاج القياسي غير فعال وعندما يكون التأثير التقلصي مطلوبًا).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية على شكل مركز لسائل التسريب - داخل قوارير سعة 5 مل؛ يوجد قارورة واحدة من هذا القبيل في العبوة.

الدوائية

يُعزز ليفوسيميندان حساسية البروتينات الانقباضية للكالسيوم، حيث يُصنّع باستخدام كارديوتروبين سي بطريقة تعتمد على الكالسيوم. تُعزز هذه المادة قوة الانقباض دون التأثير على استرخاء البطين. في الوقت نفسه، يفتح الدواء قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP داخل العضلات الملساء للأوعية الدموية، مما يُحفز توسع الشرايين المشتركة والتاجية، وكذلك الأوردة المشتركة. يُثبّط ليفوسيميندان بشكل انتقائي إنزيم PDE-3 في المختبر.

دُرست الخصائص الدوائية الديناميكية لدى متطوعين ومرضى يعانون من قصور قلبي غير مستقر ومستقر. وتبين أن فعالية الدواء تعتمد على حجم الجرعة المُعطاة وريديًا بجرعة مُشبعة (في حدود 3-24 ميكروغرام/كغ)، وكذلك من خلال التسريب المستمر (بجرعة تتراوح بين 0.05 و0.2 ميكروغرام/كغ). [ 3 ]

وبالمقارنة مع الدواء الوهمي، يعمل Simdax على زيادة الناتج القلبي مع حجم السكتة الدماغية ومعدل ضربات القلب وكسر القذف، كما يقلل أيضًا من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي، وضغط الشعيرات الدموية داخل الرئة والأذين الأيمن، بالإضافة إلى مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.

يُحسّن تسريب الدواء الدورة الدموية التاجية لدى الأفراد الذين يتعافون من جراحة القلب، ويُحسّن تروية عضلة القلب لدى المصابين بقصور القلب الاحتقاني. مع تطوّر هذه الفوائد، لا يزداد استهلاك عضلة القلب للأكسجين. يُخفّض العلاج بالدواء بشكل ملحوظ مستويات إندوثيلين-1 في الدم لدى المصابين بقصور القلب الاحتقاني. هذا يُجنّب ارتفاع قيم الكاتيكولامين في البلازما عند التسريب بالمعدل الموصى به.

الدوائية

يتمتع ليفوسيميندان بمعايير حركية دوائية خطية ضمن نطاق الجرعات الطبية من 0.05 إلى 0.2 ميكروجرام/كجم/دقيقة.

عمليات التوزيع.

يبلغ حجم توزيع الدواء حوالي 0.2 لتر/كجم. تشارك المادة الفعالة بنسبة 97-98% في تخليق البروتين (خاصةً مع الألبومين). في OR-1855 وOR-1896، تبلغ نسبة تخليق العنصر الأيضي والبروتين 39% و42% على التوالي.

عمليات التبادل.

تتم العمليات الأيضية لليفوسيميندان عن طريق الاقتران مع مُقترنات حلقية أو مُؤَسْتَلة (N-acetylated) (سيستين وسيستينيل جليسين). يشارك حوالي 5% منه في عملية الأيض المعوي عن طريق الاختزال إلى مادة أمينوفينيل بيريدازينون (OR-1855)، والتي تشارك بدورها (بعد عملية إعادة الامتصاص) في عملية الأيض بواسطة إنزيم N-acetyltransferase إلى المُكون الأيضي النشط OR-1896.

مستويات المنتج الأيضي OR-1896 أعلى قليلاً لدى الأفراد ذوي معدلات الأسيتلة الأعلى وراثياً. ومع ذلك، عند تناوله بالجرعات الموصى بها، لا يؤثر ذلك على التأثيرات الديناميكية الدموية السريرية.

إفراز.

معدل تصفية ليفوسيميندان هو حوالي 3 مل/دقيقة/كجم ونصف العمر هو حوالي 1 ساعة.

يُطرح ٥٤٪ من الجرعة في البول و٤٤٪ في البراز. يُطرح أكثر من ٩٥٪ من الجرعة خلال فترة ٧ أيام. تُطرح كمية صغيرة من ليفوسيميندان غير المتغيرة (أقل من ٠٫٠٥٪ من الجرعة) في البول. تتكوّن نواتج أيضية OR-١٨٥٥ وOR-١٨٩٦ في الدورة الدموية وتُطرح بمعدل منخفض.

يُلاحظ تركيز العناصر الأيضية الأقصى في البلازما بعد يومين من انتهاء حقن سيمداكس. يتراوح عمر النصف للعناصر الأيضية بين 75 و80 ساعة. تشارك مكونات OR-1855 وOR-1896 في الاقتران أو الترشيح الكلوي، وتُطرح بشكل رئيسي في البول.

الجرعات والإدارة

يستخدم Simdax حصريًا في المستشفيات - عندما تكون المعدات متاحة بسهولة لمراقبة وتقييم حالة المريض؛ يجب أن يكون لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية أيضًا خبرة في استخدام العوامل المؤثرة على التقلص العضلي.

يُخفَّف المُركَّز الدوائي قبل التسريب. يُعطى الدواء عن طريق الوريد (الأوردة الطرفية والمركزية).

كما هو الحال مع أي مادة حقنية، يتم فحص السائل المذاب بعناية قبل الإعطاء لاستبعاد وجود عناصر صلبة أو تغيير في اللون.

يتم اختيار حجم الحصة ومدة الدورة بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار الاستجابة للعلاج والحالة السريرية للمريض.

يبدأ العلاج بجرعة تشبع تتراوح بين 6 و12 ميكروغرام/كغ، تُعطى على مدى 10 دقائق على الأقل، يليها تسريب مستمر بمعدل 0.1 ميكروغرام/كغ في الدقيقة. يُنصح بخفض جرعة التشبع إلى 6 ميكروغرام/كغ للأفراد الذين يتلقون علاجًا وريديًا بأدوية مؤثرة في التقلص العضلي أو موسّعة للأوعية الدموية في نفس الوقت.

تُسبب أعلى جرعات التشبع استجابة هيموديناميكية قوية (ربما بسبب زيادة قصيرة المدى في عدد الآثار الجانبية). تُقيّم استجابة المريض السريرية المهمة للعلاج أثناء إعطاء جرعة التشبع أو خلال 0.5-1 ساعة بعد تغيير الجرعة.

إذا تأثر المريض بشكل مفرط بالتسريب (تسرع القلب أو انخفاض ضغط الدم)، يمكن خفض معدل إعطاء السوائل إلى 0.05 ميكروغرام/كغ في الدقيقة (أو إيقاف التسريب). إذا كانت الجرعة الأولية جيدة التحمل، فمن الضروري تعزيز التأثير الديناميكي للهيموديناميكي - يُزاد معدل التسريب إلى 0.2 ميكروغرام/كغ في الدقيقة.

عادةً ما تكون مدة التسريب في حالات قصور القلب الاحتقاني الشديد غير المعوض ٢٤ ساعة. لم تُلاحظ أي أعراض تكيف أو آثار ارتدادية بعد إتمام الإجراء. يستمر التأثير الديناميكي الدموي ٢٤ ساعة على الأقل، ويُلاحظ لمدة تصل إلى ٩ أيام بعد إتمام الإجراء الذي يستغرق ٢٤ ساعة.

الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي.

يجب استخدام الدواء بحذر شديد في المراحل الخفيفة والمتوسطة من المرض. يُمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل كلوي حاد (قيم تركيز السكر في الدم أقل من 30 مل/دقيقة).

الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد.

في الحالات الخفيفة إلى المتوسطة من الاضطراب، يُستخدم سيمداكس بحذر شديد. أما في الحالات الشديدة، فلا يُوصف.

• تطبيق للأطفال

لا ينصح باستخدام الدواء في طب الأطفال (أقل من 18 سنة) لأن المعلومات المتوفرة بخصوص استخدامه في هذه الفئة العمرية محدودة.

استخدم سيمداكس خلال فترة الحمل

لا توجد تجارب على استخدام ليفوسيميندان أثناء الحمل. يُوصف الدواء فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة أكبر من مخاطر نمو الجنين.

نظرًا لعدم وجود معلومات حول ما إذا كان سيمداكس يفرز في حليب الأم، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية عند تناول الدواء.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد لليفوسيميندان أو مكونات إضافية من الدواء؛
• انخفاض حاد في ضغط الدم وتسارع دقات القلب؛
• عوائق ميكانيكية كبيرة تؤثر على امتلاء البطينين القلبيين بالدم أو تعيق تدفق الدم منهما؛
• اختلال وظائف الكلى الشديد (مستوى تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة)؛
• أشكال حادة من خلل وظائف الكبد؛
• تاريخ torsades de pointes.

آثار جانبية سيمداكس

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• الاضطرابات الأيضية: غالبا ما يتطور نقص بوتاسيوم الدم؛
• الاضطرابات النفسية: غالبا ما يظهر الأرق؛
• مشاكل في وظائف الجهاز العصبي: الصداع هو الأكثر شيوعًا. كما يظهر الدوخة في كثير من الأحيان.
• أعراض مرتبطة بعمل الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا ما يحدث تسرع القلب البطيني أو انخفاض ضغط الدم. كما يُلاحظ تسرع القلب، وقصور القلب، والرجفان الأذيني، وانقباضات القلب الخارجية، ونقص تروية عضلة القلب، وانقباضات القلب الخارجية.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يحدث الإسهال أو الغثيان أو الإمساك أو القيء؛
• المظاهر والعلامات الجهازية في منطقة الحقن: أعراض عدم التحمل؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: غالبا ما يتم ملاحظة انخفاض في مستويات الهيموجلوبين.

تم الإبلاغ عن حدوث الرجفان البطيني عند الاستخدام بعد التسويق.

جرعة مفرطة

قد يُسبب التسمم بالليفوسيمندان تسرع القلب وانخفاض ضغط الدم. في التجارب السريرية، عُوِّض انخفاض ضغط الدم المرتبط بالليفوسيمندان باستخدام مُضيِّقات الأوعية الدموية (مثل الدوبامين (لدى مرضى قصور القلب الاحتقاني) أو الأدرينالين (لدى مرضى ما بعد جراحة القلب)). بسبب الانخفاض المفرط في ضغط ملء البطينين، قد تكون الاستجابة السريرية للدواء محدودة، ويمكن التخلص من ذلك بإعطاء سوائل عن طريق الحقن. تؤدي الجرعات الكبيرة من الدواء أثناء التسريب لأكثر من 24 ساعة إلى زيادة معدل النبض، وقد تُؤدي أحيانًا إلى إطالة فترة QT.

في حالة تناول جرعة زائدة من ليفوسيميندان، تُجرى مراقبة مطولة لقراءات تخطيط القلب، ومراقبة متكررة لمستويات إلكتروليتات المصل، ومراقبة ديناميكية الدم الباضعة. قد يؤدي التسمم إلى زيادة مستويات العنصر الأيضي النشط في البلازما، مما قد يؤدي إلى تأثير أقوى وأطول على معدل ضربات القلب، لذلك يجب تمديد فترة المراقبة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجب وصف ليفوسيميندان بحذر شديد مع مواد أخرى فعالة للأوعية الدموية للحقن الوريدي، لأن هذا يزيد من احتمالية انخفاض ضغط الدم.

يتم استخدام الدواء بالاشتراك مع الديجوكسين وحاصرات بيتا دون فقدان الفعالية الطبية.

أدى الجمع بين الدواء مع أحادي نترات إيزوسوربيد لدى المتطوعين إلى زيادة كبيرة في الانهيار الانتصابي.

شروط التخزين

يُحفظ سيمداكس في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. تتراوح درجة الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية. لا تُجمّد السائل الدوائي.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام سيمداكس خلال 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج الصيدلاني.

نظائرها

من نظائر الدواء الدوبامين، الدوبامين مع ليفوسيميندان، الدوبامين والكوديسان.

المراجعات

يحظى سيمداكس بتقييمات متضاربة بشكل عام. فهو فعال جدًا في علاج قصور القلب الاحتقاني من النوع غير المعاوِض، ولكنه في الوقت نفسه يُسبب عددًا كبيرًا من الآثار الجانبية (أهمها القيء والدوار وانخفاض حاد في ضغط الدم واضطرابات نظم القلب). بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ ارتفاع سعره كعيب.