السيلدينافيل

السيلدينافيل هو دواء له تأثير محيطي (وهو مادة ذات تأثير مثبط انتقائي على cGMP، وهو مكون محدد لـ PDE-5).

يستخدم هذا الدواء لتحفيز الانتصاب لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف الانتصاب، كما يوصف أيضًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي، لأن مبدأ تأثيره العلاجي يعتمد على القدرة على توسيع الأوعية الدموية. [ 1 ]

دواعي الإستعمال السيلدينافيل

يتم استخدامه عند الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب - في الحالات التي يكون فيها الانتصاب الذي يظهر لدى الرجل غير كافٍ لممارسة الجماع الكامل (أو غائب تمامًا في وجود التحفيز الجنسي).

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام الدواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم في منطقة الرئة.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل أقراص - 1 أو 4 قطع داخل عبوة خلوية؛ عبوة واحدة داخل العبوة.

الدوائية

يساعد السيلدينافيل على استرخاء العضلات الملساء في الأجسام الكهفية وتوسيع شرايين القضيب، مما يزيد الضغط داخل الجسم. تؤدي زيادة حجم الدم داخل الفراغات الكهفية إلى ضغط على الأوعية الوريدية، مما يؤدي إلى اختلال تدفق الدم الوريدي. ونتيجةً لذلك، يتوقف تدفق الدم من الأنسجة الكهفية للقضيب، مما يسمح بتحقيق الانتصاب تحت تأثير التحفيز الجنسي.

لا يُحدث هذا الدواء تأثيرًا مُرخيًا مباشرًا على الجسم الكهفي، بل يزيد من إنتاج أكسيد النيتريك ويُعزز النشاط المُرخي في الفراغات الكهفية. في الاستجابة الجنسية، يُسبب السيلدينافيل إطلاق عنصر أكسيد النيتريك وتثبيط إنزيم فوسفوديستيراز-5 (PDE-5)، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cGMP، واسترخاء العضلات الملساء، وزيادة كثافة امتلاء الفراغ الكهفي للقضيب بالدم. [ 2 ]

لأن إنزيم فوسفوديستيراز 5 (PDE5) لا يقتصر وجوده على الجسم الكهفي للقضيب فحسب، بل يمتد أيضًا إلى الأوعية الرئوية، فقد أظهرت التجارب فعالية السيلدينافيل كمادة تُثبط نشاط إنزيم فوسفوديستيراز 5 في حالات ارتفاع ضغط الدم الرئوي (التضييق المستمر في تجويف الأوعية الرئوية). ويحدث توسع الأوعية الدموية داخل أنسجة الرئة، كما هو الحال في علاج ضعف الانتصاب، نتيجةً لنشاط أكسيد النيتريك.

خلال التجارب السريرية، وجد أن السيلدينافيل له تأثير أكثر وضوحا على PDE-5 مقارنة مع إنزيمات PDE الأخرى.

الدوائية

يتمتع سيلدينافيل بمعدلات امتصاص عالية بعد تناوله عن طريق الفم. يبلغ متوسط مستوى التوافر الحيوي 40% (في نطاق 25-63%). تبلغ قيم Cmax في الدم عند تناول 0.1 غرام من المادة على معدة فارغة 18 نانوغرام/مل، وتُلاحظ بعد 0.5-2 ساعة.

ومع ذلك، من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن استهلاك الأطعمة الدهنية له تأثير سلبي على امتصاص الدواء - يتم إطالة مؤشر Tmax لمدة ساعة واحدة، وتنخفض قيم Cmax بنسبة 29٪.

مستوى Vd للدواء هو 105 لتر، ومعدل تخليق البروتين داخل البلازما هو 96٪.

يشارك الدواء في العمليات الأيضية بمساعدة إنزيمات الكبد الميكروسومية، والتي يتم خلالها تكوين مستقلِب N-desmethyl ذو النشاط الدوائي (نشاطه يساوي 50٪ من تأثير السيلدينافيل)، والذي يخضع بعد ذلك أيضًا للتحول الحيوي.

يتراوح عمر النصف للمكون في المرحلة النهائية بين 3 و5 ساعات. تُطرح المادة بشكل رئيسي مع البراز على شكل عناصر أيضية (80%)، بينما تُطرح نسبة 13% أخرى عن طريق الإفراز الكلوي (مع البول).

ومن الضروري أيضًا أن نأخذ في الاعتبار أنه في الأفراد المسنين، بسبب التغيرات المرتبطة بالعمر التي تؤثر على معدل تطور التفاعلات الفسيولوجية، ينخفض معدل تصفية الدواء وقيمه في الدم بشكل كبير (بنسبة 40٪).

يؤدي ضعف الكلى الشديد إلى انخفاض كبير في تصفية الدواء وزيادة قيم AUC وCmax بنسبة 100٪ و 88٪ على التوالي، مقارنة بالقيم لدى الأفراد الذين ليس لديهم تاريخ من ضعف الكلى.

ويؤدي تليف الكبد أيضًا إلى انخفاض في تصفية السيلدينافيل وزيادة قيم Cmax وAUC بنحو 47% و84%.

الجرعات والإدارة

يستخدم لعلاج ضعف الانتصاب.

تناول 50 ملغ من المادة عن طريق الفم، قبل 60 دقيقة من الجماع المخطط له.

يمكن تغيير الجرعة المذكورة أعلاه نزولا أو زيادة (حتى ٢٥ أو ١٠٠ ملغ)، مع مراعاة رد فعل المريض الشخصي وشدة المرض، وفي الوقت نفسه شدة رد الفعل تجاه العلاج. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو ٠٫١ غرام. يُمنع استخدام أكثر من مرة واحدة يوميا.

لا يجوز لكبار السن المصابين بأمراض الكلى أو الكبد استخدام أكثر من 25 ملغ من السيلدينافيل.

علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

تناول ٢٠ ملغ من المادة عن طريق الفم، ثلاث مرات يوميًا على فترات زمنية متساوية (٦-٨ ساعات)، بغض النظر عن تناول الطعام. يمكن استخدام ٦٠ ملغ من الدواء يوميًا كحد أقصى.

• تطبيق للأطفال

لا يمكن استخدام الدواء في طب الأطفال (أقل من 18 سنة).

استخدم السيلدينافيل خلال فترة الحمل

لا يستخدم السيلدينافيل لعلاج النساء.

موانع

يُمنع استخدامه في حالة عدم تحمل الشخص الشديد للسيلدينافيل، وكذلك أثناء العلاج بالنترات أو متبرعي NO.

بالإضافة إلى ذلك، لا يستخدم الدواء في علاج الاضطرابات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم بشكل كبير (أكثر من 170/110 ملم زئبق) أو انخفاضه بشكل مفرط (أقل من 90/50 ملم زئبق)؛
• السكتة الدماغية الإقفارية أو احتشاء عضلة القلب التي عانى منها في الأشهر الستة السابقة؛
• عدم انتظام ضربات القلب الشديد؛
• قصور القلب أو الذبحة الصدرية.

آثار جانبية السيلدينافيل

الآثار الجانبية الرئيسية:

• خلل في الجهاز العصبي المركزي: الدوخة، فقدان القدرة على الحركة، الصداع، اضطرابات النوم، الشعور بالحرارة مع اندفاع الدم إلى الوجه، الرعشة، الألم العصبي، بالإضافة إلى الإغماء، الوهن، الاكتئاب، التنميل ونقص الحس؛
• اضطرابات حسية: اضطرابات بصرية، تشمل التهاب الملتحمة، وعمى الألوان، وإعتام عدسة العين، وتشوش الرؤية، ورهاب الضوء، ونزيف في مقلة العين، وتوسع حدقة العين، وألمًا في مقلة العين، وجفاف الملتحمة. بالإضافة إلى ذلك، قد يتطور فقدان سمع شديد، قد يؤدي أحيانًا إلى فقدان السمع تمامًا، أو طنين أو ألم في الأذن.
• اضطرابات تؤثر على عمل الجهاز العضلي الهيكلي: زيادة قوة العضلات، وآلام العضلات، وضعف العضلات، والألم الذي يصيب المفاصل، وآلام المفاصل، وتمزق في منطقة الأوتار، والتهاب المفاصل، وكذلك التهاب الغشاء الزليلي أو التهاب غمد الوتر؛
• مشاكل في وظائف الدم والجهاز القلبي الوعائي: زيادة معدل ضربات القلب، انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم، نقص تروية عضلة القلب، الانهيار الانتصابي، قصور القلب والذبحة الصدرية، بالإضافة إلى أمراض وظيفية أو بنيوية تؤثر على عضلة القلب، السكتة القلبية، وانحراف تخطيط القلب عن قراءاته الطبيعية. كما يُلاحظ انخفاض في مستوى كريات الدم البيضاء أو الحمراء في الدم، بالإضافة إلى اضطراب في تدفق الدم داخل المخ مصحوبًا بزيادة في تكوين الجلطات.
• اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: كثرة التبول أثناء الليل، سلس البول، تورم الأعضاء التناسلية، كثرة التبول، التهابات المسالك البولية، التهاب المثانة، ضعف النشوة الجنسية أو غيابها، وكذلك تضخم الغدد الثديية واضطرابات القذف؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: عسر الهضم، التهاب المريء ومشاكل البلع، براز رخو، ألم المعدة، غثيان، التهاب الفم، التهاب اللسان أو التهاب اللثة، وكذلك النزيف في منطقة المستقيم، نقص إفراز اللعاب، التهاب المعدة والأمعاء، التهاب المعدة أو التهاب القولون والانحرافات عن القيم الطبيعية في التحليل الكيميائي الحيوي للكبد؛
• مشاكل في النشاط التنفسي: ضيق التنفس، مشاكل في التنفس عن طريق الأنف، تكثيف السعال، فرط إفراز القصبات الهوائية، التهاب الحنجرة مع التهاب البلعوم، سيلان الأنف، التهاب الشعب الهوائية والتهاب الجيوب الأنفية، وكذلك أعراض الربو القصبي؛
• الاضطرابات الأيضية: النقرس، وفرط صوديوم الدم، والعطش الشديد، وارتفاع مستويات حمض البوليك في الدم، وكذلك مرض السكري ذي الطبيعة غير المستقرة (المصحوب بنقص وارتفاع سكر الدم)؛
• الآفات الجلدية: الحكة، الشرى، القرحة، الهربس الشائع والتهابات الجلد المختلفة؛
• أخرى: آلام الظهر، متلازمة تشبه أعراض الأنفلونزا، طفح جلدي، علامات توسع الأوعية الدموية، أمراض مختلفة ذات أصل معدي، ألم في البطن أو القص وخلل في وظيفة البروستاتا، بالإضافة إلى الحمى، والصدمة، والتعرق المفرط، والوذمة الطرفية، والحساسية، والحساسية للضوء، والانتصاب المؤلم (نادرًا).

جرعة مفرطة

تشير التجارب السريرية إلى أن التسمم بالسيلدينافيل قد يؤدي إلى زيادة شدة الآثار الجانبية.

في حال ظهورها، من الضروري طلب المساعدة الطبية واتخاذ تدابير إضافية لتخفيف الأعراض. كما يجب مراعاة عدم فعالية غسيل الكلى، لأن السيلدينافيل يُصنع بسرعة باستخدام البروتين داخل البلازمي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي الاستخدام مع السيميتيدين أو الإريثروميسين إلى انخفاض معدلات تصفية الدواء وزيادة قيمه في البلازما.

يؤدي تناول الدواء مع ساكوينافير أو إندينافير أو ريتونافير إلى زيادة قيم Cmax في البلازما، وكذلك المساحة تحت المنحنى (AUC) للدواء.

يؤدي الجمع مع إيتراكونازول أو كيتوكونازول إلى زيادة مستوى الدواء في البلازما.

يؤدي تناوله مع السيمفاستاتين إلى انخفاض خطر الإصابة بانحلال الربيدات.

يؤدي الجمع مع النترات إلى تعزيز نشاطها الخافض لضغط الدم.

يؤدي الاستخدام مع نتروبروسيد الصوديوم إلى تعزيز التأثير المضاد للتجمع لهذا المكون.

شروط التخزين

يُحفظ سيلدينافيل في مكان جاف ومظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام السيلدينافيل لمدة 5 سنوات من تاريخ بيع المادة العلاجية.

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: ماكسيغرا، تاكسييه، فياجرا، ريفاتيو مع فياسان، بالإضافة إلى ديناميكو، أولماكس سترونغ مع سيلافيل، وفيجراند مع تورنيتيس. كما تشمل القائمة فيزارسين، سيترات سيلدينافيل، وإريكسيزيل.

المراجعات

يحظى السيلدينافيل بتعليقات جيدة من المرضى - حيث يظهر الدواء تأثيرًا سريعًا وفعالًا، ويقضي على مشكلة ضعف الانتصاب.