أسباب والتسبب في السمنة

وفقا للأفكار الحديثة ، واحدة من الآليات المسببة للأمراض الرئيسية التي تؤدي إلى تطور المرض هو عدم توازن الطاقة ، وهو عدم تناسق بين كمية السعرات الحرارية القادمة من الغذاء ونفقات الطاقة من الكائن الحي. في أغلب الأحيان هذا يرجع إلى اضطراب في الأكل: استهلاك الطاقة الزائد من الطعام بالمقارنة مع نفقات الطاقة والانحرافات ذات جودة عالية في نسبة المواد الغذائية من المعايير المقبولة من نظام غذائي متوازن (الاستهلاك المفرط للأطعمة الدهنية) أو وضع انقطاع التيار الكهربائي - نقل الجزء الرئيسي من السعرات الحرارية اليومية في المساء. النسيج الدهني هو المستودع الرئيسي لاحتياطات الطاقة. يتم ترسيخ الطاقة الزائدة ، الموردة مع الغذاء على شكل ثلاثي الجليسريد ، في الخلايا الدهنية - الخلايا الشحمية ، مما يؤدي إلى زيادة في حجمها وزيادة الوزن.

ليس فقط المفرط أو غير لائق النظام الغذائي يمكن أن يؤدي إلى تطوير السمنة غالبا ما تكون كبيرة جدا كتلة الجسم - نتيجة الاضطرابات في الإنفاق الطاقة في الجسم، والناجمة عن الأنزيمية المختلفة، وعيوب التمثيل الغذائي، وعمليات الأكسدة المتضررة، ووضع تعصيب متعاطف. وهكذا، على سبيل المثال، في الأفراد الأصحاء مع وزن الجسم الطبيعي عندما يتم تطوير الطاقة الزائدة زيادة التكيف في معدل الأيض، على وجه الخصوص، أظهرت زيادة كبيرة في التمثيل الغذائي القاعدي، والتي، على ما يبدو، كمنطقة عازلة، والحفاظ على توازن الطاقة والمساهمة في الوزن استقرار المحافظة كميات تغيير تستهلك الطعام. في المرضى الذين يعانون من السمنة التقدمية ، لا يحدث مثل هذا التكيف.

وقد أظهرت دراسة السلوك تغذية حيوانات التجارب أيضا أن فرط لا يؤدي دائما إلى تطوير والسمنة، وفي الحيوانات مع زيادة السمنة تحدد وراثيا في وزن الجسم ليس فقط نتيجة لفرط الأكل والسمنة. خصائص الخلايا الشحمية تعصيب الأدرينالية، وبخاصة بيتا الدولة ₃ - ومستقبلات ألفا الأدرينالية أغشية الخلايا قد تؤثر على معدل تحلل الدهون وتكون الدهون وفي نهاية المطاف في حد تحديد المبلغ المودع في الدهون الثلاثية خلية شحمية. مما لا شك فيه أهمية نشاط الدهون الدهنية في الخلايا الدهنية في آليات تطوير السمنة.

النسيج الشحمي البني، التي حصلت على اسمها بسبب لون البني، ويرجع ذلك إلى نسبة عالية من المواد الملونة السيتوكروم وغيرها من الأكسدة في الخلايا الشحمية، شريطة غنية مع الميتوكوندريا وفقا الدراسات أساسا التجريبية، قد تكون مهمة في التسبب في كلا السمنة الوراثية والغذائية. انها واحدة من الأماكن الرئيسية للحرارة توليد الطاقة التي تستجيب والتغذية. في حديثي الولادة ، يلعب الأنسجة الدهنية البنية دورا هاما في الحفاظ على درجة حرارة الجسم والاستجابة الكافية للبرد. ووفقا لNV روثويل وآخرون، مع فائض الطاقة هو اللون البني تضخم الأنسجة الدهنية، وتحويل الطاقة الزائدة من الطعام إلى حرارة، وبالتالي منع ترسب في مستودع الدهون.

كما يتبين من ملاحظات العديد من المؤلفين ، في الأشخاص البدناء هناك انتهاك لتأثير ديناميكي معين من الغذاء ، ربما بسبب انخفاض في عمليات توليد الحرارة في الأنسجة الدهنية البنية. النشاط البدني الصغير أو عدم وجود النشاط البدني الكافي ، وخلق الطاقة الزائدة في الجسم ، كما تسهم في زيادة الوزن. لا شك في أن دور الاستعداد الوراثي-الدستوري: تظهر الإحصائيات أن البدانة لدى أطفال الآباء العجاف تتطور في حوالي 14٪ من الحالات مقارنة بنسبة 80٪ عندما يكون كلا الوالدين يعانيان من زيادة الوزن. والسمنة لا تحدث بالضرورة من الطفولة ، فإن احتمال تطورها يستمر طوال الحياة.

بالنسبة لظهور البدانة ، يتم تحديد قيمة العمر والجنس والعوامل المهنية وبعض الظروف الفسيولوجية للكائن - الحمل والرضاعة وسن اليأس -. غالبا ما تتطور السمنة بعد 40 عاما ، خاصة في النساء.

وفقا للأفكار الحديثة ، مع جميع أشكال السمنة ، هناك انتهاكات للآليات التنظيمية المركزية التي تغير الاستجابات السلوكية ، وخاصة السلوك الغذائي ، وتسبب تغيرات عصبية هرمونية في الجسم. في منطقة ما تحت المهاد، وذلك أساسا في النواة مجاور للبطين الوحشي وperifornikalnoy، يحدث التكامل وافر من البقول قادمة من القشرة المخية، تحت القشرة، من قبل الجهاز العصبي الودي ونظير الودي، الأيضية والهرمونية. يمكن أن يؤدي انتهاك أي صلة في هذه الآلية التنظيمية إلى حدوث تغييرات في تناول الطعام وترسب الدهون وتعبئتها وفي نهاية المطاف إلى تطوير السمنة.

المهم في تشكيل الأكل لديهم الببتيدات الجهاز الهضمي (كوليسيستوكينين، مادة P، المواد الأفيونية، السوماتوستاتين، الجلوكاجون)، التي وسطاء الطرفية من التشبع، وأحاديات الأمين ونيوروببتيد الجهاز العصبي المركزي. هذا الأخير يؤثر على كمية الطعام المستهلك ، ومدة الغذاء ، وتحديد العادات الغذائية. بعض (الببتيدات الأفيونية، نيوروببتيد Y، القشرية عامل الإفراج هو هرمون النمو، بافراز، حمض غاما الغاما وهلم جرا. D.) الزيادة، في حين أن آخرين (كوليسيستوكينين، عامل الافراج عن القشرية، الدوبامين، السيروتونين) الحد من الاستهلاك الغذائي. ومع ذلك، فإن النتيجة النهائية لآثارها على سلوك التغذية تعتمد على من التركيز والتفاعل والتدخل في مناطق معينة من الجهاز العصبي المركزي.

من أهم مكونات آليات التسبب في السمنة ومضاعفاتها النسيج الدهني نفسه. كما هو موضح في السنوات الأخيرة ، لديها وظائف إندو ، والسيارات ، والباراكين. المواد التي يفرزها النسيج الشحمي (ليبتين، نخر الورم A، عامل مولد الأنجيوتنسين، منشط البلازمينوجين المانع (1) وغيرها.) تمتلك تأثيرات بيولوجية متنوعة ويمكن أن تؤثر على نشاط عمليات التمثيل الغذائي في الأنسجة وأجهزة الجسم المختلفة، سواء بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال نظام الغدد الصم العصبية، والتفاعل مع هرمونات الغدة النخامية ، الكاتيكولامينات ، الأنسولين. أهمية خاصة في تنظيم سلوك التغذية والنفقات الطاقة في الجسم وتنظيم الغدد الصم العصبية من هرمون اللبتين تلعب adipostatichesky - المنتج ovgena. ومن المفترض أن التأثير الأساسي ليبتين ويهدف إلى الحفاظ على احتياطيات الدهون. وتتميز البدانة وHyperleptinemia، الذي يفترض أن يكون نتيجة لمقاومة عملها.

يلعب نظام الغدد الصماء دورا رئيسيا في تطوير السمنة ومضاعفاتها.

البنكرياس. واحدة من الروابط الرائدة في التسبب في السمنة ومضاعفاتها هو تغيير في إفراز الأنسولين. تتميز بها hyperinsulinemia ، جنبا إلى جنب مع طبيعي أو يتجاوز المستوى الطبيعي للجلوكوز في الدم. إذا كنت في درجة السمنة انا اقدر اختبار الجلوكوز التسامح بالكشف عن رد فعل مبالغ فيه الأنسولين لتحد الجلوكوز. مع زيادة درجة السمنة المستوى القاعدي معظم المرضى يصبح عال ودرجة السمنة III-IV قد تتجاوز إلى حد كبير أن من الأصحاء وإدخال الغلوكوز أو المنشطات insulinotropic الأخرى (أرجينين، ليسين)، ويساعد على تحديد الخلايا غير كافية استجابة البنكرياس بيتا، معبرا عنه كنسبة في زيادة مفرطة ، وفي انخفاض مقارنة مع معيار إفراز الأنسولين ردا على التحفيز. في المرضى الذين يعانون من السمنة الكبيرة القائمة منذ فترة طويلة ، فإن الإصابة بمرض السكري آخذ في الازدياد . جنبا إلى جنب مع ارتفاع مستويات الانسولين مؤشرات سكر الدم ليس فقط لم تخفض، وطبيعية في كثير من الأحيان أو مرتفعة، وهو ما يشير إلى فعالية انخفاض الأنسولين الذاتية.

الأسباب المباشرة التي تؤدي إلى زيادة في إفراز الأنسولين ومقاومة عملها في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن، وحتى الآن مفهومة بالقدر الكافي. التسبب في فرط السمنة لها قيمة مقاومة الانسولين، واضطرابات في التنظيم تحت المهاد البصري التي ينفذها الجهاز العصبي الببتيدات الأفيونية المتجانسة وغير المتجانسة، والهرمونات المعدية المعوية، وبخاصة ببتيد المثبطة المعدة، وخاصة التغذية.

أساس مقاومة الأنسولين هو انخفاض في حساسية الانسولين في جميع المسارات الأيضية المدروسة ، بدءا من ملزمة من قبل المستقبلات. من المفترض أنه مع السمنة ، يقل عدد مستقبلات الأنسولين على سطح الخلايا المستجيبة ، مما يؤدي إلى انخفاض في الارتباط وبالتالي انخفاض في التأثير المحدد لهذا الهرمون.

وفقا لعديد من المؤلفين ، يتطور عيب ما بعد التصرف بفعل الأنسولين مع وجود طويل الأمد للسمنة. مقاومة الأنسولين يعزز تطور hyperinsulinemia تعويضية ، مما يؤدي إلى مزيد من الانخفاض في حساسية الأنسجة الطرفية لعمل الانسولين.

الجلوكاجون ليس له تأثير كبير في التسبب في الانحرافات المذكورة أعلاه. وفقا للأدبيات ، لا ينخفض إفرازه في المرضى الذين يعانون من السمنة بدرجات متفاوتة ومدتها.

تلعب الوظيفة الجسدية للغدة النخامية مع السمنة دورًا كبيرًا. ولا شك في أن انتهاكها مهم في التسبب في بداية وتطوير ووزن وزن الجسم الزائد. وقد تبين أنه ، مع سمنة درجة I-II ، لم يتم تغيير إفراز somatotropin الأساسي ، تم تخفيض رد الفعل على نقص السكر في الدم الانسولين. مع زيادة في وزن الجسم ، وانخفاض في إفراز القاعدية وعدم زيادة في مستوى somatotropin ليلا ، فإن رد الفعل على إدارة L-dopa وعامل تحرير هرمون النمو أقل بكثير من المعتاد. يقترح تورط زيادة إفراز السوماتوستاتين وانتهاك تنظيم الدوبامين في نشأة اضطرابات الكشف عن تشكيل السوماتوتروبين.

Hypothalamic-pituitary-genital system. من المعروف أن الاضطرابات الحيضية والتناسلية لدى النساء والجنس تكون شديدة التكرار لدى الرجال.

وهي تستند إلى تغييرات في الآليات التنظيمية المركزية ، وكذلك التغيرات في استقلاب المنشطات الجنسية في المحيط الخارجي ، لا سيما في الأنسجة الدهنية. تؤثر السمنة على توقيت ظهور الحيض ، وزيادة تطوير وظيفة الحيض. بالنسبة لمظهره وأنشطته الدورية الطبيعية للمبايض ، فإن كتلة الأنسجة الدهنية في الجسم ليست ذات أهمية كبيرة. وفقا للفرضية Frisch-Rovelle ، يحدث الحيض عندما يصل وزن الجسم إلى ما يسمى الكتلة الحرجة ، والتي هي 48 كجم (الأنسجة الدهنية - 22 ٪). منذ الفتيات الكاملة تنمو بشكل أسرع و"حرج" زيادة الوزن في فترة سابقة، فإنها تبدأ الحيض قبل ذلك بكثير، على الرغم من أنه في كثير من الأحيان وقتا طويلا لا يتم تعيين في المستقبل وغالبا ما تكون غير منتظمة. السمنة ، وربما ، يسبب تواتر أكبر من العقم ، واحتمال تطوير المبيضين المتعدد الكيسات ، ووقت مبكر من سن اليأس. نتائج دراسة إفراز هرمونات موجهة الغدد التناسلية خلال دورة في النساء مع السمنة لا تكشف عن أي خصوصيات. كانت هناك تقارير عن حدوث انخفاض في إفراز FSH في المرحلة الحويصلية للدورة ونمو سابق منخفض في LH. لم إفراز البرولاكتين القاعدية من البدانة لا تختلف عن تلك في امرأة سليمة، ولكن الغالبية العظمى من المرضى البرولاكتين استجابة لمختلف المنبهات الدوائية (نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين، thyroliberine مانع من مستقبلات الدوبامين - سلبيريد) يتم تخفيض. تم العثور على الاختلافات الفردية أعرب في ردود فعل gonadotropins إلى التحفيز مع luliberin. وتشهد الاضطرابات التي تم الكشف عنها إلى خلل في نظام الغدة النخامية في هذا المرض. من الأهمية بمكان في تطوير الاضطرابات الجنسية في السمنة هو الأيض المحيطي لهرمون الاستروجين والاندروجينات وملزمة لبروتينات البلازما. في الأنسجة الدهنية، على الأرجح في تسارعها يحدث عناصر اللحمية أرمتة الاندروجين، لا سيما هرمون تستوستيرون والاندروستيرون إلى إيسترون واستراديول، مما أدى على التوالي إلى hyperestrogenia تؤدي إلى حدوث نزيف الرحم. قد يعاني بعض المرضى من فرط الأندروجينية ، الناجم عن كل من اضطرابات الستيرويد المنشأ في المبيضين ، وزيادة في إنتاج الأندروجينات من الغدد الكظرية. ومع ذلك ، إذا تم تعويض الزيادة في إنتاج هذا الأخير عن طريق تسريع معدل الأيض ، فإن أعراض فرط الأندروجين عند النساء قد تكون غائبة. هناك تغيير في معامل الاندروجنيات / هرمون الاستروجين في اتجاه انخفاضه. هناك مؤشرات على وجود علاقة بين طبيعة توزيع الدهون وهذا المؤشر. وجود حساسية الإقليمية من الخلايا الشحمية على المنشطات، وانتشار الاندروجين جنبا إلى جنب مع زيادة في خلية شحمية في المقام الأول في النصف العلوي من الجذع. بعض النساء المصابات بالسمنة ليس لديهن إنتاج هرمون البروجسترون الكافي في مرحلة الجسم الأصفر ، والتي قد تكون السبب في انخفاض خصوبتها. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تطوير متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (التصلب الثانوي للمبيض) مع وجود علامات سريرية على فرط الأندروجينية. وهناك دور كبير في تطوير هذه الاضطرابات تلعب خلل الغدة النخامية، وعملية الأيض هامشية من المنشطات الجنسية في خلايا انسجة، والأنسجة الدهنية.

في الرجال الذين يعانون من زيادة الوزن ، يتم الكشف عن مستوى منخفض من هرمون التستوستيرون في البلازما في غياب علامات سريرية من hypoandrogenism ، على ما يبدو بسبب زيادة في الجزء الحر من الهرمون. تعزيز التحويل المحيطي من هرمون التستوستيرون إلى استراديول و androstenedione إلى estrone ، وغالبا ما تسهم في تطوير التثدي. في بعض الحالات، انخفاض في إفراز هرمون التستوستيرون lutropin وعلى التوالي مع الأعراض السريرية المعتدلة من مستويات افراز هرمونات المناسل نتيجة الكبح آلية التغذية المرتدة من زيادة مستوى موجهة الغدد التناسلية إفراز هرمون الاستروجين.

Hypothalamic-pituitary-adrenal system. في المرضى الذين يعانون من السمنة III - IV درجة ، وكثيرا ما يتم الكشف عن انتهاكات الإيقاع اليومي من الكورتيكترين والإفراز الكورتيزول. في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، في ساعات الصباح - المستويات الطبيعية من ACTH وهرمون الكورتيزول في البلازما ، في المساء - منخفضة أو تتجاوز القاعدة. يمكن أن يكون تفاعل الكورتيكوتروبين والكورتيزول مع هبوط السكر في الأنسولين أمرًا طبيعيًا أو مرتفعًا أو منخفضًا. للمرضى الذين يعانون من السمنة نشأت في مرحلة الطفولة، وتتميز انتهاك آليات التغذية المرتدة، التي كشفت عنها دراسة حساسية نظام الغدة النخامية لديكساميثازون، قدم في أوقات مختلفة من اليوم (صباحا ومساء). عدد كبير من المرضى (خاصة مع درجة السمنة III-IV) زادوا من معدل إنتاج الكورتيزول ، تسارعت عملية الأيض ، زيادة إفراز 17 هيدروكسي كورتيكوريدويد مع البول. يظل مستوى الكورتيزول في البلازما طبيعيًا ، حيث تؤدي الزيادة في معدل التخليص الاستقلابي للكورتيزول إلى انخفاض في محتواه في البلازما ومن خلال آلية التغذية المرتدة يحفز إفراز ACTH. في المقابل ، تؤدي الزيادة في معدل إفراز ACTH إلى زيادة في إنتاج الكورتيزول ، وبالتالي يتم الحفاظ على مستوى البلازما في حدود طبيعية. زيادة إفراز الكورتيكوتروبين يسبب أيضا تسارع إنتاج الأندروجينات من الغدد الكظرية.

وأظهرت دراسة استقلاب الكورتيزول في التجارب المختبرية في الأنسجة الدهنية أن الأنسجة قادرة على أكسدة الكورتيزول إلى الكورتيزون. يرجع ذلك إلى حقيقة أن هذا الأخير يقلل من إفراز الكورتيكوتروبين ، فإنه يمكن أيضا تحفيز إفراز الكورتيزول.

طوري - الغدة النخامية - الغدة الدرقية النظام. دراسة حالة وظيفية الغدة الدرقية المكرسة لدراسة العديد من المؤلفين في اتصال مع حقيقة أن هرمونات الغدة الدرقية مهمة في تنظيم التمثيل الغذائي للدهون وفيما يتعلق بمسألة تزال تناقش إمكانية هرمونات الغدة الدرقية لأغراض علاجية في السمنة. يتبين أنه في المراحل الأولى من المرض ، يبقى إفراز الثيروتروبين والقاعدية والحافز مع الغدة الدرقية ضمن المعدل الطبيعي. وفقط مع السمنة III-IV درجة في عدد من المرضى هناك انخفاض في رد الفعل من الثيروتروبين لثيريوليبران. في بعض الحالات ، يسقط المستوى القاعدي للهرمون المنبه للغدة الدرقية في البلازما.

كقاعدة عامة ، في معظم المرضى الذين يعانون من الوزن الزائد ، لا يوجد أي تغيير في محتوى الكسور الإجمالية والخالية من هرمونات الغدة الدرقية. طبيعة الغذاء يحدد إلى حد كبير محتوى هرمون الغدة الدرقية (T4) و triiodothyronine (T3) في البلازما ونسبها. الغذاء kalorazh العام، ونسبة من الكربوهيدرات والبروتين والدهون والمعالم الهامة تحديد مستويات T ₄ ، T ₃ وRT ₃ في الدم. إن التغيرات التي يمكن اكتشافها في محتوى هرمونات الغدة الدرقية في الدم ، اعتمادًا على كمية الطعام المأخوذ (خاصة الكربوهيدرات) ، على ما يبدو ، تعويضية وتهدف إلى الحفاظ على استقرار كتلة الجسم. على سبيل المثال، الإفراط في تناول الطعام يؤدي إلى تحويل أسرع الطرفية من T ₄ إلى T ₃ ، وزيادة T3 في الدم، وهناك انخفاض في الصيام مستويات T3 و T4 في زيادة الدم.

وقد لاحظ بعض الكتاب التغيير في حساسية الأنسجة الطرفية (وجود مقاومة) هرمون الغدة الدرقية بسبب انخفاض المواقع المستقبلة. ويذكر أيضا انتهاك في بعض الحالات، وربط T ₄ الجلوبيولين هرمون الغدة الدرقية ملزم، وتعزيز انهيار T ₄ ، مما أدى إلى خفض هرمون الغدة الدرقية و triiodothyronine، على التوالي، في الأنسجة، وتطوير قصور الغدة الدرقية النسبي والعلامات السريرية لقصور الغدة الدرقية في هؤلاء المرضى.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]