أعراض مرض آيسينكو كوشينج

جلد المرضى رقيق وجاف، وذو لون بنفسجي مزرق على الوجه والصدر والظهر. يظهر بوضوح النمط الوريدي على الصدر والأطراف. يُلاحظ زراق الأطراف. تظهر خطوط حمراء بنفسجية عريضة على جلد البطن، والجزء الداخلي من الكتفين، والفخذين، ومنطقة الغدد الثديية. غالبًا ما يُلاحظ فرط تصبغ الجلد ، خاصةً في مناطق الاحتكاك. يظهر طفح جلدي بثري وفرط الشعر على الظهر والصدر والوجه. يتساقط شعر الرأس كثيرًا، ويُلاحظ الصلع لدى النساء وفقًا للنمط الذكوري. هناك ميل متزايد للإصابة بداء الدمامل وتطور الحمرة.

هناك تراكم دهني مفرط في الرقبة والجذع والبطن والوجه، يأخذ شكل "البدر". في منطقة الفقرات الصدرية العلوية، توجد رواسب دهنية على شكل حدبة. الأطراف نحيفة، وتفقد شكلها الطبيعي.

تُلاحظ السمنة بدرجات متفاوتة في مرض إيتسنكو-كوشينغ في أكثر من 92% من الحالات. لدى المرضى غير المصابين بالسمنة، يُلاحظ إعادة توزيع واضحة للدهون تحت الجلد، مع تركيزها بشكل رئيسي في الصدر والبطن.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني هو أحد الأعراض المبكرة والمستمرة لداء إيتسنكو-كوشينغ. يرتفع ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. غالبًا ما يكون ارتفاع ضغط الدم لفترة طويلة العرض الوحيد للمرض. غالبًا ما تكون التغيرات في الجهاز القلبي الوعائي هي العوامل الرئيسية في الصورة السريرية للمرض الأساسي، وهي سبب الإعاقة ومعظم الوفيات.

غالبًا ما تتفاقم متلازمة ارتفاع ضغط الدم الشرياني نتيجة تلف أوعية الشبكية والقلب والكلى، كما هو الحال في ارتفاع ضغط الدم. يعاني مرضى داء إيتسنكو-كوشينغ، عادةً، من قصور في وظائف القلب والأوعية الدموية، مصحوبًا بتسرع القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وضيق التنفس، والوذمة، وتضخم الكبد. تساهم التغيرات الأيضية وتغيرات الإلكتروليت، وانتشار عمليات تحلل البروتين في عضلة القلب، ونقص بوتاسيوم الدم، في التطور السريع لقصور الدورة الدموية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم.

يظهر لدى معظم المرضى علامات مختلفة على تخطيط القلب الكهربائي تشير إلى اضطرابات أيضية في عضلة القلب، كما يتم ملاحظة اعتلال القلب الناتج عن الشوارد الستيرويدية.

يحدث تلف الهيكل العظمي الناتج عن هشاشة العظام لدى أكثر من 80% من مرضى داء إيتسنكو-كوشينغ، وهو أحد مظاهر المرض المتأخرة والأكثر شدة. إذا بدأ المرض في مرحلة الطفولة، يُلاحظ تأخر في النمو، لأن الكورتيزول يُثبط نمو غضروف المشاش. تُحدد درجة تطور هشاشة العظام في بعض الحالات شدة حالة المريض، وغالبًا ما تُسبب كسور العظام ومتلازمة الألم الشديد معاناةً شديدة. تحدث تغيرات مماثلة في الجهاز الهيكلي في بعض الحالات كمضاعفات للعلاج بالجلوكوكورتيكويد للأمراض غير الغدد الصماء. غالبًا ما تتأثر عظام العمود الفقري الصدري والقطني والأضلاع والقص والجمجمة. في الحالات الأكثر شدة، تتطور هشاشة العظام في العظام المسطحة والأنبوبية. تترافق التغيرات الهشاشة العظمية الواضحة في العمود الفقري مع انخفاض في ارتفاع الفقرات وكسور ضغطية، والتي يمكن أن تحدث حتى مع بذل مجهود بدني بسيط أو إصابة وغالبا بدون سبب واضح.

يؤدي تثبيط الكورتيكوستيرويدات للمناعة النوعية إلى ظهور قرح غذائية، وآفات جلدية بثرية، والتهاب الحويضة والكلية المزمن، وتسمم الدم. وهذا يؤدي إلى نقص المناعة الثانوي. مع المرض، ينخفض العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية، وينخفض نشاط الإنترفيرون فيها، ويقل عدد الخلايا التائية والبائية في الدم والطحال، ويُلاحظ ضمور الأنسجة الليمفاوية.

يعاني المرضى من ضعف في استقلاب الكربوهيدرات، والذي غالبًا ما يتجلى في انخفاض تحمل الجلوكوز؛ كما لوحظت حالات مثل ارتفاع سكر الدم (الجلوكوزوريا)، وفرط سكر الدم، وداء السكري. يُكتشف منحنى تحمل الجلوكوز لدى نصف المرضى، بينما يُكتشف داء السكري الواضح لدى 10-20% من إجمالي عدد المرضى. يتطور ارتفاع سكر الدم في داء إيتسنكو-كوشينغ على خلفية ارتفاع مستويات الكورتيزول، والجلوكاجون، والسوماتوستاتين، ونقص الأنسولين النسبي. يرتفع الهيموغلوبين السكري أ، كمؤشر على ضعف استقلاب الكربوهيدرات، لدى معظم مرضى داء إيتسنكو-كوشينغ، وهو أحد أقدم الاختبارات في تشخيص داء السكري. يختلف داء السكري الستيرويدي الناتج عن زيادة الجلوكوكورتيكويدات عن داء السكري في مقاومة الأنسولين، وهو مظهر نادر جدًا من مظاهر الحماض الكيتوني، ويمكن تنظيمه بسهولة نسبيًا من خلال النظام الغذائي وتناول البيغوانيدات.

يُعدّ الخلل الوظيفي الجنسي أحد الأعراض المبكرة والمستمرة لمرض إيتسنكو-كوشينغ. ويرتبط بانخفاض في وظيفة الغدد التناسلية في الغدة النخامية وزيادة في إفراز هرمون التستوستيرون من الغدد الكظرية. تُعاني النساء من اضطرابات في الدورة الشهرية على شكل ثر طلائي وانقطاع الطمث. إذا بدأ المرض خلال فترة البلوغ، فإن الدورة الشهرية إما لا تحدث أو تتأخر. غالبًا ما يحدث عقم ثانوي. في الوقت نفسه، قد تعاني بعض المريضات من دورة شهرية إباضية، وقد يحدث الحمل. غالبًا ما يصاحب الخلل الوظيفي الجنسي حب الشباب، وكثرة الشعر، ويتجلى ذلك في نمو الشعر على الشفة العليا، والذقن، والصدر، والظهر، والأطراف، وعلى طول الخط الأبيض للبطن، وأحيانًا يتطور نوع من الجسم الذكوري. يُعدّ الجمع بين الحمل ومرض إيتسنكو-كوشينغ أمرًا غير مرغوب فيه لصحة الأم والجنين. غالبًا ما تحدث حالات إنهاء حمل مبكر وولادة مبكرة.

بعد اختفاء أعراض فرط إفراز قشر الكظر، يتحسن الحمل والولادة. في مرضى داء إيتسنكو-كوشينغ، الذين أُزيلت غددهم الكظرية، لا يُسبب الحمل والولادة مضاعفات خطيرة مع العلاج التعويضي المناسب. لا يُلاحظ أي تشوهات لدى الأطفال الذين خضعوا للمراقبة لمدة عقدين من الزمن. يُنصح بالحمل لدى المرضى الذين خضعوا لإشعاع الغدة النخامية بعد عامين على الأكثر. تحدث انتكاسات المرض بشكل متكرر بعد الحمل والإجهاض والولادة. غالبًا ما يُلاحظ ضعف الانتصاب وانخفاض الرغبة الجنسية لدى الرجال. يحدث فرط تصبغ الجلد في الرقبة والمرفقين والبطن في داء إيتسنكو-كوشينغ في 10% من الحالات. يُعد الترسب المفرط للميلانين في الجلد مؤشرًا سريريًا على زيادة إفراز هرمونات قشر الكظر والميلانوتروبيك.

غالبًا ما يصاحب هذا المرض تقلبات عاطفية واضطرابات نفسية. وهي متنوعة للغاية، من اضطرابات المزاج إلى الذهان الحاد. أحيانًا يتطلب الذهان الحاد علاجًا خاصًا في مستشفيات الأمراض النفسية الجسدية. عادةً ما يؤدي علاج المرض الأساسي إلى عودة النشاط العقلي إلى طبيعته.

زيادة إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH) وجزيئاته، ومستويات السيروتونين تؤثر على عملية الحفظ، وتُسهم في حدوث بعض الاضطرابات السلوكية، وتُضعف الوظائف الإدراكية. وُجدت ارتباطات بين شدة الاضطرابات النفسية ومحتوى هرمون قشر الكظر (ACTH) والكورتيزول في الدم.

يمكن أن يكون مرض كوشينغ خفيفًا أو متوسطًا أو شديدًا. يتميز الشكل الخفيف بأعراض معتدلة الشدة، وقد لا تظهر بعض الأعراض (مثل هشاشة العظام واضطرابات الدورة الشهرية). أما الشكل المتوسط، فيتميز بأعراض شديدة دون مضاعفات. أما في الشكل الحاد، فبالتزامن مع ظهور جميع أعراض المرض، تُلاحظ مضاعفات مختلفة: قصور القلب الرئوي، وارتفاع ضغط الدم الكلوي، وكسور العظام المرضية، وتحول داء السكري الستيرويدي إلى داء السكري الحقيقي، وضعف العضلات التدريجي المصاحب بضمور العضلات ونقص بوتاسيوم الدم، واضطرابات نفسية حادة.

يمكن أن يكون مسار داء إيتسنكو-كوشينغ تقدميًا وخاملًا. يتميز المسار التقدمي بتطور سريع (خلال عدة أشهر) وزيادة في جميع الأعراض ومضاعفاتها. يفقد المرضى قدرتهم على العمل بسرعة. في المسار الخامل، يتطور المرض تدريجيًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]