بارناسان

يمتلك البارناسان خصائص مضادة للذهان ومضادة للذهان.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال بارناسانا

يستخدم لعلاج الحالات التالية:

• الفصام (خلال نوبات التفاقم، وكذلك للعلاج طويل الأمد والصيانة لمنع الانتكاسات). يُوصف أيضًا للاضطرابات الذهانية التي تنشأ على خلفية الفصام، والتي تصاحبها أعراض إيجابية (تشمل أعراضًا مثل الهلوسة والأوهام والتلقائية) أو سلبية (تدهور النشاط الاجتماعي، والانبساط العاطفي، وضعف القدرة على الكلام) واضطرابات عاطفية مختلفة؛
• بار (للعلاج الأحادي أو بالاشتراك مع حمض الفالبرويك أو أدوية الليثيوم) - لنوبات الهوس الحادة أو النوبات المختلطة، المصحوبة (أو غير المصحوبة) بأعراض ذهانية، مع تغير سريع في المراحل (أو بدونها)؛
• الوقاية من تطور انتكاسات الهوس لدى الأفراد المصابين بالاضطراب ثنائي القطب (إذا أثبت الدواء فعاليته في علاج المرحلة الهوسية).

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء على شكل أقراص بتركيزات ٢.٥، ٥، و٧.٥، ١٠، ١٥، و٢٠ ملغ. تحتوي العبوة على ١٠ أقراص، وثلاث عبوات من هذا النوع.

الدوائية

العنصر أولانزابين هو مضاد للذهان من مجموعة مضادات الذهان وله مجموعة واسعة من النشاط الطبي.

يتطور التأثير المضاد للذهان عن طريق منع النهايات D2 في الأنظمة القشرية المتوسطة والحوفية.

يحدث التأثير المهدئ بعد منع مستقبلات الأدرينالية المكونة لجذع الدماغ.

يتم تحقيق التأثير المضاد للقيء عن طريق حجب النهايات D2 في منطقة الزناد في مركز القيء.

إن الخواص الخافضة للحرارة للدواء هي نتيجة لحجب نهايات الدوبامين في منطقة تحت المهاد.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الدواء له تأثير على النهايات الأدرينالية والمسكارينية والهيستامين H1 والفئات الفرعية الفردية من النهايات السيروتونين.

يُعرف أولانزابين بقدرته على تخفيف الأعراض الإيجابية (الهلوسة مع الأوهام) والسلبية (مشاعر الشك والعداء، بالإضافة إلى التوحد ذي الطابع الاجتماعي والعاطفي) للذهان. ونادرًا ما يؤدي إلى ظهور اضطرابات خارج هرمية.

الدوائية

امتصاص أولانزابين مرتفع جدًا، ولا تعتمد درجته على تناول الطعام. تتراوح قيم Tmax للإعطاء عن طريق الفم بين 5 و8 ساعات. بعد تناول جرعات تتراوح بين 1 و20 ملغ، تتغير قيم الدواء في البلازما خطيًا وفقًا لحجم الجرعة. عند قيم بلازما تتراوح بين 7 و1000 نانوغرام/مل، يبلغ تخليق البروتين 93% (يرتبط معظم المادة بجليكوبروتين حمض ألفا-1، بالإضافة إلى الألبومين). يمر الدواء عبر الحواجز الهيستولوجية الدموية، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي.

تحدث العمليات الأيضية في الكبد عن طريق الأكسدة مع الاقتران؛ ولا تتكون أي نواتج أيضية نشطة، ويُوفر أولانزابين التأثير العلاجي الرئيسي للدواء. المنتج الأيضي الرئيسي المتداول هو الجلوكورونيد؛ ولا تمر هذه المادة عبر الحاجز الدموي الدماغي. تشارك إنزيمات CYP1A2، بالإضافة إلى CYP2D6 من نظام السيتوكروم P450، في تكوين نواتج أولانزابين الأيضية من نوعي N-desmethyl و2-hydroxymethyl.

يؤثر الجنس والعمر والتدخين على قيم تصفية البلازما للمادة ونصف عمرها:

• فئة غير المدخنين - عمر النصف 38.6 ساعة، ومعدل التصفية 18.6 لتر/ساعة؛
• فئة المدخنين - نصف العمر - 30.4 ساعة، معدلات التصفية - 27.7 لتر/ساعة؛
• النساء - مؤشرات T1/2 - 36.7 ساعة، مستوى التصفية - 18.9 لتر/ساعة؛
• الرجال - قيم التصفية - 27.3 لتر/ساعة، نصف العمر - 32.3 ساعة؛
• الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا - التصفية هي 17.5 لترًا / ساعة، ونصف العمر هو 51.8 ساعة؛
• الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا - معدلات التصفية هي 18.2 لترًا / ساعة، ونصف العمر هو 33.8 ساعة.

تكون قيم تصفية البلازما لدى الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد وغير المدخنين والنساء أقل من الفئات المقابلة من المرضى.

يتم إخراج العنصر بشكل رئيسي عن طريق الكلى (60%) على شكل منتجات أيضية.

الجرعات والإدارة

يتم تناول الأقراص عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام، مع الماء العادي.

لعلاج مرض الفصام، الجرعة الأولية هي 10 ملغ يوميا.

لنوبات الهوس الناتجة عن الاضطراب ثنائي القطب، يُنصح بتناول 15 ملغ من المادة يوميًا (علاجًا أحاديًا) أو 10 ملغ (مع حمض الفالبرويك أو أدوية الليثيوم). كما يُوصف العلاج المداوم بهذه الجرعة.

لمنع انتكاس نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب، يُنصح بتناول 10 ملغ يوميًا خلال فترة الهدأة. يُوصف للمرضى الذين استخدموا بارناسان سابقًا لعلاج نوبات الهوس نفس الجرعات خلال فترة العلاج الداعم. عند استخدام الدواء لعلاج نوبة اكتئاب أو هوس أو نوبة مختلطة جديدة، يجب زيادة الجرعة عند الضرورة، بالإضافة إلى علاج اضطرابات المزاج (مع مراعاة الأعراض السريرية).

يمكن أن تتراوح الجرعة اليومية من الدواء لعلاج نوبات الهوس والفصام والوقاية من انتكاسات الاضطراب ثنائي القطب بين 5 و20 ملغ يوميًا (مع مراعاة الحالة السريرية للمريض). لا يُسمح بزيادة الجرعة إلى قيم أعلى من الجرعة الأولية الموصى بها إلا بعد إجراء فحص سريري متكرر للمريض بشكل كافٍ، وعادةً ما يُجرى كل 24 ساعة على الأقل.

علاج كبار السن.

غالبًا ما لا يُنصح بتقليل الجرعة الأولية (إلى 5 ملغ يوميًا)، على الرغم من السماح بها للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا إذا كانت هناك عوامل خطر.

الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد.

من الضروري تقليل الجرعة الأولية إلى ٥ ملغ يوميًا. في حالة فشل الكبد المتوسط، تُصبح جرعة الـ ٥ ملغ يوميًا هي الجرعة الأولية. يمكن زيادتها لاحقًا، ولكن بحذر شديد.

إذا كان لدى المريض أكثر من عامل واحد قد يؤثر على امتصاص الدواء (كبار السن، النساء، غير المدخنين)، فقد يلزم تقليل الجرعة الأولية. وإذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة لاحقًا، ولكن بحذر شديد.

[ 3 ]

استخدم بارناسانا خلال فترة الحمل

نظرًا لقلة المعلومات المتوفرة حول استخدام الدواء أثناء الحمل، يُنصح باستخدامه فقط في الحالات التي تكون فيها فائدة المرأة أكبر من ضررها على الجنين. يجب على المرأة إبلاغ الطبيب بأي حمل مُخطط له أو حالي أثناء العلاج ببارناسان. وقد سُجِّلت حالات مُنعزلة من النعاس والرعشة والخمول وارتفاع ضغط الدم لدى الرضّع المولودين لنساء استخدمن أولانزابين في الثلث الثالث من الحمل.

أظهرت الاختبارات أن الدواء ينتقل إلى حليب الأم. تبلغ الجرعة المتوسطة (ملغ/كغ) التي يتلقاها الرضيع بعد وصوله إلى قيم Css للأم 1.8% من جرعة الدواء المُعطاة للأم. يُمنع الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل للعنصر الفعال في الدواء ومكوناته الأخرى؛
• نقص اللاكتاز أو نقص اللاكتاز، وكذلك سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

يجب الحذر عند استخدام الدواء في الحالات التالية:

• قصور كلوي أو كبدي؛
• تضخم البروستاتا الحميد؛
• الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة؛
• انسداد معوي ذو طبيعة شللية؛
• النوبات الصرعية؛
• تاريخ من اضطراب النوبات؛
• نقص الكريات البيضاء أو العدلات من أصول مختلفة؛
• تثبيط نقي العظم من مختلف الأنواع (وهذا يشمل أمراض التكاثر النقيوي)؛
• متلازمة فرط الحمضات؛
• أمراض الأوعية الدموية الدماغية أو القلبية أو الحالات الأخرى التي تزيد من احتمالية انخفاض قيم ضغط الدم؛
• بيلة الفينيل كيتون؛
• زيادة خلقية في فترة QT في قراءات تخطيط القلب (إطالة فترة QT المصححة (QTc)) أو وجود عوامل يمكن أن تؤدي، من الناحية النظرية، إلى زيادة فترة QT (على سبيل المثال، الجمع مع الأدوية التي تطيل فترة QT)؛
• نقص مغنيسيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم؛
• فرنك سويسري؛
• كبار السن؛
• الجمع مع الأدوية التي لها نوع مركزي من التأثير؛
• حالة ثابتة.

آثار جانبية بارناسانا

قد يسبب استخدام الدواء بعض الآثار الجانبية:

• اضطرابات تؤثر على الجهاز العصبي: غالبًا ما يحدث شعور بالنعاس. كما تحدث أيضًا حالات من عدم القدرة على الحركة، وخلل الحركة، والدوار، والوهن المصحوب بأعراض باركنسونية. تُلاحظ أحيانًا متلازمة التشنج (خاصةً لدى من يعانون من هذا الاضطراب في تاريخهم المرضي). يحدث أحيانًا خلل التوتر العضلي (بما في ذلك نوبة العين)، ومتلازمة الألم العصبي الوربي، وخلل الحركة في المرحلة المتأخرة. يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الدواء أحيانًا إلى ظهور أعراض مثل القيء، وفرط التعرق، والرعشة، والأرق، والغثيان، والشعور بالقلق.
• خلل في الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا ما يُلاحظ انخفاض في ضغط الدم (يشمل ذلك الانهيار الانتصابي). أحيانًا يظهر بطء في القلب (قد يكون مصحوبًا أو غير مصحوب بانهيار). يحدث إطالة فترة QTc في قراءات تخطيط كهربية القلب، والرجفان البطيني أو تسرع القلب، والموت المفاجئ بشكل متقطع، بالإضافة إلى الانصمام الخثاري (يشمل ذلك DVT و PE).
• مشاكل في الجهاز الهضمي: غالبًا ما تظهر أعراض مضادة للكولين عابرة، بما في ذلك جفاف الفم والإمساك، بالإضافة إلى زيادة عابرة بدون أعراض في نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأمين (AST مع ALT)، خاصةً في المرحلة الأولى من العلاج. يظهر التهاب الكبد أحيانًا (ويشمل ذلك تلف الكبد الركودي أو الكبدي الخلوي أو المختلط). يحدث التهاب البنكرياس بشكل متقطع.
• اضطرابات التمثيل الغذائي: زيادة الوزن شائعة. غالبًا ما يُصاب المريض بفرط ثلاثي جليسريد الدم أو زيادة الشهية. يُلاحظ أحيانًا ارتفاع سكر الدم أو اختلال تعويض داء السكري، والذي يتجلى أحيانًا في شكل حُماض كيتوني أو غيبوبة (قد تؤدي إلى الوفاة)، بالإضافة إلى انخفاض حرارة الجسم وارتفاع كوليسترول الدم.
• اضطرابات في وظيفة تكوين الدم: غالبًا ما تُلاحظ كثرة الحمضات. يحدث نقص الكريات البيض أحيانًا. يحدث نقص الصفيحات أو العدلات أحيانًا.
• آفات الجهاز العضلي الهيكلي: يتم ملاحظة انحلال الربيدات بشكل متقطع؛
• اضطرابات في عمل الجهاز البولي التناسلي: قد يحدث انتصاب مؤلم أو احتباس البول في بعض الأحيان؛
• أعراض البشرة: طفح جلدي يظهر أحيانًا. أحيانًا تظهر علامات حساسية للضوء. يتطور تساقط الشعر بشكل متقطع.
• مظاهر الحساسية: يُلاحظ أحيانًا طفح جلدي. حالات معزولة: وذمة كوينك، شرى، أعراض تأقية أو حكة.
• أخرى: غالبًا ما يحدث وذمة محيطية أو وهن. تحدث متلازمة الانسحاب أحيانًا؛
• بيانات الفحوصات المخبرية: غالبًا ما يحدث فرط برولاكتين الدم، على الرغم من أن أعراضه السريرية (بما في ذلك ثر اللبن مع تضخم الثديين وتضخمهما) نادرة. في العديد من المرضى، استقرت مستويات البرولاكتين تلقائيًا دون توقف العلاج. نادرًا ما تُلاحظ زيادات عابرة بدون أعراض في نشاط AST وALT. في بعض الأحيان، يزداد نشاط CPK. زيادات مفردة في مستويات البيليروبين أو الفوسفاتيز القلوية وارتفاع مستويات السكر في البلازما (إلى مستويات أعلى من 200 ملغ/ديسيلتر، وهو عامل في احتمالية وجود داء السكري؛ أو إلى مستويات 160-200 ملغ/ديسيلتر، والتي تُعتبر عرضًا محتملًا لفرط سكر الدم) لدى الأفراد الذين كانت مستويات الجلوكوز الأولية لديهم أقل من 140 ملغ/ديسيلتر. كانت هناك أيضًا حالات ارتفاع في مستويات الدهون الثلاثية (+20 ملغ/ديسيلتر عن القيم الأساسية) أو الكوليسترول (+0.4 ملغ/ديسيلتر) وتطور فرط الحمضات بدون أعراض.

أظهر المرضى المسنون المصابون بالخرف ارتفاعًا في معدل الوفيات والنوبات الدماغية الوعائية (النوبة الإقفارية العابرة أو السكتة الدماغية) في الاختبارات. وكانت حالات السقوط واضطرابات المشي شائعة جدًا لدى هذه المجموعة من المرضى. كما تم الإبلاغ بشكل متكرر عن الالتهاب الرئوي، واحمرار الجلد، وسلس البول، والخمول، والحمى، والهلوسة البصرية.

في الأشخاص الذين يعانون من الذهان الناجم عن المخدرات (بسبب استخدام منبهات الدوبامين) على خلفية الشلل الارتعاشي، تم تسجيل ظهور الهلوسة وتفاقم مظاهر مرض باركنسون في كثير من الأحيان.

تشير المعلومات إلى حدوث نقص في العدلات (4.1%) في حالة الاستخدام المشترك للدواء مع حمض الفالبرويك لدى الأشخاص المصابين بهوس ثنائي القطب. يؤدي الاستخدام المشترك مع الليثيوم أو حمض الفالبرويك إلى زيادة في حالات جفاف الفم، والرعشة، وزيادة الوزن، وزيادة الشهية (أكثر من 10%). بالإضافة إلى ذلك، لوحظت اضطرابات في الكلام (1-10%).

[ 2 ]

جرعة مفرطة

علامات التسمم: غالبًا ما يُلاحظ شعور بالعدوان أو الإثارة، وتسارع دقات القلب، وخلل في النطق، وتدهور في مستوى الوعي (يبدأ بالشعور بالتثبيط ويصل إلى حالة غيبوبة) واضطرابات مختلفة خارج هرمية. نادرًا ما تُلاحظ تشنجات، ومتلازمة التعب المزمن، والهذيان، والاستنشاق، وحالة غيبوبة، وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم، وتثبيط التنفس، وعدم انتظام ضربات القلب. يتطور قصور في وظائف القلب والرئة بشكل متقطع.

في حالة التسمم الحاد المؤدي إلى الوفاة، تكون الجرعة الدنيا من بارناسان 0.45 غرام. أما الجرعة القصوى للتسمم الذي يؤدي إلى بقاء المريض على قيد الحياة فهي 1.5 غرام.

لا يوجد ترياق للدواء. يُحظر تحفيز التقيؤ. يلزم غسل المعدة، واستخدام الكربون المنشط (الذي يُقلل من التوافر الحيوي للدواء بنسبة 60%)، وإجراءات علاج الأعراض مع مراقبة متزامنة للأجهزة الحيوية (بما في ذلك الحفاظ على النشاط التنفسي، وعلاج الانهيار الانتصابي، وارتفاع ضغط الدم).

يُحظر استخدام الدوبامين والإبينفرين وغيرهما من مُحاكيات الجهاز العصبي الودي ذات خصائص مُحاكيات بيتا الأدرينالية، لأن هذه الأخيرة قد تزيد من انخفاض ضغط الدم. لتحديد وجود اضطراب نظم القلب، من الضروري مراقبة عمل الجهاز القلبي الوعائي. يجب أن يكون المصاب تحت إشراف طبي مستمر حتى يتعافى تمامًا.

التفاعلات مع أدوية أخرى

نظرًا لأن أولانزابين يتم استقلابه بواسطة أنزيم CYP1A2، فإن المواد التي تحفز أو تثبط نشاط أنزيمات السيتوكروم بي 450، بالإضافة إلى تلك التي لها تأثير محدد على وظيفة CYP1A2، يمكن أن تغير الحركية الدوائية للدواء.

الأدوية التي تحفز نشاط CYP1A2.

قد تزداد قيم تصفية الدواء لدى المدخنين عند استخدامه مع الكاربامازيبين، مما يؤدي إلى انخفاض قيم أولانزابين في البلازما. لذا، يلزم إجراء مراقبة سريرية، إذ قد يلزم في بعض الحالات زيادة جرعة بارناسان.

العوامل التي تمنع نشاط CYP1A2.

فلوفوكسامين مثبط نوعي لعنصر CYP1A2، ويُقلل بشكل ملحوظ من معدل تصفية أولانزابين. لدى النساء غير المدخنات، بلغ متوسط الزيادة في قيم Cmax للدواء بعد استخدام فلوفوكسامين 54%، ولدى الرجال المدخنين 77%. في الوقت نفسه، بلغ متوسط الزيادة في قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) للدواء في هاتين المجموعتين من المرضى 52% و108% على التوالي.

بالنسبة للأفراد الذين يتناولون فلوفوكسامين أو مثبطًا آخر لنشاط إنزيم CYP1A2 (مثل سيبروفلوكساسين)، ينبغي بدء العلاج ببارناسان بجرعات مُخفّضة. قد يلزم أيضًا تقليل جرعة أولانزابين عند إضافة مواد تُثبّط نشاط إنزيم CYP1A2 إلى العلاج.

تفاعلات أخرى.

يقلل الفحم النشط من امتصاص أولانزابين بنسبة 50-60% بعد الاستخدام عن طريق الفم، ولهذا السبب يمكن تناوله قبل أو بعد تناول الدواء بساعتين على الأقل.

يُبطئ الفلوكسيتين عمل أيزوزيم CYP1A2 (بجرعة واحدة 60 ملغ أو جرعات متعددة مماثلة على مدار 8 أيام) - ويزيد من تركيزه الأقصى بنسبة 16%، ويُقلل من تصفية أولانزابين بنسبة 16%. هذه التغيرات ليست ذات دلالة سريرية، لذا لا داعي لتعديل جرعة الدواء.

الدواء قادر على تقليل فعالية مستقبلات الدوبامين (النوع المباشر أو غير المباشر).

أظهرت الاختبارات المعملية أن المادة الفعالة للدواء لا تُثبط إنزيمات السيتوكروم بي 450 الرئيسية (بما في ذلك 1A2 و2D6، بالإضافة إلى 2C9 مع 2C19 و3A4). ولم تُظهر الدراسات المعملية أي تثبيط للعمليات الأيضية للعناصر الفعالة التالية: الثيوفيلين (CYP1A2)، والمركبات ثلاثية الحلقات (CYP2D6) مع الوارفارين (CYP2C9)، والديازيبام (مكونات CYP3A4 و2C19).

من الضروري استخدام الدواء مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي بحذر شديد. مع أن جرعة واحدة من المشروبات الكحولية (45 ملغ/70 كجم) لا تُحدث تأثيرًا دوائيًا حركيًا، إلا أنه عند تناول الكحول بالتزامن مع الدواء، قد يُلاحظ زيادة في التأثير المهدئ على الجهاز العصبي المركزي.

[ 4 ]، [ 5 ]

شروط التخزين

يجب حفظ بارناسان بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة - في حدود ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام بارناسان خلال 36 شهرًا من تاريخ إصدار المادة العلاجية.

تطبيق للأطفال

يُحظر استخدام بارناسان في طب الأطفال (أقل من 18 عامًا)، لأنه لا توجد بيانات حول سلامة وفعالية الدواء العلاجية.

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي إيجولانزا، وأولانزابين، وزالاستا.