أونكاسبار

أونكاسبار هو عامل مضاد للأورام يحتوي على مكون بيجاسبارغاز، والذي يتكون نتيجة للتخليق التساهمي لـ L-asparaginase الطبيعي، والذي يظهر تحت تأثير Escherichia coli، ومونوميثوكسي بولي إيثيلين جليكول.

لدى معظم المصابين بابيضاض الدم الحاد (وخاصةً الليمفاوي)، يتحدد بقاء الخلايا الخبيثة بنشاط مصدر خارجي لعنصر L-asparagine. تستطيع الخلايا السليمة نفسها تصنيع عنصر L-asparagine، ويكون تأثير الإفراز السريع بواسطة إنزيم L-asparaginase أضعف مقارنةً بها. هذا هو المبدأ العلاجي الفريد الذي يستخدمه الدواء، والذي يعتمد على الخلل الأيضي أثناء ارتباط L-asparagine بأنواع معينة من الخلايا الخبيثة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال أونكاسبارا

يتم استخدامه بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للأورام لإعادة العلاج في المرحلة الحادة من سرطان الدم الليمفاوي إذا كان المريض يعاني من عدم تحمل الأشكال الطبيعية نسبيًا لمكون L-asparaginase.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار المكون على شكل سائل للحقن الوريدي والعضلي، وتوجد زجاجة واحدة من السائل داخل الصندوق.

[ 4 ]

الدوائية

يعمل بيجاسبارجاز بشكل مشابه لـ L-asparaginase الطبيعي - فهو يدمر إنزيميًا الحمض الأميني L-asparagine، الموجود داخل بلازما الدم.

يُعتقد أن هذا الحمض الأميني ضروري لنشاط الخلايا الليمفاوية الورمية (وهذا ما يميزها عن الخلايا الطبيعية)، لأنها لا تستطيع الارتباط بالأسباراجين، وهو ضروري لاستقرار نشاطها الحيوي. عندما يُدمر إنزيم بيغاسبارغاز هذا الحمض الأميني في بلازما الدم، يحدث نقص في الأسباراجين في الخلايا الليمفاوية الورمية. ونتيجةً لذلك، يُدمر ارتباطها بالبروتين وتموت خلايا الورم.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الدوائية

ترتبط قيم تركيز بيغاسبارغاز الأقصى في البلازما بعد الحقن الوريدي بحجم الجرعة المستخدمة. وتتوافق قيم حجم توزيع الدواء مع مستواه في البلازما.

يبلغ عمر النصف للبيغاسبارغاز في البلازما 5.73±3.24 يومًا، وهو أطول من عمر النصف للأسباراجيناز الطبيعي، والذي يبلغ حوالي 1.28±0.35 يومًا.

بعد الانتهاء من التسريب الوريدي للدواء لمدة 60 دقيقة، لا يتم ملاحظة L-asparaginase في بلازما الدم؛ وتظل مستويات L-asparaginase في البلازما المتاحة للتسجيل محفوظة لمدة 15 يومًا أخرى على الأقل من لحظة الإعطاء الأول لـ pegaspargase.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الجرعات والإدارة

يُستخدم هذا الدواء غالبًا مع أدوية أخرى مثبطة للخلايا. ويمكن استخدامه في إجراءات التثبيت والتحريض والصيانة.

في العلاج الأحادي، يتم استخدام المادة للتحريض فقط عندما يكون من المستحيل استخدام أدوية العلاج الكيميائي الأخرى المدرجة في أنظمة العلاج المعقدة (على سبيل المثال، الميثوتريكسات، دوكسوروبيسين مع فينكريستين، داونوروبيسين وسيتارابين) - بسبب سميتها، أو بسبب عوامل أخرى ناجمة عن خصائص المريض.

يتم إجراء العلاج من قبل طبيب لديه خبرة في إجراء العلاج الكيميائي، والذي يدرك جميع المخاطر والآثار التي قد تحدث أثناء الإجراءات العلاجية.

ما لم يوجه الطبيب خلاف ذلك، يتم استخدام أنظمة الجرعات وخطط العلاج الموضحة أدناه.

حجم الجرعة الموصى بها هو 2500 وحدة دولية (حوالي 3.3 مل من الدواء) / م 2 ^، على فترات 14 يومًا.

بالنسبة للأطفال الذين تزيد مساحة سطح أجسامهم عن 0.6 متر مربع ^، يتم إعطاء 2500 وحدة دولية/متر مربع أيضًا ^بفاصل 14 يومًا.

للأطفال الذين تقل مساحة سطح أجسامهم عن 0.6 ^{متر مربع} ، تُستخدم جرعة 82.5 وحدة دولية (0.11 مل من المادة)/كجم. بعد تحقيق الشفاء، تُجرى إجراءات الصيانة، بعد دراسة إمكانية استخدام أونكاسبار في هذا العلاج.

ينبغي إعطاء الدواء عن طريق العضل أو الوريد.

يوصى باستخدام الحقن العضلي لتقليل احتمالية الإصابة باعتلال تخثر الدم والسمية الكبدية والاضطرابات المرتبطة بالكلى والنشاط الهضمي، مقارنة بالحقن الوريدي.

للاستخدام الوريدي، يُعطى الدواء باستخدام قطارة، وتستغرق العملية من ساعة إلى ساعتين. تُذاب المادة في سائل دكستروز ٥٪ أو ٠٫٩٪ كلوريد صوديوم (٠٫١ لتر).

للحقن العضلي، يجب ألا تتجاوز كمية المادة المُعطاة دفعةً واحدةً ٢ مل (للأطفال) أو ٣ مل (للبالغين). في حال الحاجة إلى جرعة أكبر، تُعطى على عدة حقن في مناطق مختلفة.

في حال تكوّن رواسب أو تعكّر السائل الدوائي، يُمنع استخدامه. كما يُمنع رجّ المادة.

[ 16 ]، [ 17 ]

استخدم أونكاسبارا خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف أونكاسبار أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

لا توجد بيانات حول ما إذا كانت المادة يمكن أن تنتقل إلى حليب الثدي، ولهذا السبب، إذا كان من الضروري إعطاء الدواء، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود التهاب البنكرياس في وقت بدء العلاج أو وجوده في التاريخ المرضي؛
• تاريخ من المضاعفات النزفية الشديدة الناتجة عن العلاج باستخدام L-asparaginase؛
• تاريخ من أعراض الحساسية (الشديدة) للمكون النشط أو العناصر المساعدة للدواء (تورم الحنجرة، الشرى المعمم، انخفاض ضغط الدم وتشنج الشعب الهوائية)، فضلا عن ردود الفعل السلبية الأخرى المرتبطة بالدواء والتي لها تعبير شديد.

آثار جانبية أونكاسبارا

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• تغيرات في بيانات الاختبارات المعملية: غالبًا ما ترتفع مستويات الأميليز في الدم؛
• اضطرابات مرتبطة بالإرقاء، واللمف، والدورة الدموية: غالبًا ما يحدث تثبيط نخاع العظم، مما يؤثر على جميع العوامل الثلاثة المكونة للدم (من خفيفة إلى متوسطة الشدة)، والنزيف، واضطراب تخثر الدم الناتج عن تغيرات في ارتباط البروتين، والتخثر، ومتلازمة DIC. يتطور حوالي نصف حالات الجلطات والنزيف الحاد في منطقة الأوعية الدموية الدماغية، وقد يسبب نوبات، بالإضافة إلى سكتات دماغية مصحوبة بصداع وفقدان للوعي. يحدث فقر الدم الانحلالي وحده.
• مظاهر تؤثر على عمل الجهاز العصبي: غالبًا ما يُلاحظ اضطراب في الجهاز العصبي المركزي - حالة من الاكتئاب، وشعور بالإثارة أو الارتباك، بالإضافة إلى الهلوسة أو النعاس (اضطرابات وعي متوسطة)، بالإضافة إلى تغير في قيم تخطيط كهربية الدماغ (انخفاض في نشاط موجات ألفا وزيادة في فعالية موجات θ وδ) - ربما بسبب تطور فرط أمونيا الدم. نادرًا ما تحدث تشنجات واضطرابات وعي شديدة (مثل الغيبوبة) أو متلازمة RPLS. يحدث ارتعاش يصيب الأصابع بشكل متقطع.
• آفات الجهاز الهضمي: تظهر بشكل رئيسي اضطرابات معوية (خفيفة أو متوسطة) - غثيان، إسهال، فقدان الشهية، ألم بطني تشنجي، قيء، وفقدان الوزن. غالبًا ما تظهر أيضًا اضطرابات في البنكرياس الخارجي (يحدث الإسهال على خلفية هذه الاضطرابات) والتهاب البنكرياس الحاد. يُلاحظ أحيانًا النكاف. قد يتطور التهاب البنكرياس النخري أو النزفي أحيانًا. يُلاحظ التهاب البنكرياس المميت أو المصحوب بمرحلة حادة من النكاف، بالإضافة إلى الأكياس الكاذبة في البنكرياس، بشكل منفرد.
• اضطرابات تؤثر على الجهاز البولي التناسلي: يحدث أحيانًا فشل كلوي حاد؛
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: غالبًا ما تظهر أعراض الحساسية. يُلاحظ التهاب الجلد الدهني السمي (TEN) بشكل متقطع؛
• مشاكل في وظيفة الغدد الصماء: غالبًا ما تحدث اضطرابات في النشاط الغدد الصماء للبنكرياس، مما يؤدي إلى تطور الحماض الكيتوني السكري، بالإضافة إلى ذلك، يحدث ارتفاع سكر الدم من النوع فرط الأسمولية؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي: تحدث تغيرات رئيسية في مستويات الدهون في الدم (ارتفاع أو انخفاض في مستويات الكوليسترول، وزيادة في مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا والدهون الثلاثية، بالإضافة إلى زيادة في نشاط ليباز البروتين الدهني وانخفاض في مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة). عادةً، لا تُسبب هذه الاضطرابات ظهور أعراض سريرية. كما ترتفع مستويات اليوريا في الدم (غالبًا) بسبب اضطرابات التمثيل الغذائي خارج الكلى (لا يعتمد ذلك على حجم الحصة). في بعض الأحيان، يحدث فرط حمض يوريك الدم أو نقص الأمونيا في الدم.
• الاضطرابات المعدية أو الغازية: قد تحدث عدوى؛
• اضطرابات وأعراض جهازية في موضع الحقن: عادةً ما يحدث تورم وألم. آلام المفاصل والظهر والبطن شائعة، مع ارتفاع في درجة الحرارة. أما فرط الحرارة، الذي قد يُهدد الحياة، فهو نادر.
• المظاهر المناعية: غالبًا ما تظهر علامات الحساسية (ارتفاع الحرارة، الشرى، ألم عضلي، احمرار موضعي، حكة، ضيق في التنفس ووذمة كوينك)، تسرع القلب، الحساسية المفرطة، تشنجات الشعب الهوائية وانخفاض ضغط الدم؛
• مشاكل متعلقة بوظائف الكبد والقنوات الصفراوية: تغيّرات رئيسية في نشاط إنزيمات الكبد (زيادة في نشاط ناقلة الأمين، والبيليروبين، والفوسفاتاز القلوي، ونشاط LDH في المصل، بغض النظر عن حجم الحصة) وتطور ارتشاح دهني كبدي أو نقص ألبومين الدم، مما قد يُسبب أعراضًا مختلفة، بما في ذلك الوذمة. نادرًا ما يحدث اليرقان، وركود صفراوي، ونخر يصيب خلايا الكبد، وفشل كبدي، مما قد يؤدي إلى الوفاة.

[ 15 ]

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق للدواء. في حال ظهور أعراض الحساسية المفرطة، يجب إعطاء مُثبِّطات الجلوكومانول (GCS) والأدرينالين ومضادات الهيستامين فورًا، مع استخدام الأكسجين.

أُعطي ثلاثة مرضى جرعة 10,000 وحدة دولية/م2 من الدواء عن طريق الوريد بالتنقيط ^. سجّل أحد المرضى ارتفاعًا طفيفًا في مستويات إنزيمات الكبد الناقلة للأمين في المصل، بينما ظهر لدى المريض الثاني طفح جلدي بعد 10 دقائق من الحقن، والذي اختفى بعد إبطاء العملية واستخدام مضادات الهيستامين. أما المريض الثالث، فلم تظهر عليه أي أعراض سلبية.

[ 18 ]، [ 19 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

ونتيجة لانخفاض مستويات البروتين في المصل تحت تأثير بيغاسبارغاز، فإن سمية العوامل الأخرى التي يتم تصنيعها مع البروتينات قد تزيد.

وفي الوقت نفسه، يؤدي قمع ارتباط البروتين وتكاثر الخلايا إلى حقيقة أن بيجاسبارغاز يمكن أن يغير نشاط الميثوتريكسات، الذي ترتبط خصائصه العلاجية بعمليات تكاثر الخلايا.

يمكن أن يعمل بيجاسبارجاز على تعزيز التأثير السام للأدوية الأخرى من خلال التأثير على وظائف الكبد.

قد يؤثر بيجاسبارجاز على العمليات الأيضية للأدوية الأخرى، وخاصة الأدوية داخل الكبد.

يُسهم استخدام بيغاسبارغاس في تغيير مؤشرات عوامل تخثر الدم، مما يزيد من احتمالية حدوث الجلطات أو النزيف. في هذا الصدد، يُنصح باستخدام أونكاسبار بحذر شديد مع المواد التي تؤثر على تكتل الصفائح الدموية وتخثر الدم (مثل ديبيريدامول، والكومارين مع الأسبرين، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والهيبارين).

يؤدي تناول فينكريستين قبل أو مع بيغاسبارغاز إلى زيادة النشاط السام وزيادة احتمالية حدوث ردود فعل تحسسية.

يؤدي استخدام البريدنيزولون مع الدواء إلى زيادة احتمالية حدوث اضطرابات في نظام تخثر الدم (بما في ذلك انخفاض مستويات مضاد الثرومبين 3، وكذلك الفيبرينوجين في مصل الدم).

يمكن أن يتطور تفاعل السيتاربين مع الميثوتريكسات مع البيجاسبارغاز بعدة طرق: مع الاستخدام السابق لهذه الأدوية، يتم تعزيز تأثير البيجاسبارغاز بشكل تآزري؛ في حالة استخدامها بعد الدواء، قد يحدث انخفاض معاكس في التأثير.

عند إجراء التطعيم باستخدام لقاحات حية، فإن إجراء جلسات علاج كيميائي معقدة يزيد من احتمالية الإصابة بعدوى شديدة، والتي قد ترتبط أيضًا بتأثير المرض نفسه. لذلك، يجب إجراء التطعيم باستخدام اللقاحات الحية بعد ثلاثة أشهر على الأقل من انتهاء دورة العلاج المضاد للأورام.

يُمنع تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج بـ Oncaspar.

[ 20 ]

شروط التخزين

يجب تخزين أونكاسبار في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال. يُمنع تجميد السائل. تتراوح درجة الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Oncaspar لمدة عامين من تاريخ إنتاج المادة العلاجية.

نظائرها

من نظائر الدواء هي Sehydrin و Glycifon مع Boramilan و Refnot.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]