Oncaspar

Onkaspar عبارة عن مادة مضادة للورم تحتوي على عنصر pegaspargazu ، والذي يتم تشكيله نتيجة للتوليف التساهمي لـ L-asparaginase الطبيعي ، والذي يظهر تحت تأثير Escherichia coli ، و methethoxy polyethylene glycol.

في معظم الأشخاص الذين يعانون من مرحلة حادة من سرطان الدم (وخاصة اللمفاوية) ، يتم تحديد بقاء الخلايا الخبيثة من خلال نشاط المصدر الخارجي لعنصر L-asparagine. يمكن للخلايا السليمة نفسها توليف مكون L-asparagine ، والتأثير الناتج عن الإزالة السريعة بمساعدة إنزيم L-asparaginase يكون أضعف في نسبته. هذا هو المبدأ العلاجي الفريد الذي يستخدم الدواء - على أساس عيب التبادل أثناء ربط الهليون L- مع أنواع معينة من الخلايا الخبيثة.

[1], [2], [3]

دواعي الإستعمال Oncaspar

يتم استخدامه بالاقتران مع مواد أخرى مضادة للسرطان لعلاج إعادة الاستقراء في المرحلة الحادة من سرطان الدم ذات الطبيعة اللمفاوية ، إذا كان المريض يصاب بالتعصب تجاه الأشكال الطبيعية لمكون L-asparaginase.

الافراج عن النموذج

يكون إطلاق المكون في صورة سائل للحقن الوريدي والرابع ؛ داخل المربع هو 1 زجاجة من السائل.

[4]

الدوائية

تعمل Pagaspargaza مثل L-asparaginase الطبيعي- تدمر إنزيمي الحمض الأميني L-asparagine ، الموجود داخل بلازما الدم.

هناك رأي مفاده أن هذا الحمض الأميني لا غنى عنه لنشاط الأورام اللمفاوية الورمية (وهذا يميزها عن الخلايا الطبيعية) ، لأنهم لا يستطيعون ربط L-asparagine ، وهو ما يتطلبه نشاط حياة مستقر. عندما يتم تدميره بواسطة عمل بيجاسبرجاز هذا الحمض الأميني داخل بلازما الدم ، يتطور نقص L- الهليون داخل الأورام اللمفاوية في الورم. والنتيجة هي تدمير البروتينات الملزمة وأورام موت الخلايا.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

الدوائية

معلمات البلازما Cmax من pegaspargazy مع حقن الرابع ترتبط مع حجم الجزء المستخدم. قيم حجم توزيع الأدوية تعادل مستوى البلازما.

مدة نصف عمر البلازما لـ pegaspargazy هي 5.73 ± 3.24 يومًا وأطول من نصف عمر asparaginase الطبيعي - حوالي 1.28 ± 0.35 يوم.

بعد الانتهاء من ضخ 60 دقيقة (ث / ث) من الدواء L- الهليون داخل بلازما الدم لم يلاحظ ؛ تستمر مؤشرات البلازما الخاصة بـ L-asparaginase المتاحة للتسجيل لمدة 15 يومًا على الأقل من لحظة إعطاء أول بيغاسبارجاز.

[11], [12], [13], [14]

الجرعات والإدارة

في كثير من الأحيان يستخدم الدواء بالتعاون مع غيرها من الخلايا. يمكن استخدام الدواء في توحيد ، التعريفي ودعم الإجراءات.

في العلاج الأحادي ، يتم استخدام المادة للتحريض فقط في حالة عدم وجود إمكانية لاستخدام أدوية علاج كيميائي أخرى مدرجة في نظم العلاج المعقدة (على سبيل المثال ، الميثوتريكسيت ، الدوكسوروبيسين مع فينكريستين ، دايونوروبيسين وسيتارابين) - بسبب سميتها ، أو بسبب عوامل أخرى تسببها الميزات المريض.

يتم إجراء العلاج بواسطة طبيب ذي خبرة في إجراء العلاج الكيميائي ، وهو على دراية بجميع المخاطر والآثار التي تحدث أثناء الإجراءات العلاجية.

في حالة عدم وجود تعليمات طبية أخرى ، يتم استخدام أنظمة الجرعات التالية وأنظمة العلاج.

حجم الحصة الموصى بها يساوي 2500 م (حوالي 3.3 مل من الدواء) / م ² ، مع فواصل لمدة 14 يوما.

يستخدم الأطفال الذين يزيد سطح جسمهم عن 0.6 م ² أيضًا 2500 وحدة دولية / م ² مع وجود فجوة لمدة 14 يومًا.

بالنسبة للأطفال الذين يقل حجم جسمهم عن 0.6 م ² ، يتم استخدام 82.5 ميلي لتر لكل (0.11 مل من المادة) / كغم. بعد تحقيق مغفرة ، يتم تنفيذ إجراءات الدعم ، بعد النظر في مسألة استخدام Onkaspar في هذا العلاج.

يجب حقن الدواء في / م أو في / في الطريقة.

يوصى باستخدام الحقن العضلي - لتقليل احتمالية حدوث تجلط الدم والسمية الكبدية والاضطرابات المرتبطة بالكلى والنشاط الهضمي ، مقارنةً بالحقن الوريدي.

مع / في استخدام الدواء تدار باستخدام قطارة - الإجراء يستمر 1-2 ساعات. يتم إذابة المادة في سائل سكر العنب بنسبة 5 ٪ أو 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم (0.1 لتر).

بالنسبة لحقن i / m ، يجب ألا تزيد كمية المادة التي يتم إعطاؤها في وقت واحد عن 2 (أطفال) أو 3 مل (للبالغين). إذا كنت بحاجة إلى استخدام جزء أعلى ، يتم تطبيقه من خلال عدة حقن في مناطق مختلفة.

في حالة هطول الأمطار أو غيوم السائل الطبي ، يحظر استخدامه. أيضا ، لا تهز المادة.

[16], [17]

استخدم Oncaspar خلال فترة الحمل

لا يمكنك وصف Onkaspar أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

لا توجد بيانات حول ما إذا كانت المادة يمكن أن تنتقل إلى حليب الأم ، ولهذا السبب عندما تكون هناك حاجة إلى إدخال الدواء ، فمن الضروري رفض الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

موانع الرئيسية:

• وجود التهاب البنكرياس في وقت بدء العلاج أو تاريخه ؛
• المضاعفات النزفية الشديدة الناتجة عن العلاج بـ L-asparaginase ، الموجود في التاريخ ؛
• تاريخ أعراض الحساسية (الحادة) فيما يتعلق بالعنصر النشط أو العناصر المساعدة للدواء (تورم الحنجرة ، شكل عام من الشرى ، انخفاض في ضغط الدم وتشنج الشعب الهوائية) ، وكذلك الأحداث الضائرة الأخرى المرتبطة بالدواء والتي لها شدة شديدة.

آثار جانبية Oncaspar

من بين الآثار الجانبية:

• التغييرات في بيانات الاختبارات المعملية: غالبًا ما تزيد قيم الأميليز في الدم ؛
• الاضطرابات المرتبطة بالإرقاء والليمفاوية والدورة الدموية: يحدث نقي النخاع في كثير من الأحيان ، ويؤثر على جميع براعم نفث الدم الثلاث (من الضوء إلى الشدة المعتدلة) ، والنزيف ، واضطراب تخثر الدم بسبب التغيرات في ارتباط البروتين ، والتخثر و DIC. حوالي نصف تجلط الدم والنزيف الحاد يتطور في منطقة الأوعية الدماغية ويمكن أن يسبب نوبات ، بالإضافة إلى هذه السكتة الدماغية مع الصداع وفقدان الوعي. فقر الدم ، الذي له طبيعة الانحلالي ، يحدث بشكل فردي.
• المظاهر التي تؤثر على عمل NA: غالبًا ما يكون هناك اضطراب في نشاط الجهاز العصبي المركزي - حالة من الاكتئاب ، والشعور بالإثارة أو الارتباك ، وكذلك الهلوسة أو النعاس (اضطرابات خفيفة في الوعي) ، بالإضافة إلى تغيير في قيم EEG (انخفاض في نشاط موجة ألفا وزيادة في θ- و δ الكفاءة - الأمواج) - ربما بسبب تطور فرط أمون الدم. في بعض الأحيان ، تحدث تشنجات واضطرابات حادة في الوعي (على سبيل المثال ، غيبوبة) أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. رعاش واحد يؤثر على الأصابع.
• آفات في الجهاز الهضمي: تتطور بشكل رئيسي لاضطرابات الجهاز الهضمي (خفيفة أو معتدلة) - الغثيان والإسهال وفقدان الشهية وآلام التشنج في منطقة البطن والقيء وفقدان الوزن. في كثير من الأحيان ، هناك أيضًا اضطرابات في نشاط البنكرياس الإفرازي (يحدث الإسهال في الخلفية) والتهاب البنكرياس الحاد. ويلاحظ في بعض الأحيان النكاف. في بعض الأحيان ، يتطور التهاب البنكرياس ، ويكون له طبيعة نخرية أو نزفية. ويلاحظ بشكل منفرد التهاب البنكرياس بنتيجة قاتلة أو مصحوبًا بالمرحلة الحادة من التهاب الغدة النكفية ، وكذلك سرطان الثدي في منطقة البنكرياس ؛
• الاضطرابات التي تؤثر على الجهاز البولي التناسلي: يحدث صواعق عرضي ؛
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: غالبا ما تتطور أعراض الحساسية. لوحظ بشكل فردي TEN ؛
• مشاكل في وظائف الغدد الصماء: غالبًا ما توجد اضطرابات في نشاط البنكرياس في الغدد الصماء ، حيث يتطور الحماض الكيتوني ذو الطبيعة السكرية ، بالإضافة إلى وجود فرط سكر الدم في نوع فرط سكر الدم ؛
• الاضطرابات الأيضية: يتغير بشكل رئيسي في قيم الدهون في الدم (زيادة أو نقصان في الكوليسترول ، زيادة في VLDL والدهون الثلاثية ، بالإضافة إلى زيادة في نشاط الليباز البروتين الدهني وانخفاض في قيم LDL). عادة ، لا تسبب هذه الاضطرابات تطور الأعراض السريرية. أيضًا ، نظرًا لاضطرابات التمثيل الغذائي الخارجية ، تزيد قيم اليوريا في الدم (غالبًا) (بغض النظر عن حجم الحصة). في بعض الأحيان يحدث فرط حمض يوريك الدم أو الأمونيا.
• الاضطرابات المعدية أو الغازية: ممكن ظهور الالتهابات.
• اضطرابات جهازية وعلامات في منطقة الحقن: تورم وألم عادة. في كثير من الأحيان هناك ألم في المفاصل والظهر والبطن ، وكذلك زيادة درجة الحرارة. في بعض الأحيان ، يكون فرط تأكسج الدم مهددًا للحياة ؛
• المظاهر المناعية: غالبًا ما توجد علامات للحساسية (فرط الحرارة ، الشرى ، ألم عضلي ، حمامي محلي ، حكة ، ضيق في التنفس وذمة وعائية) ، عدم انتظام دقات القلب ، الحساسية المفرطة ، تشنجات الشعب الهوائية وانخفاض ضغط الدم.
• المشكلات المرتبطة بوظيفة الكبد: يوجد بشكل أساسي تغيّر في نشاط أنزيمات الكبد (لا يعتمد على حجم الجزء ، زيادة في نشاط ترانساميناسات المصل ، البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي و LDH) وتطوير تسلل الدهنية الكبدي أو نقص بوتاسيوم الدم ، والذي يمكن أن يسبب أعراض مختلفة. في بعض الأحيان ، تظهر اليرقان ، ركود صفراوي ، نخر يصيب خلايا الكبد ، وفشل الكبد ، والتي يمكن أن تسبب الموت.

[15]

جرعة مفرطة

الدواء لا يوجد لديه ترياق. عندما تظهر أعراض الحساسية المفرطة ، يجب إعطاء GCS وإيبينيفرين ومضادات الهستامين على الفور ، ويجب استخدام الأكسجين.

تم حقن ثلاثة آلاف مريض وحدة دولية مع الوريد 10000 وحدة دولية / م ^{2 من} الدواء. كان لأحدهم زيادة طفيفة في قيم مصل ترانساميناسات الكبد ، والثانية بعد 10 دقائق من التسريب ، وظهرت الطفح الجلدي ، وتختفي بعد تقليل سرعة الإجراء واستخدام مضادات الهستامين. وكان ثلث المشاركين أي أعراض سلبية.

[18], [19]

التفاعلات مع أدوية أخرى

بسبب الانخفاض في مؤشرات مصل البروتينات تحت تأثير بيغاسبارجاز ، فمن الممكن زيادة سمية العوامل الأخرى التي يتم تصنيعها مع البروتينات.

في الوقت نفسه ، يؤدي تثبيط ارتباط البروتين وتكاثر الخلايا إلى حقيقة أن فيجاسبارغاز يمكن أن يغير نشاط الميثوتريكسيت ، الذي ترتبط خصائصه العلاجية بعمليات تكاثر الخلايا.

Pagaspargaza قادر على تعزيز التأثير السام للأدوية الأخرى ، مما يؤثر على نشاط الكبد.

يمكن أن تؤثر Pagaspargaza على العمليات الأيضية للعقاقير الأخرى ، وخاصة داخل الكبد.

يسهم استخدام بيغاسبارغازي في حدوث تغيير في مؤشرات عوامل تجلط الدم ، مما يزيد من احتمال تجلط الدم أو النزيف. في هذا الصدد ، يجب استخدام Onkaspar بحذر شديد في تركيبة مع المواد التي تؤثر على تراكم الصفائح الدموية وتخثر الدم (ديبيريدامول ، الكومارين مع الأسبرين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والهيبارين).

إدخال فينكريستين قبل استخدام pagaspargazy أو معه يؤدي إلى زيادة في النشاط السام ويزيد من احتمال ظهور مظاهر الحساسية.

استخدام بريدنيزولون مع الدواء يزيد من احتمال حدوث اضطرابات في نظام تخثر الدم (من بين هؤلاء ، انخفاض في مضاد الثرومبين -3 ، وكذلك الفيبرينوجين داخل مصل الدم).

يمكن أن يتطور عقار تسيتربين مع الميثوتريكسيت مع بيغاسبارغازا بعدة طرق: مع الاستخدام السابق لهذه الأدوية ، يتم تعزيز تأثير بيغاسبارجاز ؛ إذا تم استخدامه بعد تناول الدواء ، فقد يحدث انخفاض معاد في التعرض.

عند إجراء التطعيم باستخدام اللقاحات الحية ، فإن إجراء جلسات العلاج الكيميائي المعقدة يزيد من احتمال الإصابة بالتهابات واضحة ، والتي قد تكون أيضًا بسبب تأثير المرض نفسه. لهذا السبب ، يجب أن يكون التحصين باستخدام اللقاحات الحية بعد 3 أشهر على الأقل من نهاية دورة العلاج المضادة للسرطان.

أثناء العلاج باستخدام Onkaspar يحظر شرب الكحول.

[20]

شروط التخزين

مطلوب Onkaspar للبقاء في مكان مظلم ، مغلقة من تغلغل الأطفال. يحظر تجميد السائل. قيم درجة الحرارة - في حدود علامات 2-8 درجة مئوية

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Onkaspar لمدة عامين من وقت تصنيع العامل العلاجي.

النظير

نظائرها هي الأدوية Segidrin ، Glytsifon مع Boramlanom و Refnot.

[21], [22], [23]