نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

الإنزيم الأكثر شيوعًا هو نقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز - الذي تم التعرف عليه في حوالي 300 مليون شخص. في المركز الثاني ، نقص في نشاط كيناز البيروفاك ، الموجود في عدة آلاف من المرضى بين السكان ؛ الأنواع المتبقية من عيوب الإنزيم من خلايا الدم الحمراء نادرة.

انتشار

يتم توزيع نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات بشكل غير متساو بين السكان من مختلف البلدان: في معظم الأحيان وجدت بين سكان الدول الأوروبية على البحر الأبيض المتوسط (إيطاليا واليونان)، في اليهود السفارديم، وكذلك في أفريقيا وأمريكا اللاتينية. يتم تسجيل نقص هيدروجين الجلوكوز 6 الفوسفات على نطاق واسع في المناطق الملاريا السابقة في آسيا الوسطى والقوقاز ، وخاصة في أذربيجان. ومن المعروف أن المرضى الذين يعانون من الملاريا المنجلية وجود نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات، ونادرا ما قتل لأن كريات الدم الحمراء انزيم نقص الوارد متصورات أقل ملاريا من خلايا الدم الحمراء العادية. بين السكان الروس ، يحدث نقص في نشاط الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز في حوالي 2 ٪ من الناس.

على الرغم من أن نقص هذا الإنزيم موجود في كل مكان ، فإن مدى العجز يختلف بين المجموعات العرقية المختلفة. يتم إنشاء المتغيرات التالية لنقص الإنزيم في كريات الدم الحمراء: A ⁺ ، A "، B ⁺ ، B" and Cantonant.

• إن البديل من الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز B ⁺ أمر طبيعي (نشاط 100٪ من G-b-PD) ، وهو الأكثر شيوعًا بين الأوروبيين.
• إن البديل الخاص بنزعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات B هو متوسطي ، حيث أن نشاط كريات الدم الحمراء التي تحتوي على هذا الإنزيم منخفض للغاية ، وغالباً ما يكون أقل من 1٪ من المعيار.
• البديل من الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز A ⁺ - نشاط الانزيمات في كريات الدم الحمراء يكاد يكون طبيعيا (90 ٪ من نشاط المتغير B ⁺ )
• البديل من الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ألف هو إفريقي ، ونشاط الإنزيم في كريات الدم الحمراء هو 10-15 ٪ من القاعدة.
• البديل من الجلوكوز 6-فوسفات dehydrogenase كانتون - من بين سكان جنوب شرق آسيا ؛ يتم تخفيض نشاط الانزيم في كريات الدم الحمراء بشكل كبير.

ومن المثير للاهتمام، و "المرضية" انزيم البديل ألف "التنقل elektoforeticheskoy وبعض الخصائص الحركية مشابهة جدا للتغيرات الطبيعية للهيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات في ⁺ و A ⁺ ، والخلافات بينهما تكمن في الاستقرار. ووجد أن في الكريات الحمراء الفتية نشاط انزيم تجسيد ويختلف بالكاد من ذلك من تجسيد B. ومع ذلك، في كريات الدم الحمراء الناضجة تتغير هذه الصورة بشكل كبير. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن نصف عمر كريات الدم الحمراء انزيم البديل لحوالي 5 مرات (13 يوما) أقل من الانزيمات في في رينتا (62 يوما)، وهذا هو، وقلة النشاط الجلوكوز 6 فوسفات نازعة البديل ألف "هو نتيجة أسرع بكثير من المعتاد، وتمسخ من الانزيم في خلايا الدم الحمراء.

يختلف تباين أنواع مختلفة من عدم كفاية الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز في بلدان مختلفة. وبالتالي ، فإن تواتر الأشخاص الذين "يستجيبون" لانحلال الدم لتأثير العوامل المؤثرة يتفاوت من صفر إلى 15٪ ، وفي بعض المواقع يصل إلى 30 ٪.

يتم توريث عدم كفاية الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز بشكل متنامي ، ويرتبط بالكروموسوم إكس. يمكن للمرأة أن تكون إما متماثلة الزيجوت (نشاط أنزيم في كريات الدم الحمراء غائبة) ويكون متغاير الزيجوت (نشاط إنزيم 50٪) من قبل ناقلات العيب. في الرجال ، يكون نشاط الإنزيم عادة أقل من 10 / س ، مما يسبب مظاهر سريرية شديدة للمرض.

التسبب في الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجيناز

الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز هو أول إنزيم لتحلل سكر الفوسفات. وتتمثل الوظيفة الرئيسية للإنزيم في استعادة NADPH إلى NADPH ، وهو ضروري لانتقال الجلوتاثيون المؤكسد (GSSG) إلى الشكل المخفض. مطلوب الجلوتاثيون المنخفض (GSH) لربط أنواع الأكسجين التفاعلية (البيروكسيدات). يوفر تحلل غشاء Pentosophosphate الخلية بالطاقة.

يؤدي نشاط الإنزيم غير الكافي إلى خفض احتياطيات الطاقة للخلية ويؤدي إلى حدوث انحلال الدم ، وتتوقف شدته على كمية ونوع ديهيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات. اعتمادا على شدة العجز ، تتميز ثلاث فئات من المتغيرات G-6-FD. يرتبط نقص نازعة الجلوكوز 6-فوسفات بالكروموسوم X ، وهو موروث بشكل متنامي. يكون المرضى الذكور دائمًا مرضى النزيف ، ويكون الإناث متماثلان الزيجوت.

أهم وظيفة من دورة البنتوز هي توفير تكوين كاف من انخفاض نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NADP) لتحويل شكل المؤكسد إلى انخفاض الجلوتامين. هي هذه العملية اللازمة لإبطال مفعول تأكسد المركبات الفسيولوجية مثل بيروكسيد الهيدروجين، وتراكم في كرات الدم الحمراء. عن طريق خفض مستوى الجلوتاثيون المختزل والجلوكوز 6 فوسفات، هناك حاجة للحفاظ عليه في خفض شكله، تحت تأثير بيروكسيد الهيدروجين، وتمسخ التأكسدي من الهيموجلوبين وغشاء البروتينات. الهيموغلوبين التشويه والتحريف وعجلت في كرات الدم الحمراء في شكل الادراج - الهيئات إرليخ-هاينز. كريات الدم الحمراء مع شوائب إزالة بسرعة من التداول إما عن طريق انحلال الدم داخل الأوعية أو العجل هاينز مع جزء من الغشاء والهيموجلوبين phagocytized من خلايا الجهاز شبكية، ويكتسب كرات الدم الحمراء شكل "عض" (degmatsit).

أعراض الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجيناز

يمكن الكشف عن المرض في الطفل من أي عمر. تم الكشف عن خمسة أشكال سريرية من مظاهر نقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز في كريات الدم الحمراء.

1. مرض انحلالي من الأطفال حديثي الولادة ، لا يرتبط مع الصراع المصلية (المجموعة أو عدم توافق Rh).

يرتبط مع المتغيرات من الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز B (البحر الأبيض المتوسط) والكانتون.

الأكثر شيوعًا في حديثي الولادة هم الإيطاليون واليونانيون واليهود والصينيون والطاجيك والأوزبك. العوامل المحرضة المحتملة للمرض هي تناول فيتامين K من الأم والطفل ؛ استخدام في علاج الجروح السري مطهرات أو الأصباغ ؛ استخدام المناديل تعامل مع mothballs.

في الأطفال حديثي الولادة مع نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات في كريات الدم الحمراء لوحظ فرط بيليروبين الدم مع وجود علامات فقر الدم الانحلالي، ولكن الأدلة الصراع المصلي بين الأم والطفل عادة ما يكون غائبا. قد تكون شدة gyerbilirubinemia مختلفة ، وربما تطور اعتلال الدماغ البيليروبين.

2. فقر الدم الانحلالي المزمن غير انتقائي

يحدث بشكل رئيسي بين سكان شمال أوروبا.

لوحظ في الأطفال الأكبر سنا PI البالغين. ويلاحظ زيادة في انحلال الدم تحت تأثير التهابات العدوى وبعد تناول الأدوية. سريريا هناك شحوب معتدلة ثابتة من الجلد ، وتهريب معتدل ، طحال طفيف.

3. انحلال الدم الحاد داخل الأوعية الدموية.

يحدث في الأطفال الأصحاء على ما يبدو بعد تناول الأدوية ، أقل في كثير من الأحيان بسبب التطعيم ، العدوى الفيروسية ، الحماض السكري.

حاليا ، تم تحديد 59 من العوامل الانحلابية المحتملة في نقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجيناز. تشمل مجموعة الأدوية التي تسبب انحلال الدم بالضرورة: مضادات الملاريا ، مستحضرات السلفوناميد ، النيتروفيوران.

يحدث انحلال الدم الحاد داخل الأوعية ، كقاعدة عامة ، 48-96 ساعة بعد القبول للمرضى الذين لديهم عقار له خصائص مؤكسدة.

المستحضرات الطبية التي تسبب انحلال الدم في الأشخاص ذوي النشاط غير الكافي من الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز في كريات الدم الحمراء

المخدرات التي تسبب سريريا انحلال الدم	الاستعدادات ، في بعض الحالات لها تأثير انحلالي ، ولكن لا تسبب انحلال الدم بشكل واضح في ظل ظروف "طبيعية" (على سبيل المثال ، في حالة عدم وجود العدوى)
المسكنات وخافضات الحرارة
أسيتانيليد	فيناستين ، حمض أسيتيل الساليسيليك (جرعات كبيرة) ، أنتيبيرين ، أمينوبرين ، حمض فاميني
الأدوية المضادة للملاريا
بنتاهين ، pamahine ، primahine ، hinocid	هيناكرين (أتابرين) ، الكينين ، الكلوروكين (delagil) ، بيريميثامين (دارابريم) ، بلازموشين
الاستعدادات السلفانيلاميد
سلفانيلاميد، سلفابيريدين، مستعلق السلفاسيتاميد، salazo-سلفابيريدين، سلفاميثوكسي بيريدازين (sulfapiridazin) sulfatsil الصوديوم، السلفاميثوكسازول (باكترم)	سلفاديازين (سولفازين) ، سولفاتازول ، سولفيرازين ، سلفازازازول
المخدرات الأم
Furasillin ، فيورازولدون ، furadonin ، furagine ، furazolin ، nitrofurantoin
Sulifony
ديامين دي فينيل سلفون ، ثيازول (بروميزول)	Sulifokson
المضادات الحيوية
	Levomycetin (chloramphenicol)، novobiocin salt sodium salt، amphotericin B
أدوية السل
	paraamonosalitsilat الصوديوم (PAS الصوديوم) هيدرازيد، حمض isonicotinic، مشتقاته والنظير (أيزونيازيد، rimifon، ftivazid، tubazid)
أدوية أخرى
النفتالين (النفثالين) ، فينيل هيدرازين ، تولويدين الأزرق ، ثلاثي النتروتين ، النيو- سالفارسان ، حمض الندوكسيك (نيفيرمون)	حمض الأسكوربيك ، الميثيلين الأزرق ، dimercaprol ، وفيتامين K ، الكولشيسين ، النتريت
منتجات الخضروات
	الفاصوليا (Vicia fava) ، لويزة الهجين ، البازلاء الحقلية ، السرخس الذكور ، التوت ، العنبية

تختلف شدة انحلال الدم باختلاف درجة نقص الإنزيم وجرعة الدواء المتخذ.

سريريا ، خلال الأزمة الانحلارية الحادة ، والحالة العامة للطفل شديدة ، وهناك صداع شديد ، حمى الحموية. يغطي الجلد والصلبة شاحب. الكبد غالباً ما يكون مكبراً ومؤلماً. لا يتم تكبير الطحال. هناك قيء متكرر بمزيج من الصفراء ، براز شديد الملون. من الأعراض النموذجية لانحلال الدم داخل الأوعية الحاد هو ظهور البول في لون البيرة السوداء أو محلول قوي من برمنجنات البوتاسيوم. مع انحلال الدم الشديد ، من الممكن تطوير الفشل الكلوي الحاد ومتلازمة DIC ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الموت. بعد انسحاب الأدوية التي تتسبب في الأزمة ، يتوقف انحلال الدم تدريجيا.

4. فوال.

ويرتبط مع أكل الفاصوليا (Vicia fava) أو استنشاق حبوب اللقاح من بعض الفاصوليا. قد تحدث Favism على أول اتصال مع الفاصوليا أو لوحظ في الأفراد الذين استخدموا سابقا هذه الحبوب ، ولكن ليس لديها مظاهر للمرض. الأولاد يسيطرون بين المرضى. ففيسم يؤثر في كثير من الأحيان على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 5 سنوات ، في الأطفال الصغار ، وهذه العملية صعبة بشكل خاص. من الممكن حدوث انتكاسات المرض في أي عمر. الفاصل الزمني بين استخدام حبوب الفاصوليا وتطور الأزمة الانحلارية هو من عدة ساعات إلى عدة أيام. قد تسبق تطور الأزمة بوادر البادرية: الضعف ، وقشعريرة ، والصداع ، والنعاس ، وآلام الظهر ، وآلام في البطن ، والغثيان ، والتقيؤ. تتميز الأزمة الانحلارية الحادة بالشحوب واليرقان والهيموغلوبين ، والتي تستمر لعدة أيام.

5. شكل أعراض.

بيانات المختبر

في الهيموغرام من المرضى الذين يعانون من نقص في الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، يتم الكشف عن فقر الدم الشديد التناسلية الطبيعية من شدة مختلفة. يمكن أن تكون كثرة الشبكية كبيرة ، في بعض الحالات تصل إلى 600-800 ٪ ، تظهر الخلايا الطبيعية. Anizopoykilotsitoz، مستقعد punktatsiya الكريات الحمراء polihromaziya قد يكون هناك أحيانا أجزاء من الكريات الحمراء (shizotsity) مرئية. في بداية الأزمة الانحلارية ، وكذلك في فترة تعويض انحلال الدم بعد لون خاص من مسحة الدم ، في كريات الدم الحمراء يمكن العثور على جثة هاينز-إرليخ. خلال الأزمة ، بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء مع تحول من الصيغة الكريات البيض إلى اليسار.

زيادة ملحوظة كيميائيا في تركيز البيليروبين بسبب غير مباشر ، زيادة حادة في مستوى البلازما الهيموجلوبينية الحرة ، نقص هيموجلوبلوبين الدم.

كشف تضخم منقط النخاع محمر حاد، عدد الخلايا محمر قد تصل إلى 50-75٪ من مجموع myelokaryocytes، بلعمة الكريات الحمر الكشف عن الظاهرة.

للتحقق من عدم كفاية خلايا الجلوكوز 6 الفوسفات في الكريات الحمراء ، يتم استخدام طرق التحديد المباشر لنشاط الإنزيم في كريات الدم الحمراء. يتم إجراء الدراسة في فترة تعويض الدم.

لتأكيد طبيعة وراثية للمرض ، يجب أيضا تحديد نشاط الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز في أقارب المريض.

التشخيص التفريقي

يتم ذلك مع التهاب الكبد الفيروسي ، وغيرها من الانزيمات ، وفقر الدم الانحلالي الذاتية.

علاج الجلوكوز 6-فوسفات dehydrogenases

من الضروري استبعاد استخدام الأدوية التي تثير انحلال الدم. ينصح باستخدام حمض الفوليك.

عندما ينخفض تركيز الهيموغلوبين إلى أقل من 60 جم / لتر ، يتم إجراء العلاج البديل بكتلة كرات الدم الحمراء (يتم عرض متطلبات الجودة وحساب كتلة كرات الدم الحمراء أدناه).

يستخدم استئصال الطحال فقط في تطور فرط الطحال الثانوي ، لأن العملية لا تؤدي إلى إنهاء انحلال الدم.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]