نقص مثبط C1.

نقص كلور المانع (ClI) يؤدي إلى ظهور متلازمة سريرية مميزة - وذمة وعائية وراثية (HAE). المظاهر السريرية الرئيسية للوذمة الوعائية الوراثية هي الوذمة المتكررة ، والتي يمكن أن تهدد حياة المريض عند تطويرها في المناطق الحيوية.

المرضية من عوز Cl-inhibitor

السبب هو نقص طفرة CL-المانع - البروتيني سيرين تعطيل مكونات تكملة S1R وCLS، ونظام كاليكريين كاينين وعوامل تنشيط الثاني عشر والحادي عشر شلال التخثر. على الرغم من أن C1-المانع ليس المانع كبير من بلازمين، ويستهلك من قبل بلازمين، وفي غياب تفعيل بلازمين هي واحدة من الحلقات مشغلات أهم ذمة. والسبب الرئيسي للزيادة في نفاذية الأوعية الدموية عندما NAA هو وجود فائض من البراديكينين، وهو نتيجة التحلل البروتيني المفرط للارتفاع الوزن الجزيئي مولد الكاينين، كاليكريين.

نقص CI الخلقي هو مرض سائد جسمية مع نفس التوزيع العرقي والجنسي ، وهو الأكثر شيوعا من جميع العيوب في نظام المكمل. في المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية ، تتميز ثلاثة أنواع رئيسية من العيوب: في 85 ٪ من الحالات ، يتم تخفيض أو عدم وجود Cl-inhibitor بسبب ضعف النسخ ؛ في وجود طفرة خطيرة في المركز النشط ، قد يكون تركيز Cl-inhibitor طبيعيًا أو مرتفعًا ، ولكن البروتين غير فعال. سبب NAO من النوع الثالث من وجود الأجسام المضادة إلى C1-inhibitor.

أعراض نقص المانع الكلور

تلاحظ علامات المرض في المرضى الذين يعانون من وذمة وعائية عصبية وراثية ، وذلك أساسا في السنوات الأولى من الحياة. في معظم الحالات التي تم وصفها في الأدبيات ، ظهر مظهر المرض قبل 18 عامًا من العمر ، على الرغم من أن حالات الكشف الأولي للمرض في سن 52 عامًا معروفة. سريريا ، الوذمة الوعائية الوراثية تتميز بوذمة أجزاء مختلفة من الجسم. يحدث التورم بسرعة ، ويصل إلى الحد الأقصى في غضون يوم أو يومين ويحل عفويا في 3-4 أيام. عادة لا يرافق الوذمة طفح جلدي ، حكة ، وانتهاك لون الجلد ، وأعراض الألم. ومع ذلك ، يمكن أن تتظاهر وذمة جدار الأمعاء بألم شديد في البطن. في هذا الصدد ، قد يكون المرضى الذين يعانون من هذا النوع من مظاهر الوذمة الوعائية الوراثية كائنات متكررة من التدخلات الجراحية. في بعض المرضى ، وفقدان الشهية ، والتقيؤ والتشنج في البطن هي المظاهر السريرية الوحيدة من وذمة وعائية وراثية ، مع عدم وجود تورم في الأنسجة تحت الجلد. غالباً ما تؤدي وذمة الحنجرة إلى الموت ، خاصة بين الأطفال الصغار. لا يتم تعريف العوامل التي تثير الوذمة ، على الرغم من أن المرضى في كثير من الأحيان يربطون الهجمات مع الإجهاد ، الصدمة البسيطة ، وعادة ما تكون مع وذمة الأطراف. يمكن أن يحدث تورم في الوجه والجهاز التنفسي بعد إزالة الأسنان أو استئصال اللوزتين.

تشخيص عوز Cl-inhibitor

المستوى الطبيعي من Cl-I هو 0.15-0.33 جم / لتر للبالغين و 0.11-0.22 جم / لتر للأطفال. النشاط الوظيفي لل Cl-I في الأطفال في السنة الأولى من الحياة هو 47-85 ٪ من الكبار. الحد من تركيز CII أو انخفاض كبير في النشاط الوظيفي ل CII هو التشخيص. خلال هجوم حاد من وذمة وعائية عصبية وراثية، وتخفيض كبير من C4 عيار الانحلالي وC2، حيث، على عكس المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية وغيرها من الأمراض معقد مناعي، لا يزال مستوى C3 العادي. فيما يتعلق بنوع وراثة الجسم السائد في المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية ، غالباً ما يكون هناك تاريخ عائلي إيجابي.

علاج عوز Cl-inhibitor

تم تقديم أنواع مختلفة من الأدوية لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية. يمكن تقسيمها إلى المجموعات التالية:

الأندروجينات. في I960 ، أظهرت المرة الأولى أن ميثيل تستوستيرون له تأثير وقائي لافت للنظر على شدة وتواتر المضبوطات من NAO. في عام 1963 ، تم الحصول على التماثلية الاصطناعية من methynyltestosterone Danazol. العمل الدوائي الأساسي للدواء هو تثبيط قمع موجهة الغدد التناسلية من تخليق الهرمونات الجنسية، وقادرة على المنافسة ملزم لهرمون البروجسترون والاندروجين مستقبلات. يستخدم دانازول في علاج التهاب بطانة الرحم، التثدي، مرتفعة فقدان الدم المرتبطة الحيض، والهيموفيليا A و B للحد من النزيف ونقص الصفيحات مجهولة السبب، حيث الدواء قد يزيد من عدد الصفائح الدموية. كما هو موضح ، يزيد Danazol تركيز Cl-I في غالبية المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية. على الرغم من أن Danazol هو واحد من الأدوية الأكثر استخدامًا في العلاج الوقائي للوذمة الوعائية الوراثية ، إلا أن آلية عملها لا تزال غير معروفة. للأسف ، مع الاستخدام الوقائي لفترات طويلة ، هناك آثار جانبية نموذجية للعقاقير مثل الاندروجين. هناك ميل إلى السمنة، وانقطاع الطمث، وانخفاض الرغبة الجنسية، وزيادة الترانساميناسات والكوليسترول، وتشنجات العضلات، وألم عضلي، والتعب، والصداع. استخدام محدود بشكل خاص للدواء عند الأطفال والحوامل.

أدوية مضادة للالعاب. وصف الأطباء السويديون أول استخدام ناجح للعقاقير المضادة للفبرين في الوذمة الوعائية الوراثية. يمكن استخدام حمض ألفا أمينوكابرويك ، وهو مثبط البلازمين ، وكذلك حمض الترانيكساميك ، مع نجاح جزئي في منع نوبات الوذمة الوعائية الوراثية ، خاصة عندما لا يكون من الممكن استخدام دانازول. في الهجمات الحادة من الوذمة الوعائية الوراثية ، فإن العلاج بهذه الأدوية غير فعال. يحتوي حمض ألفا-أمينوكابرويك على الآثار الجانبية التالية: الغثيان ، والصداع ، والإسهال ، والتهاب العضل ، والميل إلى تطور الجلطة.

نقل البلازما الطازجة وتنقية كل- I. كقاعدة عامة ، عند مهاجمة الوذمة الوعائية الوراثية ، فإن نقل البلازما الطازجة المجمدة يقلل من شدة تطور الوذمة في غضون دقائق. ومع ذلك ، تحتوي البلازما المجمدة الطازجة المحتوية على C1-I على جميع المكونات الأخرى للتكملة ، والتي يمكن أن يؤدي وجودها في العقار المنقول إلى تدهور حالة المريض. علاوة على ذلك ، فإن البلازما الطازجة المجمدة هي مصدر محتمل لمثل هذه العدوى الفيروسية مثل فيروس نقص المناعة البشرية ، والتهاب الكبد B و C. في السنوات الأخيرة ، تم استخدام cryoprecipitate Cl-I بنجاح في العديد من البلدان. من جميع وجهات النظر C1-I هو إعداد مثالي للمرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من وذمة من الجهاز التنفسي العلوي والمرضى الذين لا يؤدي استخدام Danazol إلى زيادة في تركيز C1-I أو هو بطلان.

وباختصار، فإنه من الضروري أن تأخذ في الاعتبار نهج من ثلاث مراحل لعلاج وذمة وعائية وراثية: علاج وقائي على المدى الطويل، علاج وقائي دورة قصيرة قبل التدخل المخطط لها وعلاج الهجمات الحادة من وذمة وعائية وراثية. حاليا، ويتم العلاج الوقائي طويل الأمد من قبل الاندروجين والمخدرات مضاد حل الفبرين. قائية دورات العلاج قصيرة، وخاصة في المرضى الذين يعانون من وذمة وعائية وراثية تمر إجراءات طب الأسنان والجراحة، وكذلك علاج الوذمة التي تهدد الحياة تجري البلازما الطازجة المجمدة وغنت متاح kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]