أنافرانيل

أنافرانيل اسم تجاري لدواء مكونه النشط هو الكلوميبرامين. ينتمي الكلوميبرامين إلى فئة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs)، ويُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات النفسية والعصبية.

يُثبِّط الكلوميبرامين إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين في خلايا الجهاز العصبي المركزي، مما يزيد من تركيز هذه النواقل العصبية في الشق المشبكي ويعزز تأثيرها. كما أن له تأثيرات مضادة للكولين ومضادة للهيستامين ومهدئة.

دواعي الإستعمال أنافرانيل

1. الاكتئاب: يمكن استخدام أنافرانيل لعلاج أشكال مختلفة من الاكتئاب، بما في ذلك اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD).
2. اضطراب الوسواس القهري (OCD): يستخدم هذا الدواء على نطاق واسع لعلاج اضطراب الوسواس القهري، وهي حالة صحية عقلية خطيرة تتميز بالأفكار المتطفلة (الهواجس) والأفعال القهرية (الإكراهات).
3. نوبات الهلع: يمكن استخدام أنافرانيل لعلاج اضطراب الهلع مع أو بدون الخوف من الأماكن المفتوحة.
4. اضطرابات القلق: يمكن استخدامه أيضًا لعلاج اضطرابات القلق المختلفة.
5. سلس البول الطبيعي (التبول اللاإرادي): يمكن استخدام أنافرانيل لعلاج التبول اللاإرادي عند الأطفال والمراهقين.

الافراج عن النموذج

الأقراص: هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا للإطلاق، ويُؤخذ عن طريق الفم. قد تتوفر الأقراص بجرعات مختلفة.

الدوائية

1. منع إعادة امتصاص النواقل العصبية: يمنع الكلوميبرامين إعادة امتصاص النواقل العصبية السيروتونين والنورإبينفرين في الشقوق المشبكية. يؤدي هذا إلى زيادة مستويات هذه النواقل العصبية في الدماغ، مما قد يُحسّن المزاج ويُقلل من أعراض الاكتئاب.
2. حجب مستقبلات الأدرينالية: يمتلك الكلوميبرامين أيضًا نشاطًا مضادًا لمستقبلات الأدرينالية، مما قد يوفر تأثيرات مضادة للاكتئاب إضافية.
3. حجب مستقبلات السيروتونين: تشير بعض الدراسات إلى أن الكلوميبرامين قد يعمل أيضًا على مستقبلات السيروتونين، على الرغم من أن آلية هذا العمل غير مفهومة تمامًا.

الدوائية

1. الامتصاص: بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الكلوميبرامين بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. ومع ذلك، قد يتأثر الامتصاص بعوامل فردية، مثل وجود الطعام في المعدة.
2. الأيض: يُستقلب الكلوميبرامين في الكبد بواسطة السيتوكروم بي ٤٥٠، وذلك بشكل رئيسي عن طريق نزع الميثيل والهيدروكسيل. وتكون نواتج الأيض الناتجة أقل نشاطًا من الكلوميبرامين نفسه.
3. التوافر الحيوي: التوافر الحيوي عن طريق الفم للكلوميبرامين هو حوالي 50-60% بسبب التمثيل الغذائي الأولي المكثف في الكبد.
4. التوزيع: يرتبط الكلوميبرامين ببروتينات البلازما بنسبة عالية (حوالي 97-98%). يتميز بحجم توزيع واسع، مما يعني إمكانية توزيعه على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم.
5. الإخراج: يُطرح الكلوميبرامين ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل مُقترنات وأشكال غير مُستقلَبة. يتراوح عمر النصف له بين ١٩ و٣٧ ساعة تقريبًا.
6. المستقلبات: المستقلبات الرئيسية للكلوميبرامين هي ديسميثيل كلوميبرامين (نوركلوميبرامين) وهيدروكسي كلوميبرامين. كما أن لها تأثيرًا مضادًا للاكتئاب، وإن كان بدرجة أقل من الكلوميبرامين نفسه.

الجرعات والإدارة

1. الجرعة الأولية: الجرعة الابتدائية المعتادة للبالغين هي ٢٥ ملغ من مرة إلى ثلاث مرات يوميًا. يمكن زيادة هذه الجرعة تدريجيًا تحت إشراف الطبيب.
2. جرعة الصيانة: الجرعة الصيانة المعتادة للبالغين هي 50-100 ملغ يوميا، مقسمة إلى عدة جرعات.
3. الجرعة القصوى: الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للبالغين عادة لا تتجاوز 250 ملغ، ولكن في بعض الحالات قد تصل إلى 300 ملغ يوميا.
4. الجرعة للأطفال: الجرعة للأطفال عادة ما تكون أقل ويجب وصفها بشكل فردي اعتمادًا على عمر ووزن الطفل.
5. مدة الدورة: يتم تحديد مدة دورة العلاج من قبل الطبيب ويمكن أن تكون طويلة، بما في ذلك عدة أشهر أو حتى سنوات، اعتمادا على مدى استجابة المريض للعلاج.

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم، ويفضل مع الطعام أو بعده مباشرةً لتقليل احتمالية تهيج الغشاء المخاطي في المعدة. لتجنب تفويت الجرعات، يجب تناول الدواء في نفس الوقت يوميًا.

استخدم أنافرانيل خلال فترة الحمل

1. التأثيرات على الأطفال حديثي الولادة:

   • قد يُسبب علاج النساء الحوامل بالكلوميبرامين مشاكل صحية لدى حديثي الولادة. وقد وُصفت عدة حالات عانى فيها حديثو الولادة الذين تناولت أمهاتهم الكلوميبرامين أثناء الحمل من أعراض مثل ضيق التنفس والتهيج والرعشة (أوسترجارد وبيدرسن، ١٩٨٢).

2. التأثيرات السامة:

   • أظهرت الدراسات أن الكلوميبرامين قد يُسبب آثارًا سامة لدى حديثي الولادة، بما في ذلك انخفاض قوة العضلات، وصعوبة التنفس، والنعاس. وقد ترتبط هذه الآثار بتركيزات الدواء في بلازما الدم لدى حديثي الولادة (شيميل وآخرون، ١٩٩١).

3. مخاطر التشوهات الخلقية:

   • يزداد خطر التشوهات الخلقية مع استخدام الكلوميبرامين خلال فترة تكوين الأعضاء (الثلث الأول من الحمل). ويشبه هذا الخطر ما يرتبط بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) (تانجو وآخرون، ٢٠٠٦).

موانع

1. عدم تحمل فردي: لا ينبغي للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه الكلوميبرامين أو المكونات الأخرى للدواء استخدام هذا الدواء.
2. استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يُمنع استخدام أنافرانيل مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ولمدة 14 يومًا بعد التوقف عن استخدامها، لأنه قد يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة مثل متلازمة السيروتونين.
3. احتشاء عضلة القلب الحاد: يجب استخدام الدواء بحذر أو تجنبه تمامًا في المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب.
4. التسمم الكحولي الحاد: قد يكون الاستخدام غير مرغوب فيه في حالات التسمم الكحولي الحاد بسبب احتمال زيادة التأثير المهدئ.
5. ارتفاع ضغط الدم: قد يؤدي الكلوميبرامين إلى زيادة ضغط الدم ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.
6. الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة: يُمنع استخدام الدواء في الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة بسبب خطر زيادة ضغط العين.
7. الحالات الأخرى: تجنب الاستخدام في المرضى الذين يعانون من الصرع النشط أو في حالات الهياج الحاد أو العدوان.

آثار جانبية أنافرانيل

1. النعاس والتعب: هذه هي بعض الآثار الجانبية الأكثر شيوعا لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، بما في ذلك أنافرانيل.
2. جفاف الفم: زيادة إفراز السائل المضاد للمخاط يمكن أن يسبب جفاف الفم.
3. الإمساك أو مشاكل التبول: قد يقلل الكلوميبرامين من حركات الأمعاء ويزيد من قوة المثانة.
4. ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم: قد يصاب بعض المرضى بارتفاع ضغط الدم، في حين قد يصاب آخرون بانخفاض ضغط الدم.
5. فقدان الشهية أو زيادة الوزن: قد يسبب أنافرانيل فقدان الشهية وزيادة الوزن لدى مرضى مختلفين.
6. انخفاض الرغبة الجنسية والخلل الوظيفي الجنسي: يمكن أن يشمل ذلك انخفاض الرغبة الجنسية ومشاكل في الانتصاب أو النشوة الجنسية.
7. الرعشة والدوار والصداع: قد تظهر هذه الأعراض في وقت مبكر من العلاج وعادة ما تقل مع زيادة الجرعة.
8. جفاف العين: قد يعاني بعض المرضى من زيادة جفاف العين.
9. التخلف النفسي الحركي: تتميز هذه الحالة بالتفكير والحركات البطيئة.
10. التفاعلات النفسية: تشمل القلق، والأرق، والأرق، والانفعال، والعدوانية، أو احتمال تفاقم أعراض الاكتئاب.

جرعة مفرطة

1. عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك تسرع القلب (ضربات القلب السريعة) أو عدم انتظام ضربات القلب مثل الرجفان الأذيني أو الرجفان البطيني.
2. انخفاض كبير في ضغط الدم.
3. الوذمة الرئوية.
4. الدوخة والنعاس.
5. فقدان الوعي.
6. تشنجات.
7. ارتفاع ضغط العين.
8. النشاط العقلي الحاد، بما في ذلك العدوان أو الانفعال.
9. صعوبة في التنفس.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): قد يؤدي الاستخدام المتزامن للكلوميبرامين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين إلى آثار جانبية خطيرة، مثل ارتفاع ضغط الدم ومتلازمة السيروتونين. قبل بدء العلاج بالكلوميبرامين، يجب التوقف عن تناول مثبط أكسيداز أحادي الأمين والانتظار حتى انتهاء المدة المحددة في تعليمات الدواء.
2. الكحول والحبوب المنومة: يزيد الكلوميبرامين من التأثيرات المثبطة للكحول والأدوية الأخرى التي تثبط الجهاز العصبي المركزي (مثل الحبوب المنومة)، مما قد يؤدي إلى النعاس وزيادة الآثار الجانبية.
3. الأدوية المضادة للكولين: يعزز الكلوميبرامين التأثيرات المضادة للكولين للأدوية الأخرى مثل مضادات الهيستامين ومضادات الاكتئاب ومضادات الاكتئاب، مما قد يؤدي إلى زيادة جفاف الفم والإمساك واحتباس البول وغيرها من الآثار الجانبية.
4. المنشطات الودية: قد يعزز الكلوميبرامين تأثيرات المنشطات الودية مثل الأدرينالين والنورادرينالين، مما قد يؤدي إلى زيادة ضغط الدم.
5. الأدوية المضادة لاضطراب النظم: قد يؤدي الكلوميبرامين إلى تغيير معايير تخطيط القلب، مما قد يؤدي إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب عند تناوله بالتزامن مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم.