أزيكلار

أزيكلار دواء مضاد للميكروبات يُستخدم جهازيًا. ينتمي إلى مجموعة الماكروليدات.

دواعي الإستعمال أزيكلارا

يستخدم للقضاء على الالتهابات الناتجة عن عمل الميكروبات الحساسة للكلاريثروميسين:

• العدوى في الجهاز التنفسي العلوي: في البلعوم الأنفي (مثل التهاب اللوزتين مع التهاب البلعوم)، وكذلك في الجيوب الأنفية؛
• أمراض الجهاز التنفسي السفلي (مثل الالتهاب الرئوي الأولي غير النمطي والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي الفصي الحاد)؛
• أمراض الأنسجة الرخوة والجلد (بما في ذلك التهاب الجريبات مع القوباء، وكذلك الدمامل، واحمرار بيكر وأسطح الجروح المصابة)؛
• العدوى السنية في شكل حاد أو مزمن؛
• الأمراض الفطرية (المحلية أو المنتشرة) والتي تسببها بكتيريا Mycobacterium intracellulare أو Mycobacterium avium؛
• الالتهابات المحلية الناجمة عن المتفطرة فورتويتوم، المتفطرة chelonae أو المتفطرة كانساسي.
• تدمير بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في الأشخاص المصابين بأمراض تقرحية في الاثني عشر عن طريق قمع عمليات إفراز حمض الهيدروكلوريك (مستوى نشاط كلاريثروميسين على هيليكوباكتر بيلوري عند درجة حموضة محايدة أعلى من حالة زيادة الحموضة).

الافراج عن النموذج

متوفر في أقراص، ١٠ قطع في نفطة. في عبوة منفصلة - نفطة واحدة.

الدوائية

كلاريثروميسين مضاد حيوي ماكروليد شبه اصطناعي. ترجع خصائصه المضادة للبكتيريا إلى تثبيط عملية ارتباط البروتين بالتركيب باستخدام الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S في الميكروبات الحساسة لهذه المادة.

غالبًا ما يكون له تأثيرٌ مُثبِّطٌ للبكتيريا، ولكن يُمكن أيضًا أن يكون لبعض الميكروبات تأثيرٌ مُبيدٌ للبكتيريا. للدواء تأثيرٌ نوعيٌّ قويٌّ على مجموعةٍ واسعةٍ نسبيًا من اللاهوائيات والهوائيات (سواءً موجبة الجرام أو سالبة الجرام). غالبًا ما يكون الحد الأدنى لمؤشر التثبيط للكلاريثروميسين أقلَّ بمرتين من نفس القيمة للإريثروميسين.

أظهر كلاريثروميسين فعالية عالية ضد بكتيريا الليجيونيلا الرئوية والميكوبلازما الرئوية في الدراسات المختبرية. وتُظهر البيانات المختبرية والحيوية أن للكلاريثروميسين تأثيرًا قويًا على سلالات المتفطرات المرتبطة بالدواء. كما تُظهر هذه الاختبارات أن سلالات من البكتيريا المعوية والزائفة الزنجارية (وكذلك الكائنات الدقيقة سالبة الجرام التي لا تنتج اللاكتوز) مقاومة للكلاريثروميسين.

يؤثر الكلاريثروميسين، في الاختبارات المختبرية وفي الممارسة الطبية، بشكل فعال على معظم سلالات الميكروبات الموصوفة أدناه:

• البكتيريا الهوائية موجبة الجرام: المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات الرئوية، والمكورات العقدية القيحية، والليستيريا المستوحدة؛
• البكتيريا الهوائية سلبية الجرام: عصية الإنفلونزا، المستدمية نظيرة الإنفلونزا، موراكسيلا كاتاراليس، المكورات البنية، والفيلقية الرئوية؛
• البكتيريا الأخرى: الميكوبلازما الرئوية والكلاميدوفيليا الرئوية (TWAR)؛
• المتفطرات: عصية هانسن، المتفطرة كانساسي، المتفطرة chelonae، المتفطرة فورتويتوم، ومعقدة المتفطرة الطيرية، والتي تشمل المتفطرة داخل الخلايا والمتفطرة الطيرية.

لا تؤثر بيتا لاكتاماز الميكروبية على خصائص الكلاريثروميسين.

معظم سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والأوكساسيلين مقاومة للكلاريثروميسين.

لقد ثبت أن الكلاريثروميسين فعال ضد معظم سلالات البكتيريا الموضحة أدناه في الدراسات المختبرية، ولكن لم يتم تحديد سلامة وفعالية هذا الدواء العلاجية:

• الهوائية موجبة الجرام: العقدية المجرية، العقديات من النوع C، F، وG، ومن مجموعة المخضرات؛
• الهوائية سلبية الجرام: عصية السعال الديكي وPasteurella multocida؛
• بكتيريا أخرى: الكلاميديا التراخومية؛
• اللاهوائيات إيجابية الجرام: Clostridium perfringens، وPeptococcus niger، وPropionibacterium acnes؛
• اللاهوائيات سلبية الجرام: البكتيريا الميلانينية؛
• البكتيريا الحلزونية: بوريليا بورغدورفيري و تريبيونما باليدوم؛
• كامبيلوباكتر: كامبيلوباكتر جوني.

يتمتع الكلاريثروميسين بخصائص قاتلة للبكتيريا ضد سلالات معينة من الميكروبات: عصية الإنفلونزا، والمكورات الرئوية، والمكورات العقدية المقيحة، والمكورات العقدية المجردة، والموراكسيلا النزلية، والمكورات البنية، والمكورات الملوية البوابية، والعطيفة.

ناتج التحلل الرئيسي للمادة هو عنصر 14-هيدروكسي كلاريثروميسين، الذي يُظهر نشاطًا ميكروبيولوجيًا. بالنسبة لمعظم الميكروبات، يُعادل هذا النشاط مؤشرات مماثلة للمادة الأم، أو يكون أضعف بمرة أو مرتين (الاستثناء الوحيد هو عصية الإنفلونزا، حيث تكون فعالية ناتج التحلل ضدها أعلى بمرتين). أظهرت الاختبارات المعملية والحيوية أن المادة الأم، مع ناتج تحللها الرئيسي، تتمتع بخصائص تآزرية أو مضافة مقارنةً بالعصية النزفية (يعتمد ذلك على سلالة البكتيريا).

الدوائية

يُمتص كلاريثروميسين من الجهاز الهضمي (خاصةً عبر الأمعاء الدقيقة) بشكل كامل وسريع. ويبقى فعالاً عند تفاعله مع العصارة المعدية. يُبطئ تناوله مع الطعام امتصاصه قليلاً، ولكنه لا يؤثر على درجته. يبلغ مستوى التوافر الحيوي حوالي 55%.

يخضع الدواء لعملية أيض كبدي باستخدام نظام هيموبروتين P450 مع إنزيم CYP3A4. ويحدث ذلك بثلاث طرق رئيسية (عمليات الهيدروكسيل ونزع الميثيل، بالإضافة إلى التحلل المائي) مع تكوين ثمانية نواتج تحلل. يخضع حوالي 20% من الدواء بعد الامتصاص لعملية أيض، حيث يتكون 14-هيدروكسي كلاريثروميسين، الذي يتميز بنشاط حيوي مماثل للكلاريثروميسين.

يتوزع الكلاريثروميسين، مع ناتج تحلله الرئيسي، في معظم السوائل والأنسجة الحيوية. ويتراكم بتركيزات عالية في اللوزتين، والغشاء المخاطي للأنف، والأنسجة الرئوية. وتكون مؤشرات تركيزه داخل الأنسجة أعلى منها في مجرى الدم، نظرًا لارتفاع قيمه داخل الخلايا. وينتقل الدواء بسهولة إلى الخلايا البلعمية مع كريات الدم البيضاء، وكذلك إلى الغشاء المخاطي للمعدة. ويكون تركيز الكلاريثروميسين في أنسجة المعدة والغشاء المخاطي أعلى عند تناوله مع أوميبرازول مقارنةً بالعلاج الأحادي.

يُلاحظ أعلى تركيز للكلاريثروميسين في المصل بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات، ويساوي ١-٢ ميكروغرام/مل عند تناول ٢٥٠ ملغ مرتين يوميًا. وعند تناول ٥٠٠ ملغ من الدواء مرتين يوميًا، يكون هذا المؤشر ٣-٤ ميكروغرام/مل.

يُصنع حوالي 80% من الدواء باستخدام بروتين البلازما. يتراوح عمر النصف لجرعة 250 ملغ (مرتين يوميًا) بين 2 و4 ساعات، وعند تناول 500 ملغ مرتين يوميًا، يصل إلى 5 ساعات. أما عمر النصف للمستقلِب النشط 14-هيدروكسي، فيتراوح بين 5 و6 ساعات بعد تناول الدواء بجرعة 250 ملغ مرتين يوميًا.

يُطرح حوالي 70-80% من المادة مع البراز، و20-30% أخرى دون تغيير مع البول. وقد تزداد هذه النسبة بزيادة جرعة الدواء.

إذا لم يتم تخفيض جرعة الدواء عند الأشخاص المصابين بالفشل الكلوي، فإن مستويات الكلاريثروميسين في البلازما لديهم ترتفع.

الجرعات والإدارة

يتم تناول الأقراص كاملة مع الماء (لا ينبغي مضغها أو سحقها).

يُطلب من المراهقين بعمر ١٢ عامًا فأكثر والبالغين تناول ٢٥٠ ملغ من الدواء بفاصل ١٢ ساعة. في حال ملاحظة عدوى حادة، يمكن زيادة الجرعة إلى ٥٠٠ ملغ بفاصل ١٢ ساعة.

غالبًا ما تستمر الدورة العلاجية من 6 إلى 14 يومًا. يجب مواصلة العلاج لمدة يومين إضافيين على الأقل بعد اختفاء الأعراض الرئيسية للمرض. يُحدد الطبيب مدة الدورة العلاجية بشكل فردي، وذلك حسب مسار المرض.

القضاء على العمليات المعدية السنية.

الجرعة المعتادة هي ٢٥٠ ملغ، تُؤخذ كل ١٢ ساعة. يجب تناولها على مدى ٥ أيام.

علاج العدوى الفطرية.

الجرعة اليومية الأولية هي ٥٠٠ ملغ من الدواء على جرعتين. إذا لم يُلاحظ أي تحسن في مسار المرض خلال فترة العلاج الممتدة من ٣ إلى ٤ أسابيع، فيجب زيادة جرعة أزيكلار إلى ١٠٠٠ ملغ من الدواء على جرعتين.

للقضاء على العدوى المنتشرة التي تسببها بكتيريا المتفطرات الطيرية لدى مرضى الإيدز، من الضروري تناول الأقراص طوال فترة العلاج لمراقبة الفعالية الميكروبيولوجية والعلاجية للدواء. يمكن استخدام الدواء مع أدوية أخرى مضادة للبكتيريا.

تدمير بكتيريا الملوية البوابية في الأشخاص المصابين بأمراض تقرحية في الاثني عشر (عند البالغين):

• العلاج الثلاثي - تناول 500 ملغ من كلاريثروميسين (مرتين في اليوم) بالاشتراك مع أموكسيسيلين (1000 ملغ) وأوميبرازول (20 ملغ، مرة واحدة) مرتين في اليوم لمدة تتراوح من 7 إلى 10 أيام؛
• العلاج الثلاثي - استخدام كلاريثروميسين (500 ملغ مرتين يوميًا)، لانوبرازول (30 ملغ مرتين يوميًا) وأموكسيسيلين (1000 ملغ مرتين يوميًا) لمدة 10 أيام؛
• العلاج المزدوج - تناول 500 ملغ من كلاريثروميسين، بالإضافة إلى أوميبرازول (جرعة واحدة من 20 أو 40 ملغ من الدواء يوميًا) ثلاث مرات يوميًا لمدة 14 يومًا؛
• العلاج المزدوج: كلاريثروميسين ٥٠٠ ملغ ثلاث مرات يوميًا، بالإضافة إلى لانوبرازول ٦٠ ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين. قد يلزم تثبيط إفراز حمض الهيدروكلوريك لاحقًا لتقليل الأعراض التقرحية.

يمكن أيضًا استخدام الكلاريثروميسين في أنظمة الجرعات التالية:

• تركيبة مع تينيدازول، وكذلك أوميبرازول/لانسوبرازول؛
• الإعطاء المتزامن مع الميترونيدازول، وكذلك اللانوبرازول/أوميبرازول؛
• تركيبة مع التتراسيكلين، سبساليسيلات البزموت، والرانيتيدين؛
• تركيبة مع الأموكسيسيلين، وكذلك لانسوبرازول؛
• تركيبة مع رانيتيدين وسيترات البزموت.

عند استخدام الدواء لدى مرضى الفشل الكلوي الحاد (مؤشرات الاستجابة الكاملة أقل من 30 مل/دقيقة)، يجب خفض الجرعة اليومية الإجمالية إلى النصف: 250 ملغ مرة واحدة يوميًا أو 250 ملغ مرتين يوميًا (في حالات العدوى الحادة). لا تتجاوز مدة العلاج لدى هؤلاء المرضى أسبوعين.

[ 1 ]

استخدم أزيكلارا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات حول سلامة تناول أزيكلار أثناء الحمل أو الرضاعة. يُسمح باستخدام الدواء فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المحتملة للمرأة خطر حدوث مضاعفات للجنين.

نظرًا لأن الكلاريثروميسين يمكن أن يخترق حليب الثدي، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود فرط الحساسية للكلاريثروميسين أو المكونات الأخرى للدواء والماكروليدات الأخرى؛
• مع بعض الأدوية: سيسابريد، تيرفينادين، وأستيميزول مع بيموزيد (قد يُسبب هذا المزيج إطالة فترة QT، بالإضافة إلى حدوث اضطرابات نظم القلب، بما في ذلك تسرع القلب البطيني، والرجفان البطيني، واضطراب نظم القلب الدوراني). بالإضافة إلى ذلك، مع قلويدات الخروب، بما في ذلك الإرغوتامين مع ثنائي هيدروإرغوتامين (يسبب تأثيرات سامة للإرغوتامين) والستاتينات، التي تُستقلب بشكل كبير بواسطة عنصر CYP3A4 (مواد لوفاستاتين أو سيمفاستاتين)، لأن هذا المزيج يزيد من احتمالية الإصابة بالاعتلال العضلي (وهذا يشمل أيضًا انحلال الربيدات).
• الإعطاء المشترك للدواء مع الميدازولام؛
• تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب البطيني (بما في ذلك الالتواءات البطينية) وإطالة فترة QT؛
• وجود نقص بوتاسيوم الدم (إطالة فترة QT)؛
• فشل الكبد الشديد والفشل الكلوي المصاحب؛
• الجمع بين كلاريثروميسين (وكذلك مثبطات قوية أخرى لعنصر CYP3A4) مع مادة الكولشيسين في الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد أو الكلى؛
• الاستخدام المشترك للأزيكلار والرانولازين أو التيكاجريلور.

يُطلب من الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا تناول الدواء على شكل معلق، نظرًا لعدم دراسة استخدام الدواء على شكل أقراص في هذه الفئة العمرية.

آثار جانبية أزيكلارا

تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا التي قد تظهر مع تناول أزيكلار الإسهال، واضطرابات براعم التذوق، وآلام البطن، والتقيؤ المصحوب بالغثيان. غالبًا ما تكون هذه الاضطرابات خفيفة. تشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:

• العمليات الغازية والمعدية: عدوى مهبلية وداء المبيضات الفموي. بالإضافة إلى ذلك، قد يتطور التهاب المعدة والأمعاء، والحمرة، والتهاب القولون الغشائي الكاذب، والتهاب النسيج الخلوي، والوذمة الوعائية.
• الجهاز الليمفاوي والدموي: تطور نقص الصفيحات الدموية، وقلة الكريات البيضاء، وقلة العدلات، بالإضافة إلى ندرة المحببات، وفرط الحمضات، وكثرة الصفيحات الدموية؛
• ردود الفعل المناعية: المظاهر التأقية والتأقية، وكذلك فرط الحساسية؛
• العمليات الأيضية: فقدان الشهية، وتطور فقدان الشهية، وكذلك ظهور نقص السكر في الدم لدى الأشخاص الذين يتناولون الأنسولين أو الأدوية المضادة للسكري؛
• الاضطرابات النفسية: الشعور بالتوهان، والقلق، والعصبية والارتباك، والأرق، والاكتئاب، والهلوسة، والذهان، والكوابيس. بالإضافة إلى ذلك، من الممكن حدوث صراخ، وتوهان، وإصابة بالهوس.
• تفاعلات الجهاز العصبي المركزي: فقدان الوعي، والصداع، والنعاس، والدوار. قد يحدث أيضًا خلل في التذوق، وفقدان القدرة على التذوق، وخلل في الحركة، وفقدان حاسة الشم مع فقدان حاسة الشم. قد يحدث تنمل وتشنجات ورعشة.
• ردود أفعال الأعضاء السمعية: مشاكل السمع، والطنين، وكذلك فقدان السمع القابل للعكس؛
• اضطرابات القلب: إطالة فترة QT، وزيادة معدل ضربات القلب، وانقباض البطين، والرجفان الأذيني والسكتة القلبية؛
• خلل في الأوعية الدموية: تطور توسع الأوعية الدموية وحدوث النزيف؛
• ردود فعل أعضاء الجهاز التنفسي والمنصف والقص: في بعض الأحيان يحدث نزيف من الأنف، أو يتطور الربو أو الانسداد الرئوي؛
• أعراض الجهاز الهضمي: عسر الهضم، وارتجاع المريء، والتهاب الفم، والتهاب المريء، وآلام المستقيم، والتهاب اللسان مع التهاب المعدة، بالإضافة إلى الإمساك، وانتفاخ البطن، وجفاف الغشاء المخاطي للفم، والتهاب البنكرياس الحاد، والتجشؤ. قد يُلاحظ تغير في لون الأسنان واللسان.
• اضطرابات في الجهاز الصفراوي الكبدي: تغيرات في مؤشرات عناصر الكبد - ارتفاع قيم إنزيمات AST وGGT وALT، بالإضافة إلى البيليروبين. بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب الشخص بالتهاب الكبد، وركود صفراوي (حتى داخل الكبد)، وفشل الكبد، واليرقان النسيجي.
• الأنسجة تحت الجلد والجلد: زيادة التعرق، والطفح الجلدي، والحكة، بالإضافة إلى طفح بقعي حطاطي وشرى. قد تتطور متلازمة لييل أو متلازمة ستيفنز جونسون، والتهاب الجلد الفقاعي، وحب الشباب، وحساسية الجلد الناتجة عن الأدوية مع فرط الحمضات مع أعراض عامة (متلازمة DRESS)، والتهاب الأوعية الدموية النزفية.
• ردود أفعال الأنسجة الضامة والأعضاء العضلية الهيكلية: تشنجات العضلات، اعتلال عضلي مع آلام عضلية، انحلال الربيدات وتيبس العضلات الهيكلية؛
• ردود فعل أعضاء الجهاز البولي والكلى: تطور الفشل الكلوي أو التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي، فضلاً عن زيادة مستويات اليوريا أو الكرياتينين؛
• الاضطرابات الجهازية: الحمى، والشعور بالتعب والضيق، وألم في الصدر، وكذلك القشعريرة والوهن؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: ارتفاع مستويات LDH أو ALP، تغيرات في نسبة الألبومين/الغلوبولين، إطالة زمن البروثرومبين، ارتفاع INR، كرياتينين المصل، وAMC. قد يتغير لون البول.

هناك معلومات حول تطور وذمة كوينكي وآلام المفاصل.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التهاب العنبية، خاصةً لدى الأشخاص الذين يتناولون دواء ريفابوتين مع أزيكلار. وكانت هذه التفاعلات قابلة للعلاج في كثير من الأحيان.

هناك أيضًا معلومات عن حدوث تسمم بالكولشيسين (قد يكون مميتًا في بعض الحالات) نتيجةً لتناول الكلاريثروميسين مع الكولشيسين. وينطبق هذا بشكل خاص على كبار السن، وكذلك عند تناوله على خلفية الفشل الكلوي.

المرضى الذين يعانون من اضطرابات المناعة.

عند الأشخاص المصابين بالإيدز أو اضطرابات المناعة الأخرى الذين تناولوا الدواء بجرعات عالية لفترة أطول من المدة المطلوبة للقضاء على العدوى الفطرية، ليس من الممكن دائمًا التمييز بين الآثار الجانبية الناجمة عن استخدام الدواء ومظاهر الأمراض الأساسية والاضطرابات المرتبطة بها.

يحتوي Aziklar 500 على صبغة التارترازين (العنصر E 102)، والتي يمكن أن تثير ردود فعل تحسسية.

جرعة مفرطة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من الدواء إلى أعراض معوية، بالإضافة إلى نقص بوتاسيوم الدم، والصداع، ونقص الأكسجين في الدم. وقد عانى مريض لديه تاريخ من الذهان ثنائي القطب من تغيرات عقلية، ونقص أكسجين الدم مع نقص بوتاسيوم الدم، وجنون العظمة عند تناوله 8 غرامات من الكلاريثروميسين.

في حالة تناول جرعة زائدة، من الضروري التوقف عن استخدام الدواء.

لا يوجد ترياق محدد للدواء. يُستخدم غسيل المعدة والكربون المنشط للعلاج. بالإضافة إلى ذلك، يُجرى العلاج العرضي اللازم لدعم عمل الأجهزة والأعضاء الحيوية. احتمالية تأثير غسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى الدموي على مستويات الكلاريثروميسين في المصل ضئيلة جدًا، لذلك لا يُنصح بها.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يزيد أزيكلار من مستويات الأدوية التي يُستقلبها نظام هيموبروتين P450 في الجسم. تشمل هذه الأدوية ألبرازولام، وريفابوتين، وتيرفينادين مع سيسابريد، بالإضافة إلى بروموكريبتين مع أستيميزول، وبيموزيد مع فالبروات، ووارفارين، وقلويدات الإرغوت مع هيكسوباربيتال وميدازولام. بالإضافة إلى ذلك، تريازولام مع فينيتوين، وسيكلوسبورين مع ديجوكسين، وسيلدينافيل مع كينيدين، وديسوبراميد، وميثيل بريدنيزولون، وفينبلاستين مع ثيوفيلين، وتاكروليموس، وزيدوفودين. في حال الحاجة إلى هذا المزيج، يجب مراقبة مستويات هذه الأدوية في الدم عن كثب وتعديل الجرعة في الوقت المناسب.

عند الجمع مع مادة الإرغوتامين أو ديهيدروإرغوتامين، قد يحدث نقص تروية في أنسجة مختلفة (بما في ذلك الأنسجة في الأطراف وفي الجهاز العصبي المركزي) وتشنج الأوعية الدموية.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع سيمفاستاتين، وكذلك لوفاستاتين وأتورفاستاتين، إلى حدوث انحلال الربيدات.

يؤدي الجمع مع الكولشيسين إلى زيادة الخصائص السامة لهذا الدواء.

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Aziklar لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.