متلازمة سوير

من بين الأمراض الخلقية النادرة، تبرز متلازمة سوير. يشير هذا المرض إلى خلل في بنية الكروموسوم Y، على سبيل المثال، غياب جين معين أو طفرة فيه.

يُطلق على هذا المرض عدة أسماء: غالبًا ما يُطلق عليه خلل تنسج الغدد التناسلية الأنثوي، أو ببساطة خلل تنسج الغدد التناسلية. يُشتق اسم متلازمة سوير من اسم الدكتور جيرالد سوير، الذي وصف المرض لأول مرة في خمسينيات القرن الماضي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأوبئة

متلازمة سوير نادرة نسبيًا، على الرغم من أن الخبراء يُشيرون إلى نقص المعلومات حول هذا النوع من الأمراض. تُقدّر الإحصائيات انتشار المتلازمة بحالة واحدة تقريبًا لكل 80 ألف مولود جديد.

ترتبط متلازمة سوير بسلسلة طفرة في جينات الكروموسوم Y. يعاني حوالي 15% من المرضى المصابين بهذا المرض من حذف في جين SRY، أي إعادة ترتيب الكروموسومات التي تحدث بفقدان منطقة كروموسومية. يتواجد جين SRY (المنطقة المحددة للجنس Y) في الكروموسوم Y، ويشارك في نمو الجسم وفقًا للنمط الظاهري الذكري.

[ 6 ]، [ 7 ]

الأسباب متلازمة سوير

السبب الأكثر شيوعا لمتلازمة سوير هو التحول المجهري للكروموسوم Y، مصحوبًا بفقدان جين SRY، إلى جانب الطفرات النقطية في المنطقة المذكورة من الحمض النووي.

يقع جين SRY على الذراع القصير للكروموسوم Y. وظيفته هي ترميز بروتين يرتبط بالجينات التي تحدد جنس الطفل المستقبلي بناءً على النمط الظاهري الذكري.

تؤدي التغيرات الطفرية في الجين إلى تخليق بروتين غير صحيح وغير فعال. ويتعطل تمايز خلايا سيرتولي، ما يؤدي إلى تكوين الأنابيب المنوية بشكل غير صحيح وتكوين الغدد التناسلية غير الطبيعية.

تتم عملية تكوين بقية أعضاء الجهاز التناسلي وفقًا للنمط الظاهري الأنثوي، على الرغم من وجود الكروموسوم Y في النمط النووي.

[ 8 ]، [ 9 ]

عوامل الخطر

لمنع أو التعرف بسرعة على التشوهات الكروموسومية لدى الجنين أثناء الحمل، يجب على الطبيب أن يسأل الوالدين المستقبليين عن الأمراض الوراثية الموجودة، وظروف المعيشة، وما إلى ذلك. وكما ثبت في العديد من الدراسات، فإن الطفرات الجينية - بما في ذلك متلازمة سوير - تعتمد إلى حد كبير على هذه العوامل.

ومن بين أمور أخرى، حدد الخبراء مجموعة المخاطر التي تشمل:

• الوالدين، كل منهما يزيد عمره عن 35 عامًا؛
• العائلات التي لديها أقارب بالدم يعانون من أي خلل كروموسومي تم تشخيصه؛
• الآباء والأمهات الذين يعملون في ظروف عمل خطرة؛
• الوالدين الذين عاشوا لفترة طويلة في منطقة ذات خلفية بيئية غير مواتية (إشعاعية).

كل العوامل المذكورة أعلاه تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بمتلازمة سوير وغيرها من التشوهات الكروموسومية في الجنين، وخاصة إذا كانت هناك أمراض وراثية على مستوى الجينات.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

طريقة تطور المرض

تتمثل السمات المرضية لمتلازمة سوير في وجود معلومات خاطئة عن الكروموسوم Y، أي خلل في نشاط الموضع الذي يحدد جنس الخصيتين ونوعية نموهما. يقع هذا الموضع في المنطقة p11.2 من الكروموسوم Y. ونتيجةً لضعف النشاط، يُلاحظ تخلف في نمو البنى الخلوية التي كان من المفترض أن تُصبح غددًا جنسية. ونتيجةً لذلك، يتوقف إنتاج الهرمونات الجنسية تمامًا لدى كلٍّ من الإناث والذكور.

إذا افتقر الجسم إلى خلفية هرمونية جنسية كافية، فإن النمو يتطور بشكل أنثوي. بناءً على ذلك، ينمو الطفل حديث الولادة ذو الكروموسومات XY، أو ذو الكروموسوم Y المجزأ، وفقًا للنمط الظاهري الأنثوي.

تعاني الفتيات المصابات بمتلازمة سوير من خلل تكوّن المبيض الخلقي، والذي يُكتشف غالبًا في فترة البلوغ المتوقعة. حتى مع وجود قناتي فالوب والأعضاء التناسلية، لا يُظهر المريضات تحوّل الغدد التناسلية إلى مبايض. عادةً ما يكون نمو الرحم غير كافٍ.

يزداد خطر الإصابة بأورام الغدد التناسلية لدى مرضى متلازمة سوير بنسبة 30-60% تقريبًا. لتجنب المضاعفات، يجب استئصال الغدد التناسلية في أقرب وقت ممكن.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الأعراض متلازمة سوير

حتى بلوغ الطفل سن البلوغ، لا تظهر أعراض متلازمة سوير سريريًا. ولا تظهر العلامات المرضية المقابلة إلا مع تقدم الطفل في السن:

• غياب أو ضعف نمو الشعر في منطقة العانة والإبط؛
• الغدد الثديية غير مكتملة النمو؛
• الرحم "الطفولي"، في بعض الأحيان على خلفية نقص تنسج المهبل؛
• اختلاف نوع الجسم بين الجنسين؛
• العمليات الضامرة في الأنسجة المخاطية للأعضاء التناسلية؛
• عدم نمو الأعضاء التناسلية الخارجية.

لا يحدث البلوغ لدى المصابات بمتلازمة سوير: إذ لا يُنتج الجسم الهرمونات الضرورية - الإستروجينات. معظم هؤلاء النساء لا يعانين من أي دورة شهرية، أو يُعانين من إفرازات خفيفة تُشبه الدورة الشهرية.

لدى المرضى الأكبر سنًا، قد تتزامن متلازمة سوير مع ورم العضلات اللمفاوية الوعائي اللمفي، وهو مرض نادر متعدد الأجهزة، يصاحبه تغيرات كيسية متزايدة ومدمرة في أنسجة الرئة. يتأثر الجهاز اللمفاوي، وتتشكل أورام عضلية شحمية وعائية في أعضاء البطن. يتجلى المرض في استرواح الصدر العفوي، وضيق التنفس المتزايد، ونفث الدم المتكرر. هذه الحالات معزولة، لكنها تستحق الاهتمام.

سمات الجسم لمتلازمة سوير

من المستحيل التمييز بين فتاة سليمة وأخرى مصابة بمتلازمة سوير من خلال السمات الخارجية. تتمتع المصابات بالمتلازمة ببنية جسدية طبيعية، ومعدلات نمو كافية، ومنطقة تناسلية خارجية مكتملة النمو. يتمتع العديد منهن بنمو طبيعي فسيولوجيًا للرحم وملحقاته، ولكن غالبًا ما يكون هناك نقص تنسج. يُلاحظ خلل في وظائف المبايض على خلفية تغيرات واضحة في الأعضاء.

عند بلوغ سن البلوغ، تصبح العلامات الخارجية للمتلازمة أكثر وضوحًا لدى بعض المرضى. يُلاحظ وجود نوع من الجسم الخنثوي أو الخصوي: أكتاف عريضة، حوض ضيق، قامة طويلة، فك سفلي ضخم، عضلات ضخمة.

أثناء الفحص، تُكتشف أحيانًا عناصر نسيج ضام وشوائب نسيجية غدية بدلًا من المبايض. المريضات المصابات بمتلازمة سوير يعانين من العقم، أي أنهن لا ينضجن بصيلاتهن، ولا يملكن بويضات، ولا يستطعن الإنجاب بشكل طبيعي.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

المضاعفات والنتائج

عادةً ما يواجه مرضى متلازمة سوير الخلقية صعوبات في الإنجاب. انقطاع الدورة الشهرية، وتأخر النمو الجنسي - هذه الأعراض غالبًا ما تكون سببًا لزيارة الطبيب، الذي يُشخّص المتلازمة من خلاله.

ومع ذلك، بالنسبة للعديد من المصابات بهذه المتلازمة، تصبح الرغبة في الأمومة حقيقة واقعة بفضل أحدث أساليب طب الإنجاب. ويمكن لعملية التلقيح الصناعي باستخدام بويضات متبرعة أن تحل هذه المشكلة.

من المضاعفات الخطيرة الأخرى لمتلازمة سوير تطوّر الأورام الخبيثة. ويمكن تجنّب هذه المضاعفات أيضًا بإزالة خيوط الغدد التناسلية في أقرب وقت ممكن، خاصةً إذا ظهرت علامات التذكير. حتى الآن، لم يُحدّد سبب تطوّر الأورام الخبيثة لدى مرضى متلازمة سوير. ومع ذلك، فإنّ التشخيص بعد الجراحة الاستكشافية إيجابي في الغالبية العظمى من الحالات.

[ 21 ]، [ 22 ]

التشخيص متلازمة سوير

لا تُكتشف متلازمة سوير في الغالبية العظمى من الحالات إلا بعد بلوغ المريضة سن البلوغ. لا تُظهر الفتيات نموًا جنسيًا كافيًا، ولا توجد دورة شهرية طبيعية.

في بعض الحالات، يُشخَّص المتلازمة مُسبقًا في مرحلة خلل التنسج أو الخباثة في الغدد التناسلية غير الطبيعية. ويُحدَّد التشخيص النهائي لمتلازمة سوير بعد إجراء تحليل جيني لتحديد النمط النووي الذكري لدى مريضة (46 XY).

عند إجراء التشخيص، يتم بالضرورة أخذ مستوى الجونادوتروبين في بلازما الدم (FSH و LH)، وكذلك إفراز هرمون الاستروجين ومستوى الاستراديول في الاعتبار.

يسمح الفحص بالموجات فوق الصوتية بفحص عيوب نمو الأعضاء التناسلية في حالة وجود متلازمة. بالإضافة إلى ذلك، قد يصف الطبيب تصوير الرحم والبوق.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

تشخيص متباين

قد يكون تمييز هذه المتلازمة صعبًا للغاية في بعض الأحيان. أولًا، من الضروري تمييز متلازمة سوير عن أنواع أخرى من خلل تنسج الغدد التناسلية. عادةً ما تساعد الجراحة بالمنظار مع الخزعة وتقييم النمط النووي في تحديد الحالة.

لا يُعاني مرضى متلازمة سوير من عيوب جسدية أو تأخر نمو عام. غالبًا ما يكون نموهم طبيعيًا، ولكن قد يعانون من تأخر في نمو الخصائص الجنسية الثانوية وطفولة جنسية ملحوظة. مؤشرات النمط النووي هي 46 XX أو 46 XY.

في الشكل المختلط لمتلازمة خلل التنسج، من الممكن تذكير الأعضاء التناسلية الخارجية: يتضخم البظر قليلاً، وقد يُلاحظ اتصال الجزء السفلي من المهبل بالإحليل.

في بعض الحالات، هناك حاجة إلى التفريق بين متلازمة سوير ومتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، وكذلك بين التأخر في النمو الجنسي ذي الأصل المركزي.

غالبًا ما يُخلط بين متلازمة سوير ومتلازمة سوير-جيمس-ماكليود. لا يوجد أي رابط مشترك بين هاتين الحالتين المرضيتين، بل إنهما مختلفتان اختلافًا جوهريًا.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

علاج او معاملة متلازمة سوير

نظرًا لأن الغدد التناسلية غير الطبيعية تحمل مخاطر الأورام المتزايدة، يتم إزالتها في أقرب وقت ممكن - في مرحلة الطفولة، أو مباشرة بعد تشخيص متلازمة سوير.

بعد الجراحة، يُوصف لجميع المرضى، بدءًا من سن المراهقة، علاجٌ هرمونيٌّ بديل. يُتيح هذا العلاج تكوينًا سليمًا للخصائص الجنسية الثانوية، كما يُمثل إجراءً وقائيًا ضد أمراض الجهاز العظمي (هشاشة العظام).

يُفضّل بدء العلاج التعويضي لمتلازمة سوير في سن 14-15 عامًا. الأدوية المُفضّلة هي الأدوية الإستروجينية المُقترنة (بريمارين بجرعة 625 ميكروغرام يوميًا) وعوامل بيتا إستراديول (بروجينوفا بجرعة 1 ملغ يوميًا). يُسمح بوضع مُستحضرات الإستروجين على الجلد الخارجي، وفي هذه الحالات، يُستخدم ديفيجيل على سبيل المثال.

عادةً ما يكون العلاج الهرموني لهذه المتلازمة طويل الأمد، حتى بداية انقطاع الطمث الطبيعي المتوقع (حوالي 50 عامًا). يُقيّم الطبيب، بشكل دوري خلال الدورة الهرمونية، مدى ملاءمة العلاج المُختار لكل حالة على حدة.

لا تمتلك مريضات متلازمة سوير بويضاتهن الخاصة. مع ذلك، في بعض الحالات، من الممكن إكمال الحمل بعد عملية التلقيح الصناعي (باستخدام خلايا متبرعة).

الوقاية

إن التدابير الوقائية لمنع تطور متلازمة سوير وغيرها من التشوهات الكروموسومية في الجنين عادة ما تكون معقدة وتتكون من عدة مراحل.

1. يجب أن تُنفَّذ المرحلة الأولى من الوقاية في مرحلة التخطيط للحمل. الهدف من هذه المرحلة هو القضاء على الأسباب التي قد تُؤدي إلى ظهور العيوب الخلقية أو اختلالات الكروموسومات. يجب على والدي الطفل المُستقبلي تجنُّب تأثير جميع العوامل الضارة على صحتهم، مثل: الانبعاثات الصناعية الضارة، وسوء جودة الطعام، والأدوية، والعادات السيئة، والمواد الكيميائية المنزلية، وغيرها. قبل الحمل بشهرين تقريبًا، تحتاج المرأة إلى تناول الفيتامينات المتعددة الخاصة بالحمل، بالإضافة إلى الوقاية من الإصابة بالالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة والتهابات الإنفلونزا.
2. المرحلة الثانية تتضمن زيارة طبيب مختص في علم الوراثة: من الضروري تحديد وجود عوامل وراثية غير مواتية، وإذا لزم الأمر، اختيار الطريقة الأكثر فعالية للوقاية العائلية.
3. تُنفَّذ المرحلة الثالثة للوقاية من متلازمة سوير خلال فترة الحمل. ينبغي على المرأة الاهتمام بصحتها جيدًا، والامتناع عن التدخين، وشرب الكحول، وتناول الأدوية دون وصفة طبية. كما ينبغي عليها اتباع نظام غذائي صحي، وقضاء وقت كافٍ في الهواء الطلق، وما إلى ذلك.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

توقعات

جميع المرضى الذين شُخِّصت إصابتهم بمتلازمة سوير يندرجون ضمن فئة العقم المطلق. حتى مع وجود دورة شهرية، لا يحدث الحمل أو يُنصح بشدة بعدم حدوثه نظرًا لزيادة خطر حدوث مضاعفات وتشوهات مختلفة في الطفل المستقبلي.

ينصح الأطباء معظم المرضى بإزالة الغدد التناسلية لديهم، لأن هناك خطر كبير للإصابة بورم خبيث.

متلازمة سوير هي مرض خلقي غير قابل للشفاء.

[ 36 ]