متلازمة سفير

من الأمراض الخلقية التي نادرا ما تحدث ، متلازمة سفاير بارزة بشكل خاص. يشير هذا المرض إلى بنية مضطربة من كروموسوم Y - على سبيل المثال ، غياب جين واحد أو طفرة.

يمكن أن يكون لهذا المرض عدة أسماء: غالباً ما يطلق عليه خلل التنسج التناسلي الأنثوي ، أو ببساطة خلل خلقي في الغدد التناسلية. حدث اسم متلازمة سفير باسم الدكتور جيرالد سفير ، الذي وصف لأول مرة علم الأمراض في الخمسينات من القرن الماضي.

[1], [2], [3], [4], [5]

علم الأوبئة

تعد متلازمة سفير نادرة نسبياً ، رغم أن الخبراء يشيرون إلى نقص المعلومات حول هذا النوع من الأمراض. يقدر تواتر ظهور المتلازمة بالإحصائيات فقط تقريبًا ، كحالة واحدة لـ 80 ألف طفل حديث الولادة.

متلازمة سفيرا لها علاقة بسلسلة الطفرات في جينات الكروموسوم Y. ما يقرب من 15 ٪ من المرضى الذين يعانون من مثل هذا المرض تظهر الحذف في الجين SRY - هو مسألة إعادة ترتيب الكروموسومات الشروع في فقدان موقع الكروموسومات. يتم تحديد جينة SRY (الجنس المحدد للمنطقة Y) في كروموسوم Y وتشارك في تطور الجسم وفقًا للنمط الظاهري الذكري.

[6], [7],

الأسباب متلازمة سفير

السبب الأكثر شيوعًا لتطور متلازمة سفاير هو التحول المجهري للكروموسوم Y ، مصحوبًا بفقدان الجين SRY ، إلى جانب الطفرات النقطية في منطقة DNA المنسوخة.

يقع جين SRY على الذراع القصير للكروموسوم Y. وتتمثل وظيفته في ترميز البروتين الذي يرتبط بالجينات التي تحدد جنس الطفل المستقبلي وفقاً لنمط ظاهري ذكري.

التغيرات الجسرية في الجين تؤدي إلى حقيقة أن البروتين الخاطئ "غير الفاعل" يتم توليفه. تم الخلط بين تمايز الخلايا سيرتولي. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل الأنابيب المنوية بشكل غير صحيح ويتم تشكيل الغدد التناسلية خلل.

يتم تشكيل أعضاء أخرى من المجال الجنسي وفقا للنمط الظاهري الأنثوي ، على الرغم من وجود كروموسوم Y في النمط النووي.

[8], [9]

عوامل الخطر

من أجل منع أو كشف في الوقت المناسب من الشذوذ الكروموسومي في الجنين خلال فترة الحمل، ينبغي للطبيب أن يطلب من الآباء المحتملين حول الأمراض الوراثية المتاحة، والظروف المعيشية، وما إلى ذلك وقد ثبت في العديد من الدراسات، والطفرات الجينية - بما في ذلك، وXY خلل تكون الغدد التناسلية، تعتمد إلى حد كبير من هذه العوامل.

من بين أمور أخرى ، حدد الخبراء مجموعة المخاطر ، والتي تشمل:

• الآباء الذين تتجاوز أعمارهم 35 سنة ؛
• الأسرة التي يوجد فيها أقارب للدم مع أي شذوذ كروموسومي مشخص ؛
• الوالدين العاملين في الظروف الصناعية الضارة ؛
• الآباء الذين يعيشون في المنطقة لفترة طويلة مع خلفية إيكولوجية غير مواتية.

كل هذه العوامل تزيد بشكل كبير من خطر تطوير متلازمة سفير وغيرها من التشوهات الصبغية في الجنين ، خاصة إذا كانت هناك أمراض وراثية على مستوى الجين.

[10], [11], [12], [13], [14],

طريقة تطور المرض

المظاهر المرضية لمتلازمة سفاير تكمن في المعلومات الخاطئة للكروموسوم Y - هناك اختلال في نشاط الموضع ، الذي يحدد الجنس ونوعية تطور الخصيتين. يقع هذا الموقع في جزء p11.2 من الكروموسوم Y. بسبب ضعف النشاط ، هناك تخلف في الهياكل الخلوية ، التي اضطرت في البداية إلى أن تصبح غددًا جنسية. ونتيجة لذلك ، يتم حظر إنتاج الهرمونات الجنسية ، الإناث والذكور على حد سواء.

إذا كان الجسم يفتقر إلى خلفية جنسية هرمونية كافية ، فإن التنمية تتبع صورة أنثى. على هذا الأساس ، يتطور المولود الجديد المصاب بالكروموسومات XY ، أو مع كروموسوم Y المجزأ وفقًا للنمط الظاهري الأنثوي.

الفتيات مع متلازمة سفير لديهم خلل تكون المبيض الخلقي ، والذي يوجد بشكل رئيسي خلال فترة البلوغ المتوقع. حتى في وجود قناتي فالوب والأعضاء التناسلية ، فإن المرضى لا يعانون من تحول في الغدد التناسلية في المبيضين. تطوير الرحم ، كقاعدة عامة ، غير كاف.

المرضى الذين يعانون من متلازمة سفير لديهم خطر متزايد من الأورام الخبيثة في الغدد التناسلية - حوالي 30-60 ٪. لتجنب المضاعفات ، يجب إزالة الغدد التناسلية في أقرب وقت ممكن.

[15], [16], [17]

الأعراض متلازمة سفير

حتى اللحظة التي يدخل فيها الطفل فترة النضج الجنسي ، لا تظهر أعراض متلازمة سفاير سريريا. فقط في سياق نمو يتم العثور على علامات المرضية المقابلة:

• غياب أو تعبير صغير عن الشعر في منطقة العانة والإبطين ؛
• تنمية صغيرة من الغدد الثديية.
• "الرضيع" الرحم ، في بعض الأحيان على خلفية من hypoplasia المهبلي.
• الاختلاف بين الجنسين من بناء ؛
• عمليات ضمورية في الأنسجة المخاطية للأعضاء التناسلية ؛
• تخلف الأعضاء التناسلية الخارجية.

النضج الجنسي في المرضى الذين يعانون من متلازمة سفير لا يحدث: لا ينتج الجسم الهرمونات اللازمة - هرمون الاستروجين. معظم هؤلاء النساء يفتقدن تماما دورة شهرية ، أو هناك إفرازات طفيفة تشبه الدورة الشهرية.

في سن أكثر نضجا ، يمكن للمرضى أن يجمعوا بين متلازمة سفير و lymphangioleiomyomatosis - وهذا هو مرض نادر polysystemic ، مع زيادة التغيرات التدميرية الكيسي في أنسجة الرئة. يتأثر الجهاز الليمفاوي ، وتشكيل angiomyolipomas في أجهزة التجويف البطني. ويتجلى علم الأمراض عن طريق استرواح الصدر العفوي ، وزيادة ضيق التنفس ونفث نفث عرضي. مثل هذه الحالات نادرة ، ولكن ينبغي الانتباه إليها.

ملامح الجسم مع متلازمة سفير

من خلال الخصائص الخارجية لن يكون من الممكن التمييز بين فتاة سليمة من مريض يعاني من متلازمة سفاير. المرضى الذين يعانون من متلازمة المتأصلة في إضافة الجسم ضمن القاعدة ، ومعدلات نمو كافية والمجال الخارجي الخارجي المشكلة. يظهر العديد منهم تطورًا طبيعيًا فيزيولوجيًا للرحم والزوائد ، ومع ذلك ، غالبًا ما يحدث نقص تنسج. لوحظ خلل في المبيضين على خلفية تعديل واضح للأعضاء.

عندما يتم الوصول إلى سن النضج الجنسي ، تكون العلامات الخارجية للمتلازمة أكثر وضوحًا في بعض المرضى. هناك نوع من الجنين أو eunuchoid من اللياقة البدنية: أكتاف واسعة ، والحوض الضيق ، والنمو المرتفع ، والفك السفلي كبير ، العضلات الحجمي.

أثناء الفحص ، بدلاً من المبيضين ، توجد أحيانًا عناصر نسيج ضام ، تتضمن شوائب من الأنسجة الغدية. المرضى الذين يعانون من متلازمة سفير هم عقيم - أي أنهم لا ينضجون الجريبات ، لا توجد البويضات ، لا يمكنهم تصور الطفل بطريقة طبيعية.

[18], [19], [20],

المضاعفات والنتائج

كقاعدة عامة ، يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمة سفير الخلقي من صعوبة في تصوّر الطفل. غياب الدورة الشهرية ، التأخير في النمو الجنسي - غالباً ما تكون هذه العلامات هي السبب في زيارة الطبيب ، والذي يتم بموجبه تشخيص المرض.

ومع ذلك ، بالنسبة للعديد من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة ، تصبح الرغبة في أن تصبح أمًا حقيقة - وذلك بفضل أحدث طرق الطب التناسلي. إن إجراء الإخصاب في المختبر باستخدام بيض المانحين قادر على حل مشكلة مماثلة.

آخر المضاعفات هائلة من متلازمة سفير هو تطوير الأورام الخبيثة. يمكن تجنب هذه المضاعفات أيضًا إذا تمت إزالة خيوط الغدد التناسلية في أقرب وقت ممكن - خاصةً إذا كانت هناك علامات على وجود virilization. حتى الآن ، لم يتم وضع أي سبب لتطوير الأورام الخبيثة في المرضى الذين يعانون من متلازمة سفير. ومع ذلك ، فإن التوقعات بعد العملية الاستكشافية إيجابية للغاية.

[21], [22]

التشخيص متلازمة سفير

كشف متلازمة سفير في الغالبية العظمى من الحالات فقط عندما يصل المريض إلى فترة النضج الجنسي. لا تظهر الفتيات التطور الجنسي الكافي ، وليس هناك دورة شهرية طبيعية.

في بعض الحالات ، يتم تشخيص متلازمة بالفعل في مرحلة خلل التنسج أو الورم الخبيث من الغدد التناسلية خلل. تم إنشاء التشخيص النهائي "لمتلازمة سفير" بعد التحليل الجيني مع تعريف النمط النووي الذكري لدى مريضة (46 سنة).

عندما يتم التشخيص ، يجب أخذ مستوى gonadotropins في بلازما الدم (FSH و LH) في الاعتبار ، وكذلك إفراز الإستروجين ومستوى استراديول.

الفحص بالموجات فوق الصوتية يسمح لنا بالنظر في العيوب التنموية للأعضاء التناسلية في المتلازمة. بالإضافة إلى ذلك ، قد يصف الطبيب عملية تصوير الرحم.

[23], [24], [25]

تشخيص متباين

في بعض الأحيان يكون من الصعب التمييز بين المتلازمة - في المقام الأول ، من الضروري التمييز بين متلازمة سفير وبين الأنواع الأخرى من خلل التكوين. في تحديد الهوية ، عادة ما تتضمن الجراحة التنظيرية أخذ خزعة وتقييم النمط النووي.

للمرضى الذين يعانون من متلازمة سفير ، لا توجد عيوب مادية وتأخر في النمو العام. في كثير من الأحيان يكون لدى المرضى نمو طبيعي ، ولكن قد يكون لديهم تخلف في الخصائص الجنسية الثانوية والطفولة الجنسية الكبيرة. معلمات النمط النووي هي 46 XX أو 46 XY.

مع الشكل المختلط لمتلازمة خلل تكون الظهارة ، يمكن تحريض الأعضاء التناسلية الخارجية: يتم تكبير البظر قليلاً ، ويمكن ملاحظة اتصال الجزء السفلي من المهبل مع الإحليل.

في بعض الحالات ، هناك حاجة للتمييز بين متلازمة Swier ومتلازمة Shereshevsky-Turner ، وكذلك مع التطور الجنسي المتأخر للمنشأ المركزي.

وفقا للكتابة ، وغالبا ما يتم الخلط بين متلازمة سفير مع متلازمة سفاير-جيمس-ماكلويد. هذه الأمراض ليس لها أي شيء مشترك وتختلف جوهريا عن بعضها البعض.

[26], [27], [28]

علاج او معاملة متلازمة سفير

بالنظر إلى أن الغدد التناسلية الخيطية قد زادت من خطر الإصابة بالسرطان ، يتم إزالتها في أقرب وقت ممكن - في مرحلة الطفولة ، أو مباشرة بعد تحديد تشخيص متلازمة سفاير.

بعد التدخل الجراحي ، يشرع جميع المرضى ، بدءا من مرحلة المراهقة ، بالعلاج بالهرمونات البديلة. هذا يسمح لتحقيق تشكيل ملائم من الخصائص الجنسية الثانوية ، ويعمل أيضا كما للوقاية من الأمراض في النظام العظمي (هشاشة العظام).

من المستحسن أن تبدأ العلاج البديل بمتلازمة سفير من 14-15 سنة. الأدوية المفضلة هي مستحضر استروجين مترافق (بريمارين بجرعة 625 ميكروغرام يومياً) و β-استراديول (Proginova بجرعة 1 ملغ يومياً). من المقبول استخدام مستحضرات الاستروجين للجلد الخارجي: في مثل هذه الحالات ، على سبيل المثال ، يتم استخدام Divigel.

وعادة ما يكون العلاج الهرموني مع متلازمة لفترة طويلة - حتى بداية طبيعية من انقطاع الطمث (سن حوالي 50 سنة). بشكل دوري ، خلال الدورة الهرمونية ، يقوم الطبيب بتقييم مدى كفاية العلاج المختار بشكل فردي.

المرضى الذين يعانون من متلازمة سفير ليس لديهم بيضها. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، من الممكن تحمل الحمل بعد إجراء التلقيح الاصطناعي (يتم استخدام الخلايا المانحة).

الوقاية

إن التدابير الوقائية لمنع تطور متلازمة الجنين Svayer وغيرها من تشوهات الكروموسومات تكون عادة معقدة ، تتكون من عدة مراحل.

1. يجب تنفيذ المرحلة الأولى من الوقاية في مرحلة التخطيط للحمل. الهدف من هذه المرحلة هو القضاء على الأسباب التي يمكن أن تؤدي إلى تطور التشوهات الخلقية أو تشوهات الكروموسومات. يجب على الآباء والأمهات الطفل تجنب تأثير على صحتهم من جميع العوامل الضارة. الانبعاثات الصناعية الضارة والمواد الغذائية دون المستوى المطلوب، والمخدرات، والعادات السيئة، والمواد الكيميائية المنزلية، الخ معلومات بضعة أشهر قبل الحمل يجب على المرأة أن تأخذ الفيتامينات المعقدة الخاصة للنساء الحوامل، وكذلك في حالة تأهب تطوير العدوى الفيروسية التنفسية الحادة وعدوى الأنفلونزا.
2. المرحلة الثانية هي زيارة علم الوراثة: من الضروري تحديد وجود الوراثة الضارة ، وإذا لزم الأمر ، لاختيار الطريقة الأكثر فعالية لمنع الأسرة.
3. يتم تنفيذ المرحلة الثالثة من متلازمة سفير أثناء الحمل. يجب على المرأة أن تعتني بصحتها ، لا تدخن ، لا تشرب الكحول ، لا تأخذ الدواء دون وصف الطبيب. كما أنه من الضروري تناول الطعام بشكل صحيح ، يكفي أن يكون الهواء النقي ، إلخ.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

توقعات

جميع المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة سفير يقعون في مجموعة العقم المطلق. حتى في وجود دورة شهرية ، لا يحدث الحمل ، أو يثبط عزمه بشدة ، بسبب زيادة خطر حدوث مضاعفات مختلفة وشذوذات في الطفل الذي لم يولد بعد.

ينصح معظم الأطباء بإزالة الغدد التناسلية ، نظرًا لوجود خطر كبير للإصابة بورم خبيث.

تشير متلازمة سفير إلى الأمراض الخلقية غير القابلة للشفاء.

[36]