متلازمة المبيضين الهزيلين

يشمل قصور المبيض الأولي ما يُسمى بمتلازمة استنزاف المبايض. طُرحت مصطلحات عديدة لوصف هذه الحالة المرضية: "انقطاع الطمث المبكر"، "انقطاع الطمث المبكر"، "فشل المبايض المبكر"، إلخ. ووفقًا للدكتور سميتنيك، يُعد مصطلح "متلازمة استنزاف المبايض" الأكثر قبولًا، إذ يُشير إلى نشأة المرض من المبيض وعدم انعكاسية هذه العملية.

علم الأوبئة

متلازمة استنزاف المبيض هي مجموعة من الأعراض المرضية (انقطاع الطمث، العقم، الهبات الساخنة في الرأس، زيادة التعرق، إلخ). وهو مرض نادر نسبيًا، ولم يُحدد معدل حدوثه بدقة بعد. يصيب النساء دون سن 37-38 عامًا، ممن كانت وظائفهن الحيضية والإنجابية طبيعية سابقًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الأسباب متلازمة المبيض المستنفد

ثبت أن العديد من العوامل، البيئية والوراثية، تلعب دورًا في تطور هذا المرض. وُجد أن أكثر من 80% من المريضات تعرضن لعوامل غير مواتية خلال فترة النمو داخل الرحم، وفي فترتي ما قبل البلوغ والبلوغ، مثل: تسمم الحمل وأمراض الجهاز التناسلي الخارجي لدى الأم، وارتفاع مؤشر العدوى في مرحلة الطفولة. وأظهر تحليل البيانات الأنسابية أنه في 46% من الحالات، عانت أقارب من الدرجة الأولى والثانية من القرابة من اضطرابات في الدورة الشهرية، وفي حالات أكثر شيوعًا، من انقطاع الطمث المبكر (38-42 عامًا). ويبدو أنه في ظل وجود جينوم أدنى، يمكن لأي تأثيرات خارجية (مثل العدوى، والتسمم، والإجهاد، وما إلى ذلك) أن تساهم في رتق الجهاز الجريبي للمبيضين.

يتراوح الكروماتين الجنسي بين 14 و25%. لدى معظم المريضات نمط كروموسومي أنثوي طبيعي 46/XX، ونادرًا ما يُكتشف وجود مجموعة كروموسومات متباينة. قد يكون أحد أسباب فشل المبيض المبكر الطفرات الجينية، سواءً الموروثة أو التي تحدث حديثًا. لا يُستبعد احتمال الإصابة باضطرابات المناعة الذاتية. في النهاية، يرتبط التسبب في المرض بتدمير الخلايا الجرثومية المبيضية قبل البلوغ وبعده.

التشريح المرضي لمتلازمة فشل المبيض

يُعد نقص تنسج المبايض سمةً مميزةً لمتلازمة استنزاف المبايض. وهي صغيرة الحجم (1.5-2×0.5×1-1.5 سم)، ولا يزيد وزن كلٍّ منها عن 1-2 غرام. تكون هذه المبايض متشكلة بشكل صحيح، وتتميز طبقات القشرة أو النخاع فيها بوضوح، إلا أن عدد الجريبات البدائية في الطبقة الأولى يكون منخفضًا بشكل حاد. عادةً ما تكفي هذه الجريبات لمدة 5-15 عامًا من الحياة الإنجابية. وتنمو الجريبات البدائية الموجودة بشكل طبيعي.

تصل هذه الجريبات إلى مرحلة جريب غراف الناضج، وتُبويض بتكوين أجسام صفراء مكتملة النمو في الغالب، ثم بيضاء. أما الجريبات التي لم تصل إلى مرحلة جريب غراف الناضج، فتتعرض، كما هو الحال في الظروف الفسيولوجية، لرتق كيسي، ثم ليفي. وبحلول فترة اكتمال الوظيفة التناسلية للمبيضين، تتكون قشرة معقمة ذات نسيج بيني ضامر، لأن مصير خلاياها ومصير الجريبات مرتبطان. ويصاحب اختفاء هذا النسيج انخفاض حاد في عدد الخلايا في النسيج البيني.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الأعراض متلازمة المبيض المستنفد

كقاعدة عامة، يبدأ الحيض لدى مريضات متلازمة نضوب المبيض في موعده، ولا تتأثر وظائف الدورة الشهرية والإنجابية لمدة تتراوح بين 12 و20 عامًا. يبدأ المرض إما بانقطاع الطمث أو بقلة إفرازات المبيض، ويستمر من 6 أشهر إلى 3 سنوات. بعد شهر إلى شهرين من توقف الحيض، تظهر "هبات ساخنة" في الرأس، ثم يصاحبها ضعف وصداع وإرهاق سريع وألم في القلب وانخفاض في القدرة على العمل. لا تُلاحظ عادةً أي اضطرابات في استقلاب الدهون. يتمتع جميع مريضات متلازمة نضوب المبيض ببنية جسدية طبيعية. يكشف قياس الجسم عن نمط ظاهري أنثوي. لا يُلاحظ نقص تنسج الغدد الثديية. يكشف الفحص النسائي عن نقص تنسج شديد في الرحم، وانخفاض في استجابة الأغشية المخاطية للإستروجين، وغياب أعراض "البؤبؤ".

التشخيص متلازمة المبيض المستنفد

عند دراسة وظيفة المبيض، يُكشف عن انخفاض حاد فيها: أعراض "البؤبؤ" سلبية دائمًا، وفحص الخلايا المهبلية (CI) يتراوح بين ٠ و١٠٪، وتُلاحظ وجود خلايا قاعدية وشبه قاعدية من ظهارة المهبل في فحص المخاط (ME). درجة حرارة المستقيم أحادية الطور.

يكشف تصوير الحوض الهوائي أو التصوير بالموجات فوق الصوتية عن انخفاض حاد في حجم الرحم والمبيضين. ويمكن تأكيد هذه البيانات بتنظير البطن، الذي يكشف عن مبايض صغيرة ومتجعدة ومصفرة، مع عدم وجود أجسام صفراء، وعدم وجود بصيلات ظاهرة. أما الفحص النسيجي لخزعات المبيض، فيكشف عن عدم وجود بصيلات.

يُظهر الفحص الهرموني مستويات منخفضة من هرمون الإستروجين (عادةً أقل من مستواه في المرحلة الجُريبية المبكرة). عند تحديد الهرمونات المُوَجِّهة للغدد التناسلية، تُلاحَظ زيادة ملحوظة في هرمون FSH، الذي يزيد محتواه بثلاثة أضعاف عن مستواه الإباضي وخمسة عشر ضعفًا عن مستواه القاعدي لدى النساء الأصحاء في نفس العمر. يقترب محتوى هرمون LH لدى المصابات بمتلازمة استنزاف المبايض من مستواه خلال ذروة التبويض، ويزيد بأربعة أضعاف عن مستوى الإفراز القاعدي للهرمون الملوتن. ينخفض مستوى البرولاكتين بمقدار الضعف مقارنةً بمحتواه لدى النساء الأصحاء. تكون نتيجة اختبار البروجسترون سلبية لدى جميع المريضات، مما يعكس عدم كفاية تحفيز الإستروجين لبطانة الرحم. على خلفية اختبار الإستروجين-البروجسترون، تُلاحظ جميع المريضات تحسنًا في صحتهن وظهور رد فعل يشبه الدورة الشهرية بعد 3-5 أيام من انتهائه. تُشير هذه البيانات إلى قصور واضح في وظائف المبيض والحفاظ على حساسية بطانة الرحم ونشاطها الوظيفي.

لا يُؤدي اختبار الكلوميفين (100 ملغ لمدة 5 أيام) إلى تحفيز وظيفة المبيض. كما لا يُلاحظ تنشيط عند استخدام مُوجِّهة الغدد التناسلية البشرية (MCG) أو مُوجِّهة الغدد التناسلية المشيمية (hCG).

لتحديد السعة الاحتياطية للجهاز تحت المهاد النخامي، يُجرى اختبار LH-RH (100 ميكروغرام وريديًا). عند إعطاء LH-RH، يُلاحظ ارتفاع في مستويات FSH وLH المرتفعة في البداية، مما يدل على الحفاظ على السعة الاحتياطية للجهاز تحت المهاد النخامي في متلازمة استنفاد المبايض.

أثناء دراسة طبيعة النشاط الكهربائي للدماغ لدى مرضى متلازمة استنزاف المبايض، لوحظ انخفاض في إيقاع ألفا. في بعض الحالات، لوحظت اضطرابات في تخطيط كهربية الدماغ، وهي سمة مميزة لأمراض نوى الوطاء. عند تحليل الصور الشعاعية، لم تُكتشف أي تغيرات ملحوظة في الجمجمة والسرج التركي.

يتيح اختبار الإستروجين توضيح الآليات المسببة لاضطراب إفراز هرمونات الغدد التناسلية. وتشير نتائجه إلى الحفاظ على آليات التغذية الراجعة بين هياكل تحت المهاد-النخامية والستيرويدات الجنسية وفعاليتها، إذ يُلاحظ انخفاض منتظم في مستوى هرمونات الغدد التناسلية بعد إعطاء الإستروجين. ومع إعطاء الإستروجين، تعود طبيعة النشاط الكهربائي للدماغ إلى طبيعتها حتى مع استمرار المرض لفترة طويلة نسبيًا. ووفقًا لنفس الباحثين، قد يكون ضعف وظيفة المبيض لدى بعض المرضى نتيجةً لزيادة النشاط العصبي الهرموني لهياكل تحت المهاد المُنتجة لهرمون LH-RH. ويعود ذلك بوضوح إلى عدم حساسية آليات المستقبلات لهرمون الإستروجين من جهة، وللهرمونات المُوجهة للغدد التناسلية من جهة أخرى.

وفقًا للطبيبة العامة كورنيفا، يُلاحظ لدى مريضات فشل المبيض الأولي، إلى جانب زيادة في هرمونات الغدد التناسلية، انخفاض في مستوى الدوبامين (DA) في الدم وارتفاع طفيف في مستوى السيروتونين (ST). معامل DA/ST هو 1.

لذا، يعتمد تشخيص متلازمة نضوب المبيض على حدوث انقطاع الطمث لدى النساء في سن الإنجاب، والعقم، وهبات ساخنة في الرأس، وزيادة التعرق. من أهم معايير التشخيص لمتلازمة نضوب المبيض: ارتفاع ملحوظ في مستويات هرمونات الغدد التناسلية، وخاصةً هرمون FSH، وانخفاض حاد في مستويات هرمون الإستروجين، وتقلص حجم الرحم والمبيضين، وغياب الجريبات فيهما. تكون نتائج اختبارات البروجسترون وهرمون تحفيز وظيفة المبيض باستخدام الكلوميفين، ومركّبات الغدد الصماء (MCG)، ومركّبات الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (HCG) سلبية. من السمات المميزة للمرض تحسن الحالة العامة للمريضات بعد العلاج بأدوية الإستروجين.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

تشخيص متباين

يجب التمييز بين متلازمة استنزاف المبيض والأمراض التي تُشابهها في الأعراض. الطرق الرئيسية لاستبعاد ورم الغدة النخامية هي تصوير الجمجمة، بالإضافة إلى الفحص البصري والعصبي.

بخلاف النساء المصابات بمتلازمة استنزاف المبيض، فإن المصابات بقصور الغدد التناسلية الناقص الغدد التناسلية لديهن مستويات منخفضة من الغدد التناسلية، ولا يعانين من اضطرابات حركية وعائية. عند استخدام العوامل المحفزة لوظيفة المبيض (مثل الغدد التناسلية والكلوميفين)، يُلاحظ تنشيطها، وهو ما لا يُلاحظ لدى المصابات بمتلازمة استنزاف المبيض. أثناء تنظير البطن، تكون المبايض صغيرة، لكن البصيلات مرئية؛ كما تُكتشف أثناء الفحص النسيجي لعينات خزعة المبيض.

يجب التمييز بين متلازمة المبايض المُنهكة ومتلازمة المبايض المُقاومة أو المُقاومة للعلاج، والتي تتميز أيضًا بانقطاع الطمث الأولي أو الثانوي، والعقم، وتطور طبيعي للخصائص الجنسية الثانوية، وحالة فرط الغدد التناسلية، ونقص معتدل في هرمون الإستروجين. تُعد هذه المتلازمة نادرة. من الناحية الشكلية، تكون المبايض في هذه المتلازمة ناقصة التنسج، على الرغم من تكوينها الصحيح: يُمكن التمييز بوضوح بين القشرة والنخاع؛ ففي القشرة يوجد عدد كافٍ من الجريبات البدائية، بالإضافة إلى جريبات صغيرة ناضجة مفردة تحتوي على صف أو صفين من الخلايا الحبيبية. نادرًا ما تُصادف الجريبات التجويفية والرتقية، والأجسام الصفراء والبيضاء. يحتوي النسيج الخلالي على خلايا أكثر مما هو عليه، على سبيل المثال، في قصور الغدد التناسلية الناقص الغدد التناسلية.

يُفترض أن المرض ذو طبيعة مناعية ذاتية، مع تكوين أجسام مضادة لمستقبلات الغدد التناسلية. ويُوصف شكل مجهول السبب من فشل المبيض الأولي، مع ارتفاع مستوى هرمون FSH ووجود بصيلات في المبيض. الأعراض غير متجانسة.

[ 16 ]، [ 17 ]

علاج او معاملة متلازمة المبيض المستنفد

يتكون علاج متلازمة استنزاف المبيض من العلاج التعويضي بالهرمونات الجنسية. في حالة انقطاع الطمث الأولي أو المستمر، يجب البدء بالإستروجين. ميكروفولين 0.05 ملغ يوميًا على جرعات لمدة 21 يومًا مع فترات راحة لمدة سبعة أيام. عادةً، يحدث رد فعل يشبه الدورة الشهرية بعد الجرعة الأولى. بعد 2-3 جرعات من ميكروفولين أو أي هرمونات إستروجين أخرى، يمكنكِ الانتقال إلى أدوية الإستروجين-البيستوجين المركبة مثل بيسيكورين (نونوفلون، ريجيفيدون، أوفيدون). تخف الأعراض الخضرية (الهبات الساخنة، التعرق) بسرعة، وتتحسن الحالة العامة. يجب إجراء العلاج بجرعات قليلة ذات تأثير إيجابي. وفقًا للدكتور سميتنيك، عادةً ما يكفي ربع قرص من الأدوية الموصوفة، ويجب عدم حدوث رد فعل يشبه الدورة الشهرية، بل السعي فقط لتقليل شدة الاضطرابات الخضرية الوعائية. يجب إجراء العلاج حتى سن اليأس الطبيعي. في أشهر الربيع، يُنصح بجرعات علاجية بالفيتامينات. يعد علاج المرضى الذين يعانون من قصور المبيض الأولي بمثابة نوع من الوقاية من تصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب وهشاشة العظام.

الوقاية

تتمثل الوقاية من متلازمة استنزاف المبيض في تجنب تأثير العوامل غير المواتية، مثل تسمم الحمل والأمراض التناسلية الخارجية لدى الأم، والأمراض المُعدية في مرحلة الطفولة. ومن الضروري مراعاة العوامل الوراثية.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]