متلازمة كيرنز-ساير

متلازمة كيرنز-ساير - وُصف هذا المرض لأول مرة عام ١٩٥٨. تحدث معظم الحالات نتيجةً لحذف كبير في الحمض النووي للميتوكوندريا يتراوح بين ٢ و١٠ آلاف زوج قاعدي. وأكثر هذه الحالات شيوعًا هو ٤٩٧٧ زوجًا قاعديًا. أما حالات التكرار أو الطفرات النقطية، فهي نادرة للغاية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أسباب متلازمة كيرنز-ساير

معظم حالات متلازمة كيرنز-ساير متفرقة، ويُعزى ذلك إلى ارتفاع معدل طفرات جينوم الميتوكوندريا. ويُفترض أن الحذف يحدث غالبًا في ميتوكوندريا الخلايا الجسدية خلال المراحل المبكرة من التطور الجنيني. وفي حوالي 50% من الحالات، يُصاب المرضى، إلى جانب هذه الطفرة، بتكرار في حلقة D الموروثة من الأم. ويمكن نسخ الجينات المندمجة بشكل غير طبيعي نتيجة الحذف، ولكنها غير قادرة على الترجمة، وبالتالي، يتطور نقص في البروتينات المشفرة.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

أعراض متلازمة كيرنز-ساير

يظهر المرض في عمر 4-20 سنة ويتضمن مجموعة ثلاثية من الأعراض:

• شلل العين مع تدلي الجفن العلوي وحركة محدودة لكرات العين؛
• ضعف تدريجي في عضلات الأطراف القريبة؛
• الضمور الصباغي للشبكية.

مع تطور متلازمة كيرنز-ساير، تتفاقم أعراض أخرى: تلف القلب (اضطراب نظم القلب، انسداد الأذيني البطيني، تمدد البطين)، وتلف جهاز السمع (صمم عصبي حسي)، وجهاز الرؤية (ضمور العصب البصري)، وانخفاض مستوى الذكاء. يموت المرضى بسبب قصور القلب والأوعية الدموية بعد 10-20 عامًا من بدء المرض. تكشف الفحوصات المخبرية عن الحماض اللبني وارتفاع مستوى 3-هيدروكسي بيوتيرات في الدم؛ بينما يكشف الفحص المورفولوجي لخزعات أنسجة العضلات عن ظاهرة تمزق ألياف العضلات (RRF).

تشخيص متلازمة كيرنز-ساير

يُوضَّح التشخيص بالفحص الجيني الجزيئي واكتشاف نقص كبير في الحمض النووي للميتوكوندريا. ومع ذلك، عند تحليل البيانات المُحصَّلة، من الضروري مراعاة وجود تباين البلازما؛ إذ تحتوي خلايا الدم المحيطية على حوالي 5% فقط من الحمض النووي المتحور. يمكن الحصول على مزيد من المعلومات من التحليل الجيني الجزيئي لخزعات العضلات، التي تحتوي على ما يصل إلى 70% من الحمض النووي المتحور للميتوكوندريا.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]