متلازمة فرط الغلوبولين المناعي E المصحوبة بالتهابات متكررة: الأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة فرط الغلوبولين المناعي E (HIES) (0MIM 147060)، والتي كانت تُعرف سابقًا بمتلازمة جوب، تتميز بالتهابات متكررة، غالبًا ما تكون ناجمة عن المكورات العنقودية، وملامح وجه خشنة، وتشوهات هيكلية، وارتفاع ملحوظ في مستويات الغلوبولين المناعي E. وصف ديفيس وزملاؤه أول مريضين مصابين بهذه المتلازمة عام 1966. ومنذ ذلك الحين، وُصفت أكثر من 50 حالة ذات صورة سريرية مماثلة، ولكن لم تُحدد مسببات المرض بعد.

علم الأمراض

الطبيعة الجينية الجزيئية لمتلازمة نقص تروية فرط... تروية فر تروية فر

أظهرت العديد من الدراسات التي تبحث في العيوب المناعية في متلازمة فرط الحساسية للإنزيم (HIES) خللاً في التجاذب الكيميائي للعدلات، وانخفاضاً في إنتاج السيتوكينات والاستجابة لها، مثل إنترفيرون (IFNr) وعامل النمو المحول (TGFb)، وضعفاً في الاستجابة النوعية لمستضدات تعتمد على التستوستيرون (T-T)، مثل المبيضات والدفتيريا وتوكسويدات الكزاز. تدعم أدلة كثيرة وجود خلل في تنظيم التستوستيرون (T-T)، وخاصةً الخلل الذي يسبب إنتاجاً مفرطاً للغلوبولين المناعي (IgE). ومع ذلك، فإن ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي (IgE) وحده لا يُفسر زيادة قابلية الإصابة بالعدوى، حيث يُظهر بعض الأفراد المصابين بالحساسية مستويات مرتفعة مماثلة من الغلوبولين المناعي (IgE)، لكنهم لا يعانون من العدوى الشديدة المميزة لمتلازمة فرط الحساسية للإنزيم (HIES). بالإضافة إلى ذلك، لا ترتبط مستويات الغلوبولين المناعي (IgE) بشدة المظاهر السريرية لدى مرضى متلازمة فرط الحساسية للإنزيم (HIES).

أعراض

متلازمة فرط نشاط الغدة الدرقية (HIES) هي اضطراب يصيب العديد من الأجهزة مع درجات متفاوتة من التشوهات التشوهية والمناعية.

المظاهر المعدية

تشمل المظاهر المعدية النموذجية لمتلازمة فرط التهوية الرئوية (HIES) خراجات الجلد، والأنسجة تحت الجلد، وداء الدمامل، والالتهاب الرئوي، والتهاب الأذن، والتهاب الجيوب الأنفية. غالبًا ما تتميز الالتهابات القيحية لدى مرضى متلازمة فرط التهوية الرئوية بمسار "بارد": لا يوجد احتقان موضعي، أو ارتفاع في درجة الحرارة، أو متلازمة ألم. معظم حالات الالتهاب الرئوي لها مسار معقد؛ ففي 77% من الحالات، تتكون الأكياس الرئوية بعد الالتهاب الرئوي، والتي يمكن تفسيرها خطأً على أنها داء رئوي متعدد الكيسات. العامل المسبب الأكثر شيوعًا للعدوى هو المكورات العنقودية الذهبية. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت عدوى تسببهاالمستدمية النزلية والمبيضات. يمكن أن تُصاب الأكياس الرئوية بالزائفة الزنجارية والرشاشية الدخناء، مما يُعقّد علاجها.

يحدث داء المبيضات المزمن في الأغشية المخاطية والأظافر في حوالي 83% من الحالات. ومن المضاعفات المعدية النادرة لمتلازمة نقص المناعة المكتسبة (HIES) الالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية الكارينية، بالإضافة إلى داء المبيضات الحشوي والمنتشر في الرئة، والتهاب الشغاف بالمبيضات، وعدوى الجهاز الهضمي بالمكورات العقدية، والتهاب السحايا بالمكورات العقدية، والعدوى الفطرية (مثل السل، ولقاح BCG).

المظاهر غير المعدية

تعاني الغالبية العظمى من مرضى HIES من تشوهات هيكلية مختلفة:

• ملامح وجهية مميزة (فرط تباعد العينين، اتساع جسر الأنف، اتساع الأنف المائل، عدم تناسق هيكل الوجه، بروز الجبهة، غائر العينين، بروز الفك، ارتفاع سقف الحنك). تتشكل هذه السمات المميزة للوجه لدى جميع المرضى تقريبًا مع البلوغ.
• الجنف؛
• فرط حركة المفاصل؛
• هشاشة العظام، مما يؤدي إلى الميل إلى كسور العظام بعد الإصابات الطفيفة؛
• اضطرابات في تغير الأسنان (تأخر ظهور الأسنان اللبنية وتأخر كبير في تغير الأسنان بشكل مستقل أو غيابه).

تظهر لدى العديد من المرضى آفات جلدية تشبه التهاب الجلد التأتبي المتوسط إلى الشديد، وغالبًا منذ الولادة. ومع ذلك، يعاني مرضى متلازمة فرط الحساسية والربو من مناطق غير نمطية من التهاب الجلد، مثل الظهر أو فروة الرأس. ولا تُلاحظ أي أعراض تنفسية للحساسية.

لا توجد معلومات موثوقة حول استعداد المرضى المصابين بمتلازمة فرط نشاط الغدة الدرقية للإصابة بأمراض المناعة الذاتية والأورام، ولكن تم وصف حالات تطور الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الأوعية الدموية الجهازية، والورم الليمفاوي، وسرطان الدم اليوزيني المزمن، وسرطان الغدة الرئوية.

التشخيص

نظرًا لعدم تحديد أي عيوب وراثية، يعتمد التشخيص على مزيج من الصورة السريرية النموذجية والبيانات المخبرية. تُعد مستويات IgE التي تزيد عن 2000 وحدة دولية سمة مميزة؛ وقد وُصفت حالات مرضى بمستويات IgE تصل إلى 50000. يُعاني جميع المرضى تقريبًا من كثرة الحمضات (غالبًا منذ الولادة)؛ وكقاعدة عامة، يتجاوز عدد الحمضات 700 خلية/ميكرولتر. مع التقدم في السن، قد تنخفض تركيزات IgE في المصل وعدد الحمضات في الدم المحيطي بشكل ملحوظ. يعاني معظم المرضى من ضعف في إنتاج الأجسام المضادة بعد التطعيم. عادةً ما يكون عدد الخلايا الليمفاوية التائية والبائية طبيعيًا؛ وغالبًا ما يُلاحظ انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية CD3CD45R0+.

علاج

لم يُطوَّر علاجٌ مُمْرِضٌ لمتلازمة نقص المناعة المكتسبة (HIES). يُقلِّل استخدام أيِّ علاجٍ وقائيٍّ مضادٍّ للبكتيريا العنقودية تقريبًا من حدوث الالتهاب الرئوي. ويُستخدم العلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية والفطريات عن طريق الحقن لعلاج المضاعفات المعدية، بما في ذلك خراجات الجلد والأنسجة تحت الجلد والعقد اللمفاوية والكبد.

نادرًا ما يُستخدم العلاج الجراحي للخراجات. ومع ذلك، في حالة الخراجات الرئوية طويلة الأمد (أكثر من ستة أشهر)، يُنصح بالعلاج الجراحي نظرًا لخطر العدوى الثانوية أو ضغط الأعضاء.

يتم علاج التهاب الجلد باستخدام العوامل الموضعية، وفي الحالات الشديدة، جرعات منخفضة من السيكلوسبورين أ.

هناك خبرة محدودة فيما يتعلق بزراعة نخاع العظم لدى المرضى المصابين بمتلازمة فرط نشاط الغدة الدرقية، ولكنها لم تكن مشجعة للغاية - حيث عانى جميع المرضى من انتكاسة المرض.

ولم يثبت سريريًا أيضًا أن عوامل العلاج المناعي مثل الغلوبولين المناعي الوريدي والإنترفيرون فعالة في علاج متلازمة فرط الحساسية للأدوية.

تنبؤ بالمناخ

باستخدام العلاج الوقائي المضاد للبكتيريا، يعيش المرضى حتى سن البلوغ. الهدف الرئيسي من العلاج هو الوقاية من تلف الرئة المزمن المُعيق بطبيعته.