متلازمة فرط الغلوبولين المناعي في الدم E مع التهابات متكررة: الأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة فرط فريق الخبراء الحكومي الدولي (HIES) (0MIM 147060)، الذي كان يسمى سابقا متلازمة (متلازمة الوظيفة) المسمى، وتتميز الالتهابات المتكررة، وخاصة المكورات العنقودية، ملامح الوجه الخشنة، وتشوهات الهيكل العظمي وزيادة بشكل كبير مستويات الغلوبولين المناعي E. موصوفة المرضى الأولين مع مثل هذه المتلازمة في 1966 ، ديفيس وزملاؤه. منذ أن وصفها 50 حالة مع صورة سريرية مماثلة، ولكن لم يتم حتى الآن تحديد التسبب في المرض.

المرضية

لا يتم حالياً تحديد الطبيعة الوراثية الجزيئية لـ HIES. معظم حالات HIES متفرقة ، العديد من العائلات لديها صبغية وراثية ، وفي البعض ، وراثة متنحية وراثيّة. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن الجينات المسؤولة عن تشكيل جسمية مهيمنة البديل HIES، مترجمة على الكروموسوم 4 (في قسم 4Q الداني)، ولكن لم يكن لوحظ هذا الاتجاه في الأسر التي لديها الميراث المتنحية.

العديد من الدراسات حول تعريف العيوب المناعية في HIES، وكشف انتهاكات الكيميائي العدلة، وانخفاض الإنتاج وردا على السيتوكينات مثل IFNr وTGFb، انتهاكا للاستجابة محددة لمستضدات تعتمد-T، وكلاهما من المبيضات والدفتيريا والكزاز. تدعم العديد من البيانات وجود عيب في تنظيم T ، على وجه الخصوص ، مما يؤدي إلى إنتاج مفرط لـ IgE. ومع ذلك، في حد ذاته على نسبة عالية من فريق الخبراء الحكومي الدولي لا يفسر زيادة التعرض للعدوى، لأن بعض الأفراد مع تأتب لديهم مستويات مرتفعة مماثلة من فريق الخبراء الحكومي الدولي، ولكن لم يكن يعاني إصابات خطيرة المميزة لHIES. بالإضافة إلى ذلك ، لم يظهر المرضى الذين يعانون من HIES أي ارتباط لمستوى IgE مع شدة المظاهر السريرية.

الأعراض

HIES هو مرض متعدد الأجهزة ، مع مظاهر مختلفة من الاضطرابات الشكلية والمناعة.

المظاهر المعدية

المظاهر المعدية النموذجية لـ HIES هي خراجات للجلد والأنسجة تحت الجلد وفم الجلد والالتهاب الرئوي والتهاب الأذن والتهاب الجيوب الأنفية. وكثيراً ما تتميز الإصابات القيحية في مرضى HIES بدورة "باردة": حيث لا يوجد فرط في الامتصاص المحلي ، وارتفاع الحرارة ، ومتلازمة الألم. معظم حالات الالتهاب الرئوي لديها دورة معقدة. في 77 ٪ من الحالات بعد يتم تشكيل الالتهاب الرئوي الالتهاب الرئوي ، والتي يمكن تفسيرها عن طريق الخطأ على أنها مرض رئوي متعدد الكيسات. العامل المسبب الأكثر شيوعا للعدوى هو Staphylococcus aureus. وعلاوة على ذلك، هناك عدوى تسببها المستدمية النزلية و المبيضات. يمكن أن تصاب الأهداف الهوائية مع Pseadomonas aeruginosa و Aspergillus fumigatus ، مما يعقد العلاج.

يحدث داء المبيضات المزمن للمخاط والأظافر في 83٪ من الحالات تقريبًا. المضاعفات المعدية نادرة من HIES هو الالتهاب الرئوي الناجم عن الالتهاب الرئوي الجؤجؤية، فضلا عن الحشوية ونشرها المبيضات الرئوي، والتهاب الشغاف المبيضات، وهزيمة المستخفية الجهاز الهضمي، والتهاب السحايا بالمستخفيات، والتهابات المتفطرات (السل، BTsZhit).

مظاهر غير معادة

الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من HIES لديهم اختلالات هيكلية مختلفة:

• ميزات معينة مميزة الوجه (فرط، جسر عريض الأنف، والأنف أفطس، والتباين في الهيكل العظمي في الوجه والجبهة بارزة، والعيون العميقة مجموعة، فقم، وارتفاع السماء). يتم تشكيل النمط الظاهري للوجه في جميع المرضى تقريبا إلى سن البلوغ ؛
• الجنف.
• فرط الحركة للمفاصل.
• هشاشة العظام ، نتيجة لميل إلى كسر العظام بعد إصابات طفيفة ؛
• خلل التنسج في الأسنان (ثوران الأسنان لاحقًا وتأخر كبير أو عدم وجود بديل مستقل للأسنان).

الآفات الجلدية التي تشبه التهاب الجلد التأتبي من دورة معتدلة وحادة موجودة في العديد من المرضى ، في كثير من الأحيان من الولادة. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من HIES ، يحدث التوطين اللانمطي للتهاب الجلد ، على سبيل المثال ، على الظهر أو فروة الرأس. لم يتم العثور على المظاهر التنفسية للحساسية ،

لم يتم الحصول على معلومات موثوقة عن المرضى الذين يعانون من HIES الاستعداد لأمراض المناعة الذاتية، والأورام، ولكن حالات الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب الأوعية الدموية، ورم الغدد اللمفاوية وسرطان الدم المزمن اليوزيني، غدية الرئة وصفها.

التشخيص

ويرجع ذلك إلى عدم الكشف عن عيوب وراثية، ويستند التشخيص على مجموعة من البيانات السريرية والمخبرية نموذجي هو سمة زيادة إيج فوق 2000 ME، وصف المرضى الذين يعانون من مستويات إيج إلى 50000. تقريبا جميع المرضى وضع علامة فرط الحمضات (في كثير من الأحيان من الولادة). كقاعدة ، يتجاوز عدد الحمضات 700 خلية / مم 3. مع التقدم في العمر ، يمكن تخفيض تركيزات IgE المصلية وكمية الحمضات الدم المحيطية بشكل ملحوظ. في معظم المرضى ، يتم تحديد اضطراب في إنتاج الأجسام المضادة postvccinal. عادة ما يكون عدد الخلايا الليمفاوية T و B طبيعيا ، وغالبا ما يكون انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية CD3CD45R0 +.

علاج

العلاج المرضي لم يتم تطوير HIES. استخدام أي مضاد للبكتيريا antistaphylococcal العلاج الوقائي تقريبا يمنع ظهور الالتهاب الرئوي. لعلاج المضاعفات المعدية ، بما في ذلك ، مثل خراجات الجلد والأنسجة تحت الجلد والغدد الليمفاوية والكبد ، يتم استخدام العلاج المضاد للبكتيريا ومضاد الفطريات لفترات طويلة.

ونادرا ما يستخدم العلاج الجراحي من الخراجات. ومع ذلك ، لفترة طويلة (أكثر من 6 أشهر) تشكل الرئوي ، ينصح العلاج الجراحي ، وذلك بسبب خطر العدوى الثانوية أو ضغط من الأجهزة.

لعلاج التهاب الجلد ، يتم استخدام العوامل الموضعية ، في الحالات الشديدة - جرعات منخفضة من السيكلوسبورين.

هناك خبرة محدودة في زراعة نخاع العظم في المرضى الذين يعانون من HIES ، ولكنها لم تكن مشجعة للغاية - فقد عانى جميع المرضى من انتكاسة المرض.

العلاج المناعي ، مثل الغلوبولين المناعي الوريدي و IFNr ، لم تظهر فعاليتها السريرية مع HIES.

توقعات

مع استخدام العلاج الوقائي المضاد للبكتيريا ، يعيش المرضى حتى سن البلوغ. الهدف الرئيسي للعلاج هو الوقاية من آفات الرئة المزمنة ذات الطبيعة المعوقة.