متلازمة دي جورج: الأعراض والتشخيص والعلاج

وقد وصفت متلازمة DiGeorge الكلاسيكية في المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري المميز ، بما في ذلك عيوب القلب ، والهيكل العظمي للوجه ، اعتلال الغدد الصماء ونقص تصنع الغدة الصعترية. يمكن أيضا أن تكون مترافقة مع متلازمات التشوهات التنموية الأخرى.

التسبب في متلازمة DiGiorgi

غالبية المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري متلازمة DiGJ كان انحراف صبغية hemizygotic مميزة في شكل حذف 22qll.2. هذا الشذوذ الكروموسومي هو من بين الأكثر شيوعا في عدد السكان (1: 4000). وقد أظهرت دراسات أخرى أن عمليات الحذف في منطقة 22qll.2 تؤدي إلى اختلافات سريرية مختلفة للمتلازمة. تتراوح العيوب المناعية بين عدم تنسج الغدة الصعترية الكاملة وعيادة SCI (0.1٪ من جميع الانحرافات) إلى وظيفة المناعة الطبيعية تقريباً.

بالإضافة إلى 22qll.2 انحراف الأكثر شيوعا، تم الكشف عن دي جورج متلازمة النمط الظاهري في المرضى الذين يعانون من الحذف 10r13-14 {2٪ من جميع الحالات) وفي حديثي الولادة مع fetopathy الكحول والسكري الأمهات، izotretinoidnoy fetopathy. في اتصال مع هذا المرض في المجموعة الرئيسية من المرضى تقرر الاتصال متلازمة DiGiorgi مع حذف 22qll.2.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن المظهر المظهري لحذف 22qll.2 في العديد من المرضى يدعى متلازمة سيكلو القلب أو شذوذ الوجه kovotrunkal. هذه المتلازمات لا تشمل العيوب المناعية.

حتى الآن ، لم يتم العثور على الجين المسؤول عن العيوب الرئيسية لمتلازمة DiGeorge ، ولكن يوجد العديد من المرشحين على 22 كروموسوم. العديد من الهياكل التي تضررت في متلازمة حذف 22qll مشتقة من جهاز brachiocephalic مشتقة من خلايا لوحة ganglionic. من المفترض أن عدم تناسق الجينات (الجينات) التي ترمز لعوامل النسخ المعبر عنها على الأديم المتوسط والخلايا الأديمية يمكن أن يكمن وراء تطور متلازمة دي جورج. إذا كانت غائبة ، فإن خلايا المنشورات الجنينية لا تهاجر بشكل صحيح خلال تشكيل الأنبوب العصبي ، الغدة الصعترية ، القلب والأوعية الكبيرة.

أعراض متلازمة DiGiorgi

ما يسمى بـ "المتلازمة" الكاملة "DiGiorgi" مع وجود حالات شذوذ مناعية واهية للغاية. في هذا الصدد ، يقع معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة في المقام الأول في مجال رؤية المتخصصين من التخصصات الأخرى ، وقبل كل شيء ، أطباء القلب.

المظاهر السريرية الرئيسية لمتلازمة DiGeorge هي:

• أمراض القلب والأوعية الكبيرة (القناة الشريانية السالكة، الشذوذ قوس الأبهر، رباعية فالو وتنوعاتها، والتحول من الشرايين الكبيرة، قوس الأبهر الجانب الأيمن، تضيق الأبهر، الشريان تحت الترقوة الشاذة). تشوهات الأوعية الكبيرة غالبا ما ترتبط بعيوب خلقية في القلب (عدم تنسج أو ثلاثي الشرف رتق صمام، البطين وأقسام العيوب الأذيني).
• التشنجات نقص كلس الدم نتيجة لنقص تنسج من الغدة الدرقية ونقص هرمون الغدة الدرقية.
• نقص هرمون النمو.
• الشذوذ الهيكل العظمي الوجه: سماء القوطية والوجه المشقوق، جسر الأنف الواسع، فرط، "الأسماك" الفم، وانخفاض مجموعة آذان مع تجعيد الشعر المتخلفة ورأس مدبب.
• علم أمراض العيون: علم أمراض الأوعية الدموية في شبكية العين ، خلل خللي في الغرفة الأمامية ، والأورام.
• شذوذ في بنية الحنجرة والبلعوم والقصبة الهوائية والمريء، والأذن الداخلية (laringomalyatsiya، تلين الرغامى، المعدي ارتداد المرض، والصمم، والبلع).
• شذوذات الأسنان: ثوران متأخر ، تنانيس المينا.
• الشذوذات في الجهاز العصبي المركزي: myelomeningocele ، ضمور القشرة ، نقص تنسج المخيخ.
• العيوب التنموية الكلوية: hydronephrosis، atrophy، reflux.
• العيوب الهيكلية: عديد الأصابع ، غياب الأظافر.
• تشوهات الجهاز الهضمي: رتق الشرج ، الناسور الشرجي.
• تأخر تطور الكلام.
• تأخر تطوير السيارات.
• علم الأمراض النفسية: متلازمة فرط النشاط ، انفصام الشخصية.
• اضطرابات مناعية.

كما ذكر أعلاه ، تختلف درجة الاضطرابات المناعية على نطاق واسع. بالنسبة لبعض المرضى ، تتميز عيادة نقص المناعة المشتركة ، مع الالتهابات الفيروسية الشديدة (CMV المنتشر ، عدوى الغدد ، عدوى الفيروسة العجلية) ، والالتهاب الرئوي. بالنسبة لغالبية المرضى ، لا تعتبر العدوى الانتهازية مهددَة للحياة ، ولكنها تعاني من التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفي ، ويعود ذلك جزئياً إلى وجود خلل في بنية الهيكل العظمي للوجه.

في وجود نقص حاد في الخلايا التائية ، فإن أمراض المناعة الذاتية (cytopenia ، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي) ، وزيادة خطر الإصابة بأمراض الأورام شائعة في المرضى الذين يعانون من متلازمة DiGeorge.

المظاهر المناعية المميزة للشكل الكامل للمتلازمة هي انخفاض ملحوظ في عدد الخلايا CD3 + و CD4 + + CD8 + المتناقلة وانخفاض حاد في نشاطها التكاثري الناجم عن mitogens والمستضدات. عدد الخلايا B و NK أمر طبيعي. كقاعدة عامة ، يتم انتهاك الاستجابة لمستضدات عديد السكاريد. تركيزات الغلوبولينات المناعية في المصل في معظم الحالات ضمن الحدود الطبيعية ، ومع ذلك ، في بعض المرضى ، يتم الكشف عن العديد من الانتهاكات من نقص IgA الانتقائي لغاماغلوبولين الدم.

علاج متلازمة DiGiorgi

وفقا لمظاهره السريرية ومتوسط العمر المتوقع للمرضى ، فإن الشكل الكامل لمتلازمة DiGeorge يضاهي SCID. في الأدب هناك أوصاف الفردية زرع نخاع العظام في المرضى الذين يعانون من متلازمة دي جورج كاملة، ومع ذلك، ونظرا لآلية التنمية من متلازمة فيه يتم تقسيم نضوج الخلايا التائية بسبب عدم وجود زرع الغدة الصعترية الظهارية لهؤلاء المرضى ليست دائما فعالة. مبرر للمرضى الذين يعانون من شكل كامل من متلازمة هو زرع الأنسجة الظهارية من الغدة الصعترية. بعد زرع الأنسجة الظهارية من الغدة الصعترية ، لوحظ استعادة الكمية والنشاط الوظيفي للخلايا التائية.

يحتاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات مناعية جزئية في كثير من الأحيان إلى تعيين العلاج المضاد للميكروبات والعلاج المضاد للفيروسات.

في حالة حدوث انخفاض في تركيزات الجلوبيولين المناعي في المصل ، يتم إجراء العلاج البديل مع الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد. لتصحيح الانحرافات النمائية ، يتم إجراء العلاج الجراحي.

توقعات

غالبًا ما يعتمد تشخيص وجودة حياة المرضى الذين يعانون من متلازمة DiGeorge على شدة ودرجة تصحيح العيوب القلبية والغدد الصماء ، وليس العيوب المناعية.