متلازمة دي جورج: الأعراض والتشخيص والعلاج

وُصفت متلازمة دي جورج الكلاسيكية لدى مرضى يعانون من نمط ظاهري مميز، يشمل تشوهات في القلب والوجه، واعتلال الغدد الصماء، وقصور الغدة الزعترية. وقد ترتبط المتلازمة أيضًا بتشوهات نمائية أخرى.

مسببات متلازمة دي جورج

كان لدى معظم مرضى النمط الظاهري لمتلازمة دي جورج انحراف كروموسومي فريد من نوعه يتمثل في حذف 22qll.2. يُعد هذا الشذوذ الكروموسومي من أكثر الشذوذات شيوعًا بين السكان (1:4000). أظهرت دراسات أخرى أن الحذف في منطقة 22qll.2 يؤدي إلى متغيرات سريرية مختلفة للمتلازمة. تتراوح العيوب المناعية بين خلل تنسج الغدة الزعترية الكامل مع أعراض سريرية لنقص المناعة المشترك الشديد (0.1% من جميع حالات الانحراف) ووظيفة مناعية شبه طبيعية.

بالإضافة إلى الخلل الجيني الأكثر شيوعًا 22qll.2، يُكتشف النمط الظاهري لمتلازمة دي جورج لدى مرضى الحذف 10p13-14 (2% من جميع الحالات)، وكذلك لدى حديثي الولادة المصابين باعتلال الجنين الكحولي، أو داء السكري لدى الأم، أو اعتلال الجنين الإيزوتريتينويدي. في هذا الصدد، تقرر تسمية المرض في المجموعة الرئيسية من المرضى بمتلازمة دي جورج مع الحذف 22qll.2.

بالإضافة إلى ذلك، يُطلق على المظهر الظاهري لحذف الجين 22qll.2 لدى العديد من المرضى اسم متلازمة شرياني القلب الوجهي أو شذوذ الوجه القحفي. لا تشمل هذه المتلازمات العيوب المناعية.

حتى الآن، لم يُحدد الجين المسؤول عن العيوب الرئيسية في متلازمة دي جورج، ولكن تُدرس حاليًا عدة جينات مرشحة تقع على الكروموسوم 22. العديد من البُنى المتضررة في متلازمة حذف 22qll هي مشتقات من الجهاز العضدي الرأسي، وتنشأ من أغشية الخلايا العقدية. يُفترض أن فشل الجينات التي تُشفر عوامل النسخ المُعبر عنها في خلايا الأديم المتوسط والأديم الباطن قد يكون السبب وراء تطور متلازمة دي جورج. في غيابها، لا تهاجر خلايا الوريقات الجنينية بشكل صحيح أثناء تكوين الأنبوب العصبي، والغدة الزعترية، والقلب، والأوعية الدموية الكبيرة.

أعراض متلازمة دي جورج

تُعدّ متلازمة دي جورج "الكاملة" المصحوبة باضطرابات مناعية واضحة نادرة للغاية. وفي هذا الصدد، يُراجع معظم مرضى المتلازمة أخصائيون في تخصصات أخرى، وفي مقدمتهم أطباء القلب.

المظاهر السريرية الرئيسية لمتلازمة دي جورج هي:

• عيوب القلب والأوعية الدموية الكبيرة (القناة الشريانية السالكة، تشوهات قوس الأبهر، رباعية فالو وأنواعها، انقلاب الأوعية الدموية الشريانية الكبيرة، قوس الأبهر الأيمن، تضيق الأبهر، انحراف الشرايين تحت الترقوة). غالبًا ما تصاحب عيوب الأوعية الدموية الكبيرة عيوب القلب (عدم تنسج أو تضيق الصمام ثلاثي الشرفات، عيوب الحاجز بين البطينين والأذيني).
• النوبات الناجمة عن نقص الكالسيوم في الدم نتيجة لقصور الغدة جار الدرقية ونقص هرمون الغدة جار الدرقية.
• نقص هرمون النمو.
• تشوهات الهيكل العظمي في الوجه: الحنك القوطي، شقوق الوجه، جسر الأنف العريض، تباعد الأنف، فم السمكة، الأذنان منخفضتا المستوى مع تجعيد غير متطور وطرف مدبب.
• أمراض العيون: أمراض الأوعية الدموية في شبكية العين، خلل تكوين الغرفة الأمامية، الثلمة.
• - تشوهات في بنية الحنجرة والبلعوم والقصبة الهوائية والأذن الداخلية والمريء (تلين الحنجرة، تلين القصبة الهوائية، الارتجاع المعدي المريئي، الصمم، اضطرابات البلع).
• تشوهات الأسنان: تأخر ظهور الأسنان، نقص تنسج مينا الأسنان.
• اضطرابات الجهاز العصبي المركزي: اعتلال السحايا النخاعي، ضمور القشرة المخية، نقص تنسج المخيخ.
• تشوهات الكلى: استسقاء الكلية، ضمورها، ارتجاع المريء.
• التشوهات الهيكلية: تعدد الأصابع، غياب الأظافر.
• تشوهات الجهاز الهضمي: تضيق الشرج، الناسور الشرجي.
• تأخر تطور الكلام.
• تأخر التطور الحركي.
• الأمراض النفسية: متلازمة فرط النشاط، الفصام.
• اضطرابات مناعية.

كما ذُكر سابقًا، تتفاوت درجة الاضطرابات المناعية بشكل كبير. يُصاب بعض المرضى بأعراض سريرية تتمثل في نقص المناعة المشترك، مع عدوى فيروسية حادة (مثل الفيروس المضخم للخلايا المنتشر، والفيروس الغدي، وفيروس الروتا)، والالتهاب الرئوي. لا يُصاب معظم المرضى بعدوى انتهازية مُهددة للحياة، لكنهم يُعانون من التهاب الأذن والجيوب الأنفية المتكرر، ويعود ذلك جزئيًا إلى تشوهات في بنية الهيكل العظمي للوجه.

في حالة وجود نقص شديد في الخلايا التائية، غالبًا ما يعاني المرضى المصابون بمتلازمة دي جورج من أمراض المناعة الذاتية (قلة الكريات الدموية، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي) وزيادة خطر الإصابة بالسرطان.

تشمل المظاهر المناعية المميزة للشكل الكامل من المتلازمة انخفاضًا ملحوظًا في عدد خلايا CD3+ وCD4+ وCD8+ المنتشرة، وانخفاضًا حادًا في نشاطها التكاثري الناتج عن عوامل التكاثر والمستضدات. يبقى عدد الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية. وكقاعدة عامة، تكون الاستجابة لمستضدات عديد السكاريد ضعيفة. تبقى تركيزات الغلوبولين المناعي في المصل ضمن الحدود الطبيعية في معظم الحالات، ومع ذلك، يُكتشف لدى بعض المرضى اضطرابات مختلفة، بدءًا من نقص IgA الانتقائي وصولًا إلى فقدان غاما غلوبولين الدم.

علاج متلازمة دي جورج

من حيث مظاهرها السريرية ومتوسط العمر المتوقع للمرضى، يُقارن الشكل الكامل لمتلازمة دي جورج بنقص المناعة المشترك الشديد (SCID). توجد في الأدبيات الطبية أوصافٌ متفرقة لعمليات زرع نخاع العظم لدى مرضى متلازمة دي جورج الكاملة، ومع ذلك، نظرًا لآلية تطور المتلازمة، حيث يضعف نضج الخلايا التائية بسبب غياب ظهارة الغدة الزعترية، فإن عملية الزرع لهؤلاء المرضى ليست فعالة دائمًا. يُعد زرع الأنسجة الظهارية للغدة الزعترية مبررًا للمرضى المصابين بالشكل الكامل من المتلازمة. بعد زرع الأنسجة الظهارية للغدة الزعترية، لوحظ استعادة عدد الخلايا التائية ونشاطها الوظيفي.

غالبًا ما يحتاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات المناعة الجزئية إلى العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية والمضادات الفيروسية.

في حال انخفاض تركيز الغلوبولين المناعي في المصل، يُجرى علاج تعويضي بالغلوبولين المناعي الوريدي. ويُجرى علاج جراحي لتصحيح عيوب النمو.

تنبؤ بالمناخ

غالبًا ما يعتمد تشخيص ونوعية حياة المرضى المصابين بمتلازمة دي جورج على شدة ودرجة تصحيح العيوب القلبية والغدد الصماء، وليس العيوب المناعية.