كثرة الكريات اللمفاوية

Lymphohistiocytosis البلعمة - مجموعة من الأمراض التي تتطور من الضامة العادية، وتتميز المسار السريع، قاتلة. وتشمل الأعراض السريرية الرئيسية التي الحمى وتضخم الطحال واسعة النطاق، ثنائية أو قلة الكريات الشاملة، gipofibrinogenemia، زيادة شحوم الدم، وأعراض الجهاز العصبي المركزي. Lymphohistiocytosis مجموعتين المقدمة - الابتدائية (العائلية ومتفرقة) من جسمي وضع المتنحية الميراث والثانوية، ويرتبط مع مجموعة متنوعة من الأمراض، ونقص المناعة، وأمراض المناعة الذاتية وغيرها .. تشمل الجمعية الدولية لدراسة مرض منسجة (جمعية المنسجة) lymphohistiocytosis البلعمة الأساسي لمجموعة من كثرة المنسجات خلية بلعم.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

علم الأوبئة

الابتدائي (العائلي ومتفرقة) يحدث داء الليمفاوي اللمفاوي في المجموعات العرقية المختلفة وينتشر في جميع أنحاء العالم. معدل الإصابة بالالتهاب اللمفاوي الابتدائي لمرض سرطان البلعوم ، وفقا ل J.Henter ، هو ما يقرب من 1.2 لكل 1،000،000 طفل دون سن 15 سنة أو 1 لكل 50،000 من الأطفال حديثي الولادة. هذه المؤشرات قابلة للمقارنة مع انتشار في الأطفال حديثي الولادة من phenylketonuria أو الجالاكتوز في الدم.

نسبة الفتيان والفتيات المريضة الذين يعانون من اللمفاويات اللمفاوية الابتدائية اللمفاوية متساوية تقريبا. في 56-80٪ من الأطفال يتطور المرض في السنة الأولى من العمر، في حين يتم تشخيص بعض منها عند الولادة، ما يقرب من 20٪ من الأطفال لأول مرة تظهر العلامات السريرية للمرض بعد 3 سنوات من الحياة. هناك بيانات عن ظهور المرض في سن متأخرة: 6 ، 8 ، 12 ، 25 سنة. من المهم أن نلاحظ أن عمر الأشقاء المتضررين هو في كثير من الأحيان نفس الشيء. ما يقرب من نصف الحالات لديها تاريخ عائلي إيجابي - الأشقاء المرضى أو الزواج وثيقة الصلة.

[8], [9], [10], [11]

الأسباب gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

لأول مرة تم وصف مجمع أعراض lypho-histiocytosis في عام 1952 من قبل JWFarquhar و AEClaireaux. أفاد الباحثون عن مرض سريع التدريجي ، قاتلة في اثنين من الأشقاء حديثي الولادة. الصورة السريرية للمرضى على حد سواء، في حالة عدم وجود عدوى، التي يسيطر عليها الحمى والقيء والإسهال، والتهيج وتضخم الطحال الشديد، وعرضت التغييرات مختبر السوي الصباغ فقر الدم، والمحببات وقلة الصفيحات. في كلتا الحالتين ، انتهى المرض المميت. وكشف تشريح الجثة انتشار منسجة كبير في الغدد الليمفاوية والكبد والكلى (لم يكن التحقيق نخاع العظام) مع البلعمة نشطة في الغالب كريات الدم الحمراء والخلايا الليمفاوية والمحببة. في وقت لاحق ، تم تشخيص مرض مماثل في الطفل الرابع من هذه العائلة. وعزت الكتاب متلازمة في مجموعة من كثرة المنسجات يسمى "البلعمة الشباك ذو عائلة، مؤكدا اختلافه من المرض Letterer-Siwe في عدة جوانب: في الأسر، وعدم وجود عيوب العظام وبلعمة الكريات وجودها في أنسجة المتضررة. وكانت المرحلة التالية في دراسة سريرية المظاهر التشخيصية الأطفال lymphohistiocytosis مراجعة G. جنكه، التي نشرت في 1983 (123 حالة للمرض) وإنشاء في عام 1996 من السجل الدولي للأطفال lymphohistiocytosis البلعمة حيث في البداية تم إدراج 122 طفلا. سمحت دراسة مفصلة للمرض على مجموعة كبيرة من المرضى لصياغة معايير التشخيص واقتراح بروتوكول لعلاج هذه المتلازمة. حتى الآن، فك رموز جزئيا الطبيعة الوراثية للlymphohistiocytosis البلعمة، ولكن بعض جوانب التسبب في سوء فهم اليوم.

[12], [13], [14], [15]

طريقة تطور المرض

وقد افترض طبيعة وراثية للlymphohistiocytosis البلعمة الأساسي بالفعل في الدراسات المبكرة. ارتفاع وتيرة زواج الأقارب في الأسر التي لديها lymphohistiocytosis البلعمة، وحالات متعددة من جيل المياه في الآباء صحي المراسيم رمح وراثي متنحي وضع الميراث، ولكن فقط مع تطور التقنيات الحديثة في التحليل الجيني تم فك جزئيا سفر التكوين lymphohistiocytosis البلعمة الأسرة (SGLG).

وقدم المحاولات الأولى لتوطين الخلل الجيني في ال 90 في وقت مبكر على أساس تحليل الربط بين علامات متعددة الأشكال المرتبطة الجينات المسؤولة عن تنظيم تفعيل الخلايا اللمفاوية التائية والضامة. بيانات هذا العمل سمحت لاستبعاد من قائمة المرشحين هذه الجينات كما STLA-4، انترلوكين (IL) -10، CD80 / 86. في عام 1999 كما حددت نتيجة لتحليل مئات من علامات متعددة الأشكال في مخلب أكثر من عشرين الأسر التي لديها lymphohistiocytosis البلعمة العائلي، موضع اثنين هام: 9q21.3-22 و10qHl-22. تم تعيين موضع 9q21.3-22 في تحليل أربع عائلات باكستانية، ولكن في دراسة أجريت على مرضى من الأعراق الأخرى، لم يتم تسجيل مشاركة هذا الموضع، مما يدل على أن "تأثير المؤسس" ممكن؛ لم يتم تحديد الجينات المرشحة الموجودة في هذا المجال حتى الآن.

المرضية من مرضية اللمفاوية

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

الأعراض gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

والأعراض الأولية lymphohistiocytosis كثيرة وغير محددة: حمى يرافقه أعراض أمراض الجهاز الهضمي أو عدوى فيروسية، ضخامة الكبد و الطحال التقدمية، تضخم العقد اللمفية، والطفح الجلدي غير محددة، واليرقان، وذمة، وأعراض الجهاز العصبي المركزي، ومتلازمة النزفية النادرة.

وهكذا ، أعراض مثل: حمى محمومة مطولة مع الانحدار العفوي في بعض المرضى ، صهر لعلاج مضاد للجراثيم. يوسع بسرعة حجم الطحال ، وغالبا في تركيبة مع زيادة حجم الكبد. يتم الكشف عن جميع المظاهر الأخرى بشكل ملحوظ أقل من ذلك بكثير ، في المتوسط في ثلث المرضى. من بينها: طفح حطاطي حضري عابر ، اعتلال ليمفاوي واسع الانتشار ذو شدة معتدلة ، في غياب تكتلات ولصق العقد الليمفاوية فيما بينها والأنسجة المحيطة بها ؛ أعراض عصبية في شكل زيادة استثنائية ، والتقيؤ ، والمضبوطات ، وعلامات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة وتأخر تطوير نفسي.

أعراض داء الليمفاوية

[22], [23], [24]

التشخيص gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

من مختبر خصائص lymphohistiocytosis هي الأكثر أهمية: التغيرات في أنماط الدم المحيطي، وبعض القياسات البيوكيميائية وكثرة خلايا السائل النخاعي CSF المعتدلة-الليمفاوي الوحيدات الطبيعة. الأكثر شيوعا هي فقر الدم ونقص الصفيحات. فقر الدم عادة ما يكون طبيعيا ، مع عدم كفاية كثرة الخلايا الشبكية الناجم عن التدمير داخل النقي للخلايا الحمراء والعمل المثبط من TNF. نقص الصفيحات هو عنصر أكثر أهمية من حيث التشخيص ، مما يسمح بتقدير درجة نشاط المتلازمة ونشاط العلاج. عدد الكريات البيضاء قد تكون مختلفة، ولكن في كثير من الأحيان الكشف عن نقص الكريات البيض مع مستويات العدلات أقل من 1000 لكل مل، في صيغة الكريات البيض في كثير من الأحيان وجدت مع الخلايا اللمفية غير نمطية السيتوبلازم giperbazofilnoy.

لا يرتبط سيوفينيا الدم المحيطي عادةً بخلل التنسج أو خلل التنسج العظمي. على العكس من ذلك ، فإن نخاع العظم غني بالخلايا ، باستثناء المراحل المتأخرة من المرض. وفقا ل G.Janka ، 2/3 من 65 مريضا ليس لديهم أي تغييرات في النخاع العظمي أو هناك تغييرات محددة دون اضطراب في النضج ونقص الخمول. لم يتم العثور على ظاهرة كُرَيَّات الدم في جميع المرضى ، وكثيراً ما يمكن فقط للدراسات المتكررة لنخاع العظم والأعضاء المصابة الأخرى أن تكشف عن خلايا البلعمة.

تشخيص كثرة الكريات اللمفاوية

[25], [26]

علاج او معاملة gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

في الغالبية العظمى من الحالات ، يكون المرض مميتًا ، ففي إحدى المراجعات الأولى حول اللمفاويات اللمفاوية للدم ، أفيد بأن متوسط العمر المتوقع من بداية ظهور الأعراض الأولى للمرض هو 6-8 أسابيع تقريبًا. قبل إدخال البروتوكولات الحديثة للعلاج الكيماوي والمثبط للمناعة و TCM / TSCA ، كان متوسط العمر المتوقع 2-3 أشهر.

وفقا ل G. Janka ، التي قدمت في مراجعة الأدبيات في عام 1983 ، 40 من 101 مريضا توفي خلال الشهر الأول من المرض ، و 20 آخرين في الشهر الثاني من المرض ، فقط 12 ٪ من المرضى عاشوا أكثر من ستة أشهر ، نجا 3 أطفال فقط.

أول نجاح علاجي حقيقي في اللمفاوية اللمفاوية للدم هو استخدام epipodophyllotoxin VP16-213 (VP-16) في 2 الأطفال ، مما سمح بمغفرة كاملة (1980). ومع ذلك ، في المستقبل ، طور كل من الأطفال الانتكاس مع تلف الجهاز العصبي المركزي ، والتي انتهت في نتيجة قاتلة بعد 6 أشهر و 2 سنة بعد التشخيص. انطلاقا من حقيقة أن VP-16 لا تخترق حاجز هيماتو zvecephalic. A. Fischeretal. في عام 1985 ، والعلاج المشترك لأربعة أطفال VP-16 ، والمنشطات في تركيبة مع الإدارة داخل القراب من الميثوتريكسيت ، أو تشعيع الجمجمة. جميع الأطفال الأربعة في وقت النشر كانوا في مغفرة مع catamnesis من 13-27 شهرا.

علاج اللمفاويات