علاج اللمفاويات

في الغالبية العظمى من الحالات ، يكون المرض مميتًا ، ففي إحدى المراجعات الأولى حول اللمفاويات اللمفاوية للدم ، أفيد بأن متوسط العمر المتوقع من بداية ظهور الأعراض الأولى للمرض هو 6-8 أسابيع تقريبًا. قبل إدخال البروتوكولات الحديثة للعلاج الكيماوي والمثبط للمناعة و TCM / TSCA ، كان متوسط العمر المتوقع 2-3 أشهر.

وفقا ل G. Janka ، التي قدمت في مراجعة الأدبيات في عام 1983 ، 40 من 101 مريضا توفي خلال الشهر الأول من المرض ، و 20 آخرين في الشهر الثاني من المرض ، فقط 12 ٪ من المرضى عاشوا أكثر من ستة أشهر ، نجا 3 أطفال فقط.

أول نجاح علاجي حقيقي في اللمفاوية اللمفاوية للدم هو استخدام epipodophyllotoxin VP16-213 (VP-16) في 2 الأطفال ، مما سمح بمغفرة كاملة (1980). ومع ذلك ، في المستقبل ، طور كل من الأطفال الانتكاس مع تلف الجهاز العصبي المركزي ، والتي انتهت في نتيجة قاتلة بعد 6 أشهر و 2 سنة بعد التشخيص. انطلاقا من حقيقة أن VP-16 لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي. A. Fischeretal. في عام 1985 ، والعلاج المشترك لأربعة أطفال VP-16 ، والمنشطات في تركيبة مع الإدارة داخل القراب من الميثوتريكسيت ، أو تشعيع الجمجمة. جميع الأطفال الأربعة في وقت النشر كانوا في مغفرة مع catamnesis من 13-27 شهرا.

موضوع النقاش هو استخدام جرعات كبيرة من المشتقات epipodophyllotoxin بسبب احتمال تطور أورام ثانوية، ولكن حتى الآن في الأدب، وهناك تقرير واحد فقط على تطوير متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) في الطفل مع lymphohistiocytosis البلعمة الأساسي، والحصول على ما مجموعه 6.9 غرام / m2 من إيتوبوسيد تدار عن طريق الوريد و 13 6 غ / M2 شفويا، و 3.4 جم / م ² teniposide. وبالإضافة إلى ذلك، فإن خطر الموت من أكبر البلعمة بكثير lymphohistiocytosis فرصة الحصول على مزيد من أورام ثانوية، وبالتالي فإن العلاج الأساسي لlymphohistiocytosis هي إيتوبوسيد.

في عام 1993 ذكرت godu JL ستيفان نجاح استخدام الأدوية المثبطة للمناعة الغلوبيولين angitimotsitarnogo {ATG) والسيكلوسبورين A - المرضى الذين يعانون من lymphohistiocytosis الأساسي. في 5 من أصل 6 أطفال تلقوا ATG و Cyclosporin A ، تم الحصول على مغفرة ، توفي أحد المرضى من آفة CNS تقدمية شديدة. وارتبط زيادة تحسين بروتوكولات العلاج مع إدراج هذه الأدوية المثبطة للمناعة - السيكلوسبورين وATG، بما في ذلك واحد آخر - باعتبارها واحدة من المكونات (جنبا إلى جنب مع بوسلفان وسيكلوفوسفاميد) تكييف pretransplantation نظام.

وتجدر الإشارة إلى أنه على الرغم كلما زاد احتمال تحقيق مغفرة السريرية باستخدام مزيج من العلاج مناعة، ودائما المخزنة علامات بيولوجية أو السريرية منفصلة من مرض (hepato- أو تضخم الطحال وفقر الدم وزيادة شحوم الدم، وانخفاض النشاط NK الخلية، وزيادة مستويات الخلايا اللمفية تفعيلها في الدم وغيرها .)، الذي لا يسمح للحديث عن مغفرة كاملة وجزئية فقط من lymphohistiocytosis البلعمة. الطريقة العلاجية الجذرية الوحيدة هي زرع نخاع العظم من متبرع خيفي.

في الوقت الراهن، للحث على مغفرة من lymphohistiocytosis البلعمة الأساسي تخدم اثنين من الخيارات العلاجية: HLH-94 بروتوكول تتكون من إيتوبوسيد، ديكساميثازون، السيكلوسبورين A و الميثوتريكسيت داخل القراب أو البروتوكول المقترح في عام 1997 godu N. Oabado من مستشفى نيكر، أوصى باريس (بروتوكول التنمية الصناعية المستدامة بيئيا / EBMT حزب العمل)، التي تضم metilprednieolon، السيكلوسبورين A، ATG والميثوتريكسيت داخل القراب وdepomedrol. كلا البروتوكولين يعني لاحق ملزم خيفي BMT / GSK من ذي صلة أو بديل متوافق - المتعلقة يتعارض أو متوافق لا علاقة لها - المانحة.

Protocol for the therapy of HLG (Nada Jabado، Hopital Necker - Enfants Halades)، 1997

من لحظة التشخيص:

1. ميثيل:

• د 1 -> د 2: 5 مغ / كغ / د لحقنتين (48 ساعة) ؛
• d 3 - »d 4: 3 mg / kg / d (48 ساعة) ؛
• d 4: 2 مغ / كغ / د ،
• ثم انخفاض تدريجي حتى الإلغاء إذا كان هناك مكافحة المرض (خلال شهر واحد).

2. ACA أرنب:

• 10 مغ / كغ / يوم يومياً لمدة 5 أيام ؛
• في شكل التسريب الوريدي لمدة 6-8 ساعات (50 مل من الجلوكوز 5٪ لكل 25 ملغ من ATG) ، تبدأ في D1.

3. سيكلوسبورين A:

• بداية من 48-72 ساعة بعد بداية ATG ؛
• 3 مغ / كغ / د في شكل ضخ في الوريد على المدى الطويل قبل الوصول إلى مستوى السيكلوسبورين في الدم 200 نانوغرام / مل. العلاج في نظام التشغيل - كلما أمكن ذلك.

4. Intrathecal MTX:

الجرعات: العمر:

6 ملغ / 0-1 سنة

8 ملغم / 1-2 سنة

10 ملغ / 2-3 سنوات

12 ملغ / 3 سنوات

+ ديوميدرولر 20 ملغ أو ديكسا حسب الاقتضاء. جرعة

4. طريقة العلاج داخل القراب:

• مع إشراك الجهاز العصبي المركزي:
  • مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين
  • مرة واحدة في الأسبوع لمدة أسبوع واحد
  • مزيد من - للتكيف اعتمادا على الجواب: كقاعدة ، 1 مرة في الأسبوع حتى TGSK.
• في غياب مشاركة CNS:
  • 1 كل 6 أسابيع ، حتى TSCC
  • يتم إلغاء العلاج داخل القراب إذا لم يتم التخطيط TSCC في المستقبل القريب.
  • لا يزيد عن 8 الحقن تكنولوجيا المعلومات.

في عام 2002 ، لخصت الجمعية الدولية لدراسة أمراض histiocized نتائج البروتوكول. في 88 من أصل 113 مريضا تم تحليلهم ، كان العلاج فعالا: لقد نجا المرضى حتى تم إجراء اختبار TSCT أو ظلوا في حالة مغفرة في وقت الملاحظة الأخيرة. تم نشر بيانات مثيرة للإعجاب في عام 2006 من قبل Chardin M et al. (مجموعة من الباحثين الفرنسيين بقيادة أ. فيشر من مستشفى نيكرز - إنفانتس مالاديس) تتعلق بتحليل نتائج TSCC في 48 مريضًا يعانون من HLG سواء من متبرع ذي صلة أو بديل تم إجراؤه في مركزهم. كان البقاء على قيد الحياة عموما 58.5 ٪ (متابعة وسيطة من 5.8 سنة ، الحد الأقصى للمتابعة هو 20 سنة). وفقا للمؤلفين ، فإن المرضى في المرحلة النشطة من المرض الذين يتلقون TSCS من متبرع حيوي يصابون بتشخيص أسوأ ، لأنه في ظل هذه الظروف ، يرتبط GLG بارتفاع نسبة رفض الكسب غير المشروع. تلقى اثنا عشر مريضا زرع 2 بسبب الرفض (ن = 7) ، أو خسارة ثانوية من الكسب غير المشروع ، مما أدى إلى تكرار من GLH (ن <5). تم تحقيق مغفرة مستقرة في جميع المرضى الذين يعانون من خيانير المانحة> 20 ٪ (بواسطة الكريات البيض). في السابق ، تم التأكيد مرارًا وتكرارًا على أنه بالنسبة للمرضى المصابين بـ HLG (بخلاف معظم المؤشرات الأخرى لـ HSCT) ، فإن الخيميري المختلط يكفي للمحافظة على المغفرة وغياب تجديد متلازمة تنشيط اللمفاويات / البلعم. فيما يتعلق بالآثار على المدى الطويل بعد TSCC ، فقط 2 من أصل 28 مريض على قيد الحياة (7 ٪) لديهم اضطرابات عصبية عصبية. تؤكد هذه الدراسة على رأي الأطباء أن TSCC هي الطريقة الراديكالية الوحيدة لعلاج HLG ، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود "مثالي" ، أي المتبرع المتوافق مع HLA.