مستضد السرطان CA-125 في الدم

CA 125 هو مستضد كربوهيدراتي في المصل يرتبط بالمخاط عالي الوزن الجزيئي MUC16، والذي يُعبَّر عنه في الغشاء المتوسط للصفاق، والجنبة، والتامور، بالإضافة إلى ظهارة الزوائد الرحمية. عادةً، تدخل كميات صغيرة من المستضد إلى مجرى الدم؛ ويزداد إفرازه في حالات التهاب الأغشية المصلية، والأمراض النسائية الحميدة، وخاصةً في سرطان المبيض الظهاري.

الميزة الرئيسية: يُعدّ CA 125 مؤشرًا بيولوجيًا لحجم الآفة، وليس "اختبارًا للسرطان". لدى العديد من النساء المصابات بسرطان المبيض في مراحله المبكرة، يبقى ضمن النطاق الطبيعي، بينما يرتفع بشكل أكثر تواترًا في المراحل المتقدمة. بشكل عام، ووفقًا للمراجع والإرشادات المخبرية، تبلغ الحساسية في المرحلة الأولى حوالي 50%، وفي المرحلة الثانية وما فوق، تصل إلى 90%. لذلك، غالبًا ما يكون المؤشر غير ملحوظ في المراحل المبكرة. [ 1 ]

تُلاحظ مستويات CA 125 المرتفعة أيضًا في أورام أخرى (بطانة الرحم، وقناتي فالوب، والبنكرياس، والكبد، والمعدة، والقولون، والرئتين، وغيرها)، وكذلك في الحالات غير السرطانية. هذا يُقلل من دقة الاختبار، ويُفسر عدم ملاءمته للفحص الشامل للأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض. [ 2 ]

الاستنتاج: CA 125 هي أداة معملية مهمة، ولكن يجب تفسيرها في سياق سريري وبالتزامن مع التصوير، ويجب دائمًا تأكيد قرارات التشخيص والعلاج من الناحية الشكلية. [ 3 ]

متى يتم وصف CA 125: المؤشرات الحديثة

المؤشر الرئيسي والأساسي هو مراقبة النساء المصابات بسرطان المبيض الظهاري، أو قناة فالوب، أو سرطان البريتون الأولي. أثناء العلاج الجهازي، يرتبط انخفاض CA 125 عادةً بالاستجابة، بينما يرتبط ارتفاعه بتطور المرض، مع أن أي "إشارة" من المؤشر تتطلب تأكيدًا بالتصوير والفحص السريري. وقد حددت الجمعيات المهنية CA 125 كمؤشر قياسي للمراقبة في هذه المجموعة من المرضى. [ 4 ]

المؤشر الثاني هو التقييم الأولي لامرأة تعاني من كتلة مبيضية. هنا، لا يُقدم CA 125 تشخيصًا فحسب، بل يُدمج في نماذج المخاطر، مثل مؤشر تخفيف المخاطر (RMI)، وهو مؤشر خطر الإصابة بالأورام الخبيثة يساوي حاصل ضرب مستوى CA 125، ودرجة الموجات فوق الصوتية، وحالة انقطاع الطمث. تُعتبر قيمة RMI ≥ 200 مؤشرًا عالي الخطورة تقليديًا، وسببًا لإحالة المريضة إلى طبيب أورام نسائية. [ 5 ]

ثالثًا، إدارة النساء ذوات المخاطر الوراثية العالية جدًا (مثل حاملات المتغيرات المسببة للأمراض من جين BRCA1 أو BRCA2). في هذه المجموعة، يُسمح بالمتابعة الروتينية باستخدام اختبار CA 125 الدوري والموجات فوق الصوتية عبر المهبل، مع العلم بأنه لا يوجد دليل على أن هذا الفحص يقلل من الوفيات، وأن الجراحة الوقائية لا تزال الوسيلة الأساسية للحد من المخاطر. [ 6 ]

ما لا يفعلونه: لا يستخدمون CA 125 لفحص النساء اللواتي لا تظهر عليهن أعراض والمعرضات لخطر متوسط، ولا يبدؤون العلاج لمنع تكرار المرض بناءً على ارتفاعه فقط. أظهرت التجربة العشوائية الرائدة MRC OV05 EORTC 55955 أن البدء المبكر بالعلاج بناءً على ارتفاع CA 125 فقط دون ظهور أعراض سريرية لا يُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة، لذا فإن خطة المراقبة بعد العلاج الأولي تعتمد على الأعراض والفحص، والاختبار اختياري بعد مناقشة مُستنيرة. [ 7 ]

كيفية إجراء الاختبار: التحليل المسبق، والاستقرار، والمقارنة

العينة هي مصل الدم. تستخدم معظم المختبرات فحوصات مناعية آلية تُقدّر بالوحدات لكل مليلتر. يُفصل المصل بسرعة ويُحفظ في الثلاجة لعدة أيام أو يُجمّد لفترة أطول؛ في حال وجود انحلال دموي حاد أو شحميات دموية، قد يرفض المختبر العينة. تُحدَّد فترات استقرار وتداخل محددة في أوراق بيانات الاختبار، لذا لا يمكن تبادل نتائج المختبرات المختلفة، ومن الأفضل مراقبة الديناميكيات على منصة واحدة. [ 8 ]

يتأثر مستوى CA 125 بالحالات النسائية وغير النسائية. يمكن أن تزيد الدورة الشهرية، والحمل، والتهاب بطانة الرحم، والانتباذ البطاني الرحمي، وأكياس التبويض بشكل معتدل. تشمل الأسباب غير التناسلية التهابات الصفاق والجنبة، وتليف الكبد، وقصور القلب، وحتى الجراحة الحديثة. إذا كانت القيمة غير متوافقة مع الصورة السريرية، فمن المناسب إعادة الاختبار بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من شفاء الحالة الحادة. [ 9 ]

عند إجراء المراقبة التسلسلية، استخدم نفس ظروف جمع العينات والمختبر لتقليل تباين التحليل. إذا أبلغ مختبر عن احتمال وجود تداخل في التحليل، فقد يُنصح بإجراء تخفيف متكرر أو اختبار تحكم على منصة بديلة، خاصةً للقيم المرتفعة جدًا أو المنخفضة جدًا التي لا تتوافق مع الصورة السريرية. [ 10 ]

نقطة عملية منفصلة: بعض أنظمة الفحص المناعي معرضة لتداخل البيوتين مع المكملات الغذائية عالية الجرعة. على الرغم من أن هذا الأمر أكثر شيوعًا في مؤشرات أخرى، فمن الحكمة إبلاغ المختبر بأي استخدام للمكملات، وأخذ استراحة قبل الاختبار، إن أمكن، إذا أوصى بذلك مُصنِّع الأدوات. (هذه قاعدة عامة للفحوصات المناعية في المختبرات السريرية).

القيم المرجعية والحدود: كيفية قراءة النتائج

الحد الأعلى المرجعي النموذجي للبالغين هو ما يصل إلى 35 وحدة لكل مليلتر. القيم التي تتجاوز هذا الحد لا تُشكل تشخيصًا للسرطان ولا تتطلب علاجًا عاجلًا دون تأكيد. على العكس، لا تستبعد القيم التي تقع ضمن الحد المرجعي الإصابة المبكرة بسرطان المبيض، لذا تُتخذ أي قرارات بناءً على مزيج من البيانات السريرية والبيانات الآلية. [ 11 ]

نماذج المخاطر مفيدة في تشخيص أورام المبيض. يُحسب مؤشر RMI التقليدي بـ CA 125 × درجة الموجات فوق الصوتية × انقطاع الطمث، وعند عتبة 200، أظهر حساسية بنسبة 85% تقريبًا وخصوصية بنسبة 97% تقريبًا في الدراسات الأولية. في بعض أنظمة الرعاية الصحية، يساعد مؤشر RMI في تحديد ما إذا كان ينبغي إحالة المريضة إلى مركز متخصص في أورام النساء أو إلى عيادة عامة لأمراض النساء. [ 12 ]

تشمل بدائل مؤشر RMI كلاً من HE4 ومؤشر ROMA. قد توفر هذه الخوارزميات دقة أعلى لدى النساء بعد انقطاع الطمث وتكون أقل حساسيةً لالتهاب بطانة الرحم، إلا أن البيانات متضاربة: فقد أظهرت دراسات التحقق المستقلة أن إضافة HE4 وROMA لا تتفوق دائمًا على CA 125 وحده في فعالية التشخيص، وخاصةً لدى النساء قبل انقطاع الطمث. لذلك، يعتمد اختيار الخوارزمية على توافر الاختبار والبروتوكولات المحلية. [ 13 ]

تناقش الدراسات البريطانية الحالية فكرة تحديد عتبات خاصة بالعمر والاختبار المزدوج (فحص CA 125 المتزامن والموجات فوق الصوتية عبر المهبل) للأعراض الأولية، ولكن لا تزال العتبات المحدثة النهائية قيد التطوير. قد يُحسّن هذا النهج الكشف المبكر، ولكن لا تزال العتبة الأساسية الحالية 35 وحدة لكل مليلتر، والتصوير الشعاعي إلزاميًا للأعراض. [ 14 ]

القيمة التشخيصية والتنبؤية: ما تم إثباته فعليًا

غالبًا ما يرتفع مستوى CA 125 في سرطان المبيض الظهاري المتقدم، ولذلك فهو مفيد لمراقبة استجابة العلاج وتقييم خطر الانتكاس. مع ذلك، في المراحل المبكرة، تكون الحساسية غير كافية، وتكون الخصوصية محدودة بسبب كثرة الأسباب الحميدة، لذا لا توصي أي جمعية رسمية بفحص النساء اللواتي لا تظهر عليهن أعراض. [ 15 ]

لدى العديد من المرضى، يسبق ارتفاع CA 125 الانتكاس السريري بعد عدة أشهر من العلاج الأولي. ومع ذلك، أظهرت دراسة OV05 EORTC 55955 الشهيرة أن بدء العلاج المضاد للسرطان بناءً على ارتفاع CA 125 فقط لدى المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض لا يُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة. لذلك، لا يُتاح الآن إجراء اختبار CA 125 الروتيني بعد إكمال العلاج إلا بعد مناقشة مُستنيرة حول إيجابيات وسلبيات هذا النهج. [ 16 ]

يُعدّ اختبار CA 125 وحده ضعيفًا في تشخيص آفات الملحقات، ولكن عند دمجه مع الموجات فوق الصوتية وحالة انقطاع الطمث في منطقة RMI، فإنه يساعد في تحديد استراتيجية العلاج المناسبة ومساره. وهذا مهم بشكل خاص لأن نتيجة العلاج تعتمد على الجراحة الأولية في مركز متخصص في أورام النساء. [ 17 ]

أخيرًا، بالنسبة للنساء ذوات المخاطر الوراثية العالية، يمكن استخدام CA 125 كجزء من المراقبة، ولكن لا يوجد دليل على أن مثل هذا الفحص يقلل من الوفيات؛ تتم مناقشة الجراحة الوقائية في نوافذ زمنية موثوقة هنا، والمراقبة المعملية ليست سوى مقياس داعم. [ 18 ]

عندما يرتفع مستوى CA 125 دون وجود سرطان: الأسباب الشائعة لـ "النتائج الإيجابية الكاذبة"

أمراض النساء: بطانة الرحم، الانتباذ البطاني الرحمي، الورم العضلي، أكياس التبويض وأكياس بطانة الرحم، مرض التهاب الحوض، الحمل، الدورة الشهرية. هذه الحالات شائعة بشكل خاص لدى الشابات، مما يجعل المؤشر أقل دقة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. [ 19 ]

التهاب الأغشية المصلية: التهاب الصفاق، والتهاب الجنبة، والتهاب التامور، يزيد من مستوى CA 125 بسبب التعبير الظهاري لـ MUC16. عمليًا، هذا يعني أنه في حالات الاستسقاء من أي نوع والانصباب الجنبي، يمكن أن يرتفع مستوى العلامة دون وجود ورم في المبيض.

أمراض الكبد والقلب: غالبًا ما يصاحب تليف الكبد، والتهاب الكبد، وقصور القلب الاحتقاني، والتهاب المصلية المصاحب له ارتفاع ملحوظ في CA 125، يصل أحيانًا إلى مئات الوحدات. يؤدي التفسير دون تقييم وظائف الكبد والقلب والأوعية الدموية إلى إنذار خاطئ بشأن الإصابة بالسرطان. [ 20 ]

الجراحة الحديثة وصدمة الأنسجة: بعد التدخلات البطنية وفي فترة ما بعد الجراحة المبكرة، من الممكن حدوث زيادة مؤقتة في CA 125 ولا ينبغي أن تكون سببًا لاستنتاجات متسرعة؛ ومن المناسب تكرار الاختبار بعد التعافي. [ 21 ]

الخوارزمية العملية: ماذا يجب على الطبيب والمريض فعله؟

إذا ظهرت أعراض تشير إلى سرطان المبيض (انتفاخ مستمر، شعور بالشبع المبكر، ألم في الحوض، كثرة التبول)، فإننا نجري فحص CA 125 وفحصًا بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل. إذا كان مستوى CA 125 مرتفعًا و/أو كانت نتائج الموجات فوق الصوتية مشبوهة، فإننا نحسب مؤشر كتلة الجسم (RMI)، وإذا كان الخطر مرتفعًا، نحيل المريضة إلى مركز أورام نسائية. حتى مع مستوى CA 125 طبيعي، تتطلب العلامات التحذيرية مزيدًا من التصوير والمراقبة. [ 22 ]

يتم الكشف عن كتلة في المبيض بالموجات فوق الصوتية: نقوم بتقييم خصائص الموجات فوق الصوتية، وحالة انقطاع الطمث، وCA 125، وحساب مؤشر كتلة الجسم (RMI). إذا كان مؤشر كتلة الجسم 200 أو أعلى، أو إذا كانت هناك عادةً خصائص خبيثة في التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب، يُنصح بالإحالة إلى طبيب أورام نسائية؛ أما إذا كان الخطر منخفضًا، فيُنصح بالعلاج الموضعي مع خطة متابعة. يمكن استخدام HE4 وROMA كعلاجات إضافية إذا كانت متوفرة محليًا ومعتمدة. [ 23 ]

مراقبة ما بعد العلاج لسرطان المبيض الظهاري: نناقش استراتيجية اختبار CA 125 على أساس كل حالة على حدة. إذا اخترتِ إجراء اختبار المؤشر بانتظام، فتذكري أن العلاج المبكر القائم على المؤشر لدى المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض لم يُثبت فعاليته في البقاء على قيد الحياة. في حالات النمو المعزول، تأكدي أولًا من الاتجاه، ثم حددي خيارات التصوير والعلاج خلال الاستشارة. [ 24 ]

ارتفاع عشوائي في مستوى CA 125 لدى امرأة دون شكاوى: يُنصح بتكرار الاختبار بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع، واستبعاد الأسباب الحميدة والالتهابية، وتقييم وظائف الكبد، وإجراء تصوير بالموجات فوق الصوتية للحوض. لا يُشخّص السرطان بناءً على اختبار واحد، ولا يبدأ العلاج دون تأكيد. [ 25 ]

الأسئلة الشائعة المختصرة

• ما هو مستوى CA 125 "العادي"؟

عادةً ما يصل إلى ٣٥ وحدة لكل مليلتر، ولكن يُرجى الاسترشاد بالنطاق المرجعي لتقرير المختبر وحالتك السريرية. قيمة أقل من الحد الأدنى لا تضمن عدم وجود سرطان مبكر. [ ٢٦ ]

• هل يمكن استخدام CA 125 للكشف عن سرطان المبيض؟

لا. بالنسبة للنساء ذوات الخطورة المتوسطة، لا يُنصح بهذا الفحص، لأنه لا يُقلل من الوفيات ويُنتج العديد من النتائج الإيجابية الخاطئة. الاستثناء الوحيد هو مراقبة الفئات المعرضة للخطر الشديد كجزء من استراتيجية موسعة. [ 27 ]

• لقد ارتفع مستوى CA 125، ولكنني أشعر أنني بخير - ماذا يجب أن أفعل؟

كرر الاختبار، وافحص الكبد والعلامات الالتهابية، وأجرِ فحصًا بالموجات فوق الصوتية مُستهدفًا. لا تُتخذ قرارات العلاج بناءً على CA 125 وحده. [ 28 ]

• هل HE4 و ROMA أفضل من CA 125؟

قد تكون مفيدة أيضًا، وخاصةً عند النساء بعد انقطاع الطمث والمصابات بالانتباذ البطاني الرحمي، ولكنها لا تتفوق دائمًا على CA 125 ولا تحل محل التقييم السريري والتصوير.[ 29 ]