مرض ويلسون كونوفالوف: التشخيص

يتم اكتشاف حلقة Kaiser-Fleischer بسهولة أثناء الفحص العادي (70٪) أو بواسطة مصباح شق (97٪). خصوصية هذه الميزة لانحطاط الكبد هي أكثر من 99 ٪.

الاختبار المختبري الأكثر دقة (في غياب تلف الكبد الصفراوي ، والذي يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تراكم النحاس) هو قياس محتوى النحاس في خزعة الكبد. في المرضى غير المعالجين ، يجب أن تكون هذه المعلمة أعلى من 200 ميكروغرام لكل 1 غرام من الوزن الجاف. عادة ، لا يتجاوز هذا الرقم 50 ميكروغرام لكل 1 غرام من الوزن الجاف.

إن قياس إفراز النحاس اليومي في البول هو اختبار بسيط يميز عادة الأفراد غير المتأثرين عن المرضى الذين يعانون من الضمور الكبدي الهضمي. عادةً ، يكون إفراز النحاس اليومي 20-45 ميكرو جرام. في التنكس الكبدي الهضمي ، يتجاوز الإفراز اليومي دائمًا 80 ميكرو جرام. مؤشر الإفراز اليومي للنحاس ، الذي يتجاوز 125 ميكروغرام هو علامة تشخيصية مطلقة للمرض. إذا كان هذا المؤشر في النطاق من 45 إلى 125 ميكروغرام ، فيمكن للمريض أن يكون إما متغاير الزيجوت أو متماثل الزيجيت لجين التنكس الكبدي الهضمي. يمكن لقياس إفراز النحاس في 2 أيام تحسين دقة الاختبار.

وغالبا ما يستخدم تحديد مستوى ceruloplasmin في مصل الدم لتشخيص تنكس الكبدية. ومع ذلك ، في 10 ٪ من الحالات لا يزال مستوى سيرولوبلازمين طبيعي (> 20 ملغ / ديسيلتر). ولكن حتى في المرضى الذين يعانون من tseruplazmina منخفضة (<20 ملغ / ديسيلتر)، فإنه يمكن زيادة في المرض فترة معينة بسبب مرض الكبد، الحمل أو جهة الاستروجين. انخفاض مستويات سيرولوبلازمين وربما غيرها من الأمراض، مثل الظروف التي تنطوي على خسائر من البروتين، ونقص النحاس، وأمراض مينكس، والتهاب الكبد مداهم، وكذلك في الأفراد متخالف لالتنكس العدسي الكبدي.

وهكذا ، إذا كانت الأعراض العصبية والعقلية تجعل من الممكن الشك في مريض من التنكس الكبدي الهضمي ، فيجب فحصه بمصباح شقي. إذا تم اكتشاف حلقات Kaiser-Fleischer ، فعند القيام بذلك ، يكون التشخيص غير قابل للجدال. ويتم تحديد مستوى سيرولوبلازمين ، ومحتوى النحاس في المصل ، وإفراز النحاس اليومي في البول من أجل تأكيد التشخيص والحصول على المبادئ التوجيهية الأولية لرصد لاحق من العلاج. يمكن أن يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي معلومات تشخيصية مهمة ، فإذا ظهر لدى المريض أعراض عصبية ، فإنه عادة ما يحدث تغير في التصوير بالرنين المغناطيسي. على الرغم من أنه تم تحديد جين التنكس الهيبوليتيكولار ، في معظم الحالات العائلية ، يتم الكشف عن طفراته الفريدة ، مما يجعل من الصعب تشخيصها باستخدام البحوث الجينية الجزيئية في الممارسة السريرية. ومع ذلك ، مع تطور التكنولوجيا الحديثة ، من خلال تحسين طرق البحث الجيني الجزيئي ، سوف تصبح هذه الطريقة التشخيصية متاحة.

مع مرض ويلسون - Konovalov ، وعادة ما يتم تخفيض مستويات ceruloplasmin والنحاس في المصل. التشخيص التفريقي لمرض ويلسون-كونوفالوف يتم عن طريق التهاب الكبد الحاد والمزمن ، حيث يمكن تخفيض مستوى سيرولوبلازمين بسبب حدوث خلل في تركيبته في الكبد. سوء التغذية يقلل أيضا من مستوى ceruloplasmin. عند تناول هرمون الاستروجين ، وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، مع انسداد القناة الصفراوية ، خلال فترة الحمل ، قد يزيد مستوى ceruloplasmin.

يتم زيادة إفراز النحاس اليومي في مرض ويلسون. لتجنب تشويه نتائج التحليل ، يُنصح بجمع البول في زجاجات خاصة ذات عنق عريض مع أكياس بلاستيكية - إدراج يمكن التخلص منه لا يحتوي على نحاس.

إذا كان هناك موانع لخزعة الكبد وعلى مستوى طبيعي من ceruloplasmin في المصل ، يمكن تشخيص المرض من خلال درجة إدراج في ceruloplasmin من النحاس المشع يؤخذ عن طريق الفم.

1. اختبار الدم العام: زيادة ESR.
2. تحليل البول: بروتينية محتملة ، بيلة أمينية ، زيادة إفراز النحاس أكثر من 100 ميكروغرام / سغ (القاعدة أقل من 70 ميكروغرام / يوم).
3. تحليل الكيمياء الحيوية الدم: زيادة ALT، البيليروبين، الفوسفاتيز القلوية، غاما الجلوبيولين، سيرولوبلازمين غير منضم مع النحاس في المصل (300 غرام / لتر أو أكثر)، وانخفاض أو انعدام النشاط سيرولوبلازمين في المصل (عادة 0-200 ملغ / لتر المعيار 350 ± 100 ملغم / لتر).

بيانات مفيدة

1. مسح بالموجات فوق الصوتية والنظائر المشعة من الكبد: تضخم الكبد والطحال والتغييرات المنتشرة.
2. خزعة الكبد: صورة للالتهاب الكبدي الناشط المزمن ، تشمع الكبد ، محتوى النحاس المفرط في أنسجة الكبد. على الرغم من الترسيب غير المتساوي للنحاس في الكبد ، فمن الضروري تحديد محتواه الكمي في الخزعة. للقيام بذلك ، يمكنك استخدام قطعة قماش مملوءة في كتلة البارافين. عادة ، يكون محتوى النحاس أقل من 55 ميكروغرام لكل 1 غرام من الوزن الجاف ، وبالنسبة لمرض ويلسون فإنه عادة ما يتجاوز 250 ميكروغرام لكل 1 غرام من الكتلة الجافة. يمكن الكشف عن محتوى النحاس عالية في الكبد حتى مع صورة نسجية طبيعية. مع جميع أشكال ركود صفراوي طويل الأمد ، يوجد أيضًا محتوى نحاسي عالي في الكبد.
3. المسح الضوئي. التصوير المقطعي المحوسب للجمجمة ، الذي تم إجراؤه قبل ظهور أعراض عصبية ، يمكن أن يكشف عن زيادة في البطينين ، بالإضافة إلى تغييرات أخرى. التصوير بالرنين المغناطيسي هو أكثر حساسية. يمكن أن تكشف عن توسع البطين الثالث ، الآفات في المهاد ، القشرة والكرة الشفافة. هذه الآفات تتوافق عادة مع المظاهر السريرية للمرض.

تحديد homozygotes مع مسار أعراض مرض ويلسون-كونوفالوف

يجب فحص إخوة وأخوات المريض. ويتجلى تضخم الزيجوت من خلال تضخم الكبد ، تضخم الطحال ، براعم الأوعية الدموية ، زيادة طفيفة في نشاط الترانساميناسات في المصل. خاتم كايسر فلايشر لا يتم الكشف عنه دائمًا. عادة ما ينخفض مستوى السيرولوبلازمين في المصل إلى 0.20 جم / لتر أو أقل. تسمح لك خزعة الكبد مع تحديد محتوى النحاس بتأكيد التشخيص.

من السهل التمييز بين الزيجوت متماثلة الزيجوت من الزيجوت المتغايرة ، على الرغم من ظهور بعض الصعوبات في بعض الأحيان. في مثل هذه الحالات ، يتم تحليل النمط الفرداني للمريض وإخوته وأخواته. يتم علاج الزيجوت متماثلة الزيجوت بواسطة البنسيلامين ، حتى لو كان المرض غير أعراض. لا تحتاج الهيتوزيهات إلى العلاج. عند ملاحظة 39 زئبق متماثل صحيا سريريا يتلقون العلاج ، لم تلاحظ أي أعراض ، في حين أن 7 من مضادات الزيجوت غير المعالجة طورت مرض ويلسون وتوفي 5 منهم.