مرض ويلسون كونوفالوف - التشخيص

يمكن اكتشاف حلقة كايزر-فلايشر بسهولة بالفحص الروتيني (٧٠٪) أو فحص المصباح الشقي (٩٧٪). وتتجاوز دقة هذه العلامة في تشخيص التنكس الكبدي العدسي ٩٩٪.

الفحص المخبري الأكثر دقة (في حال عدم وجود ركود صفراوي في الكبد، والذي قد يؤدي أيضًا إلى تراكم النحاس) هو قياس محتوى النحاس في خزعة الكبد. في المرضى غير المعالجين، يجب أن يكون هذا المؤشر أعلى من 200 ميكروغرام لكل غرام من الوزن الجاف. في العادة، لا يتجاوز هذا المؤشر 50 ميكروغرام لكل غرام من الوزن الجاف.

قياس إفراز النحاس اليومي في البول هو اختبار بسيط يُميّز عادةً بين الأفراد غير المصابين والمرضى المصابين بالتنكس الكبدي العدسي. عادةً، يتراوح إفراز النحاس اليومي بين 20 و45 ميكروغرامًا. في التنكس الكبدي العدسي، يتجاوز الإفراز اليومي دائمًا 80 ميكروغرامًا. تُعد قيمة إفراز النحاس اليومية التي تتجاوز 125 ميكروغرامًا علامة تشخيصية مطلقة للمرض. إذا كانت هذه القيمة تتراوح بين 45 و125 ميكروغرامًا، فقد يكون المريض إما متغاير الزيجوت أو متماثل الزيجوت لجين التنكس الكبدي العدسي. يمكن أن يزيد قياس إفراز النحاس لمدة يومين من دقة الاختبار.

تُستخدم مستويات السيرولوبلازمين في المصل غالبًا لتشخيص التنكس الكبدي العدسي. ومع ذلك، فإن مستويات السيرولوبلازمين طبيعية لدى 10% من المرضى (>20 ملغ/ديسيلتر). ومع ذلك، حتى لدى المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة من السيرولوبلازمين (<20 ملغ/ديسيلتر)، فقد ترتفع هذه المستويات في مرحلة ما من مسار المرض بسبب أمراض الكبد، أو الحمل، أو تناول هرمون الإستروجين. قد يحدث انخفاض في مستويات السيرولوبلازمين أيضًا في أمراض أخرى، مثل حالات فقدان البروتين، ونقص النحاس، وداء مينكس، والتهاب الكبد الخاطف، وفي الأفراد غير المتماثلين في التنكس الكبدي العدسي.

لذا، إذا سمحت لنا الأعراض العصبية والنفسية بالاشتباه في إصابة المريض بالتنكس الكبدي العدسي، فيجب فحصه باستخدام مصباح شقي. في حال اكتشاف حلقات كايزر-فلايشر، يكون التشخيص شبه مؤكد. يتم تحديد مستوى السيرولوبلازمين، ومحتوى النحاس في المصل، والإفراز اليومي للنحاس في البول لتأكيد التشخيص والحصول على إرشادات أولية لمراقبة العلاج اللاحق. يمكن أن يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي معلومات تشخيصية مهمة. إذا ظهرت على المريض أعراض عصبية، فعادةً ما تظهر عليه تغيرات في التصوير بالرنين المغناطيسي. على الرغم من تحديد جين التنكس الكبدي العدسي، إلا أنه في معظم الحالات العائلية يتم اكتشاف طفرته الفريدة، مما يُعقّد التشخيص باستخدام الاختبارات الجينية الجزيئية في الممارسة السريرية. ومع ذلك، مع تطور التكنولوجيا الحديثة وتحسين أساليب الاختبارات الجينية الجزيئية، ستصبح هذه الطريقة التشخيصية متاحة.

في داء ويلسون-كونوفالوف، عادةً ما تنخفض مستويات السيرولوبلازمين والنحاس في المصل. يُجرى التشخيص التفريقي لداء ويلسون-كونوفالوف مع التهاب الكبد الحاد والمزمن، حيث قد ينخفض مستوى السيرولوبلازمين بسبب ضعف تخليقها في الكبد. كما يُسهم سوء التغذية في انخفاض مستويات السيرولوبلازمين. قد ترتفع مستويات السيرولوبلازمين عند تناول الإستروجينات، وموانع الحمل الفموية، وفي حالة انسداد القنوات الصفراوية، وأثناء الحمل.

يزداد إفراز النحاس يوميًا في مرض ويلسون. لتجنب تشويه نتائج التحليل، يُنصح بجمع البول في زجاجات خاصة واسعة العنق مزودة بأكياس بلاستيكية قابلة للاستخدام مرة واحدة وخالية من النحاس.

في حالة وجود موانع لأخذ خزعة من الكبد ومستويات طبيعية من السيرولوبلازمين في المصل، يمكن تشخيص المرض من خلال درجة دمج النحاس المشع الذي يتم تناوله عن طريق الفم في السيرولوبلازمين.

1. تعداد الدم الكامل: زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء.
2. تحليل البول: من الممكن وجود بروتين في البول، أو حمض أميني في البول، أو زيادة إفراز النحاس أكثر من 100 ميكروجرام/يوم (طبيعي - أقل من 70 ميكروجرام/يوم).
3. فحص الدم الكيميائي الحيوي: ارتفاع مستويات ALT، البيليروبين، الفوسفاتيز القلوي، جاما غلوبيولين، النحاس السيرولوبلازمين غير المرتبط في مصل الدم (300 ميكروغرام / لتر أو أكثر)، انخفاض أو غياب نشاط السيرولوبلازمين في مصل الدم (عادة 0-200 ملغ / لتر مع معيار 350 ± 100 ملغ / لتر).

البيانات الآلية

1. - فحص الكبد بالموجات فوق الصوتية والنظائر المشعة: تضخم الكبد والطحال والتغيرات المنتشرة.
2. خزعة الكبد: صورة لالتهاب الكبد المزمن النشط، وتليف الكبد، وزيادة محتوى النحاس في أنسجة الكبد. على الرغم من عدم انتظام ترسب النحاس في الكبد المتليف، من الضروري تحديد محتواه الكمي في الخزعة. لهذا الغرض، يمكن استخدام أنسجة مغروسة في كتلة بارافين. عادةً، يكون محتوى النحاس أقل من 55 ميكروغرام لكل غرام من الوزن الجاف، وفي مرض ويلسون، يتجاوز عادةً 250 ميكروغرام لكل غرام من الوزن الجاف. يمكن الكشف عن ارتفاع محتوى النحاس في الكبد حتى مع وجود صورة نسيجية طبيعية. كما يُكشف عن ارتفاع محتوى النحاس في الكبد في جميع أشكال ركود الصفراء طويل الأمد.
3. الفحوصات. قد يكشف التصوير المقطعي المحوسب للجمجمة، الذي يُجرى قبل ظهور الأعراض العصبية، عن تضخم البطينين وتغيرات أخرى. يُعد التصوير بالرنين المغناطيسي أكثر دقة، حيث قد يكشف عن تضخم البطين الثالث، وآفات في المهاد، والبطامة، والكرة الشاحبة. عادةً ما تتوافق هذه الآفات مع المظاهر السريرية للمرض.

تحديد المتماثلين وراثيًا المصابين بمرض ويلسون-كونوفالوف بدون أعراض

يجب فحص أشقاء المريض. يُشار إلى تماثل الزيجوت بتضخم الكبد والطحال، وعلامات نجمية وعائية، وزيادة طفيفة في نشاط ناقلة الأمين في المصل. لا تُكتشف حلقة كايزر-فلايشر دائمًا. عادةً ما تنخفض مستويات السيرولوبلازمين في المصل إلى 0.20 غ/لتر أو أقل. يُمكن تأكيد التشخيص بخزعة الكبد مع تحديد مستوى النحاس.

التمييز بين متماثلي الزيجوت ومتغايري الزيجوت سهل، مع أنه قد تنشأ صعوبات في بعض الأحيان. في هذه الحالات، يُجرى تحليل النمط الوراثي للمريض وإخوته. يُعالج متماثلو الزيجوت بالبنسيلامين، حتى لو لم تظهر أعراض المرض. لا يحتاج متغايرو الزيجوت إلى علاج. في دراسة أجريت على 39 متماثل زيجوت سليم سريريًا يتلقون العلاج، لم تُلاحظ أي أعراض، بينما أصيب 7 متماثلي الزيجوت غير المعالجين بمرض ويلسون، وتوفي 5 منهم.