مرض ويلسون كونوفالوف: العلاج

الدواء المفضل لعلاج مرض ويلسون- Konovalov هو البنسيلامين. يربط النحاس ويزيد إفرازه اليومي في البول إلى 1000-3000 ميكروغرام. يبدأ العلاج بتعيين هيدروكلوريد البنسيلاتامين بجرعة 1.5 غ / يوم في 4 وجبات قبل تناول الطعام. يتطور التحسن ببطء. يستغرق ما لا يقل عن 6 أشهر من تناول الدواء المستمر في هذه الجرعة. إذا لم يكن هناك أي تحسن ، يمكن زيادة الجرعة إلى 2 غرام / يوم. في 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من تلف الجهاز العصبي المركزي ، يمكن أن تتفاقم الحالة أولا ثم فقط هناك علامات التحسن. حلقة Kaiser-Fleischer تنخفض أو تختفي. يصبح الكلام أكثر وضوحًا ورعونة وتصلب. الحالة العقلية تطبيع. يتم استعادة الكتابة اليدوية ، وهي علامة توقعية جيدة. تحسن المؤشرات البيوكيميائية من وظائف الكبد. تظهر الخزعة نقصًا في نشاط تليف الكبد. لا يتم ملاحظة التحسينات مع تلف الأنسجة التي لا رجعة فيها والتي تطورت حتى قبل بدء العلاج ، أو إذا لم يلاحظ نظام العلاج الموصى به. على عدم فعالية العلاج يمكن أن يقال في وقت سابق لا يتجاوز 2 سنوات مع الاستهلاك المنتظم للجرعات المثلى من المخدرات. هذه هي الفترة الدنيا اللازمة للعلاج الأولي الكافي.

على فعالية هذا العلاج يتم الحكم عليها من خلال تحسين صورة سريرية، ومستوى أقل من النحاس الحر في المصل أقل من 1.58 مليمول / لتر (10 ميكروغرام٪) (المبلغ الإجمالي من النحاس في المصل ناقص كمية النحاس المرتبطة سيرولوبلازمين)، وكذلك للحد من محتوى النحاس أنسجة الجسم ، والتي يتم الحكم عليها من خلال انخفاض إفرازها اليومي مع البول إلى 500 ميكروغرام أو أقل. بيانات حول ما إذا كان يتم تقليل محتوى النحاس في الكبد إلى المستويات العادية، ومتناقضة، ولكن حتى لو حدث ذلك، ما هي الا بعد سنوات طويلة من العلاج. يصعب تحديد دقيق لمحتوى النحاس من خلال حقيقة أنه يتم توزيعه بشكل غير متساو في الكبد. مع النتائج الإيجابية للعلاج الأولي ، يتم تقليل جرعة من البنسيلامين إلى 0.75-1 غ / يوم. لتقييم استقرار التحسن الذي تحقق في المرضى الذين يعانون من استجابة جيدة للعلاج ينبغي أن يكون تقرير منتظم من النحاس الحر في المصل وإفراز اليومية من النحاس في البول. قد يؤدي التوقف عن تناول البنسيلاتامين إلى تفاقم المرض من خلال الدورة الدموية.

علاج مرض ويلسون

• الجرعة الأولية من البنسيلامين هي 1.5 غرام / يوم
• مراقبة الدورة السريرية ، مستوى النحاس الحر في المصل ، مستوى النحاس في البول
• العلاج الداعم: تخفيض الجرعة إلى 0.75-1 غ / يوم

لوحظت آثار جانبية في علاج مرض ويلسون مع البنسيلامين في حوالي 20 ٪ من المرضى. يمكن أن تظهر خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج في شكل رد فعل تحسسي مع الحمى والطفح ، نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات واعتلال العقد اللمفاوية. هذه الظاهرة تختفي بعد التوقف عن البنسيلامين. بعد حل تفاعل الحساسية ، يمكن أن يشرع البنسيلامين مرة أخرى في الجرعات المتزايدة تدريجيًا مع البردنيزولون. بعد ما يقرب من 2 أسابيع يتم إلغاء بريدنيزولون تدريجيا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب البنسيلامين أيضا متلازمة تشبه بروتينية و مرض الذئبة. من الممكن أن يتطور المرارة المثقوبة و ترهل الجلد (الشيخوخة المبكرة للجلد). وتعتمد آخر مضاعفات على جرعة الدواء المتخذ ، لذلك لا ينصح بمعالجة طويلة الأمد مع جرعات تتجاوز 1 غرام / يوم. مع تطور الآثار الجانبية الحادة أو المستمرة من البنسيلامين ، يتم استبداله بخالب آخر من النحاس - trientine.

يتم تحديد عدد الكريات البيض والصفائح الدموية خلال الشهرين الأولين من العلاج بالبنسيلامين مرتين في الأسبوع ، ثم مرة واحدة في الشهر لمدة 6 أشهر. يمكن إجراء مزيد من البحوث أقل في كثير من الأحيان. في نفس الوقت ، يتم فحص بروتينية باستخدام نفس النظام. المظاهر السريرية لنقص البيريدوكسين في علاج البنسيلامين ممكنة نظريا ، ولكنها نادرة للغاية. عند إعطاء جرعات كبيرة من البنسيلامين ، يمكن إضافة البيريدوكسين إلى العلاج.

إذا لم يكن من الممكن استخدام البنسيلامين ، استخدم trientine (هيدروكلوريد رباعي الإيثيلين) ، وهو أقل فعالية من البنسيلامين ، ويخرج النحاس في البول ، ولكن له تأثير سريري.

امتصاص النحاس في القناة الهضمية يقمع الزنك ، تدار في شكل خلات 50 ملغ 3 مرات في اليوم بين الوجبات. على الرغم من الخبرة المتراكمة ، لم يتم دراسة فعاليتها السريرية وأهميتها في العلاج على المدى الطويل بما فيه الكفاية. قد تكون هناك آثار جانبية ، بما في ذلك الاضطرابات المعدية المعوية ، ولكن هذه الآثار ليست واضحة كما هو الحال مع البنسيلامين. يجب استخدام هذا الدواء فقط إذا كان تناول البنسيلامين على المدى الطويل غير فعال أو عند الإشارة إلى ردود الفعل السلبية في anamnesis عند التعامل مع penicillamine و trentin.

لاستعادة المشية ومهارات الكتابة والنشاط الحركي العام ، يمكنك استخدام العلاج الطبيعي.

على الرغم من أن اتباع نظام غذائي منخفض النحاس أمر ضروري ، ومع ذلك ، ينبغي للمرء أن الامتناع عن تناول الأطعمة التي تحتوي على النحاس (الشوكولاته والفول السوداني والفطر والكبد والقشريات).

مبادئ علاج مرض ويلسون-كونوفالوف

حالما يتم إنشاء التشخيص ، يجب تعيين المريض الدواء الذي يقلل من محتوى النحاس في الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، يجب على المريض تجنب الأطعمة الغنية بالنحاس ، مثل اللحوم الحمراء والكبد والشوكولاته والمكسرات والفطر والمحار والرخويات. من المهم فحص محتوى النحاس في المصدر الرئيسي للمياه الذي يشربه المريض. في الأشهر الأولى من العلاج ، ينبغي فحص المرضى بانتظام لمعرفة الآثار الجانبية للدواء أو تفاقم الأعراض في الوقت المناسب. لإزالة النحاس من الجسم ، غالباً ما يستخدم D-penicillamine. يوصى ببدء العلاج بجرعة 250 مجم 4 مرات في اليوم. ومع ذلك ، في 10-30 ٪ من الحالات في المرضى الذين يعانون من المظاهر العصبية المتقدمة في الأشهر القليلة الأولى من تطور العلاج يتطور. قد يرجع هذا التدهور إلى الزيادة الأولية في مستويات النحاس في المصل نتيجة لتعبئة مخزون النحاس في الكبد والأنسجة المحيطية ، مما قد يؤدي إلى تلف إضافي في الدماغ. لذلك ، من الأفضل بدء العلاج بجرعة أقل من D-penicillamine 250 mg 1-2 مرات في اليوم تحت سيطرة النحاس الحر في المصل وإفراز النحاس اليومي في البول. يجب أن تؤخذ الدواء 30-60 دقيقة قبل وجبات الطعام. يجب الحفاظ على إفراز النحاس يوميًا في البول عند 125 ميكروغرام. بعد ذلك ، يتم زيادة جرعة D-penicillamine إلى 1 g / day ، بمجرد أن يبدأ مستوى النحاس الحر في المصل وإفراز النحاس اليومي في البول في الانخفاض. خلال العلاج يجب أن يراقب بانتظام محتوى النحاس و ceruloplasmin في المصل ، وكذلك إفراز النحاس اليومي في البول (للتحقق من انتظام تناول الدواء إلى عقار المريض). كل عام ، يتم فحص القرنية باستخدام مصباح شق لتقييم فعالية العلاج.

أما بالنسبة D-بنيسيلامين تتميز جود نسبة عالية من الآثار الجانبية خلال الشهر الأول يجب أن يكون 2-3 مرات في الأسبوع لإجراء تحليل السريري للتعداد الشبكيات في الدم، وتحديد الكريات البيض، والصفيحات لا تقل عن 1 مرات في الأسبوع - تحليل البول. D-بنيسيلامين يمكن أن يسبب متلازمة الذئبة والتهاب الجلد، التهاب الفم، limfoadenonatiyu، وفقر الدم، ندرة المحببات ومضاعفات أخرى.

لإزالة الفائض من النحاس من الجسم ، استخدم أيضا antilyuizit البريطانية ، ثلاثي إيثيلين tetramine (triene ، trientine) ، والحد من تناول النحاس في الجسم - مستحضرات الزنك. عادة ما يكون Dosatriene 1-1.5 جم / يوم. يتم التحكم أثناء المعالجة باستخدام التريني بالطريقة نفسها التي يتم بها أخذ D-penicillamine. يمكن أن يسبب الدواء ضعف الكلى ، ونخاع العظم والمضاعفات الجلدية.

يستخدم عادة خلات الزنك (150 ملغ / يوم) على وجه الخصوص عندما يكون D-penicillamine أو triene غير متسامح. خلات الزنك جيد التحمل ، ونادرا ما يسبب آثار جانبية وفعالة كعلاج الصيانة ، ولكن لا ينصح به للعلاج الأولي. ومع ذلك ، يمكن أن يسبب خلات الزنك تهيج المعدة ، الأمر الذي يدفعك في بعض الأحيان إلى التخلي عن هذا الدواء. آلية عمل الاستعدادات الزنك المرتبطة تحريض metallothionein في الكبد، والتي بدورها تشكل يخلب الأمعاء الصغيرة مع النحاس قادمة من الطعام أو الصفراء، وإفراز زيادات النحاس مع البراز، وبالتالي يقلل من درجة الشفط.

للعلاج الأولي للمرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية أو نفسية حادة ، يستخدم أيضا tetrathiomolybdate ، والتي ، على عكس D-penicillamine ، لا تحمل مخاطر زيادة في الأعراض. كتل Tetrathiomolybdate امتصاص امتصاص النحاس في الأمعاء (عندما تؤخذ مع الطعام) ، والاختراق في الدم ، وتشكيل معقدة غير سامة مع النحاس ، والتي تفرز من الجسم.

على الرغم من العلاج الأمثل ، لا تزال الاضطرابات العصبية مستمرة في العديد من المرضى ، على سبيل المثال ، dysarthria ، dystonia ، parkinsonism ، chorea ، أو مزيج منهم. علاج الأعراض في هذه الحالات هو نفسه بالنسبة للاضطرابات خارج هرمية الأولية.

زرع الكبد هو شكل مداهم مع مرض ويلسون (الذي عادة ما يؤدي إلى وفاة المرضى)، وعدم فعالية 2-3 أشهر من العلاج مع المرضى الصغار بنيسيلامين يعانون من تليف الكبد مع الفشل الكبدي خلية شديد أو في تطوير قصور كبدي شديد بعد انحلال الدم مع العلاج وقف النفس. البقاء على قيد الحياة بحلول نهاية السنة الأولى بعد زراعة الكبد 79 ٪. في بعض ، ولكن ليس كل المرضى ، تقل شدة الاضطرابات العصبية. يزيل الزرع العيوب الأيضية المترجمة في الكبد. قبل عملية زرع الكبد يمكن أن توفر علاج الفشل الكلوي باستخدام postdilyutsionnoy والمستمر ترشيح الدم شرياني، والذي يقضي على كمية كبيرة من النحاس في المجمعات مع بنيسيلامين.