مرض ويلسون كونوفالوف - الأعراض

تتميز أعراض داء ويلسون-كونوفالوف بتنوعها، نتيجةً للتأثير الضار للنحاس على العديد من الأنسجة. ويعتمد الضرر الأكبر الذي يصيب أحد الأعضاء على العمر. ففي الأطفال، يصيب هذا الضرر الكبد بشكل رئيسي (الأشكال الكبدية). وفي وقت لاحق، تبدأ الأعراض العصبية والاضطرابات النفسية (الأشكال العصبية النفسية) بالظهور. إذا ظهر المرض بعد 20 عامًا، فعادةً ما يعاني المرضى من أعراض عصبية. ومن الممكن ظهور مزيج من أعراض كلا الشكلين. يعاني معظم المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و30 عامًا من أعراض سريرية للمرض أو تم تشخيصه.

أشكال الكبد

يتميز التهاب الكبد الخاطف باليرقان التدريجي والاستسقاء وفشل الكبد والكلى، وعادةً ما يصيب الأطفال أو الشباب. يرتبط نخر خلايا الكبد بشكل رئيسي بتراكم النحاس. في معظم المرضى، يتطور التهاب الكبد على خلفية تليف الكبد. يمكن أن يؤدي الإطلاق المفاجئ والكبير للنحاس من خلايا الكبد الميتة إلى الدم إلى انحلال دموي حاد داخل الأوعية الدموية. وقد وُصف هذا النوع من انحلال الدم لدى الأغنام المصابة بالتسمم بالنحاس، وكذلك لدى البشر المصابين بالتسمم العرضي بالنحاس.

قد لا تظهر حلقة كايزر-فلايشر. تكون مستويات النحاس في البول والمصل مرتفعة جدًا. عادةً ما تكون مستويات السيرولوبلازمين في المصل منخفضة. ومع ذلك، قد تكون طبيعية أو حتى مرتفعة لأن السيرولوبلازمين مادة متفاعلة في الطور الحاد تزداد تركيزاتها خلال مرض الكبد النشط. تكون مستويات ناقلة الأمين والفوسفاتيز القلوية في المصل أقل بكثير منها في التهاب الكبد الخاطف. مع أن انخفاض نسبة الفوسفاتيز القلوية إلى البيليروبين لا يُشخص التهاب الكبد الخاطف في داء ويلسون، إلا أنه قد يُشير إلى احتمالية الإصابة به.

التهاب الكبد المزمن. قد يظهر داء ويلسون مصحوبًا بأعراض التهاب الكبد المزمن، مثل اليرقان، وارتفاع نشاط ناقلة الأمين، وفرط غاما غلوبولين الدم. تتراوح أعمار المرضى عند ظهور هذه الأعراض بين 10 و30 عامًا. أما الأعراض العصبية فتظهر بعد حوالي سنتين إلى خمس سنوات. قد تتشابه أعراض المرض إلى حد كبير مع أشكال أخرى من التهاب الكبد المزمن، مما يؤكد ضرورة استبعاد داء ويلسون لدى جميع مرضى التهاب الكبد المزمن.

تليف الكبد. قد يتجلى المرض الكامن في مرحلة تليف الكبد بعلامات نجمية وعائية، وتضخم الطحال، والاستسقاء، وارتفاع ضغط الدم الوريدي البابي. قد لا تظهر أعراض عصبية. في بعض المرضى، يُعوّض تليف الكبد. لتشخيصه، قد يلزم إجراء خزعة كبدية، مع تحديد كمية النحاس في الخزعة إن أمكن.

ينبغي أن يؤخذ مرض ويلسون في الاعتبار عند جميع المرضى الشباب المصابين بأمراض الكبد المزمنة والذين يعانون من اضطرابات عقلية (على سبيل المثال، الكلام غير الواضح، التطور المبكر للاستسقاء أو انحلال الدم)، وخاصة إذا كان هناك تاريخ عائلي للإصابة بتليف الكبد.

يعد سرطان الخلايا الكبدية نادرًا جدًا في مرض ويلسون؛ وقد يلعب النحاس دورًا وقائيًا.

الأشكال العصبية النفسية

تبعًا للأعراض السائدة، هناك أشكال باركنسونية، وشبه تصلبية، وخلل التوتر العضلي (خلل الحركة)، وأعراض رقصية (مرتبة حسب تناقص تواترها). قد تظهر الأعراض العصبية بشكل حاد وتتطور بسرعة. تشمل الأعراض المبكرة رعشة اليدين المثنية والباسطة، وتشنجات عضلات الوجه، وصعوبة الكتابة، واضطراب الكلام. يُكتشف تصلب غير ثابت في الأطراف. عادةً ما يبقى الذكاء محافظًا على صحته، على الرغم من أن 61% من المرضى يُظهرون أعراض اضطراب الشخصية البطيء التقدم.

غالبًا ما تكون الاضطرابات العصبية مزمنة. تبدأ في سن مبكرة برعشة واسعة النطاق، تُشبه رفرفة الجناح، وتزداد حدتها مع الحركات الإرادية. لا توجد اضطرابات حسية أو أعراض تلف في السبيل الهرمي. الوجه مُحاكي. في المرضى المصابين بنوع خلل التوتر العضلي الشديد، يكون التشخيص أسوأ نسبيًا.

يكشف تخطيط كهربية الدماغ عن تغيرات عامة غير محددة يمكن ملاحظتها أيضًا لدى الأشقاء الأصحاء سريريًا للمريض.

تلف الكلى

يحدث تلف الأنابيب الكلوية نتيجة ترسب النحاس في أقسامها القريبة ويتجلى في البول الحمضي الأميني، والبيلة السكرية، والبيلة الفوسفاتية، والبيلة البولية، وعدم القدرة على إفراز البارا أمينوهيبورات.

يعتبر الحماض الأنبوبي الكلوي شائعًا ويمكن أن يؤدي إلى تكوين الحصوات.

تغييرات أخرى

نادرًا ما تُسبب رواسب النحاس تحول الهلالات إلى اللون الأزرق. تشمل التغيرات العظمية المفصلية فقدان المعادن من العظام، والفصال العظمي المبكر، وتكيسات تحت المفصل، وتفتت العظام حول المفصل. تُعد تغيرات العمود الفقري الناتجة عن ترسب ثنائي هيدرات بيروفوسفات الكالسيوم شائعة. يُعزز انحلال الدم تكوين حصوات المرارة. تُؤدي رواسب النحاس إلى قصور الغدة جارة الدرقية. وقد وُصفت حالة انحلال الربيدات الحاد المرتبط بارتفاع مستويات النحاس في العضلات الهيكلية.

في المراحل المتأخرة من المرض، يترسب النحاس على حافة القرنية كحلقة كايزر-فلايشر ذهبية أو خضراء اللون، يمكن رؤيتها بالمصباح الشقي. يُرى عادةً لدى المرضى الذين يعانون من أعراض عصبية، وقد لا يظهر لدى المرضى الشباب الذين يعانون من بداية حادة للمرض.

يمكن العثور على حلقة مماثلة في بعض الأحيان في ركود الصفراء لفترات طويلة وتليف الكبد الخفي.

في حالات نادرة، قد تتطور إعتام عدسة العين على شكل "عباد الشمس" بلون بني رمادي في الطبقة الخلفية من كبسولة العدسة، على غرار تلك التي تظهر في الأجسام الغريبة في العدسة المحتوية على النحاس.

بدون البدء بالعلاج في الوقت المناسب، والعلاج المستمر مدى الحياة، يؤدي المرض إلى الوفاة قبل الوصول إلى سن الثلاثين.