أمراض الميتوكوندريا بسبب عيوب الفسفرة التأكسدية

أمراض الميتوكوندريا بسبب العيوب في النقل الإلكتروني والفسفرة التأكسدية

يبلغ تعداد السكان لهذه المجموعة من الأمراض 1،10000 ولادة حية ، والأمراض الناجمة عن خلل في الحمض النووي للميتوكوندريا ، حوالي 1: 8000.

يتسبب بها. تتميّز أمراض الميتوكوندريا الناجمة عن العيوب في النقل الإلكتروني والفسفرة التأكسدية بالتغايرية الوراثية ، التي ترجع إلى ازدواجية الوراثة الجينية (الحمض النووي والميتوكوندري) لعمليات نقل الإلكترونات. وتورث الغالبية العظمى من الظروف الناجمة عن الطفرات النووية في النسب في نوع متنح جسمي متنحي ، باستثناء ثقوب هيدروكسي Menkes 'tri-hopidystrophy.

وتورث تلك الأمراض التي تسببها طفرات الحمض النووي الميتوكوندريا على خط الأمهات (الميراث السيتوبلازمي). حذفها ، كقاعدة عامة ، تحدث بشكل متقطع في النسب. يمكن أن يكون لانتهاك التفاعل بين الأجناس - طفرات الميتوكوندريا المتعددة المشفرة بالنووي والاستنفاد (انخفاض في عدد نسخ الدنا) - نوع سائد جسيم أو وراثي جسمي من انتقال وراثي.

التسبب في هذه المجموعة من الأمراض الدور الرئيسي ينتمي تسبب راثيا عن نقص انزيم المجمعات من السلسلة التنفسية، الفسفرة المؤكسدة والبروتينات الهيكلية الخلل الميتوكوندريا، واضطرابات في النقل عبر الغشاء بروتينات معينة. ونتيجة لذلك، هناك تعديا على سير العمل في الأنسجة كاملة من الجهاز التنفسي، يعانون عمليات الأكسدة في الخلايا وفي السيتوبلازم والميتوكوندريا تتراكم المنتجات أكسدة وتطوير الحماض اللبني.

الأعراض. وهناك سمة مميزة من الأمراض المرتبطة السلسلة التنفسية المعيبة والفسفرة التأكسدية - لمظهر مجموعة سنهم تقدمية واسعة من الأعراض السريرية - من فترة الولادة وحتى سن البلوغ. في فترة ما بعد الولادة أو خلال 3 أشهر الأولى من الحياة تطوير الخلقية الحماض اللبني، ومتلازمة بيرسون، واعتلال عضلي الطفولي قاتلة وحميدة، trihopolidistrofiya مينكس، الحياة لمدة 1-2 - مرض ليا وAlpers المرض. بعد 3 سنوات من العمر وبعد ذلك - متلازمة كيرنز-ساير، ميلاس، MERRF، الاعتلال العصبي البصري يبر، والعين الخارجية التدريجي، اعتلال عضلي الميتوكوندريا، اعتلال الدماغ، الخ mioneyrogastrointestinalnaya.

في طليعة من الأعراض التالية تظهر في هذا المرض مرحلة تكشفت: متلازمة الجهاز التنفسي وneyrodistress، والتخلف النفسي، والتشنجات، وترنح، وشلل العين، وانخفاض ممارسة التسامح ومتلازمة الاعتلال العضلي. وبالإضافة إلى ذلك، كثيرا ما ينضم إليه علامات على الأجهزة الأخرى والأنظمة: القلب والأوعية الدموية (القلب، التوصيل القلبي) والغدد الصماء (مرض السكري ومرض السكري الكاذب، الخلل في الغدة الدرقية، قصور جارات الدرق)، العين والأذن (ضمور العصب البصري، التهاب الشبكية الصباغي، الساد، فقدان السمع) والكلى (اضطراب أنبوبي)، والكبد (زيادة حجم). يلاحظ المرضى في كثير من الأحيان حدوث انتهاك للتطور الجسدي والجنسي.

في دراسة مختبرية، تظهر عليهم أعراض التي هي سمة من أمراض الميتوكوندريا، - الحماض الأيضي، وزيادة مستويات الدم من اللاكتيك وحمض البيروفيك، وجود الكيتون بالدم، في كثير من الأحيان للكشف فقط بعد الكربوهيدرات التحميل والحد من الكارنيتين الإجمالية، وزيادة إفراز الأحماض العضوية (حمض اللبنيك، والأحماض ثنائي الكربوكسيل، 3 metilglutakonovoy، دورة حمض الثلاثي الكربوكسيل، كريبس وآخرون). أحيانا هناك زيادة في محتوى الأمونيا في الدم ونقص سكر الدم. الكريات البيض أو الخلايا الليفية قررت تخفيض في نشاط انزيم المجمعات من السلسلة التنفسية.

في عينات الخزعة من الأنسجة العضلية ، يكشف الفحص المجهري الضوء عن ظاهرة مميزة من RRF والعلامات النسيجية الكيميائية لعدم كفاية الميتوكوندريا (انخفاض النشاط للأنزيمات في السلسلة التنفسية). الميكروسكوب الإلكتروني غالباً ما يكشف عن الميتوكوندريا غير الطبيعية وتغير في عددها.

المعيار الآفات و mtDNA المطلقة - الكشف عن الطفرات الميتوكوندريا الحمض النووي (الطفرات نقطة، والحذف واحدة أو متعددة، الازدواجية، الخ) وهذا يمكن أن يتم الكشف عن طريق التقنيات الحديثة في التحليل الجيني الجزيئي في عينات الخزعة الأنسجة العضلية. ومع ذلك، عدم وجود الطفرات الميتوكوندريا لا تستبعد تماما تشخيص مرض الميتوكوندريا، لأن هذا قد تكون ذات صلة إلى وجود طفرات في المرضى الذين يعانون من النادر، وتدمير فسيفساء من الخلايا والأنسجة، وكذلك إمكانية الأضرار التي لحقت DNA النووي.

ويشمل التشخيص التفريقي الأمراض العصبية والعضلية، الوهن العضلي الوبيل، وأمراض ضعف الأحماض الدهنية ف أكسدة احمضاض الدم العضوي، القلب، داء السكري، والتصلب المتعدد، وآثار الجروح ما حول الولادة في الجهاز العصبي وغيرها.

يجب أن يكون علاج الأطفال الذين يعانون من أمراض الميتوكوندريا بسبب العيوب في النقل الإلكتروني والفوسفور التأكسدي متعدد المكونات مع تعيين نظام غذائي كاف ومجموعة متنوعة من الأدوية. إن الاستخدام المشترك للعقاقير التي تؤثر بشكل مختلف على مراحل مختلفة من أيض الطاقة له تأثير إيجابي بالمقارنة مع وحيد مع أدوية منفصلة.

خصوصية العلاج الغذائي هو الحد من الكربوهيدرات في النظام الغذائي إلى 10 جم / كجم ، لأن الاستهلاك المرتفع من الكربوهيدرات سهلة الهضم في انتهاك لوظائف الجهاز التنفسي يعمق العيب القائم في تبادل الطاقة الخلوية.

لتصحيح الإلكترون ضعف يتم تعيين عمليات النقل الإنزيم Q-10 (90-200 ملغ / يوم لمدة 6 أشهر على الأقل)، وحمض السكسينيك (5 ملغ / كغ يوميا، دورات متقطعة من 3-4 أيام، وإجمالي مدة 3 أشهر) والسيتوكروم C (4 مل IM أو IV يوميا ، 3-4 دورات من 10 حقن سنويا).

المصححين الإلكترونات النقل الجمع بين العلاج مع العامل المساعد، وردود الفعل الانزيم تدفق نقل الطاقة الخلوية محسن (نيكوتيناميد 60-100 ملغ / يوم، وفيتامين B ،، B ₂ ، B ₆ 10-20 ميلي غرام / يوم، والبيوتين 1.5 ملغ / يوم)، وحمض thioctic 50-100 ملغ / يوم، والأعمال التحضيرية levocarnitine 25-30 ملغ / كغ يوميا). لمكافحة dimephosphone الحماض المستخدمة (30 ملغ / كغ أو 1 مل من محلول 15٪ 5 كغم، و 3 مرات في اليوم لمدة 1 شهر). تعيين مضادات الأكسدة: فيتامين E (100-200 ملغ / يوم)، وحمض الاسكوربيك (500 ملغ / يوم).

وهكذا، حتى الآن، التي تراكمت لديها الكثير من الخبرة في دراسة علم الأمراض وسبل تصحيح ضعف الميتوكوندريا التي تم تحديدها، اتجاه جديد الميتوكوندريا - الطب الميتوكوندريا، كما وردت في هذا الباب تعكس البيانات سوى جزء صغير من معرفة واسعة من الأمراض البشرية. لا تزال هناك العديد من القضايا غير الواضحة التي تعرقل تطوير طرق فعالة لتشخيص وعلاج هذه الأمراض ، وهو أمر مهم بشكل خاص لممارسة طب الأطفال.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],