أمراض الميتوكوندريا بسبب اضطرابات دورة كريبس

يرتبط الممثلون الرئيسيون لهذه المجموعة من الأمراض بشكل أساسي بنقص إنزيمات الميتوكوندريا التالية: فوماراز، ومجمع ألفا كيتو غلوتارات ديهيدروجينيز، وسكسينات ديهيدروجينيز، وأكونيتاز.

أمراض الميتوكوندريا من هذه الفئة وراثية جسمية متنحية. لم يُحدد معدل انتشارها.

تعتمد آلية المرض على اضطراب في عمل دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل، التي تحتل مكانة مركزية في عملية التمثيل الغذائي للطاقة الحيوية للخلايا.

الأعراض. يظهر المرض في سن مبكرة. تشمل الأعراض السريرية اعتلالًا دماغيًا تقدميًا شديدًا، وصغر الرأس، ونوبات صرع، وضعفًا في قوة العضلات. قد يتميز نقص إنزيم سكسينات نازعة الهيدروجين بعلامات سريرية تشبه متلازمة كيرنز-ساير (اضطراب التوصيل القلبي، اعتلال عضلة القلب، ترنح، انخفاض حدة البصر)، أو قد يظهر على شكل اعتلال دماغي نخري شبه حاد من نوع لي.

الفحوصات المخبرية. عادةً ما يكشف الفحص الكيميائي الحيوي للأطفال عن حُماض أيضي معتدل، وارتفاع في مستويات حمض اللاكتيك في الدم، وزيادة في إفراز الكلى لنواتج دورة كريبس المقابلة. قد يُلاحظ انخفاض طفيف في سكر الدم وارتفاع طفيف في مستويات الأمونيا في الدم. ويُلاحظ انخفاض حاد في نشاط الإنزيم الرئيسي المقابل في الخلايا الليفية والخلايا العضلية.

يهدف التشخيص التفريقي إلى استبعاد اعتلالات الدماغ الميتوكوندريا الناجمة عن عيوب في نقل الإلكترون والفسفرة التأكسدية، والحماض اللبني، والصرع العرضي، واعتلالات الدماغ حول الولادة.

العلاج. لتحفيز استقلاب الطاقة، تُستخدم عوامل مساعدة مختلفة لتفاعلات الإنزيم في مُركّب العلاج: إنزيم Q-10 المساعد بجرعة 60-90 ملغ/يوم، وفيتامينات B1 وB2 _و B6 _، ونيكوتيناميد بجرعة 30-60 ملغ/يوم، ومستحضرات ليفوكارنيتين (25-50 ملغ/كغ/يوم) لمدة 3-4 أشهر، وسيتوكروم سي بجرعة 2-4 مل عضليًا أو وريديًا (10 حقن لكل دورة). يُنصح بالتغذية المنتظمة مع زيادة استهلاك الكربوهيدرات إلى 60% من السعرات الحرارية في النظام الغذائي. على الرغم من فعالية العلاج، إلا أن فعاليته تتطلب المزيد من البحث والإثبات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]