متلازمة اهلرز دانلوس: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة Ehlers-Danlos (Ehlers-Danlos) (SED؛ Q79.6) هو مرض غير متجانس وراثيا تسببه طفرات مختلفة في جينات الكولاجين أو في الجينات المسؤولة عن تخليق إنزيمات تشارك في نضج ألياف الكولاجين. 

علم الأوبئة

انتشار حقيقي غير معروف بسبب صعوبة التحقق والعدد الكبير من أشكال الضوء. تم تقدير انتشار CEDS في 1:20 000 [Byers 2001]. ومع ذلك ، فمن المحتمل أن بعض الأشخاص الذين يعانون من مظاهر أكثر اعتدالًا من المرض ، والذين تم تصنيفهم مسبقًا على أنهم من النوع الثاني من EDS ، لا يذهبون إلى الطبيب ، وبالتالي لا يلاحظون أحد.

الأسباب متلازمة زيلرز-دانلوس

متلازمة Ehlers-Danlos هي مجموعة من أمراض النسيج الضام التي تختلف في نوع الوراثة والسمات السريرية والعيوب الكيميائية الحيوية. في معظم الحالات ، يتم توريثه بطريقة سائدة جسمية ، مصحوبة بانخفاض في الكمية أو تغيير في بنية الكولاجين. يوصف العلاقة بين نقص البروتين Tenascin-X وخطر الإصابة بمتلازمة Ehlers-Danlos.[1]

هناك طريقتان رئيسيتان لوراثة متلازمة Ehlers-Danlos:

1. ينتقل الوراثة المهيمنة وراثيًا (الوراثة الفائقة السرعة والكلاسيكية والأوعية الدموية) - وهو جين معيب يؤدي إلى EDS - من قِبل أحد الوالدين ، وخطر الإصابة بهذا المرض لدى كل من أطفالهم هو 50٪
2. الميراث المتنحي الجسمي (Kyphoscoliotic EDS) - يرث الجين المعيب من كلا الوالدين ، وخطر الإصابة بهذا المرض لدى كل من أطفالهم هو 25 ٪

يمكن لأي شخص مصاب بمتلازمة Ehlers-Danlos نقل نوع واحد فقط من المتلازمة إلى الأطفال.

على سبيل المثال ، لا يمكن أن يرث أطفال شخص مصاب بضعف شديد في EDS EDS.

يمكن أن تختلف شدة الحالة داخل نفس العائلة. [2]

طريقة تطور المرض

سمحت دراسة هذه الأمراض بإلقاء نظرة جديدة على التسبب الجزيئي لـ EDS ، والتي تنطوي على عيوب وراثية في التخليق الحيوي لجزيئات المصفوفة خارج الخلية الأخرى (ECM) ، مثل البروتيوغليكانات والتيناسكين- X ، أو العيوب الوراثية في الجزيئات ، وإفراز وتجميع بروتينات ECM. [3] في النوع الوعائي لل EDS ، تم تحديد الطفرات في النوع الثالث من الكولاجين (EDS IV) (Kuivaniemi et al. 1997). الطفرات الهيكلية التي تؤثر على انقسام بروتيني N- في البروكولاجين لقد وجدت في متغيرات EDS النادرة (EDS VII A و B) (Byers et al. 1997).[4] 

تشير التقديرات الحالية إلى أن حوالي 50 ٪ من المرضى الذين يعانون من التشخيص السريري لمتلازمة Ehlers-Danlos الكلاسيكية لديهم طفرات في جينات COL5A1 و COL5A2 التي ترمز إلى سلسلة α1 و α2 من النوع الخامس من الكولاجين ، على التوالي. [5]

الأعراض متلازمة زيلرز-دانلوس

إنه يتميز بالجلد المفرط المرونة ، الكريات تحت الجلد ، الإفراط في ثني المفاصل ، ضعف الأنسجة الخفيفة ومتلازمة النزف. [6]

الجلد هش ، ويتجلى ذلك في وجود ندبات وجروح بعد إصابة طفيفة نسبيا ، وخاصة عند نقاط الضغط (الركبتين والمرفقين) والمناطق المعرضة للإصابة (أسفل الساق والجبهة والذقن). التئام الجروح ضعيف. تصبح ندوب واسعة ، مع ظهور "سيجارة" (ورق البردي). 

الميزات الجلدية الأخرى في cEDS:

• ورم كاذب رخوي.
• الأجسام الشبه الكروية تحت الجلد.
• حطاطات بيزو: فتق صغير ، مؤلم ، وقابل للعكس للكرات الكامنة من الأنسجة الدهنية عبر اللفافة إلى الأدمة ، على سبيل المثال ، على الجانبين الإنسي والجانبي للقدمين عند الوقوف.
• Elastosis perforans serpiginosa: مرض جلدي نادر من مسببات غير معروفة يتميز بحطاطات قرنية حمراء أو حمامية ، بعضها ينمو في الخارج في شكل أفعواني أو متقوس ، مما يترك بؤر ضامرة قليلاً.
• Acrocyanosis: مرض غير مؤلم ناتج عن تضييق أو تضييق الأوعية الدموية الصغيرة للجلد (التي تؤثر بشكل رئيسي على اليدين) ، حيث تتحول المناطق المصابة إلى اللون الأزرق وتصبح باردة وتفوح منه رائحة العرق ؛ قد تحدث الوذمة المحلية.
• قشعريرة: إصابة باردة ، تتميز بشرة حمراء متورمة ، رطبة وحارة الملمس ، مما قد يسبب حكة ؛ قد يحدث في أقل من ساعتين على الجلد المعرض للبرد.

لوحظت مظاهر الامتداد المعمم والأنسجة الهشة في العديد من الأعضاء:

• قصور عنق الرحم أثناء الحمل.
• الفتق الإربي والسري.
• فتق الحجاب الحاجز وبعد العملية الجراحية.
• هبوط متكرر للمستقيم في مرحلة الطفولة المبكرة.

المفاصل

• يمكن أن تحدث مضاعفات الحركة المفرطة في المفاصل ، بما في ذلك خلع الكتف والرضع والأصابع والوركين ونصف القطر الترقوة ، وعادة ما تمر تلقائيًا أو يتحكم فيها شخص مريض بسهولة. قد يعاني بعض الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي الحادة من ألم مزمن في المفاصل والأطراف ، على الرغم من التصوير الشعاعي العادي للهيكل العظمي.

وتشمل الميزات الأخرى انخفاض ضغط الدم مع تأخر تطور الحركة ، والتعب وتشنجات العضلات ، وكذلك كدمات خفيفة. قد يحدث هبوط الصمام التاجي بشكل غير منتظم. 

إستمارات

تتضمن متلازمة Ehlers-Danlos مجموعة غير متجانسة من الأمراض التي تتميز بضعف هشاشة الأنسجة الضامة والمظاهر الواسعة الانتشار في الجلد والأربطة والمفاصل والأوعية الدموية والأعضاء الداخلية. يتراوح الطيف الإكلينيكي من جلد خفيف وتضخم مفصلي إلى إعاقة جسدية شديدة ومضاعفات وعائية تهدد الحياة. 

في البداية ، تم استدعاء 11 نوعًا من متلازمة Ehlers-Danlos بالأرقام الرومانية لتعيين الأنواع (النوع I ، النوع II ، إلخ). في عام 1997 ، اقترح الباحثون تصنيفًا أبسط (تسمية فيلفرانش) ، والتي خفضت عدد الأنواع إلى ستة وأعطتها أسماء وصفية بناءً على خصائصها الأساسية.[7]

يتعرف التصنيف الحالي لـ Villefranche على ستة أنواع فرعية ، يرتبط معظمها بالطفرات في أحد الجينات التي تشفر بروتينات ليفية الكولاجين أو الإنزيمات المشاركة في التعديل اللاحق لهذه البروتينات. [8]

1. النوع الأول النوع الكلاسيكي (OMIM 606408)
2. النوع الثاني النوع الكلاسيكي ، متلازمة Ehlers-Danlos مع نقص Tenascin X 
3. النوع الثالث نوع الحركة المفرطة
4. النوع VIA ، النوع VIB نوع الأوعية الدموية (OMIM 225320)
5. النوعان VIIA و VIIB نوع من Artrochalasia (OMIM 130060 ، 617821) ، النوع VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410) ، نوع Progeroid
6. النوع الثامن نوع من التهاب اللثة ، البديل Ehlers-Danlos مع التغاير حول البطين

إنشاء النوع الفرعي EDS الصحيح له آثار مهمة على الاستشارة الوراثية وإدارتها ويدعمها دراسات كيميائية حيوية وجزيئية محددة. [9]

التشخيص متلازمة زيلرز-دانلوس

يتم تحديد نطاق المسح من خلال وجود علامات سريرية رائدة للمرض. البحوث الأنساب وأساليب التشخيص الوراثي الجزيئي ضرورية.

لتشخيص متلازمة Ehlers-Danlos ، يجب الوفاء بالمتطلبات التالية.

• للتشخيص السريري يتطلب وجود معيار واحد كبير على الأقل. مع وجود القدرات المناسبة ، يضمن وجود معيار واحد أو أكثر تأكيدًا لمتلازمة Ehlers-Danlos على مستوى المختبر.
• معيار صغير هو سمة مع انخفاض مستوى التشخيص التشخيصية. يساهم وجود معيار واحد أو أكثر في تشخيص نوع معين من متلازمة Ehlers-Danlos.
• في ظل عدم وجود معايير كبيرة لإقامة تشخيص صغير بدرجة كافية. إن وجود معايير صغيرة يعطي سببًا لافتراض وجود حالة مماثلة لمتلازمة Ehlers-Danlos ، وسيتم توضيح طبيعتها عندما يصبح أساسها الجزيئي معروفًا. نظرًا لوجود معايير صغيرة أعلى بكثير من المعايير الكبيرة ، وذلك بالاتفاق التام مع مراجعة Villfranche ، فإن وجود معايير صغيرة فقط يوفر أساسًا لتشخيص النمط الظاهري الشبيه ب ehlers.

تم تشخيص تشخيص المتلازمة الكلاسيكية في مريض على أساس الحد الأدنى من المعايير السريرية والتشخيصية (فرط الجلد في الجلد ووجود ندوب ضارة) وتحديد في الاختبارات الوراثية الجزيئية في الجينات المسببة للأمراض COL5A1 ، COL5A2 أو COL1A1.

تشمل معايير تشخيص متلازمة مورفان ومتلازمة إيلرز دانلوس فرط الحركة في المفاصل. في حالة عدم استيفاء المعايير ذات الصلة ، يجب النظر إلى الحركة المفرطة كدولة مستقلة.

علاج او معاملة متلازمة زيلرز-دانلوس

أظهر برنامج إعادة التأهيل متعدد التخصصات الذي يجمع بين العلاج البدني والمعرفي السلوكي تغييرات كبيرة في تصور الأنشطة اليومية ، وزيادة ملحوظة في قوة العضلات والتحمل وانخفاض كبير في رهاب الحركة. كانت هناك تغييرات أقل في الألم المتصورة. وأفاد المشاركون أيضا زيادة المشاركة في الحياة اليومية.

اتباع نظام غذائي غني بالبروتين يحتوي على مرق العظام والهلام والشبك. دورات التدليك والعلاج الطبيعي والعلاج الطبيعي. [10]العلاج المتلازمي ، وهذا يتوقف على شدة التغييرات الجهاز. العلاج الدوائي باستخدام الأحماض الأمينية (كارنيتيني ، نيترامينوس) ، فيتامين (فيتامينات D ، C ، E ، B ₁ ، B ₂ ، B ₆ ) ، مجمعات معدنية (magneV \ calcium-D3-Nycomed ، magnerot) ، كبريتات شوندروتن عن طريق الفم ، موضعياً ، الجلوكوزامين ، مجمعات ossein-hydroapatite (osteocare ، osteogenon) ، المستحضرات الغذائية (ATP ، إينوزين ، ليسيثين ، أنزيم Q10). هذه الأدوية تأخذ دورات مجتمعة 2-3 مرات في السنة لمدة 1-1.5 أشهر.

توقعات

متلازمة Ehlers-Danlos من النوع الرابع (EDS) هي شكل حاد. غالبًا ما يكون عمر المريض قصيرًا بسبب التمزق التلقائي لشريان ذو عيار كبير (على سبيل المثال ، الشريان الطحال ، الشريان الأورطي) أو ثقب الأعضاء الداخلية. تمدد الأوعية الدموية الشريانية ، هبوط الصمام ، استرواح الصدر العفوي. التكهن بهذا النوع سيء.

الأنواع الأخرى ليست عادة خطيرة للغاية ، ويمكن للأشخاص الذين يعانون من هذا التشخيص أن يعيشوا نمط حياة صحي. النوع السادس هو أيضا خطير إلى حد ما ، على الرغم من أنه أمر نادر الحدوث.

يجب أن يركز الأطفال على اختيار المهنة ، وليس لها علاقة بالنشاط البدني ، وموقف العمل.