متلازمة إهلرز-دانلوس: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة إهلرز دانلوس (EDS؛ Q79.6) هي مرض غير متجانس وراثيًا يحدث بسبب طفرات مختلفة في جينات الكولاجين أو في الجينات المسؤولة عن تخليق الإنزيمات المشاركة في نضوج ألياف الكولاجين.

علم الأوبئة

الانتشار الحقيقي غير معروف نظرًا لصعوبة التحقق والعدد الكبير من الأشكال الخفيفة. قُدِّر انتشار متلازمة إهلرز دانلوس (cEDS) بنسبة 1:20,000 [بايرز 2001]. ومع ذلك، من المرجح أن بعض الأشخاص الذين يعانون من أعراض أخف من المرض، والتي صُنِّفت سابقًا على أنها من النوع الثاني من متلازمة إهلرز دانلوس، لا يطلبون الرعاية الطبية، وبالتالي يظلون غير مُكتشفين.

الأسباب متلازمة إهلرز-دانلوس

متلازمة إهلرز-دانلوس هي مجموعة من اضطرابات النسيج الضام التي تختلف في أنماط وراثتها، وسماتها السريرية، وعيوبها الكيميائية الحيوية. في معظم الحالات، تُورث بنمط وراثي جسمي سائد، ويصاحبها انخفاض في كمية الكولاجين أو تغير في بنيته. وقد وُجدت صلة بين نقص بروتين تيناسين-إكس وخطر الإصابة بمتلازمة إهلرز-دانلوس. [ 1 ]

هناك طريقتان رئيسيتان لانتقال متلازمة إهلرز دانلوس:

1. الوراثة الجسدية السائدة (فرط الحركة، ومتلازمة إهلرز دانلوس الكلاسيكية والوعائية) - ينتقل الجين المعيب الذي يسبب متلازمة إهلرز دانلوس من أحد الوالدين، ويكون لدى كل من أطفالهما خطر بنسبة 50% للإصابة بهذه الحالة
2. الوراثة الجسدية المتنحية (متلازمة إهلرز دانلوس الحدبية) - يتم توريث الجين المعيب من كلا الوالدين، ويبلغ خطر الإصابة بهذا المرض في كل من أطفالهما 25%

لا يمكن للشخص المصاب بمتلازمة إهلرز دانلوس أن ينقل سوى نوع واحد من المتلازمة إلى أطفاله.

على سبيل المثال، لا يمكن لأطفال الشخص المصاب بمتلازمة إهلرز دانلوس المفرطة الحركة أن يرثوا متلازمة إهلرز دانلوس الوعائية.

يمكن أن تختلف شدة الحالة داخل العائلة الواحدة.[ 2 ]

طريقة تطور المرض

قدمت دراسة هذه الأمراض رؤى جديدة في التسبب الجزيئي لـ EDS، مشيرين إلى عيوب وراثية في التخليق الحيوي لجزيئات أخرى من المصفوفة خارج الخلية (ECM) مثل البروتيوغليكان والتيناسين-X، أو عيوب وراثية في إفراز وتجميع بروتينات ECM. [ 3 ] تم تحديد طفرات في الكولاجين من النوع الثالث (EDS IV) في النوع الوعائي من EDS (Kuivaniemi et al. 1997). تم العثور على طفرات هيكلية تؤثر على انقسام N-proteinase للبروكولاجين I في متغيرات EDS النادرة (EDS VII A وB) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

يُقدر حاليًا أن ما يقرب من 50% من المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بمتلازمة إهلرز دانلوس الكلاسيكية لديهم طفرات في جينات COL5A1 وCOL5A2، التي تشفر سلاسل α1 وα2 من الكولاجين من النوع الخامس، على التوالي. [ 5 ]

الأعراض متلازمة إهلرز-دانلوس

تتميز بفرط مرونة الجلد، ووجود كريات تحت الجلد، وفرط تمدد المفاصل، وسهولة تعرض الأنسجة للضرر، ومتلازمة النزف. [ 6 ]

الجلد هش، ويتجلى ذلك في ظهور ندوب وجروح بعد إصابات طفيفة نسبيًا، خاصةً فوق نقاط الضغط (الركبتين والمرفقين) والمناطق المعرضة للصدمات (الساق والجبهة والذقن). التئام الجروح بطيء. تصبح الندوب واسعة، وتبدو كأوراق البردي.

السمات الجلدية الأخرى في cEDS:

• الأورام الكاذبة الرخوية.
• الكريات تحت الجلد.
• الحطاطات البيزوجينية: فتق صغير مؤلم قابل للعكس من كرات الدهون الأساسية من خلال اللفافة إلى الأدمة، مثل الجوانب الإنسيّة والجانبية للقدمين عند الوقوف.
• تمدد الجلد المثقب السربيني: اضطراب جلدي نادر ذو سبب غير معروف يتميز بحطاطات قرنية حمراء أو حمامية، بعضها يمتد إلى الخارج في شكل سربيني أو مقوس، ويترك آفات ضامرة قليلاً.
• زرقة اليدين: حالة غير مؤلمة تحدث بسبب تضييق أو انقباض الأوعية الدموية الصغيرة في الجلد (تؤثر بشكل رئيسي على اليدين)، مما يتسبب في تحول المناطق المصابة إلى اللون الأزرق وتصبح باردة ومتعرقة؛ وقد يحدث تورم موضعي.
• القشعريرة: إصابات البرد التي تتميز بجلد أحمر منتفخ وحساس وساخن عند اللمس وقد يسبب الحكة؛ يمكن أن تتطور في أقل من ساعتين على الجلد المعرض للبرد.

تتم ملاحظة مظاهر تمدد الأنسجة وهشاشتها بشكل عام في العديد من الأعضاء:

• قصور عنق الرحم أثناء الحمل.
• الفتق الإربي والسري.
• فتق الحجاب الحاجز وفتق ما بعد الجراحة.
• تكرار هبوط المستقيم في مرحلة الطفولة المبكرة.

المفاصل

• قد تحدث مضاعفات فرط حركة المفاصل، بما في ذلك خلع الكتف والرضفة والأصابع والورك والكعبرة والترقوة، وعادةً ما تكون تلقائية أو يسهل على الشخص المصاب التعامل معها. قد يعاني بعض المصابين بمتلازمة إهلرز دانلوس المزمنة من آلام مزمنة في المفاصل والأطراف على الرغم من أن صور الأشعة السينية للهيكل العظمي طبيعية.

تشمل الأعراض الأخرى انخفاض التوتر العضلي مع تأخر في النمو الحركي، والتعب وتشنجات العضلات، وسهولة ظهور الكدمات. قد يكون ارتخاء الصمام التاجي نادرًا.

إستمارات

تشمل متلازمات إهلرز-دانلوس مجموعةً متنوعةً من الاضطرابات التي تتميز بهشاشة النسيج الضام الرخو، وظهور أعراض واسعة النطاق في الجلد والأربطة والمفاصل والأوعية الدموية والأعضاء الداخلية. يتراوح نطاق الأعراض السريرية بين ارتخاء خفيف في الجلد والمفاصل، وإعاقة بدنية شديدة، ومضاعفات وعائية مهددة للحياة.

في البداية، سُميت الأشكال الأحد عشر لمتلازمة إهلرز-دانلوس بأرقام رومانية للدلالة على أنواعها (النوع الأول، النوع الثاني، إلخ). في عام ١٩٩٧، اقترح الباحثون تصنيفًا أبسط (تصنيف فيلفرانش) قلّص عدد الأنواع إلى ستة وأعطوها أسماءً وصفيةً بناءً على خصائصها الرئيسية.[ ٧ ]

يتعرف تصنيف فيلفرانش الحالي على ستة أنواع فرعية، يرتبط معظمها بطفرات في أحد الجينات التي تشفر بروتينات ألياف الكولاجين أو الإنزيمات المشاركة في التعديل بعد الترجمة لهذه البروتينات. [ 8 ]

1. النوع الأول النوع الكلاسيكي (OMIM 606408)
2. النوع الثاني: النوع الكلاسيكي، متلازمة إهلرز دانلوس مع نقص جين تيناسين إكس
3. النوع الثالث من فرط الحركة
4. اكتب VIA، اكتب VIB نوع الأوعية الدموية (OMIM 225320)
5. الأنواع VIIA وVIIB نوع المفصلي (OMIM 130060، 617821)، النوع VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410)، نوع Progeroid
6. النوع الثامن من التهاب دواعم السن، متغير إهلرز دانلوس مع انتباذ حول البطينات

إن تحديد النوع الفرعي الصحيح لمتلازمة إهلرز دانلوس له آثار مهمة على الاستشارة الوراثية والإدارة، وهو مدعوم بدراسات كيميائية حيوية وجزيئية محددة.[ 9 ]

التشخيص متلازمة إهلرز-دانلوس

يُحدَّد نطاق الفحص بناءً على وجود العلامات السريرية الرئيسية للمرض. وتُعدّ البحوث الأنسابية وطرق التشخيص الجيني الجزيئي ذات أهمية بالغة.

لتشخيص متلازمة إهلرز دانلوس، يجب استيفاء المتطلبات التالية.

• للتشخيص السريري، يجب توفر معيار رئيسي واحد على الأقل. إن أمكن، يضمن وجود معيار رئيسي واحد أو أكثر تأكيدًا مختبريًا لمتلازمة إهلرز-دانلوس.
• المعيار الثانوي هو سمة ذات مستوى تشخيصي أقل دقة. وجود معيار ثانوي واحد أو أكثر يُسهم في تشخيص نوع أو آخر من متلازمة إهلرز-دانلوس.
• في غياب المعايير الرئيسية، لا تكفي المعايير الثانوية لتشخيص الحالة. يشير وجود هذه المعايير إلى حالة مشابهة لمتلازمة إهلرز-دانلوس، والتي ستتضح طبيعتها مع معرفة أساسها الجزيئي. ونظرًا لأن معدل حدوث المعايير الثانوية أعلى بكثير من معدل حدوث المعايير الرئيسية، وهو ما يتفق تمامًا مع مراجعة فيلفرانش، فإن وجود المعايير الثانوية فقط يوفر أساسًا لتشخيص النمط الظاهري الشبيه بمتلازمة إهلرز.

يتم تشخيص المتلازمة الكلاسيكية لدى المريض على أساس المعايير السريرية والتشخيصية الدنيا (فرط مرونة الجلد ووجود ندوب ضامرة) والتعرف عن طريق الاختبار الجيني الجزيئي للجين الممرض COL5A1 أو COL5A2 أو COL1A1.

تشمل معايير تشخيص متلازمة مورفان ومتلازمة إهلرز-دانلوس فرط حركة المفصل. في حال عدم استيفاء المعايير المقابلة، يجب اعتبار فرط الحركة حالةً مستقلة.

علاج او معاملة متلازمة إهلرز-دانلوس

أظهر برنامج تأهيلي متعدد التخصصات، يجمع بين العلاج السلوكي الفيزيائي والمعرفي، تغيرات ملحوظة في إدراك الأنشطة اليومية، وزيادة ملحوظة في قوة العضلات وقدرتها على التحمل، وانخفاضًا ملحوظًا في رهاب الحركة. وكانت هناك تغيرات طفيفة في إدراك الألم. كما أفاد المشاركون بزيادة مشاركتهم في الأنشطة اليومية.

نظام غذائي غني بالبروتين يحتوي على مرق العظام، والهلام، والأطباق الهلامية. جلسات تدليك، وعلاج طبيعي، وتمارين رياضية. [ 10 ] علاج متلازمي يعتمد على شدة التغيرات العضوية. علاج دوائي باستخدام الأحماض الأمينية (كارنيتين، نيوترامينوس)، وفيتامينات (فيتامينات د، ج، هـ، ب ₁ ، ب ₂ ، ب ₆ )، ومجمعات معدنية (ماغنيت، كالسيوم-د3-نيكوميد، ماغنيروت)، وكبريتات الكوندرويتين فمويًا وموضعيًا، وجلوكوزامين، ومجمعات أوسين-هيدروباتيت (أوستيوكيا، أوستيوجينون)، وأدوية غذائية (ATP، إينوزين، ليسيثين، إنزيم Q10). تُؤخذ الأدوية المذكورة أعلاه في جرعات مجمعة من 2-3 مرات سنويًا لمدة شهر إلى شهر ونصف.

توقعات

متلازمة إهلرز-دانلوس من النوع الرابع (EDS) هي شكل حاد. غالبًا ما يكون متوسط العمر المتوقع للمرضى قصيرًا بسبب تمزق تلقائي في أحد الشرايين الكبيرة (مثل الشريان الطحالي أو الشريان الأورطي) أو ثقب في الأعضاء الداخلية. يُعد تمدد الأوعية الدموية الشرياني، وهبوط الصمامات، واسترواح الصدر التلقائي من المضاعفات الشائعة. ويكون تشخيص هذا النوع ضعيفًا.

الأنواع الأخرى أقل خطورةً عمومًا، ويمكن للأشخاص المصابين بهذا المرض أن يعيشوا حياةً صحية. يُعدّ النوع السادس خطيرًا بعض الشيء أيضًا، وإن كان نادرًا.

ينبغي تشجيع الأطفال على اختيار مهنة لا تتطلب مجهوداً بدنياً أو عملاً قائماً.