مرض هنتنغتون

مرض هنتنغتون هو مرض تنكس عصبي مهيمنة راثيًا ، والذي يتميز بضعف إدراكي متقدم يبدأ في منتصف العمر ، وحركات لا إرادية وتنسيق للحركات. يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية. العلاج هو في الغالب أعراض. يمكن التوصية بأقارب الدم لإجراء الاختبارات الجينية. كان جورج هنتنغتون أول من وصف هذه الحالة في عام 1872 ، بعد فحص حالة عائلية للمرض من سكان لونغ آيلاند.

يبلغ معدل انتشار مرض هنتنغتون حوالي 10 حالات لكل 100،000 نسمة ، ونظرًا لظهوره المتأخر ، فإن حوالي 30 شخصًا من أصل 100000 يواجهون خطر الإصابة بنسبة 50٪ في حياتهم. على الرغم من أن المرض يظهر في الغالب في سن 35-40 عامًا ، إلا أن النطاق العمري لظهوره واسع جدًا: يُلاحظ أن بداية ظهوره في عمر 3 سنوات والأحدث - في 90 عامًا. رغم أنه كان يعتقد في البداية أن المرض يتسم بنسبة 100 ٪ من الاختراق ، إلا أنه يعتقد الآن أن هذا ليس هو الحال دائمًا. في الأشخاص الذين ورثوا الجين للمرض من الأب ، يظهر المرض في المتوسط قبل 3 سنوات من الراحة ، والذين ورثوا الجين المرضي من الأم. في الوقت نفسه ، في حوالي 80 ٪ من المرضى الذين ورثوا الجين المرضي من الأب ، يظهر المرض نفسه لمدة تصل إلى 20 سنة. تسمى ظاهرة ظهور عيب وراثي سابق في النسل بترقب.

[1], [2]

ما الذي يسبب مرض هنتنغتون؟

مرض هنتنغتون لا يوجد لديه تفضيلات العطاء. يظهر ضمور النواة الذيلية ، حيث تتحلل الخلايا العصبية الصغيرة ومستوى الناقلات العصبية - حمض غاما أمينوبتيريك (GABA) والمواد R.

الجين المتحور مع زيادة عدد ("التوسع") من تسلسل الحمض النووي CAG (سيستين - ألانين - جليكاين) ، الذي يشفر الجلوتامين الأحماض الأمينية ، هو المسؤول عن تطور مرض هنتنغتون. يحتوي ناتج هذا الجين - وهو التحوير البروتيني الكبير - على كمية زائدة من بقايا بوليجلوتامين ، مما يؤدي إلى المرض عن طريق آلية غير معروفة. كلما كرر الأمر CAG ، كان ظهور المرض في وقت سابق أثقل من ذلك. من جيل إلى جيل ، قد يزيد عدد التكرارات ، الأمر الذي يؤدي بمرور الوقت إلى تفاقم النمط الظاهري للعائلة.

على الرغم من الاهتمام الكبير بالتغيرات الوراثية والكيميائية الحيوية في مرض باركنسون ، لم ينجح البحث عن جين المرض حتى أواخر سبعينيات القرن الماضي. في هذا الوقت ، نظمت نانسي ويكسلر وألان توبين (A. توبين) ورشة عمل برعاية مؤسسة الأمراض الوراثية من أجل مناقشة استراتيجية البحث عن جين مرض هنتنغتون. اقترح David Houseman (D. Housman) و David Botstein (D. Votstein) وراي وايت (R. White) الذين شاركوا في الاجتماع أن تقنيات إعادة تركيب الحمض النووي المطورة حديثًا يمكن أن تساعد في تحقيق هذا الهدف. كانت المهمة الرئيسية في المشروع قيد التطوير هي البحث عن عائلة كبيرة ، يعاني أفرادها من مرض هنتنغتون في أجيال عديدة ، للحصول على عينات من الحمض النووي. في عام 1979 ، تم إطلاق مشروع مشترك لعلماء من فنزويلا والولايات المتحدة ، والذي تضمن مسحًا لعائلة كبيرة مصابة بمرض هنتنغتون يعيش على ساحل بحيرة ماراشيبو (فنزويلا). في عام 1983 ، وُجِد جين مرض هنتنغتون في نهاية الذراع القصير للكروموسوم الرابع (Gusella et al. ، 1983) ، وبعد عقد من الزمان ، تبين أن طفرة هذا الجين هي زيادة في عدد التكرارات لتراينوكليوتينات السيتوكين - أدينين - غوانيين (CAG) Disease Collaborative Research Group، 1993). تعتبر المنهجية التي طورتها هذه المجموعة العلمية حاليًا معيارًا لاستنساخ الجينات الموضعية.

في حين أن الجينات من النوع البري لها امتداد من 10 إلى 28 تكرارًا لـ CAG ، فإن الشكل المتحور للجين الذي يسبب مرض هنتنغتون قد زاد من 39 إلى أكثر من 100 تكرار لـ CAG. سمح لنا تحديد توسع النوكليوتيد بتفسير العديد من السمات السريرية للمرض. على وجه الخصوص ، تم العثور على علاقة عكسية بين سن بداية وطول الموقع مع النكليوتيدات المتكررة. يمكن تفسير توقع الوراثة الأبوية من خلال حقيقة أن الزيادة في عدد التكرار يحدث في كثير من الأحيان عند الرجال أثناء تكوين الحيوانات المنوية. أظهر تحليل الطفرات الجديدة أنها تحدث عادةً عندما يكون لدى أحد الوالدين ، وهو الأب عادةً ، عدد من التكرار لـ CAG أعلى من 28 ؛ في هذه الحالة ، زاد عدد التكرارات في الجيل التالي. لقد ثبت الآن أنه إذا كان عدد التكرار لا يزيد عن 28 ، فإنه ينتقل بشكل ثابت من جيل إلى جيل. إذا كان عدد التكرار من 29 إلى 35 ، فإن أعراض مرض هنتنغتون لا تظهر ، ولكن عند نقلها إلى النسل ، قد يزيد طول هذه المنطقة. إذا كان عدد التكرار من 36 إلى 39 ، في بعض الحالات (ولكن ليس دائمًا) قد يظهر المرض نفسه سريريًا (الاختراق غير المكتمل) ، ومن خلال الانتقال إلى النسل ، قد تحدث زيادة في عدد مرات تكرار النوكليوتيدات. إذا زاد عدد التكرار عن 40 تكرارًا ، فسيحدث المرض في جميع الحالات تقريبًا ، ومع النقل إلى النسل ، يكون من الممكن زيادة التكرار. أسباب الزيادة في عدد التكرار لا تزال غير معروفة.

باثومورفولوجيا مرض هنتنغتون

يتميز مرض هنتنغتون بموت الخلايا العصبية في الغالب في النواة الذيلية والقشرة ، إلى حد ما أيضًا في القشرة وغيرها من بنى الدماغ. يتم تقليل الوزن الكلي للدماغ في مرض هنتنغتون ليس فقط عن طريق تقليل عدد الخلايا العصبية ، ولكن بسبب فقدان المادة البيضاء. في القشرة الدماغية ، تتأثر الخلايا في الطبقات الخامسة والسادسة. ترتبط شدة التغيرات التنكسية الصغرى والعيانية (مع تصحيح العمر في وقت الوفاة) بعدد مرات تكرار CAG. أظهر تحليل مرضي مفصل للتغيرات في عدة مئات من حالات مرض هنتنغتون أن تنكس المخطط يبدأ بالجزء الظهري من نواة الذوق والجزء الظهري من الصدفة ، ثم ينتشر في الاتجاه البطني. مجموعات مختلفة من الخلايا العصبية للنواة الذيلية والقشرة لا تعاني بنفس القدر. تبقى الخلايا العصبية المدرجة في المخطط سليمة نسبيًا ، لكن بعض الخلايا العصبية الإسقاط تتأثر بشكل انتقائي. في شكل أحداث مرض هنتنغتون ، تكون التغيرات المرضية في المخطط أكثر وضوحًا وأكثر شيوعًا ، وتشمل القشرة الدماغية والمخيخ والمهاد والكرة الشاحبة.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

التغيرات الكيميائية العصبية في مرض هنتنغتون

GABA. كشفت دراسة كيميائية عصبية للمخ في المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون انخفاضًا كبيرًا في تركيز GABA في المخطط. أكدت الدراسات اللاحقة أن عدد الخلايا العصبية GABAergic ينخفض في مرض هنتنغتون ، وأظهرت أن تركيز GABA لا يقتصر فقط على المخطط ، ولكن أيضًا في مناطق الإسقاط - الأجزاء الخارجية والداخلية من الكرة الأرضية الشاحبة ، وكذلك نتيجيا نيجرا. في دماغ مرض هنتنغتون ، تم أيضًا الكشف عن تغيير في مستقبلات GABA باستخدام مستقبلات ملزمة وتهجين مرنا في الموضع ، وتم تقليل عدد مستقبلات GABA بشكل معتدل في نواة الذرات والقشر ، لكن زاد في الجزء الشبكي من نتيجيا المادة والجزء الخارجي من الكرة الأرضية الشاحبة. بسبب فرط الحساسية.

أستيل. يستخدم أسيتيل كولين كناقل عصبي للخلايا العصبية الكبيرة غير المرئية في المخطط. في الدراسات المبكرة للوفاة في المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون ، تم اكتشاف انخفاض في نشاط الكولين أسيتيل ترانسفيراز (HAT) في المخطط ، مما قد يشير إلى فقدان الخلايا العصبية الكولينية. ومع ذلك ، بالمقارنة مع انخفاض كبير في عدد الخلايا العصبية GABAergic ، تبقى الخلايا العصبية المقربة الكوليني سليمة نسبيا. وبالتالي ، فإن كثافة الخلايا العصبية إيجابية أستيل كولين ونشاط HAT في المخطط يكون في الواقع مرتفعًا نسبيًا مقارنة بعناصر التحكم المتوازنة مع تقدم العمر.

المادة R. توجد المادة P في العديد من الخلايا العصبية ذات الإبرة المتوسطة في المخطط ، والتي يتم إسقاطها بشكل أساسي على الجزء الداخلي من الكرة الشاحبة والمادة السوداء وعادة ما تحتوي أيضًا على dorforph و GABA. يتم تقليل مستوى المادة P في المخطط والجزء الشبكي من المادة السوداء في مرض هنتنغتون. في المرحلة النهائية من المرض ، كشفت الدراسات الكيميائية المناعية انخفاضًا كبيرًا في عدد الخلايا العصبية التي تحتوي على المادة R. في المراحل المبكرة ، يتم الاحتفاظ نسبيًا بالخلايا العصبية التي تحتوي على المادة P والموجودة على الجزء الداخلي من الكرة الشاحبة مقارنةً بالخلايا العصبية التي تظهر على الجزء الشبكي من المادة السوداء.

الببتيدات الأفيونية. تم العثور على Enkephalin في الخلايا العصبية GABAergic الإسقاط على غرار وسطي من المسار غير المباشر ، والإسقاط على الجزء الخارجي من الكرة شاحب وتحمل مستقبلات D2 على أنفسهم. باستخدام الدراسات المناعية ، تبين أنه في المرحلة المبكرة من مرض هنتنغتون ، هناك فقدان للخلايا العصبية التي تحتوي على enkephalin والتي تظهر على الجزء الخارجي من الكرة الشاحبة. هذه الخلايا ، على ما يبدو ، تموت في وقت سابق من الخلايا التي تحتوي على المادة P وتوقع على الجزء الداخلي من الكرة الشاحبة.

الكاتيكولامينات. توجد الخلايا العصبية التي تحتوي على الأمينات الحيوية (الدوبامين والسيروتونين) والمسقط على المخطط في الجزء المضغوط من المادة السوداء والغطاء البطني ونواة الدرز. في حين أن الإسقاطات النيتروجينية في مخطط البشر تكون ضئيلة ، فإن مستويات السيروتونين والدوبامين (من حيث غرامات الأنسجة) في المخطط مرتفعة ، مما يشير إلى سلامة هذه الإسقاطات الواعية على خلفية الفقدان الواضح للخلايا العصبية المهاجمة الخاصة بها. تبقى الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء سليمة في كل من الأشكال الكلاسيكية والأحداث لمرض هنتنغتون.

السوماتوستاتين / نيوببتيد Y و synthetase أكسيد النيتريك. كشف قياس مستوى السوماتوستاتين والعصبي Y في المخطط في مرض هنتنغتون عن زيادة 4-5 أضعاف مقارنة بالأنسجة الطبيعية. باستخدام الدراسات المناعية ، ذكرت السلامة المطلقة للخلايا العصبية المخطط الخلالي التي تحتوي على نيوببتيد Y ، السوماتوستاتين وأكسيد النيتريك. وبالتالي ، فإن هذه الخلايا العصبية تقاوم العملية المرضية.

الأحماض الأمينية المثيرة. وقد اقترح أن يرتبط موت الخلايا الانتقائي في مرض هنتنغتون بتأثير السمية العصبية الناجم عن الغلوتامات. مستويات الجلوتامات وحمض الكينولينيك (السم العصبي الداخلي ، الذي هو نتيجة ثانوية لعملية الأيض السيروتونين وعامل مستقبلات الغلوتامات) في المخطط لمرض هنتنغتون لم تتغير بشكل كبير ، ولكن دراسة حديثة باستخدام MR - كشف التحليل الطيفي زيادة في الغلوتامات في الجسم الحي. يتم زيادة مستوى إنزيم الدبقية المسؤول عن تخليق حمض الكينوليني في المخطط في مرض هنتنغتون بحوالي 5 مرات مقارنة مع القاعدة ، في حين أن نشاط الإنزيم الذي يوفر تدهور حمض الكينولينيك يزداد في مرض هنتنغتون فقط بنسبة 20-50 ٪. وبالتالي ، يمكن تعزيز تخليق حمض الكينولينيك في مرض هنتنغتون.

كشفت التحقيقات التي أجريت على مستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة (HAC) في مرض هنتنغتون انخفاضًا كبيرًا في عدد مستقبلات الجلوجامات المستقلب NMDA- و AMPA- و kainate و metabotropic في المخطط ، وكذلك مستقبلات AMPA و kainate في القشرة الدماغية. في المرحلة المتأخرة من مرض هنتنغتون ، كانت مستقبلات NMDA غائبة عمليا ، في المراحل قبل السريرية والمبكرة كان هناك انخفاض كبير في عدد هذه المستقبلات.

حساسية انتقائية. في مرض هنتنغتون ، تموت أنواع معينة من الخلايا المهاجمة بشكل انتقائي. تموت الخلايا العصبية الإبرية الوسطى التي تسقط على الجزء الخارجي من الكرة الشاحبة والتي تحتوي على GABA و enkephalin بالفعل في مرحلة مبكرة للغاية من المرض ، وكذلك الخلايا العصبية التي تحتوي على GABA والمادة P والإسقاط على جزء شبكي من المادة السوداء. يؤدي فقدان الخلايا العصبية التي تحتوي على GABA و enkephalin وإسقاطه على الجزء الخارجي من الكرة الشاحبة إلى إبطال هذه البنية ، مما يؤدي بدوره إلى تثبيط النواة تحت المهاد. يمكن تفسير الانخفاض في نشاط النواة تحت المهاد من خلال الحركات المشيمية التي تحدث في مرض هنتنغتون. من المعروف منذ زمن طويل أن الآفات البؤرية للنواة تحت المهاد يمكن أن تكون سبب الكوريا. من المحتمل أن يكون فقدان الخلايا العصبية التي تحتوي على GABA والمادة P وإسقاطها على الجزء الشبكي من المادة السوداء سببًا لاضطرابات حركة العين التي لوحظت في مرض هنتنغتون. يمنع هذا المسار عادة الخلايا العصبية في الجزء شبكي من المادة السوداء ، وإسقاط على التلال العليا للرباعي ، والتي بدورها تنظم saccades. في شكل أحداث مرض هنتنغتون ، فإن المسارات المذكورة أعلاه تعاني أكثر حدة ، بالإضافة إلى ذلك ، فإن التوقعات المميتة للجزء الداخلي من الكرة الشاحبة تضيع مبكرًا.

تم الكشف عن بروتين هنتنجتين المشفر بواسطة الجين ، الذي تسبب طفرة في مرض هنتنغتون ، في العديد من هياكل المخ والأنسجة الأخرى. عادة ، يتم العثور على huntingtin في الغالب في السيتوبلازم من الخلايا العصبية. يتم اكتشاف البروتين في معظم الخلايا العصبية في الدماغ ، ولكن كما تظهر البيانات الحديثة ، فإن محتواه أعلى في المصفوفة منه في الخلايا العصبية المصلية ، وفي الخلايا العصبية الإسقاط أعلى منه في الخلايا العصبية المقربة. وهكذا ، ترتبط الحساسية الانتقائية للخلايا العصبية بمحتوى الهنتن ، والتي عادة ما يتم تمثيلها في مجموعات معينة من العصبونات.

كما هو الحال في دماغ المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون ، في الفئران المعدلة وراثيا لجزء N- الطرف من جين مرض هنتنغتون مع زيادة عدد التكرار ، يشكل هنتنغتين مجاميع كثيفة في نوى الخلايا العصبية. تتشكل هذه الادراج intranuclear في الإسقاط مهاجمة (ولكن ليس في intercalary) الخلايا العصبية. في الفئران المعدلة وراثيا ، تتشكل الادراج قبل عدة أسابيع من ظهور الأعراض. تشير هذه البيانات إلى أن بروتين هنتنغتين ، الذي يحتوي على عدد متزايد من بقايا الجلوتامين ، الذي يشفر ترميز النوكليتيد يتكرر ، أو تتراكم شظيته في النواة ، نتيجة لذلك ، قد تتحكم السيطرة على الوظائف الخلوية التي ينفذها.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

أعراض مرض هنتنغتون

يصعب تحديد العمر الذي ظهرت فيه الأعراض الأولى ، عند مرضى هنتنغتون ، بدقة ، لأن المرض يظهر بشكل تدريجي. التغييرات في الشخصية والسلوك ، يمكن أن تحدث اضطرابات التنسيق الطفيفة قبل سنوات من ظهور أعراض أكثر وضوحا. بحلول وقت إنشاء التشخيص ، وجد أن غالبية المرضى يعانون من حركات رقصية ، وعدم تناسق الحركات الدقيقة ، وتباطؤ في توليد السقوط التعسفي. مع تقدم المرض ، تتضاءل القدرة على تنظيم أنشطته ، وتقل الذاكرة ، ويصبح الكلام صعباً ، ويزداد ضعف الحركة العينية وضعف أداء الحركات المنسقة. على الرغم من أنه في المرحلة المبكرة من المرض ، لا توجد تغيرات في العضلات والموقف ، بسبب تطوره ، قد تتطور المواقف الشاذة ، والتي يمكن أن تتحول بمرور الوقت إلى الأعراض السائدة. في مرحلة متأخرة ، يصبح الكلام غير مفهوم ، ويصبح البلع أكثر صعوبة ، والمشي يصبح مستحيلاً. عادة ما يتقدم مرض هنتنغتون في غضون 15-20 سنة. في المرحلة النهائية ، يكون المريض عاجزًا ويحتاج إلى رعاية مستمرة. لا ترتبط النتيجة القاتلة مباشرة بالمرض الأساسي ، ولكن بمضاعفاته ، على سبيل المثال الالتهاب الرئوي.

[24], [25], [26], [27]

الخرف في مرض هنتنغتون

[28], [29], [30], [31]

رمز ICD-10

R02.2. الخرف في مرض هنتنغتون (G10). 

يتطور الخرف كواحد من مظاهر العملية التنكسية الضامرة الجهازية مع آفة أولية في الجهاز المهاجر للدماغ وغيرها من نوى تحت الجلد. موروثة من جسمية سائدة

وكقاعدة عامة ، يظهر المرض نفسه في العقد الثالث أو الرابع من العمر مع فرط الحركة المشيمية (خاصة في الوجه والذراعين والكتفين والمشي) ، وتغييرات الشخصية (أنواع استثنائية وهستيري وشيزويدية من شذوذات الشخصية) ، والاضطرابات النفسية (الاكتئاب خاصة مع الكآبة ، الكآبة ، خلل النطق) ؛ مزاج بجنون العظمة).

من بين الأمور ذات الأهمية الخاصة للتشخيص مزيج من فرط الحركة المشيمية والخرف والعبء الوراثي. ما يلي خاص بهذا الخرف:

• تقدم بطيء (متوسط 10-15 سنة): الانفصال بين القدرة المستمرة على مناقشة الذات والتناقض الفكري الظاهر في المواقف التي تتطلب عملاً عقليًا منتجًا (التفكير النظري ، تعلم أشياء جديدة) ؛
• عدم انتظام شديد في الأداء العقلي ، والذي يقوم على انتهاكات جسيمة للانتباه وتضارب مواقف المريض (التفكير "المفاجئ" ، عن طريق القياس مع فرط الحركة) ؛
• شذوذ من انتهاكات واضحة للوظائف القشرية العليا.
• العلاقة العكسية بين الزيادة في الخرف وشدة الاضطرابات الذهانية.

مع الأخذ في الاعتبار النسبة العالية للذهان (أوهام بجنون العظمة من الغيرة والاضطهاد) واضطرابات dysphoric في الصورة السريرية للمرض ، يتم إجراء العلاج باستخدام مضادات الذهان المختلفة التي تمنع مستقبلات الدوبامين (مشتقات الفينوثيازين ومشتقات البيوتروفون) أو تقلل من مستوى الدوبامين في الأنسجة (أو ريزيربين).

هالوبيريدول (2-20 ملغ / يوم) ، تيبريد (100-600 ملغ / يوم) لمدة لا تزيد عن ثلاثة أشهر ، ثيوريدازين (حتى 100 ملغ / يوم) ، ريزيربين (0.25-2 ملغ / يوم) ، كلونازيبام مضاد الاختلاج (1 ، 5-6 ملغ / يوم). هذه الأدوية تساهم في الحد من فرط الحركة ، وتخفيف التوتر العاطفي ، وتعويض اضطرابات الشخصية.

في المستشفى ، يتم علاج الاضطرابات النفسية مع مراعاة المتلازمة الرئيسية والعمر والحالة العامة للمريض. في العلاج في العيادات الخارجية ، مبادئ العلاج هي نفسها (العلاج المستمر الصيانة لاضطرابات الحركة ، والاستبدال الدوري للدواء). استخدام العيادات الخارجية لجرعات أقل من مضادات الذهان.

تشمل أنشطة إعادة التأهيل للعته الخفيف إلى المعتدل العلاج الوظيفي والعلاج النفسي والتدريب المعرفي. من الضروري العمل مع أفراد الأسرة ، والدعم النفسي للأشخاص الذين يرعون المرضى. تتمثل الطريقة الرئيسية للوقاية من المرض في الاستشارة الطبية والوراثية لأقارب المريض المقربين مع الإحالة إلى تحليل الحمض النووي في تقرير ما إذا كان يجب الولادة.

التكهن غير موات بشكل عام. مسار المرض يتقدم ببطء ، وعادة ما يؤدي المرض إلى الوفاة في 10-15 سنة.

[32], [33]

تشخيص مرض هنتنغتون

يتم التشخيص على أساس الأعراض النموذجية وتاريخ الأسرة وبيانات الاختبارات الجينية. ضمور رأس النواة اللطيفة ، التصوير بالرنين المغناطيسي و CG في المرحلة المتأخرة من المرض تكشف عن توسع البطينين في الدماغ.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

علاج مرض هنتنغتون

علاج مرض هنتنغتون هو من الأعراض. يمكن كبح جماح القلق والقلق جزئيًا عن طريق مضادات الذهان (على سبيل المثال ، كلوربرومازين 25-300 ملغ عن طريق الفم 3 مرات / يوم ، هالوبيريدول 5-45 ملغ عن طريق الفم 2 مرات / يوم) أو إعادة تعيين 0.1 ملغ عن طريق الفم 1 مرة / يوم يتم زيادة الجرعات إلى الحد الأقصى المسموح به (حتى تظهر الآثار الجانبية ، مثل النعاس ، الشلل الرعاش ؛ للريسبرين ، انخفاض ضغط الدم). الهدف من العلاج التجريبي هو تقليل انتقال الجلوتاميرات عبر مستقبلات Nmethyl-O-aspartate ودعم إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا. العلاج الذي يهدف إلى زيادة GABA في الدماغ غير فعال.

تعتبر الاختبارات والاستشارات الوراثية مهمة لأن أعراض المرض تظهر في نهاية سن الإنجاب. يتم إرسال الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي إيجابي والمهتمين بالاختبار إلى مراكز متخصصة ، مع مراعاة جميع العواقب الأخلاقية والنفسية.

علاج أعراض مرض هنتنغتون

لم يتم تطوير علاج فعال يمكن أن يوقف تطور مرض هنتنغتون. أجريت مرارا وتكرارا اختبارات المخدرات المختلفة ، ولكن للحصول على أي تأثير كبير لم يكن ممكنا. تستخدم مضادات الذهان وغيرها من مضادات مستقبلات الدوبامين على نطاق واسع لتصحيح الاضطرابات النفسية والحركات اللاإرادية في المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون. تعكس الحركات اللاإرادية خللاً في التوازن بين نظام الدوبامين والجابرجيك. وفقا لذلك ، تستخدم مضادات الذهان لتقليل نشاط الدوبامين الزائد. ومع ذلك ، يمكن لهذه الأدوية نفسها أن تسبب آثارًا جانبية معرفية وخارجية واضحة. علاوة على ذلك ، باستثناء الحالات التي يصاب فيها المريض بذهان أو إثارة ، لم تثبت فعاليتها. غالبًا ما تسبب مضادات الذهان عسر البلع أو اضطرابات الحركة الأخرى أو تؤدي إلى تفاقمه. قد تكون المضادات العصبية للجيل الجديد ، مثل ريسبيريدون ، كلوزابين وأولانزابين ، مفيدة بشكل خاص في علاج مرض هنتنغتون ، لأنها تسبب آثارًا جانبية خارج هرمية إلى حد أقل ، ولكن يمكن أن تضعف متلازمة الاضطهاد بجنون العظمة أو تزيد من التهيج.

Tetrabenazine و reserpine يضعفان أيضا نشاط نظام الدوبامين ويمكن أن يقلل من شدة الحركات اللاإرادية في مرحلة مبكرة من المرض. ومع ذلك ، يمكن أن تسبب هذه العلاجات الاكتئاب. نظرًا لأن المرض نفسه غالباً ما يسبب الاكتئاب ، فإن هذا التأثير الجانبي يحد بشكل كبير من استخدام ريزيربين وتيترابينازين. في المرحلة المتأخرة من المرض ، تموت الخلايا التي تحمل مستقبلات الدوبامين ، وبالتالي فإن فعالية مضادات مستقبلات الدوبامين تضعف أو تضيع.

يتم استخدام مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب ومزيلات القلق لعلاج الذهان والاكتئاب والتهيج لدى مرضى هنتنغتون ، ولكن يجب وصفهم فقط للفترة التي يصاب فيها المريض بهذه الأعراض. الأدوية التي قد تكون مفيدة في مرحلة واحدة من المرض ، مع تقدمه ، قد تصبح غير فعالة أو حتى يكون لها تأثير سلبي.

في المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون ، تم اختبار منبهات مستقبلات GABA ، لأن مرض هنتنغتون كشف عن انخفاض كبير في مستويات GABA في المخطط ، وكذلك فرط الحساسية لمستقبلات GABA في مناطق الإسقاط. أثبت البنزوديازيبينات فعاليته في الحالات التي تتفاقم فيها الحركات اللاإرادية وضعف الإدراك بسبب الإجهاد والقلق. ينبغي وصف جرعات منخفضة من هذه الأدوية لتجنب التخدير غير المرغوب فيه. في معظم المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون ، لا يؤدي أي من الأدوية إلى تحسن كبير في نوعية الحياة.

مع بداية ظهور مرض هنتنغتون ، والذي يحدث مع أعراض الشلل الرعاش ، يمكن تجربة عوامل الدوبامين ، لكن فعاليتها محدودة. علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب ليفودوبا أو يعزز رمع عضلي في هؤلاء المرضى. في الوقت نفسه ، يمكن أن يقلل الباكلوفين من صلابة بعض مرضى هنتنغتون.

[41], [42], [43], [44], [45]

العلاج الوقائي (العصبي) لمرض هنتنغتون

على الرغم من أن العيب الوراثي في مرض هنتنغتون معروف ، إلا أنه لا يزال من غير الواضح كيف يؤدي إلى تنكس انتقائي للخلايا العصبية. من المعتقد أن العلاج الوقائي الذي يهدف إلى الحد من الإجهاد التأكسدي والتأثير الناتج عن التسمم المفرط يمكن أن يبطئ أو يوقف تقدم المرض. قد يشبه هذا الوضع في بعض الأحيان انحطاط الكبد ، حيث ظل العيب الوراثي غير معروف لسنوات عديدة ، ومع ذلك ، فإن العلاج الوقائي الذي يهدف إلى التأثير الثانوي - تراكم النحاس - أدى إلى "علاج". في هذا الصدد ، فإن الفرضية القائلة بأن مرض هنتنغتون يرتبط باضطراب في استقلاب الطاقة وموت الخلايا بسبب تأثير مثير للسموم يجذب اهتمامًا خاصًا. يمكن أن يتسبب المرض نفسه في موت الخلايا بسبب التجميع النووي لشظايا N-end في النقرس ، وتعطيل الوظائف الخلوية والتمثيل الغذائي. يمكن أن تؤثر هذه العملية على بعض مجموعات الخلايا العصبية بدرجة أكبر من المجموعات الأخرى ، نظرًا لارتفاع الحساسية تجاه الأضرار الناجمة عن السمية. في هذه الحالة ، فإن العلاج الوقائي بمضادات مستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة أو وسائل منع تلف الجذور الحرة سيكون قادرًا على منع أو تأخير ظهور المرض وتطوره. في النماذج المختبرية للتصلب الجانبي الضموري ، تبين أن العوامل المضادة للأكسدة ومضادات المستقبلات (HAC) يمكن أن تبطئ تطور المرض. يمكن أن تكون الطرق المماثلة فعالة في مرض هنتنغتون. حاليا ، تجري تجارب سريرية على مضادات مستقبلات الغلوتامات والعوامل التي تعزز وظيفة المركب الثاني من سلسلة نقل الإلكترون الميتوكوندريا.

[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]