نقص المناعة المشترك بين الخلايا التائية والخلايا البائية

نقص المناعة المشترك هو متلازمات تتميز بغياب أو نقص في عدد و/أو وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية واضطرابات شديدة في مكونات أخرى من المناعة التكيفية. حتى مع وجود محتوى طبيعي من الخلايا البائية في الدم المحيطي، فإن وظيفتها عادةً ما تكون مثبطة بسبب نقص مساعدة الخلايا التائية. النوع الأكثر شيوعًا وشدة من حالات نقص المناعة المشترك هو نقص المناعة المشترك الشديد (SCID). بناءً على أحدث تصنيف لحالات نقص المناعة الذي اعتمده IUIS في عام 2005 في بودابست، تشمل مجموعة حالات نقص المناعة المشترك أيضًا متلازمة أومن، ونقص CD40 وCD40L، ومعقد التوافق النسيجي الكبير II، وZAP70، ونقص CD8 وغيرها. تتميز هذه المتلازمات بتباين المظاهر، حيث يعاني العديد من المرضى من مسار أخف. ومع ذلك، في جميع هذه الحالات، يُلاحظ تلف في الروابط الخلوية والخلطية للمناعة، ويُعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) العلاج المفضل لحالات نقص المناعة المشترك.

المظاهر العامة لنقص المناعة المشترك الشديد

وُصف نقص المناعة المشترك الشديد لدى البشر لأول مرة عام ١٩٥٠ في سويسرا لدى عدد من الرضع المصابين بنقص اللمفاويات والذين توفوا بسبب عدوى خلال السنة الأولى من حياتهم. ولذلك، رُصد مصطلح "النوع السويسري من نقص المناعة المشترك الشديد" في الأدبيات الطبية لسنوات عديدة. وفي السنوات اللاحقة، تبيّن أن نقص المناعة المشترك الشديد يشمل العديد من المتلازمات ذات الأصول الجينية المختلفة وأنواع الوراثة المختلفة (مرتبطة بالكروموسوم X في ٤٦٪ من الحالات، ومتنحية جسمية في ٥٤٪). ويبلغ معدل الإصابة الإجمالي بنقص المناعة المشترك الشديد ١ لكل ٥٠,٠٠٠ مولود جديد. حاليًا، يُعرف الأصل الجيني لحوالي ١٥ نوعًا من نقص المناعة المشترك الشديد، والتي يمكن تقسيمها، بناءً على الاختلافات في النمط المناعي، إلى خمس مجموعات: T-B+ NK+، TB- NK+، T-B+ NK-، T+B+NK-، وTB-NK-.

المظاهر السريرية الرئيسية لنقص المناعة المشترك الشديد مستقلة عمليًا عن الخلل الجيني. يتميز مرضى نقص المناعة المشترك الشديد بظهور مبكر للمظاهر السريرية للمرض في الأسابيع والأشهر الأولى من الحياة على شكل نقص تنسج الأنسجة اللمفاوية، والإسهال المستمر، وسوء الامتصاص، والتهابات الجلد والأغشية المخاطية، وتلف تدريجي في الجهاز التنفسي. العوامل المسببة للعدوى هي البكتيريا والفيروسات والفطريات والكائنات الدقيقة الانتهازية (في المقام الأول المكورات الرئوية الكارينية). تحدث عدوى الفيروس المضخم للخلايا في شكل التهاب رئوي خلالي، والتهاب الكبد، والفيروسات المعوية، والفيروس الغدي الذي يسبب التهاب السحايا والدماغ. داء المبيضات في الأغشية المخاطية والجلد، وفطريات الأظافر شائعة جدًا. تطور عدوى BCG الإقليمية و/أو المعممة بعد التطعيم أمر نموذجي. على خلفية العدوى الشديدة، يُلاحظ تأخر في النمو البدني والحركي. تجدر الإشارة إلى أنه حتى في حالة نقص المناعة المشترك الشديد، لا تظهر جميع الأعراض المذكورة أعلاه على الرضّع فورًا، ويمكنهم النمو والتطور بشكل طبيعي تقريبًا خلال شهرين إلى ثلاثة أشهر، خاصةً إذا لم يتلقوا لقاح BCG. قد يُسبب نقل الخلايا الليمفاوية الأمومية عبر المشيمة أعراض داء الطعم ضد المضيف (GVHD)، والذي يُسمى في هذه الحالة داء الطعم ضد المضيف (GVHD) لدى الأم والجنين. يتجلى هذا الداء بشكل رئيسي في شكل احمرار جلدي أو طفح حطاطي وتلف في الكبد.

متلازمة الفأل

متلازمة أومين مرض يتميز بظهور طفح جلدي نضحي مبكرًا (في الأسابيع الأولى من الحياة)، وثعلبة، وتضخم الكبد والطحال، وتضخم العقد اللمفاوية المعمم، والإسهال، وفرط الحمضات، وفرط الغلوبولين المناعي E، وزيادة قابلية الإصابة بالعدوى النمطية لحالات نقص المناعة المشتركة. لا يُؤثر العلاج الستيرويدي على المظاهر الجلدية إلا بشكل طفيف. تختلف هذه المتلازمة عن الأشكال الأخرى من CIN بغياب نقص اللمفاويات.

مبادئ العلاج لنقص المناعة المشترك الشديد

يُعد نقص المناعة المشترك الشديد حالةً طارئةً عند الأطفال. في حال تشخيص نقص المناعة المشترك الشديد خلال الشهر الأول من العمر، فإن العلاج المناسب، بالإضافة إلى زراعة نخاع العظم المتطابق أو المتماثل (BMT) أو زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)، يضمن بقاء أكثر من 90% من المرضى بغض النظر عن نوع نقص المناعة. أما في حال التشخيص المتأخر، فتتطور التهابات شديدة يصعب علاجها، وتنخفض معدلات بقاء المرضى بشكل حاد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]