أمفوليب

أمفوليب (أمفوتريسين ب) هو دواء يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية، بما في ذلك الالتهابات الشديدة والخطيرة مثل داء المبيضات، وداء الكريبتوكوكس، وداء الرشاشيات، وداء الهستوبلازما، وداء الكوكسيديا، وغيرها. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية المضادة للفطريات المعروفة باسم المضادات الحيوية البوليين.

يعمل الأمفوليب عن طريق الارتباط بالإرغوستيرول، وهو مكون مهم في أغشية الخلايا الفطرية. يؤدي هذا إلى تغيير في نفاذية غشاء الخلية، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا الفطرية.

يُستخدم هذا الدواء عادةً في الحالات الشديدة من الالتهابات الفطرية، وخاصةً لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، أو الذين يتلقون العلاج الكيميائي، أو المصابين بأمراض جهازية حادة. كما يُمكن استخدامه لعلاج الالتهابات الفطرية التي تصيب الهياكل داخل الجمجمة والأعضاء الداخلية، وغيرها من المضاعفات الخطيرة.

دواعي الإستعمال أمفوليبا

1. داء المبيضات: بما في ذلك الجهاز البولي التناسلي، والجلد، والأغشية المخاطية، والأعضاء الداخلية، وأشكال العدوى الجهازية.
2. داء الكريبتوكوكس: بما في ذلك التهاب السحايا الكريبتوكوكس وأشكال أخرى من العدوى الجهازية التي تسببها الكريبتوكوكس نيوفورمانس.
3. داء الرشاشيات: عدوى فطرية تسببها فطريات الرشاشيات والتي يمكن أن تؤثر على الرئتين والجيوب الأنفية والجلد وأعضاء أخرى.
4. داء الهستوبلازما: بما في ذلك الأشكال الحادة والمزمنة من العدوى التي تسببها الهستوبلازما كابسولاتوم.
5. داء الكوكسيديا (داء الدوليكوسبوريا): عدوى تسببها فطريات الكوكسيديا أو فطريات البوساداسي والتي يمكن أن تؤثر على الرئتين والجلد وأعضاء أخرى.
6. داء الفطريات المخاطية: بما في ذلك الأشكال الغازية من العدوى التي تسببها Mucorales spp.، والتي يمكن أن تؤثر على الجهاز الوعائي والعينين والجلد والأعضاء الأخرى.
7. داء الفطريات الجرثومية: عدوى تسببها البكتيريا الجلدية Blasomycetes dermatitidis والتي يمكن أن تؤثر على الرئتين وأعضاء أخرى.
8. داء الكروموبلاستومايس: عدوى تسببها بكتيريا الكروموباكتيريوم والتي يمكن أن تؤثر على الجلد والأغشية المخاطية وأعضاء أخرى.
9. العدوى الفطرية الأخرى: يمكن أيضًا استخدام الأمفوتريسين ب لعلاج العدوى الفطرية الشديدة أو الجهازية الأخرى التي لا تستجيب لعوامل مضادة للفطريات الأخرى.

الافراج عن النموذج

مُركّز للمحلول: هذا الشكل أيضًا عبارة عن مادة مُركّزة يجب إذابتها في مُذيب مُناسب قبل الاستخدام. يُستخدم عادةً للإعطاء الوريدي.

الدوائية

1. التفاعل مع الإرغوستيرول: يرتبط الأمفوتريسين ب بالإرغوستيرول، وهو مكون أساسي في أغشية الخلايا الفطرية. يؤدي هذا التفاعل إلى تغييرات في بنية الغشاء ووظيفته.
2. تلف غشاء الخلية: يؤدي ارتباط الأمفوتريسين ب بالإرغوستيرول إلى تكوين مسام في غشاء الخلية الفطرية. ويؤدي هذا التلف إلى تسرب المكونات الخلوية واختلال التوازن الخلوي.
3. انتقائية العمل: يتمتع الأمفوتريسين ب بالانتقائية تجاه الخلايا الفطرية بسبب الاختلافات في تركيب الأغشية الخلوية بين الفطريات والخلايا البشرية.
4. طيف واسع من التأثير: الدواء فعال ضد أنواع مختلفة من الفطريات، بما في ذلك المبيضات، والأسبرجيلوس، والكريبتوكوس نيوفورمانس، والهيستوبلازما كابسولاتوم، والكوكسيديا وغيرها.
5. آلية المقاومة: على عكس معظم المضادات الحيوية، نادرًا ما يُسبب الأمفوتريسين ب مقاومةً لدى الفطريات. ويعود ذلك إلى آلية عمله الفريدة، التي تستهدف التغيرات الفيزيائية والكيميائية في الغشاء.

الدوائية

1. الامتصاص: يتم امتصاص الأمفوتريسين ب بشكل ضعيف عمومًا من الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم ولا يستخدم عادةً في شكل أقراص فموية بسبب انخفاض التوافر البيولوجي.
2. التوزيع: بعد إعطاء الأمفوتريسين ب في الدم، ينتشر بسرعة في جميع أنحاء الجسم. ينتشر الدواء على نطاق واسع في أنسجة الجسم، بما في ذلك الجلد والرئتين والكلى والكبد والطحال والدماغ. ويقتصر انتشاره على بروتينات البلازما.
3. الأيض: يُستقلب الأمفوتريسين ب بشكل طفيف، ويخضع لتحول حيوي طفيف في الكبد.
4. الإخراج: يُطرح معظم الأمفوتريسين ب دون تغيير عن طريق الكلى. قد يبقى الدواء في الأنسجة لفترة طويلة بعد انتهاء العلاج.
5. نصف العمر: يبلغ نصف عمر الأمفوتريسين ب في الدم حوالي 15 يومًا، مما يشير إلى أنه يبقى في الجسم لفترة طويلة.
6. اعتبارات خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى: في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى، قد يزداد وقت إخراج الأمفوتريسين ب، مما يتطلب تعديل الجرعة.

الجرعات والإدارة

1. داء المبيضات: تتراوح الجرعة المعتادة لعلاج داء المبيضات بين ٠.٥ و١ ملغم/كغم يوميًا. ويمكن زيادة الجرعة إلى ١.٥ ملغم/كغم يوميًا في حالات العدوى الشديدة.
2. داء الكريبتوكوكس: لعلاج داء الكريبتوكوكس، تُستخدم عادةً جرعة تتراوح بين 0.3 و0.6 ملغم/كغم يوميًا. في بعض الحالات، وخاصةً في التهاب السحايا، يمكن زيادة الجرعة إلى 0.7-1 ملغم/كغم يوميًا.
3. داء الرشاشيات: الجرعة المعتادة هي 0.5-0.7 ملغ/كغ يوميا.
4. داء الهيستوبلازما، داء الكوكسيديا والالتهابات الأخرى: قد تختلف الجرعة اعتمادًا على نوع وشدة العدوى واستجابة المريض للعلاج.

من المهم ملاحظة أن جرعة أمفوليب قد يُعدّلها الطبيب بناءً على استجابة العلاج وسمية الدواء. عادةً ما يُعطى الدواء ببطء في الوريد على مدار عدة ساعات لتقليل تفاعلات التسريب المحتملة.

استخدم أمفوليبا خلال فترة الحمل

1. فوائد الاستخدام: في بعض الحالات، قد تُشكل العدوى الفطرية خطرًا جسيمًا على حياة الأم والجنين. في هذه الحالات، قد يكون استخدام أمفوليب مُبررًا لعلاج العدوى الشديدة أو الخطيرة.
2. مخاطر على الجنين: لا تتوفر بيانات كافية حول سلامة أمفوليب أثناء الحمل لاستخلاص استنتاجات قاطعة حول سلامته على الجنين. تشمل المخاطر المحتملة على الجنين احتمالية حدوث آثار سامة على أعضائه وأجهزته النامية.
3. التخطيط للحمل: إذا كانت المرأة تخطط للحمل أو اكتشفت حملها أثناء تناول أمفوليب، فمن المهم مناقشة هذا الأمر مع طبيبها. يمكن للطبيب مراجعة خطط العلاج واتخاذ قرار بشأن الاستمرار في العلاج أو إيقافه.
4. المراقبة: إذا كان من الضروري استخدام أمفوليب أثناء الحمل، فمن المهم مراقبة حالة الأم والجنين بعناية تحت إشراف الطبيب.

موانع

1. الحساسية المعروفة: لا ينبغي للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه أمفوليب أو أي من المكونات الأخرى للدواء أن يتناولوا هذا الدواء.
2. القصور الكلوي الحاد: قد يؤدي استخدام أمفوليب إلى تفاقم حالة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. في هذه الحالات، قد يتراكم الدواء في الجسم، مسببًا آثارًا سامة.
3. نقص بوتاسيوم الدم: قد يُسبب أمفوليب نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم). قد يكون المرضى الذين لديهم استعداد لنقص بوتاسيوم الدم أو شُخِّصوا به سابقًا أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات قلبية وعائية خطيرة.
4. قصور القلب الشديد: في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الشديد، قد يؤدي استخدام أمفوليب إلى تفاقم حالة القلب ويؤدي إلى مضاعفات خطيرة.
5. الحمل والرضاعة الطبيعية: يجب تقييم استخدام أمفوليب أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية من قبل الطبيب واعتباره وفقًا للفوائد والمخاطر المحتملة للأم والجنين أو الرضيع.
6. مرضى انخفاض ضغط الدم الشرياني: قد يُسبب أمفوليب انخفاض ضغط الدم الشرياني. وقد يُؤدي ذلك إلى مضاعفات خطيرة لدى المرضى الذين يعانون أصلاً من انخفاض ضغط الدم.

آثار جانبية أمفوليبا

1. تفاعلات التسريب: قد تحدث تفاعلات حادة أثناء تسريب أمفوليب، مثل الحمى، والقشعريرة، والصداع، وانخفاض ضغط الدم، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وآلام المفاصل، وآلام العضلات.
2. اضطرابات الإلكتروليت: قد يسبب أمفوليب نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض البوتاسيوم في الدم)، ونقص مغنيسيوم الدم (انخفاض المغنيسيوم في الدم) واضطرابات أخرى في الإلكتروليت، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب واختلال وظيفة عضلة القلب.
3. تلف الكلى: قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد لأمفوليب إلى تلف الكلى وفشل الكلى.
4. السمية الكبدية: قد يصاب بعض المرضى بارتفاع إنزيمات الكبد، بالإضافة إلى التهاب الكبد واليرقان.
5. اضطرابات تكون الدم: قد يسبب أمفوليب فقر الدم، وقلة الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، وقلة الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية).
6. ردود الفعل العصبية: قد يحدث الصداع، والدوخة، والاعتلال العصبي المحيطي وردود الفعل العصبية الأخرى.
7. ردود الفعل التحسسية: قد تحدث ردود فعل تحسسية، بما في ذلك طفح جلدي، وحكة، وشرى، وصدمة تأقية.
8. آثار جانبية أخرى مختلفة: من الممكن حدوث أحداث سلبية أخرى مثل عدم انتظام ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم، ونقص الأكسجين، وأزمة ارتفاع ضغط الدم، وما إلى ذلك.

جرعة مفرطة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من أمفوليب إلى زيادة الآثار الجانبية مثل السمية الكلوية، واضطرابات الإلكتروليت (على سبيل المثال، نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيسيوم الدم)، وردود فعل التسريب المهددة للحياة مثل الصدمة التأقية أو الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأمفوتريسين ب مع المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية مثل جنتاميسين أو أميكاسين إلى زيادة خطر تلف الكلى.
2. السيكلوسبورين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأمفوليب مع السيكلوسبورين إلى زيادة تركيزات السيكلوسبورين في الدم وزيادة السمية الكلوية.
3. الديجوكسين: قد يؤثر الأمفوتريسين ب على مستويات الديجوكسين في الدم، مما قد يؤدي إلى زيادة السمية القلبية.
4. المستحضرات الدهنية: قد يؤدي استخدام أمفوليب مع المستحضرات الدهنية مثل أمينوفيلين أو ليفوثيروكسين إلى تقليل فعاليتها بسبب التفاعل مع بروتينات بلازما الدم.
5. كاربامازيبين: قد يؤثر أمفوليب على تركيز الكاربامازيبين في الدم، مما قد يتطلب تعديل جرعته.
6. ألوبيورينول: قد يؤدي استخدام ألوبيورينول مع أمفوتريسين ب إلى زيادة خطر الإصابة باعتلال الكلية الناجم عن الألوبيورينول.
7. الأدوية الأخرى التي تؤثر على وظائف الكلى: قد يزيد أمفوليب من التأثيرات السامة للأدوية التي تؤثر على وظائف الكلى، مثل المضادات الحيوية السامة للكلى أو الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.