ما الذي يسبب مرض ويلبراند؟

لقد ثبت الآن أن مرض فون ويلبراند ليس مرضًا واحدًا، بل مجموعة من الأمراض النزفية المرتبطة ببعضها والتي تسببها اضطرابات في تركيب أو تشوهات نوعية لعامل فون ويلبراند.

مرض فون ويلبراند الوراثي

سبب داء فون ويلبراند الوراثي هو تعدد أشكال الجين المُرمِّز لتركيب عامل فون ويلبراند. يُعدّ داء فون ويلبراند الوراثي أكثر أمراض النزيف شيوعًا. يصل معدل حمل جين عامل فون ويلبراند المعيب في السكان إلى حالة واحدة من كل 100 شخص، ولكن تظهر أعراض سريرية لدى 10-30% منهم فقط. ينتقل هذا المرض عن طريق جين سائد أو متنحي، ويحدث لدى كل من البنات والأولاد.

يُعبَّر عن عامل فون ويلبراند في الخلايا البطانية والنواءات الضخمة. ويوجد في حبيبات ألفا للصفائح الدموية والخلايا البطانية والبلازما والمصفوفة تحت البطانية. يتكون عامل فون ويلبراند من بوليمرات ذات وزن جزيئي متزايد تدريجيًا. تتميز متعددات الأوزان الخفيفة والمتوسطة والثقيلة والفائقة الثقل بأوزان جزيئية تتراوح من حوالي 540 كيلو دالتون للثنائيات إلى عدة آلاف كيلو دالتون لأكبر متعددات الأوزان. كلما زاد الوزن الجزيئي لعامل فون ويلبراند، زادت قدرته على التجلط.

في عملية وقف النزيف، يلعب عامل فون ويلبراند دورًا مزدوجًا: فهو يتوسط التصاق الصفائح الدموية بالهياكل تحت البطانية والالتصاق المتبادل للصفائح الدموية أثناء تكوين الخثرة، ويعمل بمثابة "ناقل" للعامل الثامن في البلازما، مما يؤدي إلى إطالة وقت تداوله بشكل كبير.

مرض فون ويلبراند المكتسب

مرض فون ويلبراند المكتسب هو حالة نزفية تُشبه سريريًا ومخبريًا الاضطرابات المميزة لمرض فون ويلبراند الخلقي. وقد وُصفت حوالي 300 حالة من مرض فون ويلبراند المكتسب. يتطور مرض فون ويلبراند المكتسب لدى الأطفال على خلفية أمراض القلب والأوعية الدموية والنسيج الضام والعمليات الجهازية والأورام.

الآليات المسببة لتكوين نقص عامل فون ويلبراند:

• أجسام مضادة محددة لعامل الثامن/عامل فون ويلبراند؛
• الأجسام المضادة غير النوعية التي تشكل مجمعات مناعية وتنشط تصفية عامل فون ويلبراند؛
• امتصاص عامل فون ويلبراند بواسطة الخلايا السرطانية الخبيثة؛
• زيادة التحلل البروتيني لعامل فون ويلبراند؛
• فقدان جزيئات عامل فون ويلبراند الثقيلة تحت ضغط القص العالي في ظروف تدفق الدم النشط؛
• انخفاض تخليق أو إطلاق عامل فون ويلبراند.

تصنيف مرض فون ويلبراند وأسبابه

هناك ثلاثة أنواع من مرض فون ويلبراند:

1. النوع الأول - يتميز بانخفاض كمي في محتوى عامل فون ويلبراند في الدم بدرجات متفاوتة من الشدة؛
2. النوع الثاني - يتميز بتغيرات نوعية في عامل فون ويلبراند. هناك أربعة أنواع فرعية: 2A، 2B، 2M، 2N؛
3. النوع الثالث - غياب شبه كامل لعامل فون ويلبراند في الدم.

يحدث داء فون ويلبراند الكاذب (نوع الصفائح الدموية) نتيجة زيادة ارتباط عامل فون ويلبراند بالجليكوبروتين Ib-IX-V، والذي يرتبط بتغيرات في بنية الأخير. يؤدي هذا إلى تسريع التخلص، في المقام الأول، من أكثر معقدات عامل فون ويلبراند ذات التركيب الجزيئي العالي من البلازما، وانخفاض غير متناسب في نشاطه مقارنةً بالمستضد. من المحتمل حدوث نقص متوسط في الصفائح الدموية مع هذا المرض. يتشابه داء فون ويلبراند الكاذب ظاهريًا مع داء فون ويلبراند من النوع 2B، ولكنه يختلف عنه في موضع الاضطراب. للتشخيص التفريقي، من الضروري إجراء اختبار RIPA بتركيزات منخفضة من الريستوميسين. في هذا الاختبار باستخدام بلازما المتبرع السليم والصفائح الدموية للمريض، سيتم ملاحظة التكتل في مريض مصاب بمرض فون ويلبراند الكاذب، وفي الدراسة باستخدام الصفائح الدموية للمتبرع السليم وبلازما المريض، سيتم ملاحظة التكتل في مريض مصاب بمرض فون ويلبراند (النوع 2ب).