ما الذي يسبب داء الجليكوجين؟

يُورث الجليكوجينوز من النوعين la وlb بطريقة جسمية متنحية. يرتبط الجين المُرمِّز لإنزيم الجلوكوز-6-فوسفاتاز (G6PC) بالكروموسوم 17q21. وقد تم تحديد أكثر من 100 طفرة. يرتبط الجين المُرمِّز لبروتين النقل (G6PT) بالكروموسوم llq23. وقد وُصف حوالي 70 طفرة مختلفة.

داء الجليكوجين من النوع الثالث هو اضطراب وراثي جسمي متنحي، يُسببه نقص إنزيم أميلو-1،6-جلوكوزيداز (إنزيم التفرع) (GDE). يؤدي خلل هذا الإنزيم إلى تراكم الجليكوجين بتركيب غير طبيعي. يرتبط جين GDE بالكروموسوم 1p21. وقد تم تحديد حوالي 50 طفرة في هذا الجين. عادةً ما يحدث داء الجليكوجين من النوع الثالث ب (IIIb) بسبب طفرات في الإكسون الثالث للجين، بينما عادةً ما تؤدي الطفرات في مناطق أخرى إلى داء الجليكوجين من النوع الثالث أ (IIIa). لم تُعثر على أي ارتباطات جينية واضحة بين شدة الطفرة والمظاهر السريرية للمرض.

يُورث داء الجليكوجين من النوع الرابع بطريقة جسمية متنحية. يرتبط الجين المُشفِّر لإنزيم GBE بالكروموسوم 3p14. وُجدت ثلاث طفرات نقطية - R515C وF257L و R524X - لدى معظم المرضى المصابين بالشكل الكبدي من المرض. أما في المرضى المصابين بالشكل الكبدي غير المُتقدِّم، فقد وُجدت طفرة Y329S. أما في الشكل البالغ من المرض، فجميع الطفرات الموجودة خفيفة نسبيًا، مما قد يُفسر ظهور المرض في وقت متأخر.

داء الجليكوجين من النوع السادس هو اضطراب وراثي جسمي متنحي يرتبط بطفرات في جين الشكل الكبدي المتماثل لإنزيم فوسفوريلاز الجليكوجين. هناك ثلاثة أشكال معروفة من الفوسفوريلاز، تُشفّرها جينات مختلفة. يرتبط جين الشكل الكبدي المتماثل لإنزيم فوسفوريلاز الجليكوجين PYGL بالكروموسوم 14q21-q22.

داء الجليكوجين من النوع التاسع. فوسفوريلاز كيناز (PK) هو بروتين عشاري الأكواهكس، ويتألف من أربع وحدات فرعية. تُشفَّر وحدتان فرعيتان ألفا (al - الكبد وaM - العضلات) بواسطة جينين يقعان على الكروموسوم X (RNA2 و RNA1 على التوالي)؛ ووحدة بيتا الفرعية (المشفَّرة بواسطة جين RNAV)، ووحدتان فرعيتان Y (yT - الكبد/الخصيتين وyM - العضلات، والمشفَّرتان بواسطة جينَي PKHG2 و PKHG1 على التوالي)، وثلاثة أشكال فرعية من الكالموديولين (CALM1، CALM2، CALM3) بواسطة جينات جسمية. تم تعيين جين RNA2 إلى Xp22.2-p22.1، وجين RNAV إلى 16ql2-ql3، وجينPKHG2 إلى الكروموسوم 16p12-p11 .

يُقسّم أكثر أنواع إنزيم الكبد شيوعًا، XLG أو GSD IXa (الناجم عن طفرات في جين RNA2)، إلى نوعين فرعيين: XLG 1، وهو النوع الكلاسيكي الشائع، وXLG 2. في XLG 1، ينخفض نشاط الحمض النووي الريبوزي (RNA) في الكبد وخلايا الدم، بينما يكون نشاطه طبيعيًا في XLG 2 في الكبد وكريات الدم الحمراء والبيضاء. لذلك، حتى النشاط الطبيعي لهذا الإنزيم لا يستبعد تراكم الجليكوجين في XLG. ويرجع ذلك إلى أن XLG 2 ناتج عن طفرات تُنظّم نشاط الإنزيم، لكنها لا تُغيّر نشاطه في المختبر.

داء الجليكوجين من النوع 0 هو اضطراب وراثي جسمي متنحي ناتج عن طفرات في جين غليكوجين سينثاز. يرتبط جين غليكوجين سينثاز (GYS2) بالكروموسوم 12p12.2.

يُورث داء الجليكوجين من النوع الثاني، أو داء بومبي، بطريقة جسمية متنحية. يرتبط الجين المُشفِّر لإنزيم ألفا-جليكوزيداز (GAA) بالكروموسوم 17q25. يُعرف أكثر من 120 طفرة. وقد ثبتت ارتباطات جينية واضحة لبعض الطفرات، على سبيل المثال، تحدث طفرة موقع الوصل IVSI (-13T->G) لدى أكثر من نصف المرضى المصابين بالنوع المتأخر من المرض.

داء الجليكوجين من النوع الخامس

مرض جسمي متنحي مرتبط بطفرات في جين الميوفوسفوريلاز. يرتبط جين الميوفوسفوريلاز (PYGM) بالكروموسوم llql3. يُعرف أكثر من 40 طفرة. أكثرها شيوعًا هي طفرةR49X ، التي تُمثل 81% من الأليلات الطافرة في الدول الأوروبية. لم تُحدد أي ارتباطات جينية، فقد يكون مسار المرض لدى المرضى الذين يحملون نفس النمط الجيني أكثر شدة أو أخف.

داء الجليكوجين من النوع السابع

اضطراب جسمي متنحي ناتج عن طفرات في جين PFK -M. يرتبط هذا الجين بالكروموسوم 12، وهو مسؤول عن ترميز الوحدة الفرعية العضلية لإنزيم فوسفوفروتوكيناز. وقد وُصفت 15 طفرة على الأقل في جين PFK-M لدى مرضى يعانون من نقص PFK.

داء الجليكوجين من النوع الثاني ب

اضطراب سائد مرتبط بالكروموسوم X، ويرتبط بنقص LAMP-2 (بروتين الغشاء المرتبط بالليزوزوم 2). يرتبط جين LAMP2 بـ Xq28.

نقص كيناز الفوسفوجليسرات

كيناز فوسفوغليسرات (PGK) هو بروتين يُشفّره جين PGK1. يرتبط هذا الجين بـ Xql3.

داء الجليكوجين من النوع الحادي عشر، أو نقص نازعة هيدروجين اللاكتات، هو اضطراب وراثي جسمي متنحي. نازعة هيدروجين اللاكتات هي إنزيم رباعي الوحدات يتكون من وحدتين فرعيتين، M (أو A) وH (أو B)، ويمثله خمسة أشكال متماثلة. يرتبط جين الوحدة الفرعية M، LDHM، بالكروموسوم 11.

داء الجليكوجين من النوع X، أو نقص إنزيم فوسفوغليسرات موتاز (PGAM)، هو اضطراب وراثي جسمي متنحي. إنزيم فوسفوغليسرات موتاز هو إنزيم ثنائي الترابط: تحتوي الأنسجة المختلفة على نسب مختلفة من الأشكال الإسوية (MM) أو الأشكال الإسوية (MB) للعضلات أو الدماغ. يسود الشكل الإسوية (MM) في الأنسجة العضلية، بينما يهيمن الشكل الإسوية (BB) على معظم الأنسجة الأخرى. يرتبط جين PGAMM بالكروموسوم 7، وهو يُشفّر الوحدة الفرعية (M).

داء الجليكوجين من النوع الثاني عشر، أو نقص الألدولاز أ، هو اضطراب وراثي جسمي متنحي. للألدولاز ثلاثة أشكال متماثلة (أ، ب، ج): تحتوي العضلات الهيكلية وكريات الدم الحمراء بشكل رئيسي على الشكل المتماثل أ، الذي يُشفره جين ALDOA. يرتبط هذا الجين بالكروموسوم 16.

نقص الجليكوجين من النوع الثالث عشر، أو نقص بيتا إينوليز، هو اضطراب جسمي متنحٍ، بيتا إينوليز هو إنزيم ثنائي الترابط موجود في عدة أشكال متماثلة تتكون من مجموعات من ثلاث وحدات فرعية، أ، بيتا و ي، يتم ترميز الوحدة الفرعية بيتا بواسطة جين EN03، المرتبط بالكروموسوم 17.