أعراض داء الجليكوجين

داء الجليكوجين من النوع الأول

قد يبدأ المرض في فترة حديثي الولادة (نقص سكر الدم الشديد والحماض الأيضي)، ولكن غالبًا ما يكون في الشهر الثالث والرابع من العمر. الأعراض الرئيسية هي تضخم الكبد ونقص سكر الدم. عند الفحص، يُلاحظ لدى الأطفال بروز كبير في البطن (بسبب زيادة حجم الكبد)، ورواسب دهنية موضعية، خاصةً على الخدين (وجه "دمية") والأرداف والفخذين، وضمور العضلات وتأخر النمو. قد تظهر أورام زانثومية جلدية على المرفقين والركبتين والأرداف والفخذين. يحدث نقص سكر الدم الشديد والحماض اللبني (زيادة مستويات حمض اللاكتيك في الدم) بسبب تأخر التغذية والالتهابات المتزامنة. على الرغم من الزيادة الكبيرة في الحجم، لا تتأثر وظائف الكبد، كقاعدة عامة. وقد وُصفت إصابة بعض المرضى بإسهال متقطع غير معروف السبب. في العقد الثاني أو الثالث من العمر، قد تظهر أورام غدية كبدية تميل إلى التحول إلى خبيثة. يُصاب بعض المرضى بارتفاع ضغط الدم الرئوي، الذي يتطور إلى قصور القلب. مع داء الجليكوجين من النوع lb، قد يتضخم الطحال. يُصاب معظم مرضى داء الجليكوجين من النوع lb بقلة العدلات في السنة الأولى من العمر. وهذا يُفسر ميلهم للإصابة بالعدوى (التهاب الأذن المتكرر، التهاب الفم، التهاب اللثة، الالتهاب الرئوي، التهابات الجهاز التنفسي، التهابات المسالك البولية، إلخ). يُصاب حوالي 75% من مرضى النوع lb بقرحة في الغشاء المخاطي المعوي، والتهاب مزمن في الأمعاء.

تتشابه المظاهر السريرية لداء الجليكوجين من النوع الثالث لدى الأطفال مع تلك الخاصة بداء الجليكوجين من النوع الأول: تضخم الكبد، وتأخر النمو، ونقص سكر الدم، وفرط شحميات الدم. يعاني بعض المرضى من تضخم الطحال، ولكن على عكس داء الجليكوجين من النوع الأول، لا تتضخم الكلى ولا تتأثر وظائفها. مع التقدم في السن، تقل هذه المظاهر وقد تختفي تمامًا بحلول سن البلوغ. لا يحدث اعتلال عضلي، كقاعدة عامة، لدى الأطفال، على الرغم من أنه في بعض الحالات يتم اكتشاف انخفاض طفيف في ضغط الدم وتأخر في اكتساب المهارات الحركية. يحدث اعتلال العضلات غالبًا لدى البالغين ويمكن أن يكون بعيدًا أو معممًا. يعاني مرضى اعتلال العضلات البعيد من ضمور في عضلات الأطراف، مما يؤدي غالبًا إلى اعتلال الأعصاب المحيطية ومرض العصبون الحركي. يتطور اعتلال العضلات ببطء. في بعض الحالات، يُلاحظ اعتلال عضلي معمم مع تلف في عضلات الجهاز التنفسي. نادرًا ما يتطور اعتلال عضلة القلب. في بعض المرضى، يكون تلف الكبد خفيفًا لدرجة أنه يتم التشخيص عند ظهور أعراض العضلات في سن متأخرة.

داء الجليكوجين من النوع الرابع

تتنوع المظاهر السريرية لنقص إنزيم الجليكوجين المتفرع بشكل كبير. حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن المرض يقتصر على تضخم الكبد والطحال، ويؤدي إلى الوفاة المبكرة بسبب فشل الكبد. ومع ذلك، تصف العديد من المنشورات أشكالًا غير نمطية من المرض، مع تطور بطيء لأمراض الكبد أو تلف سائد في عضلة القلب. ويُعتقد أن بعض حالات الاعتلال العضلي الخلقي قد ترتبط أيضًا بهذا المرض الوراثي. ويشبه الشكل العصبي للمرض لدى البالغين (داء أجسام الغلوكوز المتعددة) في المظاهر السريرية التصلب الجانبي الضموري.

في المرضى المصابين بالشكل التقليدي من المرض، يُكتشف تأخر النمو وتضخم الكبد في سن مبكرة. يتطور تليف الكبد ويؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم البابي، والاستسقاء، ودوالي المريء. يُصاب بعض المرضى بسرطان الخلايا الكبدية. ينخفض متوسط العمر المتوقع بشكل ملحوظ، وفي حال عدم إجراء زراعة كبد، تحدث الوفاة في السنة الرابعة أو الخامسة من العمر. في بعض الحالات، قد يكون مسار المرض حميدًا ويتطور ببطء.

الأشكال العصبية العضلية لداء الجليكوجين من النوع الرابع أكثر تنوعًا في المظاهر السريرية. في حالة الشكل حديث الولادة (وهو نادر جدًا)، يتميز بضعف حركة الجنين، وتشوهات تشبه اعوجاج المفاصل، واستسقاء الجنين، والوفاة المبكرة. يصاحب الشكل الخلقي تلفٌ رئيسي في العضلات الهيكلية والقلبية؛ ويتميز بانخفاض التوتر العضلي واعتلال عضلة القلب.

داء الجليكوجين من النوع السادس

تتشابه الأعراض السريرية مع أعراض داء الجليكوجين من النوع التاسع؛ إذ يُلاحظ تضخم الكبد وتأخر النمو ابتداءً من العقد الأول من العمر. لا تتأثر عضلات القلب والهيكل العظمي. مع التقدم في السن، تقل حدة هذه الأعراض، وقد تختفي تمامًا مع البلوغ. يُلاحظ ميلٌ لانخفاض سكر الدم، وهو ليس حادًا كما هو الحال في داء الجليكوجين من النوعين الأول والثالث. يرتفع تركيز الدهون الثلاثية والأجسام الكيتونية بشكل طفيف.

فرط الجليكوجين من النوع التاسع

المظاهر السريرية الرئيسية هي تضخم الكبد نتيجة تراكم الجليكوجين، وتأخر النمو، وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد الناقلة للأمين، وارتفاع كوليسترول الدم، وارتفاع الدهون الثلاثية. لا تظهر أعراض نقص سكر الدم وفرط كيتون الدم لدى الأطفال إلا بعد تجويع طويل. عادةً ما تخفّ المظاهر السريرية والتغيرات الكيميائية الحيوية مع التقدم في السن، ولا تظهر على المرضى أي علامات للمرض بعد البلوغ.

تتشابه أشكال فرط الجليكوجين العضلي من النوع التاسع سريريًا مع مرض مكاردل، وتتجلى في عدم تحمل النشاط البدني، وآلام العضلات، وتكرار ظهور الميوغلوبين في البول لدى المراهقين والبالغين. أما الحالات الأقل شيوعًا فهي ضعف العضلات العام وفشل الجهاز التنفسي في مرحلة الطفولة المبكرة. وتتمثل السمة المورفولوجية للمرض في تراكم الجليكوجين تحت الغشاء الزلالي ذي البنية الطبيعية.

داء الجليكوجين من النوع 0

أول أعراض هذا المرض هو انخفاض سكر الدم أثناء الصيام في مرحلة الطفولة المبكرة. ومع ذلك، عادةً ما يكون بدون أعراض. غالبًا ما تؤدي نوبات انخفاض سكر الدم المتكررة إلى اختلال عصبي. يعاني عدد كبير من المرضى من تأخر في النمو، والذي قد يكون مرتبطًا بفترات انخفاض سكر الدم. يحدث انخفاض سكر الدم في ساعات الصباح التي تسبق الوجبة الأولى. لا يتضخم الكبد، على الرغم من احتمال حدوث تنكس دهني فيه. يعاني بعض المرضى من تأخر في النمو، والذي يتعافى بعد بدء العلاج الغذائي. يعكس العدد القليل من المرضى المذكورين في المراجع الطبية نسبة صغيرة من الحالات المُشخّصة، لأن أعراض المرض ليست محددة تمامًا، ولا يُفسّر الأطباء التغيرات الأيضية بشكل صحيح دائمًا.

داء الجليكوجين من النوع الثاني

هناك عدة أشكال سريرية. يتميز الشكل الطفولي من المرض، الذي يبدأ في السنة الأولى من العمر، بمسار حاد ونهاية مميتة مبكرة. أما الشكل المتأخر من المرض، الذي يظهر في مرحلة المراهقة وما بعدها، فيتميز بغياب تلف القلب الشديد وتوقعات أفضل للشفاء.

في الشكل الرضيع من المرض، يكون نشاط ألفا جليكوسيداز غائبًا تقريبًا. تظهر الأعراض الأولى للمرض في الأشهر الأولى من الحياة: صعوبات في التغذية، وضعف في اكتساب الوزن، ومشاكل في الجهاز التنفسي، وغالبًا ما تتفاقم بسبب عدوى رئوية، وتأخر في النمو الحركي. يعاني معظم المرضى من ضعف عضلي تدريجي عام؛ حيث لا يستطيع الأطفال تحريك رؤوسهم أو رفعها بمفردهم. ومع ذلك، تكون العضلات صلبة الملمس، بل متضخمة. يعاني أكثر من نصف المرضى أيضًا من ضخامة اللسان وتضخم الكبد المعتدل. يزداد نشاط إنزيم الكرياتينين فوسفوكيناز بشكل ملحوظ. يصاب معظم الرضع المصابين بمرض بومبي بتضخم شديد ومتقدم في القلب بحلول سن 6 أشهر. يتسبب تراكم الجليكوجين في عضلة القلب في سماكة جدران البطينين والحاجز بين البطينين، مما يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب الضخامي، والذي يتطور إلى اعتلال عضلة القلب المتوسع. عند تشريح الجثة، يكون حجم القلب أكبر من ثلاثة أضعاف الحجم الطبيعي. يُعد التليف المرن الشغافي شائعًا جدًا. يكشف تخطيط كهربية القلب عن قصر فترة PR، غالبًا ما يترافق مع ارتفاع جهد مجمعات QRS. هذه العلامات نموذجية للمرض، وتسمح بتمييزه عن اعتلالات عضلة القلب المبكرة الأخرى. يؤدي الشكل الطفولي من مرض بومبي إلى الوفاة قبل بلوغ الطفل عامًا واحدًا، خاصةً إذا حدث خلل كبير في وظائف القلب لدى الأطفال دون سن 6 أشهر.

يمكن أن يظهر الشكل المتأخر من داء بومبي في أي عمر - من السنوات الأولى من الحياة وحتى البلوغ. لا يعاني معظم المرضى الذين تظهر عليهم أعراض المرض بعد عامين من أي أعراض قلبية واضحة؛ إذ يتطور تلف العضلات ببطء أكبر، ويكون تشخيص المرض أقل حدة من الشكل الطفولي. تختلف أعراض البداية ومدى تأثر الأعضاء الداخلية في العملية المرضية باختلاف المرضى، إلا أن جميع المرضى يلاحظون ضعف العضلات التدريجي كعرض رئيسي. عادةً ما تتأثر العضلات القريبة (الجذع والأطراف السفلية) أولاً، ثم الحجاب الحاجز والعضلات الأخرى المشاركة في عملية التنفس، مما يؤدي إلى قصور رئوي وانقطاع النفس النومي. يمكن أن يظهر المرض أيضًا في مرحلة البلوغ (من 20 إلى 60 عامًا). ومع ذلك، يلاحظ العديد من المرضى إرهاقًا سريعًا وضيقًا في التنفس أثناء المجهود البدني، وهو ما يزعجهم منذ الطفولة. أما لدى البالغين، فالعرض السائد هو ضعف عضلات الأطراف السفلية التدريجي ببطء، مع تأثر عضلات الجذع و/أو فشل تنفسي. مع تطور المرض، تختفي ردود الفعل الوترية العميقة. ويُعتبر الفشل التنفسي سمةً مميزةً لحوالي ثلث المرضى البالغين.

داء الجليكوجين من النوع الخامس

يبدأ المرض في مرحلة المراهقة أو في العقدين الثاني والثالث من العمر، ويتميز بعدم تحمل النشاط البدني، وآلام العضلات، وضعف العضلات أثناء التمرين؛ وتتعافى العضلات في حالة الراحة. غالبًا ما تحدث هذه الأعراض نتيجة تمارين قصيرة ومكثفة - مثل الجري لمسافات قصيرة، ورفع الأثقال - وأخرى أقل شدة ولكنها طويلة الأمد، مثل صعود السلالم، والمشي على الجليد. لا تسبب التمارين العادية، مثل المشي على سطح مستوٍ، أي مشاكل. تحدث تقلصات مؤلمة - وهي انقباضات عضلية تشنجية - بشكل متكرر. يلاحظ العديد من المرضى ما يسمى بظاهرة "الريح الثانية" - وهي راحة قصيرة بعد نوبة ألم تسمح لهم بمواصلة ممارسة التمارين الرياضية بسهولة أكبر. يُلاحظ وجود بيلة ميوغلوبينية (مع خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد) لدى نصف المرضى.

داء الجليكوجين من النوع السابع

تتشابه المظاهر السريرية لداء الجليكوجين من النوع السابع مع تلك الخاصة بداء الجليكوجين من النوع الخامس. في هذا المرض، يُلاحظ مزيج من أعراض تلف العضلات والأنسجة المكونة للدم. يعاني المرضى من زيادة في تركيز البيليروبين وعدد الخلايا الشبكية، مما يعكس انحلال الدم المُعوَّض.

من السمات المميزة الأخرى غياب ظاهرة "الريح الثانية"، وهي سمة مميزة لمرض الجليكوجين من النوع الخامس. هناك شكلان سريريان: البالغين - مع ضعف عضلي مستمر (على الرغم من أن معظم المرضى يلاحظون هذه الاضطرابات منذ المراهقة) وشكل متعدد الأنظمة في مرحلة الطفولة مع ضعف عضلي عام، وتلف في الجهاز العصبي المركزي (التشنجات، العمى القشري)، وأنسجة القلب (اعتلال عضلة القلب) وعضو الرؤية.

داء الجليكوجين من النوع الثاني ب

يبدأ المرض بالظهور بعد العقد الأول من العمر ويتميز بتلف الأنسجة العضلية الهيكلية والقلبية.

نقص كيناز الفوسفوجليسرات

تعتمد المظاهر السريرية على درجة تلف ثلاثة أنسجة: العضلات والأعصاب وخلايا الدم. وتُميّز عدة أشكال سريرية: مزيج من فقر الدم الانحلالي غير الكروي وتلف الجهاز العصبي المركزي، أو اعتلال عضلي معزول، أو مزيج من اعتلال عضلي وتلف الجهاز العصبي. وتشبه الأشكال الاعتلالية العضلية داء الجليكوجين من النوع الخامس.

داء الجليكوجين من النوع الحادي عشر

اكتُشفت أول حالة إصابة بالمرض بالصدفة أثناء فحص كيميائي حيوي لمريض يعاني من بيلة ميوغلوبينية وارتفاع مستويات إنزيم CPK. يعاني جميع المرضى من عدم تحمل التمارين الرياضية، وآلام عضلية، وبيلة ميوغلوبينية.

داء الجليكوجين من النوع X

تشمل المظاهر السريرية عدم تحمل التمارين الرياضية، وآلام العضلات، ووجود الميوغلوبين في البول. في بعض الحالات، يظهر المرض لدى حامليه. تكشف خزعة العضلات عن تراكم معتدل للجليكوجين.

داء الجليكوجين من النوع الثاني عشر

عدم تحمل المجهود البدني.

داء الجليكوجين من النوع الثالث عشر

يتجلى المرض في أواخر العمر من خلال عدم تحمل التمارين الرياضية بشكل تدريجي، وآلام العضلات، وارتفاع مستويات CPK.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]