الوقاية والعلاج من كثرة المحببات النخاعية السمية النخاعية لدى مرضى السرطان

السمية النقوية هي التأثير الضار لأدوية العلاج الكيميائي على الأنسجة المكونة للدم في نخاع العظم. ووفقًا لمعايير المعهد الوطني الأمريكي للسرطان، هناك أربع درجات من تثبيط كل من الجراثيم المكونة للدم.

معايير السمية النخاعية للمعهد الوطني للسرطان

	العدلات	الهيموجلوبين	الصفائح الدموية
الدرجة 1	<2000-1500 لكل ميكرولتر	<120-100 جم/ل	<150,000-75,000 لكل ميكرولتر
الدرجة الثانية	<1500-1000 لكل ميكرولتر	<100-80 جم/ل	<75,000-50,000 لكل ميكرولتر
الدرجة 3	<1000-500 لكل ميكرولتر	<80-65 جم/ل	<50,000-25,000 لكل ميكرولتر
الدرجة الرابعة	<500 لكل ميكرولتر	<65 جم/ل	<25000 لكل ميكرولتر

قلة العدلات هي مظهر خطير من مظاهر كبت نقي العظم، نظرًا لارتفاع معدل الوفيات الناجمة عن المضاعفات المعدية التي تتطور على خلفية ذلك. في هذا الصدد، تتمثل المهمة الرئيسية لطبيب الأورام في منع تطور قلة العدلات الحموية مع الحفاظ على أقصى شدة للعلاج الكيميائي. حاليًا، يمكن تحقيق ذلك باستخدام السيتوكينات G-CSF أو فيلجراستيم.

يُعدّ إعطاء عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF) (فيلجراستيم) الطريقة الوحيدة لتقليل مدة وشدة نقص العدلات النخاعي السام، بالإضافة إلى الحد من تطور نقص العدلات الحموي. يُطلق على إعطاء عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF) قبل الدورة الأولى من العلاج الكيميائي اسم الوقاية الأولية من نقص العدلات، وهو مُوصى به للمرضى الذين لديهم عوامل الخطر المذكورة في الجدول.

عوامل الخطر لتطور نقص العدلات المصحوب بالحمى

خصوصيات حالة المريض	سمات المرض الأساسي	الأمراض المصاحبة	مميزات العلاج
العمر >65 سنة	آفة ورم في نخاع العظم	مرض الانسداد الرئوي المزمن	تاريخ من نقص العدلات الشديد بعد دورات مماثلة من العلاج الكيميائي
الجنس الأنثوي	المراحل الشائعة لعملية الورم	أمراض القلب والأوعية الدموية	استخدام الأنثراسيكلينات
دنف	ارتفاع مستويات LDH (في الأورام اللمفاوية)	أمراض الكبد	شدة الجرعة النسبية المخطط لها >80%
حالات نقص المناعة	مرض الأورام الدموية	مرض السكري	نقص العدلات الأساسي <1000/ميكرولتر أو قلة الخلايا الليمفاوية
	سرطان الرئة	انخفاض الهيموجلوبين	تاريخ دورات العلاج الكيميائي المتعددة
		أسطح الجروح المفتوحة	الاستخدام المتزامن أو السابق للعلاج الإشعاعي للمناطق التي تحتوي على أنسجة مكونة للدم
		بؤر العدوى

يُطلق على وصف مستحضرات G-CSF للمرضى الذين يعانون من تاريخ من نقص العدلات الحاد المطول أو نوبة من نقص العدلات الحموي بعد دورات علاج كيميائي مماثلة سابقة، اسم الوقاية الثانوية. ويمكن استخدام نظام فحص MASSC للتنبؤ بنتائج نقص العدلات الحموي، وذلك لوصف العلاج المسبب للمرض الأكثر كثافةً ومستحضرات G-CSF.

نظام الفحص MASSC

غياب أو ظهور أعراض خفيفة للمرض	5
لا يوجد انخفاض في ضغط الدم	5
لا يوجد مرض الانسداد الرئوي المزمن	4
ورم صلب بدون تاريخ من العدوى الفطرية	4
لا جفاف	3
الأعراض المتوسطة للمرض	3
نظام العيادات الخارجية	3
العمر <60 سنة	2

يُعتبر المرضى الذين تقل درجة حرارتهم عن ٢١ معرضين لخطر كبير من الآثار الجانبية لنقص العدلات المصحوب بحمى. يجب وصف مستحضرات G-CSF إذا استمر نقص العدلات لأكثر من ١٠ أيام، وكان عدد العدلات أقل من ١٠٠ لكل ميكرولتر، وللمرضى الذين تزيد أعمارهم عن ٦٥ عامًا والمصابين بسرطان متقدم، والتهاب رئوي، وانخفاض ضغط الدم، وتسمم الدم، والتهابات فطرية غازية. بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ دخول المريض إلى المستشفى بسبب نقص العدلات المصحوب بحمى مؤشرًا قاطعًا لاستخدام G-CSF.

الجرعة القياسية من فيلجراستيم للوقاية من وعلاج نقص العدلات النخاعية السامة هي 5.0 ميكروجرام / كجم مرة واحدة يوميا عن طريق الوريد أو تحت الجلد.

لتحقيق تأثير علاجي مستقر، من الضروري مواصلة العلاج بعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المتعادلة (G-CSF) حتى يتجاوز العدد المطلق للعدلات الحد الأدنى المتوقع، ولا يتجاوز 2.0x109 ^/ لتر. عند الضرورة، يمكن أن تصل مدة العلاج إلى 12 يومًا، حسب شدة المرض وشدة نقص العدلات. أثناء إعطاء السيتوكينات، من الضروري مراقبة عدد العدلات في الدم المحيطي للمريض بانتظام. من المهم إعطاء مستحضرات عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المتعادلة (G-CSF) بفاصل يوم واحد قبل أو بعد تناول الأدوية المضادة للأورام المضادة للخلايا المثبطة للخلايا، نظرًا لحساسية الخلايا النخاعية النشطة للأدوية.

تُستخدم مستحضرات عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF) لعلاج قلة العدلات الناتجة عن العلاج الكيميائي النخاعي عالي الجرعة بزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية. في هذه الحالات، يُعطى فيلجراستيم بجرعة 10 ميكروغرام/كغ. بعد انقضاء أقصى انخفاض في عدد العدلات، تُعدّل الجرعة اليومية بناءً على ديناميكيات تعدادها. إذا تجاوز محتوى العدلات في الدم المحيطي 1.0x109 ^/ لتر لمدة ثلاثة أيام متتالية، تُخفّض جرعة فيلجراستيم مرتين (إلى 5 ميكروغرام/كغ). ثم، إذا تجاوز العدد المطلق للعدلات 1.0x109 ^{/لتر لمدة ثلاثة أيام متتالية، يُوقف استخدام فيلجراستيم. إذا انخفض العدد المطلق للعدلات إلى أقل من 1.0x109/} لتر أثناء العلاج، تُزاد جرعة الدواء مرة أخرى إلى 10 ميكروغرام/كغ.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]