التهاب الكبد المناعي الذاتي: الأسباب والمرض
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
سبب التهاب الكبد الذاتية غير معروف. التغيرات المناعية واضحة. مستويات الجلوبيولين في المصل عالية للغاية. أدت النتائج الإيجابية لاختبار خلايا LE في حوالي 15 ٪ من المرضى إلى ظهور مصطلح "التهاب الكبد الوبائي". تم العثور على الأجسام المضادة الأنسجة في نسبة كبيرة من المرضى.
التهاب الكبد المزمن ("lupoid") والذئبة الحمامية الجهازية الكلاسيكية ليست أمراض متطابقة ، كما هو الحال في الذئبة الكلاسيكية في الكبد ، ونادرا ما تكون هناك أي تغييرات. وعلاوة على ذلك ، في دم المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية لا توجد أجسام مضادة لتمليس العضلات والميتوكوندريا.
في التسبب في التهاب الكبد الذاتية المناعة ، والعيوب المناعية ، على وجه الخصوص ، وانخفاض في وظيفة القامع T من الخلايا الليمفاوية وظهور مختلف الأجسام المضادة ، هي ذات أهمية كبيرة. يتم تثبيت هذه الأجسام المضادة على غشاء خلايا الكبد ، مما يخلق الظروف لتطوير تفاعلات سمعية سامة تعتمد على الأجسام المضادة التي تضر الكبد وتسبب في حدوث التهاب في الجهاز المناعي.
آليات المناعة والأجسام المضادة الذاتية
المناعة الذاتية: التهاب الكبد المزمن هو مرض له ضعف في المناعة ، يمثله خلل في الخلايا التائية. نتيجة لهذا هو إنتاج الأجسام المضادة الذاتية للمستضدات السطحية من خلايا الكبد. ليس من المعروف ما إذا كان العيب في الجهاز التنفسي المناعي هو الأولي أم أنه نتيجة للتغيرات المكتسبة في بنية الأنسجة المستضدية.
يتألف التسلل الأحادي النواة في منطقة المدخل من الخلايا اللمفاوية البائية (B-lymphocytes) والمُساعِدة (T-assisters) ذات الخلايا السامة للخلايا / الكابتة النادرة نسبياً. هذا يرتبط مع الرأي القائل بأن السمية الخلوية التي تعتمد على الأضداد هي الآلية المستجيبة الرئيسية.
يمتلك المرضى باستمرار مستويات عالية من الأجسام المضادة المتداولة لفيروس الحصبة. ربما يرجع هذا إلى فرط نشاط الجهاز المناعي ، بدلاً من إعادة تنشيط الفيروس المستمر.
يتم تحديد طبيعة الهدف المستضد الهدف لغشاء خلايا الكبد. يبدو أن أحد المستضدات المحتملة ، وهو بروتين الأغشية الكبدية (LMP) ، يلعب دورًا مهمًا في حدوث نخر الخطوة. تم إثبات المناعة الخلوية فيما يتعلق بالبروتينات الغشائية. قد تكون الخلايا التائية في الدم المحيطية ، التي يتم تنشيطها فيما يتعلق بالأغشية الكبدية ، مهمة في حالة حدوث هجوم مناعي ذاتي في التهاب الكبد المزمن.
يكشف مصل المرضى عن عدد كبير من الأجسام المضادة الذاتية. دورهم في التسبب وطريقة المرض غير معروف ، ولكن لديهم قيمة تشخيصية كبيرة. لا يوجد دليل واضح على حقيقة أن الأجسام المضادة للمستضدات الخلوية يمكن أن تتوسط بشكل مستقل في هجوم المناعة الذاتية.
توجد أجسام مضادة مضادة للنواة في مصل حوالي 80٪ من المرضى. متجانسة (منتشر) وصور "مرقش" من imanofluorescence ما يعادل. نمط "الأرقط" هو أكثر شيوعًا في المرضى الصغار الذين لديهم مستويات عالية من المصل.
يزداد محتوى الحمض النووي المزدوج مع جميع أنواع الالتهاب الكبدي المزمن ، وتتم ملاحظة أعلى مستوى من التتر في مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي ، حيث يختفي بعد العلاج بالكورتيكوستيرويد. هذا هو مظهر غير محدد من النشاط الالتهابي.
توجد أجسام مضادة لتمليس العضلات (الأكتين) في حوالي 70٪ من مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي ، وتوجد في حوالي 50٪ من المرضى الذين يعانون من PBC. في التتر المنخفض ، يتم اكتشافها أيضًا في التهاب الكبد الحاد A و B أو كثرة الوحيدات العدوائية. العوالق التي تزيد عن 1:40 نادرة ، ماعدا التهاب الكبد المزمن الذاتي النوع الأول. تصنف الأجسام المضادة IgM ، المستضد هو لـ S-actin من العضلات الملساء والهيكلية. وهو موجود أيضا في غشاء الخلية والهياكل الخلوية للخلية الكبدية. وبالتالي ، يمكن اعتبار ظهور الأجسام المضادة لتمليس العضلات نتيجة للأضرار التي لحقت بخلايا الكبد.
الأجسام المضادة لمستقبل أسيليوغليكوبروتين الإنسان. المستضد هو أحد مكونات بروتين كبد معين (LSP). يرتبط وجوده ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب ونشاط التهاب الكبد.
لا توجد أجسام مضادة للديدوكوندريا ، كقاعدة عامة ، أو أن عيارها منخفض للغاية.
علم الوراثة
كما هو الحال مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، تسود النساء بين المرضى (8: 1). يمكن أن يكون المرض عائليًا.
تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية على المستضد فقط إذا تم تمثيلها بجزيئات HLA الذاتية على سطح خلايا الكبد التالفة. التفاعل بين جزيئات HLA والببتيدات المستضدية الموجودة في منطقة فراشهم ومستقبلات الخلايا التائية T هي خلايا حاسمة. بعض الأليلات في HLA-loci تشير إلى استعداد الأفراد للإصابة بالمرض. الموروثة فقط هي الموروثة ، وليس في الواقع مرض يمكن "تحفيزه" بواسطة مولد مضاد.
يقع مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) على الذراع القصير للكروموسوم 6. إن جينات MHC من الصنف I و II متعددة الأشكال بشكل كبير. يرتبط نوع التهاب الكبد المناعي الذاتي رقم 1 في ممثلين عن الجنس الأبيض مع HLA-A1-B8-DR3 أو مع HLA-DR4. في اليابسة ، يرتبط المرض بشكل رئيسي مع HLA-DR4. المعلومات المتعلقة بالتهاب الكبد نوع 2 من المناعة الذاتية محدودة. أظهر تحليل المنطقة شديدة الحساسية من الدرجة الثانية HLA أن ممثلي الجنس الأبيض لديهم دور حاسم في حدوث نوع التهاب الكبد المناعي الذاتي I lysine في الموضع 71 ، في حين أن اليابانيين لديهم موضع مهم 13.
كما أن تشفير الجينات للتكامل هو أيضًا متعدد الأشكال ويعرف باسم جينات HLA من الدرجة الثالثة. ويرتفع بشكل ملحوظ أليل C4A-QO من الدرجة الثالثة HLA لالتهاب الكبد من النوع الأول والثاني. في المستقبل ، يمكن استخدام الكتابة HLA لتحديد الاستعداد لمرض التهاب الكبد المزمن. ومع ذلك ، من أجل مزيد من التقدم ، من الضروري توضيح طبيعة الببتيد المستضدي في السرير اللمفاوي HLA.
التغيرات المورفولوجية في الكبد
الصورة المورفولوجية تتوافق مع التهاب الكبد المزمن الحاد. يتم التعبير عن نشاط العملية بشكل غير متساو ، وبعض المناطق يمكن أن تكون طبيعية من الناحية العملية.
في المنطقة 1 ، تتسرب الخلايا ، من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما ، التي تخترق الخلايا الكبدية. ويؤدي التشكيل المكثف للأقسام إلى عزل مجموعات من خلايا الكبد على شكل وريدات. الحثل دهون غائب. تستطيع أن ترى في مناطق الانهيار. يتم إدخال النسيج الضام في الحمة. يتطور تليف الكبد بسرعة ، عادة ما يكون نوع ماكرونودولار. من الواضح أن التهاب الكبد المزمن والتليف يحدثان في وقت واحد تقريبا.
وبمرور الوقت ، ينقص نشاط العملية ، وينتقل تسلل الخلية وعدد نخرات الخطوة ، يصبح النسيج الليفي أكثر كثافة. عند تشريح الجثث في حالات بعيدة ، لوحظت صورة لتليف الكبد غير النشط. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يجعل البحث الدقيق من الممكن تحديد رقاب الخطوة على محيط العقد وتشكيل الوريدات.
على الرغم من أن التهاب ونخر قد تختفي تماما خلال الهجوع ومازال هذا المرض غير نشط لفترات زمنية مختلفة، وتجديد غير كاف لأن perilobulyarnaya معماري لا يرجع إلى وضعها الطبيعي، ويتم الكشف عن نمط من الضرر، وفي وقت لاحق.
في بداية المرض ، يتطور تليف الكبد فقط في ثلث المرضى ، ولكن يحدث عادة في غضون عامين بعد ظهوره لأول مرة. نوبات متكررة من النخر متبوعًا بانهيار السدى والتليف يفاقم تليف الكبد. بمرور الوقت ، يصبح الكبد صغيرا ويتعرض لتغيرات تليف الكبد.
[