أسباب مرض تكيس الكلى المتعدد الكيسات ومسبباته

كانت أول محاولة لتفسير أسباب داء الكلى المتعددة التكيسات هي وضع نظرية الاحتفاظ الالتهابي، التي طرحها ر. فيرشو عام ١٨٦٥. كما طُرحت نظريات أخرى (نظرية الزهري، ونظرية الأورام)، والتي لا تحظى حاليًا إلا بأهمية تاريخية.

يعتقد معظم الباحثين أن لداء الكلى المتعدد الكيسات أسبابًا ماسخة، تنشأ نتيجة خلل في النمو الجنيني للكلى في مرحلة اندماج الجهازين الإخراجي والإفرازي، عندما ينقطع اتصال بادئة الحالب النامية بالنسيج المولد للكلية التالية في عدد من النيفرونات. تتعرض الأنابيب الكلوية غير المتصلة بالجهاز الإخراجي للتنكس الكيسي. ومع تفاقم هذه العملية، تؤدي إلى زيادة ضغط النسيج الحشوي وموت جزء كبير من النيفرونات.

وفقًا لبحث جديد، فإن سبب داء الكلى المتعددة الكيسات هو اضطراب انقسام الأمبولة. تُحفّز الأمبولة تكوين نيفرون. بعد الانقسام، ينضم نصف الأمبولة إلى النيفرون، بينما يُحفّز النصف الآخر نيفرونًا جديدًا، ثم ينضم إليه. ينقسم كلا الأمبولتين مجددًا ويُشكّلان نيفرونًا جديدًا.

يعتمد حجم الأكياس على الضغط الإفرازي ومقاومة الأنسجة للأنابيب الإخراجية المتعرجة غير المتطورة. يمكن أن يفسر هذا وجود أكياس بأحجام مختلفة - من دقيقة إلى صغيرة إلى كبيرة. في هذا الصدد، فإن السؤال مهم: هل تموت جميع النيفرونات في المناطق المتدهورة كيسيًا أم يستمر بعضها في العمل؟ للتحقق من وظيفة النيفرونات في الكلى متعددة التكيسات، أثبت بعض الباحثين من خلال إدخال الإينولين والكرياتينين أن النيفرونات المتغيرة، وخاصة مع الأكياس الصغيرة، تعمل، حيث تم العثور على بول مؤقت يتكون عن طريق الترشيح عبر الجهاز الكبيبي الأنبوبي للكلية في محتويات الأكياس. من هذا يتبع استنتاج مهم من الناحية العملية: أثناء عملية بزل الوخز، يجب عدم تدمير الأكياس التي لا يتجاوز قطرها 1.0-1.5 سم.

تنتشر الأكياس على كامل سطح الكلى بين أنسجة الكلى الطبيعية. ويؤكد ذلك الفحص النسيجي، حيث وُجدت كبيبات وأنابيب سليمة في المستحضرات، إلى جانب الكبيبات والنيفرونات المتغيرة. طرح ر. سكاربيل وآخرون عام ١٩٧٥ فرضية مفادها أن نمو الأكياس في الكلى يرتبط بعدم التوافق المناعي بين الورم الأرومي الكلوي المتعدد وجرثومة الحالب. وأكدوا فرضيتهم بانخفاض تركيز المتمم C3 في مصل دم مرضى داء الكلى متعدد التكيسات.

يُعدّ داء الكلى المتعددة التكيسات دائمًا شذوذًا نمائيًا ثنائي الجانب، وغالبًا ما يختلف عدد وحجم التكيسات في كلتا الكليتين. وفي كثير من الأحيان، بالتزامن مع داء الكلى المتعددة التكيسات، يُصاب المرضى أيضًا بداء الكبد المتعدد التكيسات والبنكرياس، وهو ما يُفسّره الترابط الوظيفي والمورفولوجي الوثيق بين هذه الأعضاء.

العامل الرئيسي الذي يحدد حدوث وتطور الفشل الكلوي لدى المرضى الذين يعانون من تشوهات في بنية الكلى هو التهاب الحويضة والكلية ، والذي يكون كامنًا لفترة طويلة ولا يظهر سريريًا إلا بعد مرور بعض الوقت. ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى انتهاك مرور البول وخصائص الدورة الدموية اللمفاوية غير الطبيعية في الكلى. لا يعتمد تطور وتطور الفشل الكلوي على درجة وشدة التهاب الحويضة والكلية فحسب، بل يعتمد أيضًا على عدد الخلايا العصبية المعطلة. كما يسهل حدوث وتطور التهاب الحويضة والكلية أيضًا الركود الوريدي الناجم عن ضغط الوريد الكلوي وفروعه بواسطة الأكياس الكبيرة. يؤدي الركود الوريدي في الكلى إلى نقص الأكسجين وزيادة نفاذية جدار الأوعية الدموية، مما يؤدي بدوره إلى وذمة سدى الكلى، مما يخلق الظروف الأكثر ملاءمة لتطور العدوى في الأنسجة الخلالية لهذا العضو.

يؤدي حدوث وتطور التهاب الحويضة والكلية المزمن الثنائي في الكلى متعددة التكيسات إلى تغيرات وظيفية جذرية، ليس فقط في الكلى، بل أيضًا في الكبد. ويحدث اضطراب في أيض البروتين، والبروثرومبين، ومضادات السموم، والكربوهيدرات، والدهون، ونزع الأمين، والإنزيمات، والستيرويدات. ويُعد تحسن مؤشرات نشاط الكبد الوظيفي خلال العلاج المحافظ قبل الجراحة علامة تشخيصية إيجابية.

كان هناك رأي مفاده أن تطور مرض الكلى المتعدد الكيسات يتطور بنفس الطريقة لدى كل من حديثي الولادة والبالغين. ومع ذلك، قدم ن. أ. لوباتكين وأ. ف. ليولكو (1987) بيانات تُظهر أن مرض الكلى المتعدد الكيسات لدى الأطفال والبالغين يختلف من حيث العوامل المرضية والسريرية.

تصنيف مرض الكلى المتعدد الكيسات

يُميّز العديد من الباحثين، مع مراعاة السمات المورفولوجية والمسار السريري لمرض الكلى المتعدد الكيسات، بينه وبين حديثي الولادة والأطفال والمراهقين والبالغين. وقد أظهر التحليل السريري والوراثيّ والمورفولوجيّ المُعمّق أنه على الرغم من الاختلافات الكبيرة بين مرض الكلى المتعدد الكيسات لدى حديثي الولادة والأطفال والمراهقين، إلا أن هذه الحالة المرضية متشابهة جوهريًا. يتميز مرض الكلى المتعدد الكيسات لدى الأطفال بنوع وراثي جسمي متنحي، إلا أن الطفرة تحدث في جينات مختلفة.

في حديثي الولادة، تكون الكلى متعددة التكيسات متضخمة بشكل موحد، ويتم الحفاظ على فصوصها الجنينية. في قسم الكلى، تكون الأكياس من نفس الحجم والشكل، متناثرة محليًا بين النسيج الحشوي الطبيعي، ولا يتم تحديد القشرة والنخاع بوضوح. في الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين، تختلف الصورة المورفولوجية لمرض الكلى متعددة التكيسات في أن أكثر من 25٪ من الأنابيب متورطة بالفعل في العملية المرضية. تكون الكلى متضخمة بشكل كبير، والسطح درني. يمكن رؤية الأكياس من خلال الكبسولة الليفية. في القسم، بين النسيج الحشوي الكلوي الباهت، تتناثر العديد من الأكياس، لم تعد بنفس الحجم، كما هو الحال في حديثي الولادة، ولكن بأحجام مختلفة، على الرغم من أنها أصغر من تلك الموجودة في البالغين. يكون تجويف الأنابيب متوسعًا ومضغوطًا في بعض الأماكن، والنيفرونات غير مكتملة النمو.

لدى البالغين، تنخفض كمية النسيج الحشوي غير المتغير بشكل ملحوظ. يكون السائل داخل الأكياس شفافًا، صديديًا أثناء الالتهاب، وبنيًا أثناء النزيف. يختلف محتوى الأكياس عن البلازما في تركيب الإلكتروليتات الرئيسية، ويتكون من اليوريا وحمض اليوريك والكوليسترول. عند استئصال الكلى، يُرصَّع سطحها بأكياس بأقطار مختلفة. وكقاعدة عامة، تتناوب الأكياس الكبيرة مع الصغيرة، متناثرة في جميع أنحاء النسيج الحشوي الكلوي، تشبه أقراص العسل غير المنتظمة الشكل.

اعتمادًا على مدة العملية ودرجة المضاعفات الثانوية، يكتسب النسيج النسيجي لونًا رماديًا، وتقل قدرته الوظيفية تدريجيًا.

يُظهر الفحص المجهري للأكياس غير المعقدة أن سطحها الداخلي مُبطَّن بظهارة مكعبة. تتكون جدران الأكياس من طبقة رقيقة من النسيج الضام الكثيف، تخترقها حزم عصبية صغيرة غير قابلة للالتصاق، وتنتشر في عضلات ملساء غير مكتملة النمو. ينخفض عدد الهياكل العصبية بشكل ملحوظ عند إضافة العدوى. يحدث موت العناصر العصبية في الكلى متعددة التكيسات بسبب نقص الأكسجين الناتج عن نقص تروية أنسجة الكلى.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]