التسبب في الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي

يشير تنوع العوامل المسببة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمية ذات المظاهر السريرية المتشابهة إلى آلية عمل مشتركة. وقد ثبت أن الخاصية الرئيسية للعامل المسبب لمتلازمة انحلال الدم اليوريمية هي قدرته على إتلاف الخلايا البطانية (EC). تكشف الدراسات الدقيقة الخاصة عن وذمة الخلايا البطانية وانفصالها عن الغشاء القاعدي وانخفاض في تجويف الشعيرات الدموية لدى مرضى متلازمة انحلال الدم اليوريمية. للميكروبات والسموم البكتيرية والفيروسات ومجمعات المستضد-الأجسام المضادة تأثير مدمر مباشر على الخلايا البطانية. يحدث تلف الخلايا البطانية على خلفية العدوى المعوية بسبب عمل سم فيروتوكسين الإشريكية القولونية وسم شيغا الزحارية، وهما سمان خلويان وسممان عصبيان. في الآونة الأخيرة، تم إعطاء دور خاص للإشريكية القولونية 0157: H7، التي تحتوي على أنواع مختلفة من سموم فيروتوكسين. تشارك الإنزيمات المحللة للبروتين ومستقلبات الأكسدة الحرة التي تُفرزها كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال (PMN) في تدمير الخلايا البطانية. كما تُعزز العوامل الالتهابية - الإنترلوكين-1 (IL-1) وعوامل نخر الورم (TNF) - العملية المرضية في الخلايا البطانية، والتي تُنتجها الخلايا البطانية متعددة الأشكال تحت تأثير البكتيريا والسموم الداخلية التي تُفرزها. تُنشط الخلايا البطانية متعددة الأشكال بواسطة الإنترلوكين-8 في متلازمة انحلال الدم اليوريمية. ومن آليات تلف الخلايا البطانية الأخرى تنشيط نظام المتمم.

هناك لحظتان محفزتان تسبقان تطور متلازمة انحلال الدم اليوريمية. في الأشكال الإسهالية من متلازمة انحلال الدم اليوريمية، يُلاحظ تنشيط عوامل تخثر الدم وتطور التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (DIC)، مما يحدد الصورة السريرية والمورفولوجية المميزة للمرض. في متغيرات متلازمة انحلال الدم اليوريمية غير المرتبطة بالعدوى المعوية، غالبًا ما يُكتشف تنشيط الصفائح الدموية داخل الأوعية الدموية على مدى فترة طويلة من المراقبة، وغالبًا دون أي علامات على DIC. ومع ذلك، فقد ثبت الآن أن اللحظة المحفزة الرئيسية لتطور متلازمة انحلال الدم اليوريمية هي تلف الخلايا البطانية. ويبدو أن التأثير التفضيلي اللاحق إما على رابط التخثر أو الصفائح الدموية لعملية الإرقاء يرجع إلى درجة الاضطرابات النوعية في بطانة الأوعية الدموية. يُسهم تراكم المواد الفعالة وعائيًا المُنطلقة من الصفائح الدموية المُنشَّطة والخلايا البطانية التالفة، وتورم الخلايا البطانية نفسها، وتراكم الصفائح الدموية، في تضييق تجويف الشعيرات الدموية والشرايين الكلوية. يؤدي هذا إلى انخفاض في سطح الترشيح، مما يُؤدي إلى انخفاض معدل الترشيح الكبيبي وتطور الفشل الكلوي الحاد. يُفسر تطور فقر الدم الانحلالي في متلازمة انحلال الدم اليوريمية، من جهة، بالتلف الميكانيكي الذي يلحق بكريات الدم الحمراء عند مرورها عبر الأوعية الدموية الدقيقة المُخثَّرة، ومن جهة أخرى، اضطرابات الإلكتروليت الواضحة في الدم. في هذه الحالة، تكتسب كريات الدم الحمراء مظهر "القشور" أو "الأغطية".

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]