التسبب في متلازمة شدياق-هيغاشي

متلازمة تشيدياك-هيغاشي وراثية جسمية متنحية، وتعتمد على اضطراب في نقل البروتين داخل الخلايا. في عام ١٩٩٦، تم فك شفرة الطبيعة الجينية لمتلازمة تشيدياك-هيغاشي، والتي ترتبط بطفرات في جين LYST/CHS1؛ وهو موجود على الذراع الطويلة للكروموسوم ١ (lq42-43). يشارك ناتج هذا الجين في التكوين الحيوي للليزوزومات، والميلانوزومات، والحبيبات الإفرازية للخلايا السامة.

تؤدي طفرة في جين CHS إلى اختلال التكوين داخل الخلايا (الرانولا) في خلايا مختلفة. عادةً ما تكون الجسيمات البيضاء في الكريات البيضاء والأرومات الليفية، والأجسام الكثيفة بالصفائح الدموية، والحبيبات اللازوردية للعدلات، والميلانوسومات الميلانية للخلايا الصباغية في CHS أكبر حجمًا بكثير ومتغيرة مورفولوجياً، مما يشير إلى مسار واحد لتخليق العضيات المسؤولة عن تخزين المواد المُصنّعة. في المراحل المبكرة من نضج العدلات، تندمج الحبيبات اللازوردية الطبيعية إلى حجم الحبيبات الضخمة، بينما في المراحل اللاحقة (مثل مرحلة الخلايا النخاعية)، قد تتكون حبيبات طبيعية الحجم. تحتوي العدلات الناضجة على كلا المجموعتين. وتُلاحظ ظاهرة مماثلة في الخلايا الوحيدة.

يؤدي اضطراب إنتاج الميلانين بواسطة الميلانوزومات إلى الإصابة بالمهق. يُلاحظ الالتهام الذاتي للميلانوزومات في الخلايا الصبغية.

يُصاب حوالي 80% من مرضى متلازمة شدياق-هيغاشي بما يُسمى بمرحلة التسارع، وهي تسلل غير خبيث يشبه الورم اللمفاوي في أعضاء مختلفة، وغالبًا ما يكون سببه عدوى فيروس إبشتاين-بار. سريريًا، يُلاحظ فقر دم، ونزيف متقطع، والتهابات حادة، وغالبًا ما تكون مميتة. غالبًا ما تُصيب العملية المعدية، التي تُسببها عادةً المكورات العنقودية الذهبية، والعقدية المقيحة، والمكورات الرئوية، الجلد والجهاز التنفسي والرئتين. تُشبه مرحلة التسارع تلك الموجودة في أمراض أخرى تُصاحبها متلازمة تنشيط الخلايا اللمفاوية/البلعمية، وخاصةً متلازمة HLH ومتلازمة غريسيلي.

عادةً ما تؤدي مرحلة التسارع و/أو العدوى الشديدة إلى وفاة المرضى في سن مبكرة، إلا أن هناك أوصافًا لمرضى بالغين في الأدبيات. لدى هؤلاء المرضى، كان العرض السائد للمرض هو الخلل العصبي التدريجي، والذي غالبًا ما يكون على شكل اعتلال عصبي محيطي، ولا تزال آلية تطوره غير واضحة. كما وُصفت أنواع من الاعتلال العصبي المحيطي المحوري والمزيل للميالين لدى مرضى متلازمة شدياق-هيغاشي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]