المضادات الحيوية لعلاج داء المتدثرة لدى النساء والرجال

الكلاميديا، أكثر أنواع العدوى المنقولة جنسيًا شيوعًا، والتي تسببها كائنات دقيقة دقيقة، يصعب علاجها. في الغالبية العظمى من الحالات، يكون مسارها بدون أعراض، حيث يلجأ المرضى إلى الطبيب في مرحلة متقدمة من المرض. عواقب الكلاميديا وخيمة. لا تقتصر هذه المضاعفات على التهابات الجهاز البولي التناسلي، وما ينتج عنها من خلل في الإنجاب لدى كلا الجنسين، بل تشمل أيضًا أمراضًا خطيرة في العين والمفاصل والغدد الليمفاوية. تُوصف المضادات الحيوية لعلاج الكلاميديا للقضاء على مسببات الأمراض والقضاء على الالتهاب، بالإضافة إلى الوقاية من المضاعفات الخطيرة. يجب تناول هذه المضادات وفقًا للتوصيات الطبية بدقة. يعتمد اختيار الدواء على شكل المرض ومرحلته.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال المضادات الحيوية للكلاميديا

الأمراض المعدية والالتهابية في الأعضاء البولية التناسلية: التهاب مجرى البول غير السيلاني في كلا الجنسين؛ التهاب عنق الرحم، التهاب قناة فالوب، التهاب بطانة الرحم عند النساء، التهاب البروستات والتهاب البربخ والخصية عند الرجال، الآفات المشتركة في الأعضاء البولية التناسلية والعينين والمفاصل (متلازمة رايتر).

يتم وصف المضادات الحيوية للأفراد الذين لديهم نتائج إيجابية لاختبارات المعمل للكلاميديا، وشركائهم الجنسيين، والمواليد الجدد من أمهات مصابات بالكلاميديا.

تُستخدم ثلاث مجموعات من الأدوية المضادة للبكتيريا للقضاء على الكلاميديا: التتراسيكلينات (توصف عادةً للأشكال الحادة من المرض دون مضاعفات للأشخاص الذين لم يخضعوا سابقًا لدورة علاج مضادة للكلاميديا)؛ الماكروليدات (أدوية مفضلة للنساء الحوامل والمرضعات)؛ الفلوروكينولونات (مضادات حيوية للكلاميديا المزمنة أو للمرضى الذين يعانون من الأشكال المقاومة)؛ غالبًا ما يتم استخدام مجموعات من عقارين مضادين للبكتيريا.

تستطيع أدوية هذه المجموعات اختراق الخلايا وتعطيل دورة حياة الكلاميديا. أما الأدوية التي تُدمر جدران الخلايا وتتمتع بقدرة منخفضة على اختراقها (مثل البنسلين، والسيفالوسبورينات، ومجموعات النيتروإيميدازول) فهي عديمة الفائدة في مكافحة هذه الكائنات الدقيقة.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الافراج عن النموذج

عادةً ما تُوصف المضادات الحيوية الفموية لعلاج الكلاميديا. تتوفر هذه الأدوية بأشكال مختلفة: أقراص، كبسولات، مساحيق للتعليق، وشراب.

وبما أن غالبية المرضى هم من الشباب، فإن الشكل المفضل للعلاج هو تناول الأقراص (الكبسولات).

في حالات الأشكال المعقدة المقاومة من الكلاميديا، قد يصف الطبيب دورة من الحقن الوريدي في المستشفى.

أسماء الأدوية لعلاج الكلاميديا

تُعالَج الكلاميديا عادةً بالماكروليدات. هذه البكتيريا حساسة جدًا لأدوية هذه المجموعة، بالإضافة إلى أنها مضادات حيوية طبيعية، وأكثر فعالية من أدوية التتراسيكلين. عادةً ما يُوصف مضاد حيوي يحتوي على المادة الفعالة:

• أزيثروميسين (دواء يحمل نفس الاسم، أزيترال، أزيتروكس، زي فاكتور، سومازيد وغيرها)؛
• جوساميسين (دواء يحمل نفس الاسم، فيلبرافين، فيلبرافين سولوتاب).

كما يتم استخدام الماكروليدات الأخرى كأدوية من الخط الثاني (للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الأدوية المفضلة): إريثروميسين، كلاريثروميسين، روفاميسين.

يُوصف للمرضى الذين يعانون من أشكال خفيفة من الكلاميديا دون مضاعفات دواء الدوكسيسيكلين (فيبراميسين، دوكسيبين، سوبراسيكلين، يونيدوكس سولوتاب ومرادفات أخرى).

يتم وصف الفلوروكينولونات (أوفلوكساسين، إل-فلوكساسين، لوميفلوكساسين، سيبروفلوكساسين، نورفلوكساسين) للمرضى في حالة الأشكال المزمنة من المرض، عندما لا تستجيب العدوى للعلاج بالأدوية من الخط الأول.

عمليًا، تُعدّ أشكال العدوى المُركّبة أكثر شيوعًا من العدوى الأحادية. في هذه الحالات، يُختار الدواء بحيث يكون فعّالًا ضد جميع العوامل المُعدية الموجودة لدى المريض.

دوكسيسيكلين، أزيثروميسين، جوساميسين، وفلوروكينولونات، التي تنتمي إلى الجيلين الثالث والرابع، فعالة ليس فقط ضد الكلاميديا، بل أيضًا ضد المكورات البنية، على الرغم من أن العديد من مسببات الأمراض تُظهر حاليًا مقاومة لأدوية التتراسيكلين. لذلك، تُعدّ الماكروليدات هي الأدوية المفضلة، بينما تُستخدم الفلوروكينولونات في الحالات القصوى. تُعدّ المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج السيلان والكلاميديا الأدوية الرئيسية للقضاء على العوامل المعدية.

المضادات الحيوية المذكورة أعلاه فعالة ضد اليوريا بلازما والكلاميديا؛ كما أن الميكوبلازما حساسة لها أيضًا.

للأسف، لن يكون مضاد حيوي واحد لعلاج داء المشعرات والكلاميديا كافيًا لعلاج هذه العدوى المختلطة. في هذه الحالة، تُضاف مضادات الطفيليات (مشتقات 5-نيتروإيميدازول) إلى النظام العلاجي - تينيدازول، أورنيدازول، وميترونيدازول. لا ينبغي أن ينتمي المضاد الحيوي المُختار إلى مجموعة الفلوروكينولون، لأن هذا المزيج يزيد من سمية كلا الدوائين.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الدوائية

الكلاميديا هي كائنات دقيقة داخل الخلايا، وبالتالي فإن جميع الأدوية الموصوفة للقضاء عليها لديها القدرة على اختراق الخلية.

يُعدّ الماكروليد شبه الاصطناعي أزيثروميسين الدواء الأمثل لعلاج الكلاميديا. ويعود ذلك إلى عدة أسباب: أولًا، قدرته على علاج العدوى بجرعة واحدة (مع سهولة اتباع جميع القواعد)؛ ثانيًا، فعاليته ضد العديد من العوامل المعدية المركبة، وخاصةً اليوريا بلازما والمكورات البنية، مع أنه ليس من الأدوية الأساسية لعلاج السيلان. له تأثير مضاد للبكتيريا في الجرعات العلاجية، مثل جميع أدوية هذه المجموعة، حيث يخترق جدار الخلية ويرتبط بجزء مجزأ من الريبوسوم البكتيري، مانعًا التركيب الطبيعي لبروتينه، ومثبطًا انتقال الببتيدات من موقع الاستقبال إلى موقع الواهب. بالإضافة إلى تأثيره المضاد للبكتيريا، تتمتع المضادات الحيوية من هذه المجموعة بالقدرة على تحفيز المناعة إلى حد ما وتثبيط نشاط الوسطاء المسببين للالتهابات.

الإريثروميسين هو أول مضاد حيوي من هذه الفئة، وهو الأقل سمية، وله أصل طبيعي. ويُعتبر بديلاً يُستخدم في علاج النساء الحوامل والمراهقات والمواليد الجدد. يتشابه نطاق تأثيره مع سابقه، إلا أن العديد من الكائنات الدقيقة اكتسبت مقاومةً له، وتُعتبر فعاليته أقل من فعالية الماكروليدات اللاحقة.

جوساميسين، وهو من نفس فئة المضادات الحيوية، ذو أصل طبيعي وأكثر فعالية من المضادين السابقين. وخلافًا لغيره، فهو لا يُثبط عمليًا البكتيريا النافعة في الجهاز الهضمي. وتحدث مقاومة له بشكل أقل من المضادات الأخرى من هذه المجموعة.

ومن بين الماكروليدات، يمكن أيضًا استخدام كلاريثروميسين وروكسيثروميسين كأدوية بديلة في علاج الكلاميديا.

يُوصف مضاد التتراسيكلين الحيوي دوكسيسيكلين بكثرة لعلاج الكلاميديا. ونظرًا لأن العديد من مسببات الأمراض قد طورت مقاومة لأدوية هذه السلسلة، يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من أمراض غير معقدة. يتميز بتأثير دوائي، إذ يثبط إنتاج البروتينات في الخلايا البكتيرية، مما يعيق عملية نقل شفرتها الوراثية. ويتميز بنطاق واسع من الفعالية، لا سيما ضد الكلاميديا والمكورات البنية. ومن عيوبه أيضًا المقاومة الواسعة لمسببات الأمراض لمضادات التتراسيكلين الحيوية.

تُعتبر الكينولونات المفلورة أدوية احتياطية، وتُستخدم في الحالات التي لا تُجدي فيها الأدوية السابقة نفعًا. تُبدي هذه الكينولونات تأثيرًا مُبيدًا للجراثيم، إذ تُثبّط النشاط الأنزيمي لاثنين من توبوإيزوميرازات الميكروبية من النوع الثاني في آنٍ واحد، وهما ضروريان للنشاط الحيوي للبكتيريا، أي عملية اكتساب معلوماتها الوراثية (التخليق الحيوي للحمض النووي). للقضاء على الكلاميديا، يُمكن وصف أدوية الجيل الثاني، مثل نورفلوكساسين أو أوفلوكساسين أو سيبروفلوكساسين، والتي تُظهر أيضًا نشاطًا مضادًا للمكورات البنية. في معظم الحالات، تكون بكتيريا اليوريا بلازما غير حساسة لهذه الأدوية. إذا كانت العدوى المختلطة مُسببة لهذا العامل المُمرض، فيُستخدم ليفوفلوكساسين أو سبارفلوكساسين، وهما من الجيل الثالث من هذه المجموعة من المضادات الحيوية.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الدوائية

يُمتص أزيثروميسين من الجهاز الهضمي بمعدل جيد، نظرًا لخصائصه المقاومة للأحماض وانجذابه للدهون. يُحدد أعلى تركيز في البلازما بعد فترة تتراوح بين ساعتين ونصف وثلاث ساعات. يدخل حوالي 37% من الجرعة المُعطاة إلى مجرى الدم دون تغيير. وهو موزع جيدًا في جميع الأنسجة. تتميز جميع المضادات الحيوية من هذه المجموعة بتركيزات عالية في الأنسجة، وليس في البلازما، وذلك بسبب انخفاض انجذابه للبروتينات، بالإضافة إلى قدرته على اختراق خلايا الكائنات الدقيقة المُمرضة والتراكم في الليزوزومات. يُنقل أزيثروميسين إلى مواقع العدوى بواسطة الخلايا البلعمية، حيث يُطلق أثناء نشاطها. يُحدد تركيز أعلى للدواء في الأنسجة المصابة مقارنةً بالأنسجة السليمة، وهو ما يُقارب درجة الوذمة الالتهابية. لا تتأثر وظيفة الخلايا البلعمية. يُحافظ على التركيز العلاجي للدواء في مواقع الالتهاب لمدة خمسة إلى سبعة أيام من لحظة آخر جرعة. هذه القدرة هي التي تسمح بتناول أزيثروميسين مرة واحدة أو على دفعات قصيرة. يتم إخراجه من المصل على مرحلتين، وهو ما يفسر تناوله مرة واحدة يوميًا.

يُحدَّد معدل امتصاص الإريثروميسين في الجهاز الهضمي بناءً على خصائص جسم المريض. يُسجَّل أعلى تركيز في البلازما بعد ساعتين من تناول الدواء، ويرتبط بألبومينات البلازما بنسبة تتراوح بين 70% و90% من الجرعة المُتناولة. ينتشر الدواء بشكل رئيسي في الأنسجة وسوائل الجسم، ويمكن امتصاصه بنسبة تتراوح بين 30% و65%. سُمِّيته منخفضة، ويتجاوز حاجز المشيمة، ويصل إلى حليب الأم.

يتحلل في الكبد، وتُطرح نواتج الأيض بشكل شبه كامل مع الصفراء، بينما يُطرح جزء ضئيل دون تغيير عبر المسالك البولية. تضمن الكلى السليمة إفراز نصف جرعة الإريثروميسين المأخوذة خلال ساعتين من تناوله.

يُمتص جوساميسين بشكل شبه كامل من الجهاز الهضمي بمعدل جيد. وعلى عكس الماكروليدات الأخرى، لا يعتمد توافره الحيوي على تناول الطعام. يُحدد أعلى تركيز في المصل بعد ساعة، حيث يرتبط حوالي 15% من المادة الفعالة المُتناولة بألبومينات البلازما. يتوزع جيدًا في الأنسجة، ويعبر المشيمة، ويُكتشف في حليب الأم. يتحلل في الكبد. تخرج المستقلبات ببطء من الجسم عبر القناة الصفراوية، وأقل من 15% منها عبر المسالك البولية.

يُمتص الدوكسيسيكلين بسرعة، بغض النظر عن وجود الطعام في الجهاز الهضمي، ويكون التخلص منه بطيئًا. يُحدد التركيز العلاجي في مصل الدم بعد 18 ساعة أو أكثر من تناوله، وتبلغ نسبة ارتباطه بألبومينات البلازما حوالي 90%. تتوزع المادة الفعالة بسرعة في السوائل وأنسجة الجسم. يتم التخلص من الدواء عن طريق الجهاز الهضمي (حوالي 60%)، ومع البول - النسبة المتبقية. يتراوح عمر النصف من 12 ساعة إلى يوم واحد.

تنتشر الكينولونات المفلورة بشكل جيد وسريع وواسع في أنسجة وأعضاء أجهزة مختلفة، مما يُنتج تركيزات كبيرة من المادة الفعالة. باستثناء النورفلوكساسين، الذي يتركز تركيزه الأقصى في الأمعاء والمسالك البولية والبروستاتا، حيث تتركز العدوى غالبًا لدى المرضى الذكور.

يتم ملاحظة أعلى مستوى لتشبع الأنسجة في مواقع مختلفة أثناء العلاج بـ أوفلوكساسين، ليفوفلوكساسين، لوميفلوكساسين، سبارفلوكساسين.

من بين المضادات الحيوية، لديها قدرة متوسطة على اختراق الأغشية الخلوية إلى داخل الخلية.

يعتمد معدل التحول الحيوي والتخلص من المادة الفعالة على الخواص الفيزيائية والكيميائية. تتميز أدوية هذه المجموعة عمومًا بسرعة الامتصاص والتوزيع. يُعد البفلوكساسين الأكثر نشاطًا في عملية الأيض، بينما يُعد الأوفلوكساسين والليفوفلوكساسين الأقل نشاطًا، حيث تبلغ نسبة التوافر الحيوي لهما حوالي 100%. كما أن التوافر الحيوي للسيبروفلوكساسين مرتفع أيضًا، حيث يتراوح بين 70% و80%.

تتراوح تقلبات فترة الطرح بنصف الجرعة للكينولونات المفلورة بين ثلاث وأربع ساعات للنورفلوكساسين، وبين ١٨ و٢٠ ساعة للسبارفلوكساسين. يُطرح معظم الدواء عبر المسالك البولية، بينما يُطرح ما بين ٣ و٢٨٪ (حسب نوع الدواء) عبر الأمعاء.

يؤدي ضعف وظائف الكلى لدى المريض إلى إطالة عمر النصف لجميع أدوية هذه المجموعة، وخاصةً أوفلوكساسين وليفوفلوكساسين. في حالات ضعف وظائف الكلى الشديد، يجب تعديل جرعة أي كينولون مفلور.

تُوصف المضادات الحيوية لعلاج الكلاميديا لدى الرجال بشكل فردي، وذلك حسب شكل المرض ومرحلته، وموقع العدوى، ووجود مضاعفات، والتهابات مشتركة. عند اختيار الدواء، يُؤخذ في الاعتبار أيضًا مدى تحمّل المريض لمجموعة معينة من المضادات الحيوية، وضرورة دمجها مع أي أدوية أخرى في حال كان المريض يعاني من أمراض مزمنة، وحساسية العوامل المعدية لبعض الأدوية.

يسترشد الأطباء بالمبادئ نفسها عند اختيار المضادات الحيوية لعلاج الكلاميديا لدى النساء. وتُعدّ الحوامل فئةً خاصة من المرضى.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

الجرعات والإدارة

العلاج الأكثر شيوعا من المضادات الحيوية لعلاج الكلاميديا هو:

جرعة واحدة من أزيثروميسين بجرعة 1000 ملغ (قرصين من 500 ملغ) قبل ساعة من تناول الطعام أو دورة لمدة سبعة أيام من دوكسيسيكلين بجرعة 100 ملغ (كبسولة واحدة) كل 12 ساعة، مع الكثير من الماء.

يتم تناول الأدوية من الخط الثاني لمدة أسبوع:

إريثروميسين - 500 ملغ كل ست ساعات، قبل ساعة من تناول الطعام، مع الكثير من الماء؛

جوساميسين – 750 ملغ كل ثماني ساعات؛

سبيراميسين - 3 ملايين وحدة كل ثماني ساعات؛

أوفلوكساسين - 300 ملغ كل اثنتي عشرة ساعة؛

سيبروفلوكساسين – كل اثنتي عشرة ساعة، 500-750 ملغ في الحالات المعقدة.

يتم وصف أنظمة علاجية قياسية للنساء الحوامل باستخدام الإريثروميسين، والجوساميسين، والسبيراميسين.

خلال فترة العلاج، من الضروري الحفاظ على نظام غذائي كافٍ من الماء (1.5 لتر من الماء يوميًا على الأقل).

دورة العلاج إلزامية لكلا الشريكين. في الحالات المعقدة، يمكن استخدام مضادين حيويين من مجموعات دوائية مختلفة، على سبيل المثال، أزيثروميسين أو دوكسيسيكلين مع سيبروفلوكساسين.

ويعتبر مؤشرا على فعالية العلاج هو النتيجة السلبية لتفاعل البوليميراز المتسلسل في مسحات الجهاز البولي التناسلي بعد شهر ونصف إلى شهرين من انتهاء العلاج.

[ 27 ]، [ 28 ]

استخدم المضادات الحيوية للكلاميديا خلال فترة الحمل

لا يتم وصف الدوكسيسيكلين والمضادات الحيوية التي تنتمي إلى مجموعة الفلوروكينولون للنساء الحوامل.

يمكن أن يسبب المضاد الحيوي التتراسيكلين دوكسيسيكلين خللاً في تكوين أنسجة العظام لدى الجنين.

تُصنف الفلوروكينولونات كمضادات حيوية سامة، ومع ذلك، لا توجد بيانات موثوقة حول تأثيرها المسخّي على الأجنة. ومع ذلك، أظهرت الدراسات التي أُجريت على حيوانات المختبر أن ذريتها أصيبت باعتلالات مفصلية، بالإضافة إلى تقارير عن حالات معزولة من استسقاء الرأس وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة لدى حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم أدوية من هذه المجموعة أثناء الحمل.

تُعتبر المضادات الحيوية الماكروليدية، على الرغم من قدرتها على اختراق حاجز المشيمة، غير مسببة للتشوهات ومنخفضة السمية. لذلك، يُختار دواء لعلاج الكلاميديا لدى النساء الحوامل من هذه المجموعة. يُعد الإريثروميسين أكثرها أمانًا، إلا أن فيلبرافين (جوساميسين) وسبيراميسين، وهما ماكروليدات طبيعية ذات ستة عشر عنصرًا، يُعتبران أكثر فعالية. يُوصف أزيثروميسين فقط للدواعي الحيوية. لم تُدرس آثار الأدوية الأخرى في هذه المجموعة على الجنين بشكل كافٍ، لذا لا يُنصح باستخدامها في علاج النساء الحوامل. ووفقًا لبعض البيانات، قد يكون للكلاريثروميسين تأثير سلبي.

موانع

إن موانع الاستعمال الشائعة لجميع المضادات الحيوية هي حدوث رد فعل تحسسي معروف تجاه الدواء.

يُمنع استخدام الفلوروكينولون والدوكسيسيكلين في النساء الحوامل والمرضعات.

لا يتم وصف الدوكسيسيكلين للأطفال من الولادة وحتى سن السابعة، وكذلك للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة.

لا تستخدم الكينولونات المفلورة في طب الأطفال ولعلاج المرضى الذين يعانون من نقص خلقي في إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز، والمصابين بالصرع والأفراد الذين يعانون من تغيرات مرضية في الأوتار بعد دورة من الأدوية في هذه المجموعة.

لا تُستخدم المضادات الحيوية الماكروليدية من الخط الثاني (كلاريثروميسين، ميديكامايسين، روكسيثروميسين) لعلاج الحوامل والمرضعات. لا يُوصف جوساميسين وسبيراميسين، اللذان يُستخدمان لعلاج الكلاميديا أثناء الحمل، أثناء الرضاعة.

يعتبر الخلل الشديد في وظائف الكبد والقنوات الصفراوية من موانع استعمال أي من الماكروليدات.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

آثار جانبية المضادات الحيوية للكلاميديا

تسبب المضادات الحيوية جميع أنواع ردود الفعل التحسسية، بدءًا من الطفح الجلدي الحاك والتورم وحتى الربو الشديد والحساسية المفرطة.

تشمل الآثار العامة للمضادات الحيوية اضطرابات الجهاز الهضمي - عسر الهضم، واضطرابات في البطن، وفقدان الشهية، والتهاب الفم، والتهاب القولون، واضطرابات في البكتيريا المعوية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب الفلوروكينولونات ثقبًا ونزيفًا معويًا، بالإضافة إلى اضطرابات كبدية مختلفة، واليرقان، وركودًا صفراويًا متوسطًا. وهنا تنتهي قائمة الآثار الجانبية لمضادات الماكروليد الحيوية.

يمكن أن يسبب الدوكسيسيكلين والفلوروكينولونات تغيرات في تعداد الدم: انخفاض في مستوى خلايا الدم الحمراء، والصفائح الدموية، والعدلات، والهيموجلوبين؛ قلة الكريات الشاملة، كثرة الحمضات؛ يمكن أن يؤدي استخدام هذا الأخير إلى ظهور أورام دموية صغيرة أو أكبر، ونزيف في الأنف.

يمكن أن تؤدي هذه الأدوية إلى إثارة تطور العدوى الإضافية، والعدوى مرة أخرى، والفطريات، وظهور سلالات بكتيرية مقاومة لها، وظاهرة الحساسية للضوء.

يسبب الدوكسيسيكلين تغيرًا دائمًا في لون مينا الأسنان.

ترتبط أطول قائمة من الآثار الجانبية بالكوينولونات المفلورة. بالإضافة إلى ما سبق ذكره، يمكن أن تسبب هذه الأدوية ما يلي:

• اضطرابات التمثيل الغذائي والتبادل؛
• الاضطرابات النفسية التي تتجلى في حالة من الإثارة المفرطة، والأرق والكوابيس، والاضطرابات البارانوية والاكتئابية، والرهاب، وفقدان الاتجاه في الفضاء، ومحاولات الانتحار، وما إلى ذلك؛
• اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي؛
• اضطرابات الرؤية (رهاب الضوء، ازدواج الرؤية، التهاب الملتحمة، رعشة العين)؛
• اضطرابات السمع والتنسيق الحركي؛
• اضطرابات في وظائف القلب، بما في ذلك السكتة القلبية والصدمة القلبية، وتجلط الأوعية الدموية الدماغية؛
• اضطراب في الجهاز التنفسي، حتى يصل الأمر إلى توقف التنفس؛
• آلام في العضلات والمفاصل والأوتار وتلف وتمزق أنسجتها، وخلال اليومين الأولين من تناول الدواء؛ ضعف العضلات؛
• جميع أنواع اضطرابات الجهاز البولي، داء المبيضات، تكوين حصوات الكلى؛
• في المرضى الذين يعانون من البورفيريا الوراثية - تفاقم المرض؛
• بالإضافة إلى ذلك - متلازمة الوهن، وآلام الظهر، وارتفاع الحرارة، والحمى، وفقدان الوزن، واضطرابات التذوق والشم.

جرعة مفرطة

يؤدي تجاوز جرعة الماكروليدات إلى ظهور أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي (الإسهال، والغثيان، وآلام البطن، وأحيانا القيء).

تتجلى الجرعة الزائدة من الدوكسيسيكلين أو الكينولونات المفلورة على شكل رد فعل عصبي سام - الدوخة، والغثيان، والتقيؤ، والتشنجات، وفقدان الوعي، والصداع.

العلاج: غسل المعدة، إعطاء الفحم النشط.

[ 29 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

ويجب أخذ هذا العامل بعين الاعتبار لتحقيق أقصى قدر من الفعالية من العلاج الدوائي وتحييد الآثار السلبية التي تنشأ.

بشكل أساسي، يرتبط التأثير المتبادل للمضادات الحيوية الماكروليدية مع مختلف الأدوية بتثبيط نظام السيتوكروم P-450 بواسطة هذه الأدوية. تزداد القدرة على تثبيط هذا النظام في مجموعة محددة من العوامل المضادة للبكتيريا بالتسلسل التالي: سبيراميسين ← أزيثروميسين ← روكسيثروميسين ← جوساميسين ← إريثروميسين ← كلاريثروميسين.

بالكثافة المناسبة، تُبطئ أدوية الفئة الدوائية المحددة التحول البيولوجي وتزيد من كثافة مضادات التخثر غير المباشرة، مثل الثيوفيلين، والفينليبسين، والفالبروات، ومشتقات الديسوبيراميد، والأدوية القائمة على الإرغوت، والسيكلوسبورين، على التوالي، مما يزيد من احتمالية ظهور الآثار الجانبية لهذه الأدوية وشدتها. لذلك، قد يلزم تغيير نظام جرعاتها.

لا ينصح باستخدام المضادات الحيوية الماكروليدية (باستثناء سبيراميسين) في وقت واحد مع فكسوفينادين وسيسابريد وأستيميزول، لأن هذا المزيج يزيد بشكل كبير من خطر حدوث عدم انتظام ضربات القلب الشديد الناجم عن إطالة فترة QT.

تساعد المضادات الحيوية من هذه السلسلة على تحسين امتصاص الديجوكسين عن طريق الفم، حيث تعمل على تقليل عدم نشاطه في الأمعاء.

تؤدي الأدوية المضادة للحموضة إلى تقليل امتصاص مضادات البكتيريا من مجموعة الماكروليد في الجهاز الهضمي، والأزيثروميسين حساس بشكل خاص لهذا التأثير.

يعمل المضاد الحيوي ريفامبيسين المضاد لمرض السل على تسريع عملية التحول الحيوي للماكروليدات بواسطة الكبد، وبالتالي يقلل من تركيزها في البلازما.

لا ينصح بالاستخدام المشترك مع المضادات الحيوية من مجموعة اللينكوساميد، حيث من المحتمل أن يكون هناك تنافس بينهما (لهما تأثير مماثل).

إن شرب الكحول أثناء العلاج بأي مضاد حيوي أمر غير مقبول، ولكن يجب الأخذ بعين الاعتبار أن الإريثروميسين، وخاصة حقنه الوريدية، يزيد من خطر التسمم الكحولي الحاد.

يتم تقليل امتصاص الدوكسيسيكلين بواسطة مضادات الحموضة والملينات التي تحتوي على أملاح المغنيسيوم، ومضادات الحموضة التي تحتوي على أملاح الألومنيوم والكالسيوم، والمستحضرات الطبية والفيتامينية التي تحتوي على الحديد، وبيكربونات الصوديوم، والكولسترامين، والكوليستيبول، لذلك، عندما يتم وصفها معًا، يتم توزيع تناولها على مدار الوقت، مع فاصل زمني لا يقل عن ثلاث ساعات.

نظرًا لأن الدواء يعطل تكاثر البكتيريا المعوية، يحدث نقص الصفيحات الدموية ويصبح من الضروري تغيير جرعة مضادات التخثر غير المباشرة.

إن الإعطاء المتزامن مع أدوية البنسلين والسيفالوسبورين، وكذلك الأدوية الأخرى التي تعتمد آلية عملها على تعطيل تركيب غشاء الخلية البكتيرية، غير مناسب، لأنه يحيد تأثير هذه الأخيرة.

يزيد من خطر الحمل غير المرغوب فيه عند استخدامه مع وسائل منع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين.

المواد التي تنشط عملية أكسدة الميكروسومات (الكحول الإيثيلي، الباربيتورات، ريفامبيسين، فينليبسين، الفينيتوين، الخ) تزيد من معدل تحلل الدوكسيسيكلين وتقلل تركيزه في المصل.

يعتبر الجمع مع ميثوكسيفلوران محفوفًا بخطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد وحتى وفاة المريض.

قد يؤدي تناول فيتامين أ مع تناول الدوكسيسيكلين إلى زيادة الضغط داخل الجمجمة.

إن الإدراج المتزامن في نظام تناول الكينولونات المفلورة مع الأدوية التي تحتوي على أيونات البزموت والزنك والحديد والمغنيسيوم يتم امتصاصه بشكل أسوأ بكثير بسبب تكوين مركبات مخلبية غير قابلة للامتصاص معها.

يقلل السيبروفلوكساسين والنورفلوكساسين والبفلوكساسين من إفراز مشتقات الميثيل زانثين (الثيوبرومين والبارازانثين والكافيين) ويزيد من احتمالية التأثيرات السامة المتبادلة.

يزداد التأثير العصبي السام للكينولونات المفلورة عند الاستخدام المشترك مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، وكذلك مشتقات النيتروإيميدازول.

غير متوافق مع الأدوية التي تحتوي على النيتروفوران.

تتمتع السيبروفلوكساسين والنورفلوكساسين بالقدرة على تعطيل عملية التحول الحيوي لمضادات التخثر غير المباشرة في الكبد، ونتيجة لذلك تزداد احتمالية حدوث ترقق الدم والظواهر النزفية (قد يكون من الضروري تعديل جرعة الدواء المضاد للتخثر).

لا يتم وصف الفلوروكينولونات في نفس النظام مع أدوية القلب التي تطيل فترة QT بسبب ارتفاع خطر الإصابة باضطراب نظم القلب.

يعد الاستخدام المشترك مع هرمونات الجلوكوكورتيكويد خطيرًا بسبب احتمالية حدوث إصابات في الأوتار، كما أن المرضى المسنين معرضون لخطر متزايد.

يؤدي استخدام السيبروفلوكساسين والنورفلوكساسين والبفلوكساسين مع الأدوية التي تزيد من قلوية البول (بيكربونات الصوديوم، السترات، مثبطات الكربونيك أنهيدراز) إلى زيادة احتمالية تكوين الحصوات والتأثير السام للكلى لمثل هذه التركيبة من الأدوية.

عند تناول الأزلوسيلين أو السيميتيدين، بسبب انخفاض الإفراز الأنبوبي، ينخفض معدل إخراج المضادات الحيوية الفلوروكينولون من الجسم ويزداد تركيزها في البلازما.

[ 30 ]، [ 31 ]

معلومات للمرضى

من الضروري مراعاة شروط تخزين الدواء وتاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة. لا تستخدم أبدًا أدوية منتهية الصلاحية أو متغيرة المظهر (اللون، الرائحة، إلخ).

تُعتبر الماكروليدات حاليًا أكثر المضادات الحيوية فعالية في علاج الكلاميديا. فهي تتمتع بأعلى قدرة بين المضادات الحيوية الأخرى على اختراق الخلايا والتأثير على مسببات الأمراض التي استقرت فيها. وهي فعالة، إذ لم تفقد الميكروبات حساسيتها لها بعد. كما أن انخفاض سمية الماكروليدات عامل إيجابي في استخدامها. ومع ذلك، لا يوجد نهج واحد يناسب جميع المرضى، ولا يمكن تطبيقه، إذ يتأثر اختيار نظام العلاج بعوامل عديدة، بدءًا من تحمل المريض للمرض ووصولًا إلى مدى إهماله له وصحة المريض.

العلاج، كما تُظهر الممارسة، ليس فعالاً دائماً. وكثيراً ما يُطرح السؤال: لماذا لا تختفي أعراض الكلاميديا بعد تناول المضادات الحيوية؟ هناك أسباب عديدة لذلك. أولها، عدم مسؤولية المريض نفسه. فليس الجميع يلتزم بالوصفات الطبية بدقة، ولا يلتزم بالنظام العلاجي طوال فترة العلاج، ولا يتحمل مدته، ولا يتوقف عن العلاج إلا بعد إجراء فحوصات دورية.

بالإضافة إلى ذلك، يجب علاج كلا الشريكين. يمكن أن تنتقل الكلاميديا مرات لا تُحصى، خاصةً إذا كان هناك مصدر عدوى قريب.

خلال فترة العلاج، من الضروري الامتناع عن الجماع. إذا تناولتَ أزيثروميسين مرة واحدة، فعليكَ التأكد من شفائكَ بعد أسبوع. يُنصح بإجراء فحص دوري بعد ثلاثة أشهر أو بعدها للتأكد من القضاء على العامل الممرض.

إذا عادت الأعراض، يجب عليك استشارة الطبيب فورًا. قد تؤدي الإصابة مجددًا إلى مضاعفات خطيرة.

يُطرح السؤال كثيرًا: كيف يُمكن علاج الكلاميديا بدون مضادات حيوية؟ الإجابة الرسمية هي: القضاء على الكلاميديا بدون مضادات حيوية غير ممكن حتى الآن. العلم لا يزال مستمرًا، ومع ذلك، يبقى هذا العلاج مهمةً للمستقبل. صحيحٌ أن الإنترنت يُقدم العديد من خيارات علاج الكلاميديا بالأعشاب والمكملات الغذائية. لا يُمنع أحد من تجربة طرق بديلة، ما عليك سوى مراعاة أن تأخير العلاج يُفاقم مسار المرض، مما يُصعّب التخلص منه.