الكوليرا: الأسباب والمرضية

أسباب الكوليرا

سبب الكوليرا - الضمة الكوليرية ينتمي إلى جنس Vibrio من عائلة Vibrionaceae.

يتم تمثيل الكوليرا فيبيريو من قبل اثنين من biovars ، مماثلة في الخصائص المورفولوجية و tinctorial (بيولوجيا الكوليرا نفسها وعالم الأحياء El Tor).

والعوامل المسببة للضمات الكوليرا السلالات 01 و 0139 الأنواع ضمة الكوليرا، الذي ينتمي إلى جنس الضمة، والأسرة الضماوات. ضمن الأنواع ضمة الكوليرا هما النوع الحيوي الرئيسي - النوع الحيوي الكلاسيكية الكوليرا، في الهواء الطلق R. كوخ في عام 1883، و النوع الحيوي الطور، مكرسة في عام 1906 في مصر في محطة الحجر الصحي في الطور F. وE. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

خصائص الثقافة

Vibrios هي اللاهوائيات الاختيارية ، ولكنهم يفضلون ظروف النمو الهوائية ، لذلك يتكون فيلم على سطح الوسط المغذيات السائلة. درجة الحرارة المثلى للنمو هي 37 درجة مئوية عند درجة الحموضة 8.5-9.0. لتحقيق النمو الأمثل ، تتطلب الكائنات الدقيقة وجود 0.5 ٪ من كلوريد الصوديوم في الوسط. وسط المتراكمة هو 1 ٪ من الماء الببتوني القلوي ، والتي تشكل فيلم لمدة 6-8 ساعات. الكوليرا vibrios متواضع ويمكن أن تنمو على وسائل الإعلام البسيطة. الوسط الانتقائي هو وسط TCBS (أجار محتوي على سكر ثيوكبريت سيترات). يستخدم الأجار القلوي وأجار تريبتوني - فول الصويا (TCA) ل subculturing.

[6], [7], [8], [9], [10]

الخصائص البيوكيميائية

ومسببات الإصابة بالكوليرا نشطة كيميائيا وأكسيديز إيجابية ، ولها خصائص تحلل البروتين والسكاريوليك: فهي تنتج الإندول ، اللاكسين decarboxylase. إذا لم يتم إنتاجها في شكل جيلاتين على شكل قمع ، لا تنتج كبريتيد الهيدروجين. خميرة جلوكوز ، مانوز ، سكروز ، لاكتوز (ببطء) ، نشا ، لا تخمر رهامنوز ، أرابيز ، دولسيتي ، اينوزيتول ، إينولين. هل لديك نشاط مختزلة النترات.

الكوليرا vibrios تختلف في حساسية ل bacteriophages. هو lysed الكوليرا الكلاسيكية vibrio من قبل المجموعة IV bacteriophages من قبل Mukerjee ، و vibrio من biovar El Tor هو bacteriophages من مجموعة V. التمايز بين الكوليرا التي أجرتها الخصائص الكيميائية الحيوية، والقدرة يحل الدم الأغنام خلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم الحمراء التصقت الدجاج، وكذلك الحساسية للبوليميكسين إلى البكتيريا. النوع الحيوي الطور مقاومة للبوليميكسين، وhemolyzed كريات الدم الحمراء والدجاج التصقت كريات الدم الحمراء والأغنام ديه إيجابي رد فعل فوغس-بروسكاور واختبار geksaminovy. V. الكوليرا 0139 على العلامات النمطية يشير إلى عالم الأحياء إل تور.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

هيكل مستضد

الكوليرا vibrios تمتلك O و H-antigens. اعتمادا على هيكل O-مستضد تمييز أكثر من 150 السلالات، بما في ذلك مسببات الأمراض المصلية الكوليرا هي 01 و 0139. وفي المصلية 01 اعتمادا على مزيج من A-، B- C-ومفارز يحدث في وحدة سلالات: أوغاوا (AB)، اينابا ( AC) و Gikoshima (ABC). يتم رش المصل 0139 vibrios فقط عن طريق المصل 0139. H-antigen هو مستضد شائع.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

الموقف من العوامل البيئية

ومسببات الإصابة بالكوليرا حساسة للأشعة فوق البنفسجية ، والتجفيف ، والمطهرات (باستثناء الأمينات الرباعية) ، وقيم الأس الهيدروجيني الحمضية ، والتدفئة. إن العوامل المسببة للكوليرا ، وخاصة عالمة الأحياء El Tor ، قادرة على الوجود في الماء في تكافل مع hydrobionts ، والطحالب ، في ظل ظروف غير مواتية ، يمكن أن تمر في شكل غير مزروع. هذه الخصائص تسمح بإسناد الكوليرا إلى الإصابات الأنثروبوسبرونوسية.

[23], [24],

عوامل الإمراضية

يتكون جينوم الكوليرا V. من صبغيين دائريين: كبير وصغير. جميع الجينات اللازمة للنشاط الحيوي وتحقيق الأصل الممرض موضعية على كروموسوم كبير. كروموسوم صغير يحتوي على integrin الذي يلتقط ويعبر عن أشرطة المقاومة للمضادات الحيوية.

العامل الرئيسي للإمراض هو الكوليرا المعوية (CT). يتم توسط الجين الذي يتوسط تخليق هذا الذيف في كاسيت السمية الموجود على جينوم البكتيريا الخبيثة CTX. بالإضافة إلى الجين المعوي ، فإن جينات zot و ace موجودة على نفس الكاسيت. ناتج جين المهد هو السم ، (zonula occludens toxin) ، ويحدد الجين تخليق معوي معوي إضافي (معوي الكوليرا الملحق). وتشارك كل من هذه السموم في زيادة نفاذية جدار الأمعاء. يحتوي جينوم العاثية أيضًا على جين adhesin المصل وتسلسل RS2 ، والذي يرمز إلى تكرار اللفائف ودمجها في الكروموسوم.

إن مستقبلات CXX هي سدادات تنظيم التوكسين (Ter). وهي 4 أنواع من الشعرة، والتي، إلى جانب حقيقة أن مستقبلات للCTX فج ضرورية للاستعمار زغيبات من الأمعاء الدقيقة، وكذلك المشاركة في تشكيل الأغشية الحيوية، ولا سيما على سطح قذيفة من الكائنات المائية.

يتم التعبير عن تنسيق Ter مع جين CT. على كروموسوم كبير والآباء أيضا الجينات يحدد تركيب النورامينيداز يفضي إلى تنفيذ العمل من السم، والجينات HAP يحدد توليف gemallyutininproteazy قابل للذوبان، والتي تلعب دورا هاما في إزالة مسببات المرض من الأمعاء في البيئة نتيجة للتأثير المدمر على مستقبلات الظهارة المعوية المرتبطة ضمات.

الاستعمار من الأمعاء الدقيقة التي يقوم بها الشعرة toksinkoreguliruemymi، ويخلق قاعدة لعمل السم الكوليرا، وهو البروتين وجود الوزن الجزيئي لل84000D، ويتألف من الوحيدات واحد ألف وحدة فرعية B. 5 تتكون فرعية من سلسلتين ببتيد من A1 و A2، مرتبطة بجسور ثاني كبريتيد. وانضم مجمع فرعية من خمسة البروتينية B متطابقة مع كل السندات غير التساهمية آخرين في الحلبة. مجمع B-فرعية مسؤولة عن الربط السم جزيء كله لمستقبلات الخلية - monosialovym غانغليوزيد GM1، وهي غنية جدا في الخلايا الظهارية في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. لفرعية معقدة يمكن أن تتفاعل مع GM1، من أنه ينبغي أن المشقوق الحامض اللعابي التي تتم مع أنزيم النورامينيداز، مما يسهم في العمل من السم. مجمع فرعية في بعد التعلق إلى 5 gangliosides على الغشاء من ظهارة الأمعاء يتغير تكوينه بحيث يسمح لك لقطع من مجمع A1 A1V5 ودخول الخلية. يقوم الببتيد A1 ، الذي يدخل إلى الخلية ، بتنشيط داء الأدينيلات. يحدث هذا نتيجة للتفاعل مع AI NAD، مما أدى إلى تشكيل ADP-الريبوز، والتي يتم نقلها إلى البروتين فرعية تنظيمية ملزمة GTP من محلقة أدينيلات. والنتيجة هي تثبيط المطلوبة وظيفيا التحلل GTP، مما أدى إلى تراكم GTP في الوحيدات التنظيمية للإنزيم أدينيلات، وتحديد حالة نشطة للانزيم، ونتيجة لذلك - زيادة توليف المخيم. تحت تأثير C-AMP في الأمعاء ، يتغير النقل النشط للأيونات. في الخبايا الظهارية أيونات بقوة C1 المخصصة والزغب في امتصاص الصعب نا + والكلورين، التي هي أساس للإفراج الاسموزي من الماء في تجويف الأمعاء.

الكوليرا vibrios البقاء على قيد الحياة بشكل جيد في درجة حرارة منخفضة. في الجليد تستمر حتى شهر واحد. في مياه البحر - ما يصل إلى 47 يومًا ، في مياه النهر - من 3-5 أيام إلى عدة أسابيع ، في التربة - من 8 أيام إلى 3 أشهر ، في البراز - لمدة تصل إلى 3 أيام ، على الخضار النيئة - 2-4 أيام. على الفاكهة - 1-2 أيام. الكوليرا vibrios عند 80 درجة مئوية يموت بعد 5 دقائق ، في 100 درجة مئوية - على الفور ؛ حساسة للغاية للأحماض، والتجفيف وأشعة الشمس المباشرة، في إطار العمل من التبييض أو غيرها من يموت مطهر بعد 5-15 دقائق، والحفاظ عليها بشكل جيد لفترة طويلة وحتى تتكاثر في المياه المفتوحة ومياه الصرف الصحي الغنية بالمواد العضوية.

المرضية من الكوليرا

بوابة للعدوى هي الجهاز الهضمي. تطور المرض فقط عندما التغلب على مسببات الأمراض حاجز المعدة (لاحظ عادة في فترة إفراز القاعدية، عندما درجة الحموضة في المعدة وثيقة ل7)، ووصلت إلى الأمعاء الدقيقة، حيث يبدأ في الانتشار بسرعة وتفرز لذيفان خارجي. يحدد Enterotoxin أو cholerogen حدوث المظاهر الرئيسية للكوليرا. ويرتبط متلازمة الضمة مع وجود الضمة مادتين: بروتين السم - السم (ذيفان خارجي)، والنورامينيداز. يرتبط كوليروجين بمستقبل معين من الخلايا المعوية - غانغليوزيد . تحت تأثير النورامينيداز ، يتكون مستقبل معين من gangliosides. يقوم مجمع المستقبلات الخاصة بالكوليروجين بتنشيط داء الأدينولاتات الذي يبدأ بتوليف cAMP. ينظم أدينوزين ثلاثي الفوسفات عبر المضخة الأيونية إفراز الماء والإلكتروليتات من الخلية إلى تجويف الأمعاء. ونتيجة لذلك، فإن الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة يبدأ في إفراز كمية كبيرة من السوائل متساوي التوتر، الذي ليس لديه الوقت لاستيعابها في القولون - تطوير الإسهال متساوي التوتر. مع 1 لتر من البراز ، يفقد الجسم 5 غرام من كلوريد الصوديوم. 4 غرام من hydrogencarbonate الصوديوم ، 1 غرام من كلوريد البوتاسيوم. إضافة القيء يزيد من حجم السائل المفقود.

ونتيجة لذلك ، يقل حجم البلازما ويقل حجم الدم المتداول ويزداد كثافة. يتم إعادة توزيع السائل من الفراغ إلى الفضاء داخل الأوعية الدموية. هناك اضطرابات الدورة الدموية ، واضطرابات دوران الأوعية الدقيقة ، مما يؤدي إلى صدمة الجفاف والفشل الكلوي الحاد. يحدث الحماض الاستقلابي ، الذي يصاحبه التشنجات. نقص بوتاسيوم الدم يسبب عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، والتغيرات في عضلة القلب و atony من الأمعاء.