علاج هشاشة العظام: chondroprotectors

Glucosamine sulfate

كمكون طبيعي من المفصل كبريتات الجلوكوزامين الغضروف (الجلوكوزامين مكبرت مشتق aminomonosaharida الطبيعية) استخدم لأول مرة كعلاج تحفيز عمليات إصلاح في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، منذ أكثر من 20 عاما. تحتوي كبريتات الجلوكوزامين على توافر حيوي جيد عن طريق الفم وملف تعريفات دوائية مواتية لالتهاب المفاصل العظمي ، بما في ذلك الاستقطاب إلى الغضروف المفصلي. في الجسم الحي ، يتم توليف الجلوكوزامين بواسطة غضروفية من الجلوكوز في وجود الجلوتامين. في وقت لاحق ، يتم استخدام الجلوكوزامين من قبل الخلايا الغضروفية لتجميع glycosaminoglycans و proteoglycans.

الجلوكوزامين يلعب دورا هاما في العمليات الكيميائية الحيوية التي تحدث في الغضروف المفصلي، كما أنها تشكل سلسلة الرئيسية الجليكوسامينوجليكان السكاريد الزليلي السوائل وhryashevogo المصفوفة.

التأثيرات الدوائية للجلوكوزامين سلفات

تأثير	بيانات البحث
الابتنائية	الجلوكوزامين هو الركيزة الأساسية لتخليق الجليكوسامينوجليكان والبروتيوغليكان (فيدال في بلانا RR وآخرون ، 1978) يحفز تركيب بروتيوجليكانز عن طريق ثقافة غضروفية الإنسان (Bassleer C. Et al.، 1998) يزيد من تعبير الجينات البروتيوغليكانية في الخلايا الغضروفية البشرية (Piperno M. Et al.، 2000)
Antikatabolicheskoe	يمنع عمل الانزيمات تقويضي ، مثل stromelysin. كولاجيناز، فسفوليباز A 2 وaggrekinaza (خيمينيز SA وآخرون، 1997؛. ساندي دينار وآخرون، 1998؛ .. دودج GR وآخرون، 1999؛ Piperno M. وآخرون، 2000). يعزز التصاق غضروفية إلى fibronectin (Piperno M. Et al.، 1998)
المضادة للالتهابات	قمع تكوين راديكالي الأكسيد (Setnikar I. Et al. ، 1991) إضعاف نشاط الإنزيمات الليزوزومية (Setnikar I. Et al. ، 1991) يمنع توليف المستحثة MO (Shikman AR et al.، 1999) يقلل من محتوى IL-1R في السائل الزليلي (Pelletier JP et al.، 1999) لا تمنع توليف البروستاجلاندين (Setnikar I. Et al. ، 1991)

وذكرت الدراسة التي تسيطر عليها W NOACK وزملاؤه (1994) أن كفاءة الجلوكوزامين العلاج سلفات لمدة أربعة أسابيع بجرعة 1500 ملغ / يوم (ن = 126) يفوق بكثير ذلك من همي (ن = 126). أصبح تأثير العلاج واضحا بعد أسبوعين من العلاج ، ثم خلال أسبوعين استمرت أعراض هشاشة العظام في الضعف. عدد الآثار الجانبية في المجموعة الرئيسية لم يكن إحصائيا مختلفا عن ذلك في المجموعة الثانية.

N. مولر Fasbender وآخرون (1994) في دراسة عشوائية وهمي تسيطر عليها مزدوجة التعمية وجدت أن فعالية العلاج لمدة أربعة أسابيع من كبريتات الجلوكوزامين بجرعة 1500 ملغ / يوم (ن = 100) ما يعادل ذلك من ايبوبروفين 1200 ملغ / يوم (ن = 99 ) في المرضى الذين يعانون من OA من مفاصل الركبة. كبريتات الجلوكوزامين ايبوبروفين أدنى في سرعة ظهور تأثير (بعد 2 أسابيع من العلاج)، ولكن للأمن أنه متفوقة بشكل ملحوظ (الآثار الجانبية 6٪ من مجموعة كبريتات الجلوكوزامين و 35٪ - في مجموعة الإيبوبروفين؛ ف <0.001). وذكر العلاج وقف في 1٪ من المرضى الذين يتلقون كبريتات الجلوكوزامين، و 7٪ من المرضى الذين عولجوا مع ايبوبروفين (ع = 0.035).

علاج لمدة ستة أسابيع من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل في الركبة عن طريق الحقن العضلي (ن ⁵ = 79، 400 ملغ 2 مرات في الأسبوع) أثبتت أيضا أكثر فعالية من العلاج الوهمي (ن = 76) وفقا لدراسة مزدوجة التعمية العشوائية.

كان الهدف من الدراسة التي أجراها GX Qui والمؤلفون المشاركون (1998) هو مقارنة آثار كبريتات الجلوكوزامين والأيبوبروفين على أعراض الركبة OA. في غضون 4 أسابيع ، تلقى 88 مريضا كبريتات الجلوكوزامين بجرعة 1500 ملغ / يوم و 90 مريضا - ايبوبروفين 1200 ملغ / يوم تليها فترة متابعة لمدة أسبوعين بعد نهاية مسار العلاج. وجد الباحثون أن فعالية كبريتات الجلوكوزامين تعادل فعالية الأيبوبروفين ، وتم الاحتفاظ بالتأثير لمدة أسبوعين بعد نهاية العلاج باستخدام كبريتات الجلوكوزامين.

JY Reginster وآخرون (2001) دراسة تأثير كبريتات الجلوكوزامين بجرعة 1500 ملغ / يوم (ن = 106) على تطور التغيرات الهيكلية في المفاصل وأعراض هشاشة العظام في المرضى الذين يعانون من OA الركبة بالمقارنة مع العلاج الوهمي (ن = 106) بعد ثلاث سنوات من العلاج. في المجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي، لوحظ تطور تضييق مساحة مشتركة إلى 0.1 ملم في متوسط السرعة، في حين أن المرضى الذين عولجوا مع كبريتات الجلوكوزامين، يلاحظ مساحة المفاصل الضيقة التقدم. وهكذا، بحلول نهاية ثلاث سنوات من العلاج متوسط وارتفاع الحد الأدنى للمساحة مشترك في المرضى الذين يتلقون كبريتات الجلوكوزامين، كان أكبر بكثير مما كانت عليه في المجموعة الثانية (ص = 0.043 و p = 0.003 على التوالي).

في المتوسط، قدم تسيطر باختصار الآثار الجانبية الدراسات السريرية خلال فترة العلاج مع لوحظت في 15٪ من الحالات كبريتات الجلوكوزامين. حول نفس التردد ، تم تسجيل الآثار الجانبية في مجموعات الدواء الوهمي. وكانت الآثار الجانبية للعلاج مع كبريتات الجلوكوزامين عابرة عموما، معتدلة وتتجلى شعور الانزعاج والألم في المعدة، والإمساك، والإسهال، وانتفاخ البطن، والغثيان، وبدا في بعض الأحيان تفاعلات فرط الحساسية (حكة الطفح الجلدي، وحمامي)، نادرا جدا - صداع، اضطرابات بصرية، فقدان الشعر.

شوندرويتين سلفات

Chondroitin sulfate هو glycosaminoglycan مترجمة في المصفوفة خارج الخلية من الغضروف المفصلي. وقد أظهرت الدراسات الدوائية أنه عند تناولها ، يتم امتصاصها بشكل جيد وكشفها بتركيزات عالية في السائل الزليلي. في الدراسات في المختبر أثبتت أن شوندروتن كبريتات لديه نشاط مضاد للالتهابات، وذلك أساسا في المكون الخلوية من التهاب يحفز تخليق حمض الهيالورونيك، البروتيوغليكان، ويمنع عمل الأنزيمات المحللة للبروتين.

Mazieres V. وآخرون (1996) في دراسة مزدوجة التعمية العشوائية التي تسيطر عليها وهمي التحقيق فعالية والتحمل من كبريتات شوندروتن في 120 المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل في الركبة ومفاصل الورك. وتلقى المرضى لا يقل عن 3 أشهر كبريتات شوندروتن أو وهمي في 4 كبسولات يوميا، تليها شهرين من مرحلة المراقبة، حيث تم تقييم النتائج على المدى الطويل. شغل منصب معيار الفعالية الأساسي في المسكنات الحاجة، أعرب ديكلوفيناك في يعادل (ملغ). في ختام ثلاثة أشهر من العلاج، المرضى الذين يتناولون كبريتات شوندروتن، هناك حاجة بكميات أصغر بكثير من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي خلال فترة المراقبة واستمر متوسط جرعة يومية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية انخفاض. تحليل معايير الكفاءة الثانوية (VAS، مؤشر Lequesne، إجراء تقييم شامل لفعالية الطبيب والمريض) وقد أثبتت أيضا ميزة ذات دلالة إحصائية على المخدرات دراسة وهمي. وكانت التحمل شوندروتن كبريتات قابلة للمقارنة مع تلك التي وهمي - سجلت آثار جانبية في 7 مرضى في السيطرة على المجموعة (وجع المعدة، والإمساك، والإسهال، وتورم في الجفون) وفي 10 مريضا من المجموعة الضابطة (وجع المعدة، والغثيان، والإسهال، والنعاس، وجفاف الفم تجويف الغشاء المخاطي).

في مزدوجة التعمية همي تسيطر عليها الدراسة أخرى العشوائية متعددة المراكز أجريت تقييم مقارن للفعالية والتحمل اثنين من الجرعات نظم سلفات الكوندروتين (1200 ملغ / يوم مرة واحدة أو 3 ساعات) في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل في الركبة (مراحل I-III من Kellgren ولورانس). في المرضى الذين عولجوا مع كبريتات شوندروتن، لوحظ وجود انخفاض ملحوظ مؤشر Lequesne وVAS (ف <0.01)، في حين فقط ديناميكية إيجابية هامة بك لاحظت في المجموعة الثانية (p <0.05) وجود اتجاه كبير للحد من مؤشر Lequesne ( p> 0.05). وكانت التحمل شوندروتن كبريتات مرضية والتحمل مقارنة مع الدواء الوهمي (لوحظ آثار جانبية في 16 من أصل 83 مريضا عولجوا مع كبريتات شوندروتن، و 12 إلى 44 من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي).

في نشر L. Bucsi وG. بورز (1998) يلخص نتائج لمدة 6 أشهر، والعشوائية، مزدوجة التعمية، همي تسيطر عليها الدراسة من فعالية والتحمل من كبريتات شوندروتن بجرعة 800 ملغ / يوم في 80 المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل في الركبة (المرحلة I-III من Kellgren و لورانس) ، الذي عقد في مركزين. ووفقا لاحظت ك مجموعة شوندروتن كبريتات بطيئة الألم انخفاض شدة خلال فترة الدراسة (23٪ - بعد 1 شهر، 36٪ - بعد 3 أشهر بنسبة 43٪ - نهاية العلاج)، في حين أظهر همي انخفاض طفيف في (12 ٪ في 1 شهر ، 7 ٪ في 3 أشهر ، و 3 ٪ في نهاية الدراسة). وقد لوحظ ديناميات مماثلة من جانب مؤشر ليكن. كانت التحمل من كبريتات شوندروتن وهمي هو نفسه.

D. Uebelhart وآخرون (1998) في المشروع التجريبي، وتناولت العشوائية، مزدوجة التعمية، دراسة وهمي تسيطر عليها آثار كبريتات شوندروتن (800 ملغ / يوم لمدة 1 سنة) على تطور التهاب المفاصل في الركبة في 42 مريضا. وأظهر تحليل التلقائي الرقمي للأشعة X في الركبة التي أجريت قبل العلاج وبعد إغلاقها أن المرضى الذين عولجوا مع استقرار شوندروتن سلفات لوحظ في ذروة الفضاء المشترك TFO منطقة وسطي في الركبة، في حين أن المجموعة الثانية تضييق كبير من الفضاء المشترك.

في أوكرانيا مسجل إعداد Struktum من هذه المجموعة (من "بيار فابر دواء"، فرنسا) التي تحتوي على كبريتات شوندروتن المستمدة من الطيور الأنسجة الغضروفية (اثنين ايزومير من شوندروتن 4 و 6 للكبريتات). وقد أظهرت العديد من الدراسات أن Struktum يمنع عمليات الهدم في الغضروف: يمنع تركيب مصفوفة metalloproteinases وكولاجيناز aggrekenazy يمنع موت الخلايا المبرمج للغضروفية، قمع تركيب الأجسام المضادة لمادة الكولاجين وينشط العمليات الابتنائية: أنه يزيد بروتيوغليكان وتوليف الكولاجين في المختبر، فإنه يحفز تخليق حمض الهيالورونيك. وتشير كل هذه المعطيات والإمكانات "chondromodifying" العمل من كبريتات شوندروتن.

الهيكل يستعيد السلامة الميكانيكية ومرونة من مصفوفة غضروفية ويلعب دور نوع من تزييت الأسطح المفصلية. سريريا ، وهذا يتجلى في تحسن كبير في حركة المفاصل ، وانخفاض فعال في شدة متلازمة الألم ، وانخفاض في الحاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الجرعة اليومية هي 1 غرام (1 كبسولة 2 مرات في اليوم). يجب أن تكون الدورة الأولية الموصى بها لتحقيق تأثير علاجي مستقر 6 أشهر ، ومدة التأثير بعد 3 إلى 5 أشهر.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

مستحضرات حمض الهيالورونيك وهيالورونات الصوديوم

حمض الهيالورونيك والصوديوم هيالورونات - protivoartroznye كلاء بطيئة المفعول، والتي تشمل حمض الهيالورونيك أو ملح الصوديوم لها - السكاريد، وهو مكون طبيعي من الغضروف المفصلي. حمض الهيالورونيك هو عامل طبيعي يشارك في التغذية الغضروفية المفصلية.

كان حمض الهيالورونيك وملح الصوديوم موضوعًا للعديد من الدراسات في مرضى هشاشة العظام ، حيث تم استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الجلايكول كدواء مقارن للحقن داخل المفصل.

وعند مقارنة الحقن داخل المفصل من حمض الهيالورونيك وميثيل في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الكشف عن كفاءة عالية على قدم المساواة في السيطرة على أعراض هشاشة العظام. لوحظ مغفرة أطول من أعراض OA بعد العلاج مع حمض الهيالورونيك من بعد تطبيق GCS. G. Leardini والمؤلفين المشاركين (1987) أوصى حمض الهيالورونيك كبديل لل GCS للحقن داخل المفصل.

الآن ، هناك موقف غامض تجاه الاستعدادات لحمض الهيالورونيك. هناك أدلة على أن تأثير حقنها داخل المفصل يتكون من مجموع تأثير الغفل وهلام المفصل الذي يجب القيام به قبل الحقن. علاوة على ذلك ، وجد JR Kirwan و E. Rankin (1997) و GN Smith والمؤلفون المشاركون (1998) التأثير الضار لحمض الهيالورونيك على حالة الغضروف المفصلي في الحيوانات.

وفقا ل KD Brandt (2002) ، فإن عدم تناسق نتائج الدراسات السريرية لحمض الهيالورونيك يعتمد إلى حد ما على الإدخال غير الصحيح للدواء في تجويف المفاصل. وبالتالي، وفقا لA. جونز وآخرون (1997)، تم حقن فقط 66٪ من ميثيل مستودع بدقة في تجويف مفصل الركبة، وكفاءة العلاج المترابطة مع دخول دقة في تجويف المفصل. تزداد دقة إدخال الدواء في تجويف المفصل مع الطموح الأولي للسائل. وبالإضافة إلى ذلك، قد تكون مرتبطة نتائج متناقضة من التجارب السريرية الاستعدادات حمض الهيالورونيك مع حقيقة أن صناعتها يستخدم مختلفة السكريات الوزن الجزيئي، atakzhe أصل مختلف.

يوصى بتعيين حقن حمض الهيالورونيك داخل المفصل للمرضى الذين تكون المعالجات الأخرى غير فعالة أو تسبب آثارًا جانبية تتطلب التوقف عن العلاج.

دياسيرين

دياسيرين - مشتق أنثراكينون التي يمكن أن تحول دون إنتاج IL-1، IL-6، TNF-a و LIF في المختبر، تقليل كمية المنشط plasminogen على مستقبلات sinovitsitah وغضروفية، مما يحول دون تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين، والحد من تشكيل أكسيد النيتروجين. بسبب هذه الآثار يقلل دياسيرين إنتاج كولاجيناز وmetalloprotease stromelysin ويحول دون الافراج عن الانزيمات الليزوزومية، هذا kakbeta غلوكورونيداز، الإيلاستاز، والميلوبيروكسيديز. وفي الوقت نفسه، فإن المخدرات يحفز تخليق البروتيوغليكان، الجليكوزامينوجليكان، وحمض الهيالورونيك. في محاكاة التجريبية من هشاشة العظام في الحيوانات في الجسم الحي يقلل دياسيرين فعال التهاب وتلف الغضروف المفصلي، دون التأثير على تركيب PG.

يعتبر دياسيرين كما أعراض المخدرات تعمل ببطء لعلاج هشاشة العظام (SYSADOA)، وذلك لأن تأثير مسكن بعد 2-4 أسابيع من العلاج، وتصل ذروتها بعد 4-6 أسابيع وتخزينها لعدة أشهر بعد العلاج. في الأسابيع 2-3 الأولى من العلاج ، إذا لزم الأمر ، يمكنك الجمع بين العلاج diacerein مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو ما يسمى المسكنات البسيطة. على خلفية العلاج diacerein ، لوحظ الآثار الجانبية التالية:

• الاسترخاء في البراز (في 7 ٪ من الحالات) خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج ، يختفي في معظم الحالات بشكل عفوي ،
• الإسهال والألم في المنطقة الشرسوفية (في 3-5٪ من الحالات) ،
• الغثيان والقيء (في <1 ٪ من الحالات).

وقد وجد في، العشوائية، مزدوجة التعمية، همي تسيطر عليها الدراسة المرتقبة في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل في مفاصل الورك، دياسيرين بجرعة 100 ملغ / كان يوم يست أقل شأنا تينوكسيكام الأداء (80 ملغ / يوم) ومتفوقة بشكل كبير في وهمي. في نفس الوقت ، كان الجمع بين ديسيرين و tenoxicam أكثر فاعلية بشكل ملحوظ من العلاج الأحادي مع الديسيرين أو tenoxicam. لوحظ بدء دياسيرين تأثير مسكن قبل نهاية 1st أسبوع من العلاج، في حين تم تسجيل فعالية تينوكسيكام في الأيام الأولى من العلاج. في المرضى الذين عولجوا مع ديسيرين ، لوحظ وجود إسهال طفيف في 37 ٪ من الحالات.

ووفقا لR. Marcolongo وآخرون (1988)، شريطة دياسيرين تأثير أعراض يعادل ذلك من نابروكسين، التي تم الحصول عليها واستمر المفعول لمدة 2 أشهر بعد دياسيرين العلاج، في حين أن مجموعة من المرضى الذين عولجوا مع نابروكسين، لم يكن لوحظ هذه الظاهرة.

وجدت Lesquesne M. وآخرون (1998) أن الحاجة لمرضى التهاب المفاصل في الركبة ومفاصل الورك خلال فترة العلاج مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية دياسيرين كان إحصائيا أقل بكثير من العلاج الوهمي.

لوحظ G. بيانكي-بورو وآخرون (1991) آفة من الغشاء المخاطي في المعدة و / أو قرحة الاثني عشر في 50٪ من المرضى الذين عولجوا مع نابروكسين (750 ملغ / يوم)، ش 10٪ من المرضى الذين يتلقون دياسيرين (100 ملغ / يوم). لم يتم تسجيل الدواء في أوكرانيا.

[8], [9], [10], [11]

مركبات غير مواتية من الأفوكادو وفول الصويا

يتم استخراج Unsaponifiable من الأفوكادو وفول الصويا المركبات من ثمرة الأفوكادو وفول الصويا في نسبة 1: 2 على التوالي. دراسات قدمت في المختبر، وهم قادرون على منع IL-1 تحفيز توليف الكولاجين التي كتبها غضروفية البشرية المستزرعة لمنع إنتاج IL-1-الناجم من stromelysin، IL-6، IL-8 و PGE ₂ وكولاجيناز. الفعالية السريرية من المركبات الأفوكادو unsaponifiable وفول الصويا في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل في الركبة وقد تجلى ومفاصل الورك في اثنين من التجارب العشوائية، وهمي تسيطر عليها. بعد 6 أشهر من العلاج في المرضى الذين يعانون من وجود اتجاه إيجابي دلالة إحصائية تلاه مؤشر VAS، Lequesne وانخفاض في احتياجات NSAID. في أوكرانيا ، هذه الأدوية ليست مسجلة حاليا.

طرق أخرى لعلاج هشاشة العظام

وجدت BV كريستنسن وآخرون (1992) في إجراء محاكمة تسيطر انخفاض كبير في الألم وانخفاض في جرعة يومية من مسكنات الألم على خلفية الوخز بالإبر في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، والتحضير لتقويم مفاصل (رفض 7 من 42 مرضى جراحة). في عدد من البلدان في علاج هشاشة العظام يستخدم وسائل المثلية و في العلاج الطبيعي. في السنوات الأخيرة، وسوق الدواء الأوكرانية هناك ما يسمى المستحضرات البيولوجية المعقدة التي تحتوي على مقتطفات من غضروف زجاجي، الأقراص الفقرية، والحبل، جنين، الخنازير المشيمة، المستخلصات النباتية والفيتامينات والعناصر النزرة، استنادا إلى إنتاج بعض مبادئ المثلية (homviorevman، revmagel، Traumeel S ، discus compositum، goalT.

Alflutop

Alflutop هو مستخلص عقيم للكائنات البحرية ويتألف من الأحماض الأمينية والببتيدات ، glucides والعناصر النزرة - الصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والحديد والنحاس وأيونات الزنك. وفقا للبيانات التجريبية ، فإن الدواء لديه قدرة فريدة لتحفيز في وقت واحد تركيب حمض الهيالورونيك ومنع نشاط هيالورونيداز.

[12], [13], [14], [15], [16]