البروبوفول

البروبوفول هو واحد من آخر ما أدخل إلى الممارسة السريرية في / في التخدير. وهو مشتق من alkylphenol (2،6-diisopropylphenol) مستعدة كما مستحلب 1٪ تحتوي على 10٪ زيت فول الصويا، 2.25٪ الجلسرين و 1.2٪ البيض فسفاتيد. على الرغم من أن البروبوفول ليس مخدرًا مثاليًا ، إلا أنه فاز بالتعرف على جدارة بأطباء التخدير في جميع أنحاء العالم بسبب خصائصه الفريدة في الحرائك الدوائية. يقتصر استخدامه على نطاق أوسع فقط من خلال التكلفة العالية.

[1], [2], [3], [4], [5]

البروبوفول: مكان في العلاج

البحث عن التخدير المثالي أدى إلى إنشاء البروبوفول. يتميز بالظهور السريع والسلس للتأثير المنومة ، وخلق الظروف المثلى لتهوية القناع ، وتنظير الحنجرة ، وتركيب مجرى الهواء الحنجري. البروبوفول على عكس الباربيتورات، DB، الكيتامين، oxybate الصوديوم قدم فقط في / كما بلعة (يفضل أن يكون ذلك المعايرة) أو التسريب (بالتنقيط التسريب أو بواسطة مضخة). كما هو الحال مع التخدير أخرى، واختيار الجرعة وسرعة بداية النوم بعد يتأثر إدارة البروبوفول عوامل مثل وجود تخدير، فإن معدل الإدارة، وعمر المسنين، من شدة حالة المريض، والجمع مع أدوية أخرى. في الأطفال ، تكون الجرعة التعريفي من البروبوفول أعلى من البالغين ، بسبب الاختلافات الحركية.

للحفاظ على التخدير ، يستخدم البروبوفول كمنوم أساسي في تركيبة مع استنشاق أو مخدر وريدي آخر (TBBA). يدار البلعة إما بأجزاء صغيرة من 10-40 مجم كل بضع دقائق اعتمادا على الاحتياجات السريرية أو التسريب ، وهو بالتأكيد أفضل بسبب خلق تركيز مستقر للأدوية في الدم ومزيد من الراحة. نظام الكلاسيكي لعام 1980 ب-10-8 ملغ / كغ / ساعة (بعد بلعة من 1 ملغ / كغ ضخ أكثر من 10 دقيقة في 10 ملغ / كغ / ساعة، وبعد 10 دقيقة - 8 ملغ / كغ / ساعة، فيما يلي - ب ملغ الآن نادرا ما تستخدم / كغ / ساعة)، لأنه لا pozvlolyaet بسرعة زيادة تركيز البروبوفول في كمية البلعة الدم ليس من السهل دائما تحديد، وإذا لزم الأمر للحد من عمق التخدير من خلال وقف ضخ. من الصعب تحديد الوقت المناسب لاستئنافها.

بالمقارنة مع أدوية أخرى للتخدير ، فإن الحرائك الدوائية للبروبوفول مصممة بشكل جيد. وكان هذا شرطا مسبقا لممارسة أسلوب ضخ تركيز البروبوفول الهدف في الدم (ITSK) عن طريق إنشاء موثوقية ضخ حقنة مع المعالجات المضمنة. هذا النظام يلغي طبيب التخدير من العمليات الحسابية المعقدة لإنشاء التركيز المطلوب من الدواء في الدم (أي اختيار ضخ السرعة) تسمح إدارة مجموعة واسعة من السرعات، يوضح تأثير المعايرة ويوجه الصحوة توقيت عند انتهاء ضخ، يجمع بين سهولة الاستخدام والتحكم في عمق التخدير.

بروبوفول أثبتت نفسها في أمراض القلب بسبب استقرار الدورة الدموية وبعد الجراحة ، وانخفاض في حدوث نوبات نقص تروية. مع العمليات على الدماغ والعمود الفقري والحبل الشوكي ، فإن استخدام البروبوفول يسمح ، عند الضرورة ، بإجراء اختبار الاستيقاظ ، مما يجعله بديلاً للتخدير عن طريق الاستنشاق.

البروبوفول هو الدواء الخيار الأول للتخدير في العيادات الخارجية بسبب سرعة الصحوة، والتوجه الانتعاش وخصائص تفعيل مماثلة لتلك التي من أفضل ممثلي التخدير الاستنشاق، وكذلك احتمال ضعيف PONV. الترقيع السريع للبلع المنعكس يعزز تناول طعام آمن في وقت سابق.

هناك مجال آخر للتطبيق في المنومات غير الباربيتية / في المسكنات هو التخدير خلال العمليات في ظروف التخدير الناحي ، مع التلاعب الطبي والتشخيص على المدى القصير ، وفي وحدة العناية المركزة.

يعتبر Propofol واحدة من أفضل الأدوية للتخدير. السمة هي الإنجاز السريع للمستوى المرغوب من التخدير بواسطة المعايرة والتعافي السريع للوعي ، حتى مع فترات طويلة من التسريب. كما أنه يستخدم للتخدير التي تسيطر عليها المريض ، في حين وجود مزايا أكثر من الميدازولام.

تمتلك البروبوفول صفات جيدة من عامل الحث ، ومنوم مراقبة في مرحلة الصيانة ، وأفضل خصائص الانتعاش بعد التخدير. ومع ذلك ، فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من نقص BCC والاكتئاب الدورة الدموية أمر خطير.

آلية العمل والآثار الدوائية

ويعتقد أن البروبوفول يحفز وحدات بيتا الفرعية لمستقبلات GABA ، مما يعمل على تنشيط قنوات أيون الكلوريد. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يمنع أيضا مستقبلات NMDA.

من المحتمل أن الآلية الرئيسية لعمل إيتاماتيت مرتبطة بنظام GABA. في هذا حساسية خاصة كشف ألفا وأشعة غاما، وbeta1- فرعية beta2 من GABAA مستقبلات المسكنات آلية وsteroiodov العمل المنومة يرتبط أيضا مع تعديل من مستقبلات GABA.

التأثير على الجهاز العصبي المركزي

البروبوفول لا يوجد لديه نشاط مسكن ، وبالتالي يعتبر أساسا منوم. في غياب الأدوية الأخرى (المواد الأفيونية والمرطبات) ، حتى عند الجرعات العالية نسبيًا ، يمكن ملاحظة تحركات الأطراف اللاإرادية ، خاصة مع أي تحفيز صادم. تركيز البروبوفول ، الذي لا يتجاوب 50٪ من المرضى مع شق الجلد ، مرتفع جدًا ويبلغ 16 ميكروغرام / مل من الدم. للمقارنة: في وجود 66 ٪ من أكسيد الدينتروجين ، فإنه ينخفض إلى 2.5 ميكروغرام / مل ، ومع تخدير المورفين - ما يصل إلى 1.7 ميكروغرام / مل.

اعتمادا على الجرعة المستخدمة ، يسبب البروبوفول التهدئة وفقدان الذاكرة والنوم. النوم يحدث بسلاسة ، دون مرحلة الإثارة. بعد الاستيقاظ ، يميل المرضى إلى أن يكونوا راضين عن التخدير ، فهم يشعرون بالرضا ، وأحيانًا يبلغون عن الهلوسة والأحلام الجنسية. من خلال القدرة على التسبب في فقدان الذاكرة ، يقترب البروبوفول من الميدازولام ويتجاوز الصوديوم ثيوبنتال.

آثار على تدفق الدم الدماغي

بعد إعطاء البروبوفول في المرضى الذين يعانون من الضغط داخل الجمجمة العادي ، فإنه ينخفض بنسبة 30 ٪ تقريبا ، انخفاض طفيف في CPD (بنسبة 10 ٪). في المرضى الذين يعانون من زيادة الضغط داخل القحف ، يكون انخفاضه أكثر وضوحًا (30-50٪) ؛ أيضا ، الانخفاض في CPD هو أكثر وضوحا. لمنع زيادة هذه المعلمات أثناء التنبيب في القصبة الهوائية ، فإن إدخال المواد الأفيونية أو جرعة إضافية من البروبوفول ضروري. البروبوفول لا يغير التنظيم الذاتي للأوعية الدماغية استجابة للتغيرات في ضغط الدم النظامي ومستوى ثاني أكسيد الكربون. مع ثبات الثوابت الأيضية الدماغية الرئيسية (الجلوكوز ، اللاكتات) ، ينقص PM02 بمعدل 35٪.

[6], [7], [8]

صورة كهربية

عند استخدام البروبوفول ، يتميز EEG بزيادة أولية في الإيقاع ، متبوعة بغالبية نشاط ذ و 9 موجات. مع زيادة كبيرة في تركيز الدواء في الدم (أكثر من 8 ميكروغرام / مل) ، يتم تقليل اتساع الموجات بشكل ملحوظ ، وتظهر ومضات قمع بشكل دوري. بشكل عام ، التغييرات في EEG مشابهة لتلك التي تحتوي على الباربيتورات.

ويرتبط تركيز البروبوفول في الدم والقدرة على الاستجابة للمؤثرات ووجود الذكريات بشكل جيد مع قيم BIS. يسبب البروبوفول انخفاضا في سعة الاستجابات القشرية المبكرة ويزيد إلى حد ما زمن انتقال SSEP و MVP. التأثير على propofol MVP هو أكثر وضوحا من ذلك من etomidate. يتسبب البروبوفول في نقص في السعة معتمداً على الجرعة وزيادة في الكمون لنصف SVP متوسط الكُون. وتجدر الإشارة إلى أنه أحد تلك الأدوية ، عند استخدام محتوى المعلومات من هذه الخيارات لمعالجة إشارات النشاط الكهربائي للدماغ أثناء التخدير هو أعلى.

إن المعلومات المتعلقة بتأثير البروبوفول على نشاط الـ EEG المتشنج والصربي متناقضة إلى حد كبير. نسبه باحثون مختلفون إلى كل من خصائص مضادات الاختلاج ، وبالعكس ، القدرة على التسبب بنوبات صرع كبيرة. بشكل عام ، ينبغي الاعتراف بأن احتمال وجود نشاط متشنج ضد خلفية استخدام البروبوفول منخفض ، بما في ذلك. في مرضى الصرع.

وقد أكدت العديد من الدراسات خصائص مضاد للقىء من جرعات دون المنومة من البروبوفول ، بما في ذلك. عند تنفيذ العلاج الكيميائي. هذا يميزها عن جميع التخدير المستخدمة. آلية تأثير مضاد للقىء من البروبوفول ليست واضحة تماما. هناك بيانات عن عدم وجود تأثيره على مستقبلات دوبامين B2 وعدم مشاركة تأثير مستحلب الدهون هذا. على عكس المنومات الوريدية الأخرى (على سبيل المثال ، ثيوبنتال الصوديوم) ، يثبط البروبوفول المراكز تحت القشرية. هناك اقتراحات بأن البروبوفول يغير الروابط تحت القشرية أو يخفض بشكل مباشر مركز التقيؤ.

وبطبيعة الحال ، مع التخدير متعددة المكونات ، وخاصة مع استخدام المواد الأفيونية ، يتم تقليل قدرة propofol لمنع POT. يتم تحديد الكثير أيضا من قبل عوامل الخطر الأخرى لحدوث POTR (خصائص المريض ، ونوع التدخل الجراحي). مع ثبات معدل paribus متلازمة PONV هو أقل من ذلك بكثير عند استخدام البروبوفول كقاعدة المنومة، لكنه قال إطالة أمد يزيل التخدير الأفيونية البروبوفول ميزة على التخدير الأيزوفلورين ثيوبنتال لها.

هناك تقارير عن ضعف الحكة في ركود صفراوي واستخدام المواد الأفيونية على خلفية جرعات تحت المنومة من البروبوفول. ربما ، يرتبط هذا التأثير مع قدرة الأدوية على قمع نشاط الحبل الشوكي.

[9], [10], [11], [12], [13]

تأثير على نظام القلب والأوعية الدموية

أثناء تحريض التخدير ، يسبب البروبوفول توسع الأوعية وانحدار عضلة القلب. بغض النظر عن وجود أمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة خلال إدارة البروبوفول هو انخفاض كبير في ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي، والانبساطي يعني)، والحد من حجم المخ القلب (SLD) (حوالي 20٪)، ومؤشر القلب (SI) (حوالي 15٪)، OPSS (بنسبة 15-25 ٪) ، ومؤشر عمل الصدمة من البطين الأيسر (IURLC) (حوالي 30 ٪). في المرضى الذين يعانون من مرض صمامات القلب ، فإنه يقلل قبل وبعد التحميل. ويرجع الاسترخاء من ألياف العضلات الملساء من الشرايين والأوردة إلى الاكتئاب من تضيق الأوعية متعاطفة. يمكن أن يرتبط تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبية مع انخفاض في مستوى الكالسيوم داخل الخلايا.

انخفاض ضغط الدم يمكن أن يكون أكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم، فشل البطين الأيسر وفي كبار السن، وأيضا يعتمد على الجرعة وتركيز الدواء في البلازما، ومعدل الإدارة، وبحضور تخدير الاستخدام المتزامن لأدوية أخرى لcoinduction. تركيزات البلازما الذروة من البروبوفول بعد بلعة جرعة أعلى بكثير مع الأخذ بعملية التسريب، والحد من ذلك كان ضغط الدم أكثر وضوحا عندما جرعة البلعة المقدرة.

استجابةً لتنظير الحنجرة والتنبيب المباشر للقصبة الهوائية ، يزداد ضغط الدم ، لكن درجة هذا التفاعل للضغط أقل من استخدام الباربيتورات. البروبوفول هو الأفضل في المنومات ، محذرا استجابة الدورة الدموية لتركيب قناع الحنجرة. مباشرة بعد تحريض التخدير ، ينخفض ضغط العين بشكل ملحوظ (بنسبة 30-40 ٪) وتطبيع بعد التنبيب في القصبة الهوائية.

ومن المميز أنه عندما يتم استخدام البروبوفول ، فإن قمع حاجز الحماية الوقائي يحدث استجابة لانخفاض ضغط الدم. البروبوفول يثبط بشكل ملحوظ نشاط الجهاز العصبي الودي ، بدلا من الجهاز السمبتاوي. لا يؤثر على الموصلية ووظيفة الجيوب الأنفية والعقد الأذينية البطينية.

يتم وصف حالات نادرة من بطء القلب واضح وضغط الانقباض بعد استخدام البروبوفول. وتجدر الإشارة إلى أن هؤلاء كانوا مرضى البالغين الأصحاء الذين خضعوا للوقاية من مضادات الكولين. القاتلة المرتبطة بطء القلب هي 1.4: 100000 حالة من البروبوفول.

أثناء عملية التخدير ، يظل ضغط الدم أقل من خط الأساس بنسبة 20-30٪. مع استخدام معزول من البروبوفول ، يتم تخفيض OPSS إلى 30 ٪ من الأولي ، في حين لا تتغير VOC و SI. على خلفية التطبيق المشترك لأكسيد الدينتروجين أو المواد الأفيونية ، على العكس ، خفض UOS و SI مع تغيير طفيف في OPSS. وبالتالي ، فإن قمع الاستجابة الانعكاسية المتعاطفة استجابة لانخفاض ضغط الدم مستمر. بروبوفول يقلل من تدفق الدم التاجي واستهلاك الأوكسجين عضلة القلب ، في حين أن نسبة التسليم / الاستهلاك تبقى دون تغيير.

بسبب توسع الأوعية ، يثبط البروبوفول إمكانية تنظيم الحرارة ، مما يؤدي إلى انخفاض حرارة الجسم.

تأثير على الجهاز التنفسي

بعد إعطاء البروبوفول ، هناك انخفاض واضح في DO وزيادة قصيرة الأجل في BH. يتسبب البروبوفول في توقف التنفس ، ويعتمد احتماله ومدته على الجرعة ومعدل الإعطاء ووجود تخدير. يحدث انقطاع النفس بعد إدخال جرعة حثية في 25-35 ٪ من الحالات ويمكن أن تستمر أكثر من 30 ثانية. يتم زيادة مدة انقطاع النفس عند إضافة المواد الأفيونية إلى تخدير أو تحريض.

البروبوفول يمارس تأثيرًا دائمًا أطول على DO من تأثير BH. مثل غيرها من التخدير ، فإنه يؤدي إلى انخفاض في استجابة مركز الجهاز التنفسي لمستوى ثاني أكسيد الكربون. ولكن ، على عكس التخدير عن طريق الاستنشاق ، فإن مضاعفة تركيز البروبوفول في البلازما لا يؤدي إلى زيادة إضافية في الـ PaCOa. كما هو الحال مع الباربيتورات ، لا يتغير PaO2 بشكل ملحوظ ، ولكن يتم منع استجابة التهوية لنقص الأكسجين. البروبوفول لا يقمع تضيق الأوعية بنقص الأكسجين في التهوية الرئوية المفردة. مع ضخ لفترات طويلة ، بما في. في الجرعات المهدئة ، تبقى DO و BH مخفضة.

البروبوفول له تأثير معين في القصبات الهوائية ، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. ولكن في هذا هو أدنى بشكل ملحوظ من الهالوثين. تشنج الحنجرة من غير المحتمل.

آثار على الجهاز الهضمي والكلى

البروبوفول لا يغير بشكل ملحوظ حركية الجهاز الهضمي ووظيفة الكبد. انخفاض تدفق الدم الكبدي يرجع إلى انخفاض ضغط الدم النظامية. خلال ضخ طويلة قد يغير لون البول (مسحة خضراء نظرا لوجود الفينولات) وشفافيتها (الغيوم بسبب بلورات حمض اليوريك)، ولكن هذا لا يغير وظيفة الكلى.

[14], [15], [16], [17], [18]

تأثير على استجابة الغدد الصماء

البروبوفول لا يؤثر بشكل كبير على إنتاج الكورتيزول ، الألدوستيرون ، الرينين ، وكذلك الاستجابة للتغيرات في تركيز ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

تأثير على انتقال العصبي العضلي

مثل الصوديوم ثيوبنتال ، البروبوفول لا يؤثر على انتقال العصبية والعضلية ، منعت مرخيات العضلات. لا يسبب توتر العضلات ، ويقمع ردود الفعل البلعوم ، والتي توفر ظروفا جيدة لتركيب قناع الحنجرة وتنبيب القصبة الهوائية بعد إعطاء البروبوفول وحدها. ومع ذلك ، فإن هذا يزيد من احتمال الطموح في المرضى المعرضين لخطر التقيؤ والقلس.

[25], [26], [27], [28], [29]

تأثيرات أخرى

البروبوفول له خصائص مضادة للأكسدة مشابهة لفيتامين E. قد يكون هذا التأثير مرتبطا جزئيا بالهيكل الفينولي للدواء. البروبوفول فينوليك جذور لها تأثير تأخير على عمليات بيروكسيد الدهون. البروبوفول يحد من تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلايا ، وبالتالي توفير تأثير وقائي ضد موت الخلايا المبرمج الذي يسببه الكالسيوم.

وقد أوضحت مادة أوكسيبات الصوديوم المضادة للسموم ، وميزات الحماية من الإشعاع ، وتزيد من مقاومة الحماض وانخفاض حرارة الجسم. الدواء فعال لنقص الأكسجة المحلي ، لا سيما مع نقص الأكسجين في شبكية العين. بعد إدخال ، يدخل بنشاط في عملية التمثيل الغذائي للخلية ، وبالتالي دعا المنومات الأيضية.

البروبوفول لا يسبب ارتفاع الحرارة الخبيث. استخدام propofol و etomidate في المرضى الذين يعانون من البورفيريا الوراثية هو آمن.

التسامح والاعتماد

قد تحدث التسامح مع البروبوفول مع التخدير المتكرر أو التسريب لعدة أيام لغرض التخدير. هناك تقارير عن تطور إدمان البروبوفول.

الدوائية

تدار Propofol IV ، والذي يسمح لك بالوصول بسرعة إلى تركيزات عالية في الدم. تحدد قابلية الذوبان العالية جداً في الدهون الاختراق السريع للعقاقير إلى الدماغ وتحقيق تركيزات التوازن. يناظر بدء العمل دورة واحدة من الدورة الدموية للساعد - الدماغ. بعد جرعة الحث ، يحدث تأثير الذروة حوالي 90 ثانية ، ويستمر التخدير لمدة 5-10 دقائق.

مدة تأثير معظم I / المنومات تعتمد إلى حد كبير على الجرعة المعطاة ويحددها معدل إعادة توزيع الدم في الدماغ والأنسجة الأخرى. الدوائية من البروبوفول باستخدام جرعات مختلفة صفها باستخدام قطاع سنتين أو ثلاث (ثلاثة غرفة) نموذج بغض النظر عن حجم بلعة. عند استخدام نموذج المقصورة، وهما T1 الأولي / 2 من البروبوفول في مرحلة التوزيع غير 2-8 دقيقة، T1 / 2 من مرحلة القضاء - 1-3 ساعات ثلاث النموذج الحركي قطاعية يبدو treheksponentsialnym المعادلة، ويتضمن الأولي التوزيع السريع بطء إعادة التوزيع، توزيع القطاعات، نظرا لتراكم المخدرات لا مفر منه. T1 / 2 البروبوفول مرحلة التوزيع السريع الأولية تنوعت 1-8 دقائق، وتوزيع مرحلة بطيئة - دقيقة 30-70 وفي نطاقات مرحلة القضاء 4-23 ساعات بعد T1 فترة أطول / 2 يعكس بشكل أدق مرحلة القضاء بطيئة. عودة الأدوية من الأنسجة ذات الروائح المعتدلة إلى القطاع المركزي للتخلص منها لاحقًا. لكن هذا لا يؤثر على سرعة الصحوة. مع التسريب لفترات طويلة ، من المهم النظر في الدواء T1 / 2 حساس للسياق.

حجم توزيع البروبوفول بعد الحقن مباشرة ليس مرتفعًا جدًا ويبلغ من 20 إلى 40 لترًا تقريبًا ، ولكن في حالة التوازن يرتفع ويتراوح من 150 إلى 700 لترًا في متطوعين أصحاء ، وفي كبار السن يمكن أن يصل إلى 1،900 لترًا. تتميز الأدوية بإزالة عالية من القطاع المركزي وعودة بطيئة من الأنسجة perfused سيئة. يحدث التمثيل الغذائي الرئيسي في الكبد ، حيث يشكل البروبوفول مستقلبات غير نشطة قابلة للذوبان في الماء (glucuronide و sulfate). في شكل دون تغيير مع البراز ، تفرز ما يصل إلى 2 ٪ ، في البول - أقل من 1 ٪ من المخدرات. يتميز البروبوفول بمخلفات عالية بشكل عام (1.5-2.2 لتر / دقيقة) ، وهو ما يتجاوز تدفق الدم الكبدي ، مما يشير إلى مسارات الأيض خارج الكبد (ربما من خلال الرئتين).

وهكذا ، فإن النهاية المبكرة للتأثير المنومة للبروبوفول يرجع إلى التوزيع السريع للأنسجة غير النشطة الدوائية الكبيرة والأيض المكثف الذي يفوق دخوله البطيء إلى القطاع المركزي.

تتأثر الدوائية من البروبوفول بعوامل مثل العمر والجنس والأمراض المصاحبة ووزن الجسم والأدوية المشتركة. في المرضى المسنين ، يكون حجم الحجرة المركزية وتخليص البروبوفول أقل من البالغين. في الأطفال ، على العكس من ذلك ، فإن حجم الغرفة المركزية أكبر (بنسبة 50 ٪) ، وتصبح نسبة التطهير أعلى (بنسبة 25 ٪) عند حسابها لوزن الجسم. وهكذا ، في المرضى المسنين ، ينبغي تخفيض جرعات من البروبوفول ، وفي الأطفال - زيادة. على الرغم من أنه تجدر الإشارة إلى أن البيانات عن تغيير في الجرعات الحثية من البروبوفول في كبار السن ليست مقنعة كما هو الحال في حالة البنزوديازيبينات. في النساء ، فإن حجم التوزيع والتخليص أعلى ، على الرغم من أن T1 / 2 لا تختلف عن تلك الخاصة بالرجال. مع أمراض الكبد ، يزداد حجم الحجرة المركزية وحجم توزيع البروبوفول ، في حين أن T1 / 2 ممدود قليلاً ، ولا يتم تغيير التخليص. عن طريق خفض تدفق الدم الكبدي ، يمكن للبروبوفول أن يبطئ عملية التطهير الخاصة به. ولكن الأهم من ذلك ، تأثيره على إعادة التوزيع الخاصة بين الأنسجة عن طريق تقليل CB. يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار أنه عند استخدام جهاز الأشعة تحت الحمراء ، يزداد حجم الحجرة المركزية ، وبالتالي الجرعة الأولية المطلوبة من التحضير.

تأثير المواد الأفيونية على حركية البروبوفول متناقض إلى حد كبير وفرد. هناك أدلة على أن جرعة واحدة من الفنتانيل لا يغير الحرائك الدوائية للبروبوفول. وفقا لبيانات أخرى ، قد يقلل الفنتانيل من حجم التوزيع والتخلي الكلي للبروبوفول ، وكذلك يقلل من استهلاك البروبوفول من قبل الرئتين.

الوقت لتقليل تركيز البروبوفول مرتين بعد التسريب لمدة 8 ساعات أقل من 40 دقيقة. وحيث أن معدلات التسريب المستخدمة سريريًا للاستيقاظ تتطلب عادة انخفاض في تركيز البروبوفول بنسبة أقل من 50٪ من التركيزات اللازمة للحفاظ على التخدير أو التخدير ، فإن استرجاع الوعي يحدث بسرعة حتى بعد التسريب لفترات طويلة. وهكذا ، جنبا إلى جنب مع بروبوفول etomidate أفضل من غيرها من المنومات مناسبة للتسريب لفترات طويلة لغرض التخدير أو التخدير.

موانع

موانع مطلقة لاستخدام البروبوفول هو عدم تحمل هذا الدواء أو مكوناته. موانع النسبية هو نقص حجم الدم من نشأة مختلفة ، وأعرب عن تصلب الشرايين التاجية والمخيلة ، الحالات التي تقلل من CPD بشكل غير مرغوب فيه. لا يوصى باستخدام البروبوفول أثناء الحمل والتخدير في التوليد (باستثناء الإجهاض).

لا يستخدم البروبوفول للتخدير لدى الأطفال دون سن 3 سنوات وللتخدير في وحدة العناية المركزة لدى الأطفال من جميع الأعمار. تواصل دراسة مشاركته في العديد من النتائج الفتاكة لهذه الفئة العمرية. يسمح باستخدام جرعات جديدة من البروبوفول ، تحتوي على خليط من الدهون الثلاثية الطويلة والمتوسطة ، بدءا من شهر عمر الطفل. هو بطلان استخدام etomidate في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية. بسبب تثبيط إنتاج الكورتيكوستيرويدات والقشريات المعدنية ، هو بطلان للتخدير لفترة طويلة في وحدة العناية المركزة. يعتبر من غير المجدي استخدام etomidate في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من POT.

[30], [31]

التسامح والآثار الجانبية

وعادة ما يتحمل البروبوفول والإيتوميدات بشكل جيد من قبل المرضى. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، يعاني المرضى من ضعف وضعف لبعض الوقت بعد التخدير مع etomidate. ترتبط معظم الآثار غير المرغوب فيها من البروبوفول مع الجرعة الزائدة ونقص حجم الدم الأولي.

الألم عندما تدار

البروبوفول و pregnenolone يسبب وجع معتدل.

مع إدارة البروبوفول ، فإن الألم أقل من مع إعطاء إيتوميدي ، ولكن أكثر من إدارة الصوديوم ثيوبنتال. يتم تقليل الألم باستخدام أكبر الأوردة قطر، والإدارة السابقة (20-30 ثانية) 1٪ ليدوكائين وغيرها من التخدير الموضعي (بريلوكائين، البروكين) أو المواد الأفيونية سريع المفعول (alfentanilla، remifentanilla). من الممكن خلط البروبوفول مع الليدوكائين (0.1 مجم / كجم). تأثير أقل إلى حد ما هو التطبيق الأولي (لكل 1 ساعة) من كريم البروبوفول الذي يحتوي على 2.5 ٪ ليدوكائين و 2،5 ٪ prilocaine إلى منطقة الإدارة المفترضة. ويظهر انخفاض في الألم مع الإدارة الأولية من 10 ملغ من labetalol أو 20 ملغ من الكيتامين. يحدث التهاب الوريد الخثاري نادرًا (<1٪). محاولات لإنشاء مذيب غير دهني للبروبوفول لم تنجح حتى الآن بسبب ارتفاع وتيرة التهاب الوريد الخثاري الناجم عن المذيب (تصل إلى 93 ٪). يسبب تعاطي المخدرات Paravasal حمامي ، والذي يمر دون علاج. يرافق الإعطاء الداخلي الشرياني للبروبوفول بآلام حادة ، لكنه لا يؤدي إلى إلحاق ضرر ببطانة الوعاء الدموي.

تثبيط التنفس

عند استخدام البروبوفول ، يحدث انقطاع النفس عند التردد نفسه بعد الباربيتورات ، ولكن في كثير من الأحيان يدوم أكثر من 30 ثانية ، خاصة عندما يقترن بالأفيونيات.

التغيرات الديناميكية الدموية

مع استقراء التخدير مع البروبوفول ، فإن أكبر فائدة سريرية هو انخفاض في ضغط الدم ، وهو أعلى في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ، في كبار السن ، وفي الإدارة المشتركة للمواد الأفيونية. ولا ينتج عن تنظير الحنجرة والتنبيب لاحقاً استجابة مفرطة الديناميكية مثل التحريض بواسطة الباربيتورات. يتم منع انخفاض ضغط الدم والقضاء عليه بواسطة حمولة التسريب. في حالة المنع غير الفعال للتأثيرات المهيمنة مع أدوية مضادات الكولين ، من الضروري استخدام محاكيات الودي مثل الأيزوبروتيرينول أو الإيبينيفرين. عندما وصفت التخدير لفترات طويلة مع البروبوفول في الأطفال في وحدة العناية المركزة تطور الحماض الاستقلابي ، "البلازما الدهن" ، بطء القلب الحرارية مع فشل القلب التدريجي ، والتي في بعض الحالات انتهت في نتيجة قاتلة.

ردود الفعل التحسسية

وعلى الرغم من الكشف عن التغيير من البروبوفول التالية إدارة مستويات الغلوبولين المناعي، مكملا والهستامين، PM قادرة على يسبب ردود فعل تأقانية مثل احمرار الجلد وانخفاض ضغط الدم وتشنج قصبي. وأفيد أن تواتر ردود الفعل هذه أقل من 1: 250 000. احتمال الحساسية المفرطة أعلى في المرضى الذين يعانون من الحساسية في سلالة ، بما في ذلك. على مرخيات العضلات. المسؤول عن ردود الفعل التحسسية ليست مستحلب الدهنية ، ولكن الأساسية الفينولية وسلسلة الجانب diisopropyl من البروبوفول. يمكن استخدام الحساسية المفرطة عند أول استخدام لدى المرضى الذين لديهم حساسية تجاه جذور ديسوبروبيل ، الموجودة في بعض الأدوية الجلدية (finalgon ، zinerit). يعتبر قلب الفينول أيضًا جزءًا من بنية العديد من الأدوية. لا يستخدم بروبوفول في المرضى الذين يعانون من حساسية لبيض البيض ، لأنه يتحقق من خلال جزء الزلال.

[32], [33], [34]

الغثيان بعد القيء ومتلازمة القيء

نادرا ما يرتبط البروبوفول مع استفزاز POT. على العكس من ذلك ، يعتبر العديد من الباحثين أنه منوم مع خصائص مضاد للقىء.

رد فعل الصحوة

مع التخدير مع البروبوفول ، تحدث اليقظة بسرعة أكبر ، مع اتجاه واضح ، استعادة واضحة للوعي والوظائف العقلية. في حالات نادرة ، والإثارة ، والاضطرابات العصبية والعقلية ، والوهن ممكنة.

التأثير على الحصانة

البروبوفول لا يغير الكيميائي من الكريات البيض النوى، ولكن يمنع البلعمة، ولا سيما ضد المكورات العنقودية الذهبية والإشريكية القولونية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الوسيلة الدهنية الناتجة عن المذيبات تعزز النمو السريع للميكروفلورا المسببة للأمراض عندما لا تراعى القواعد المعقمة. هذه الظروف تجعل من البروبوفول مسئولاً عن العدوى الجهازية مع الإدارة المطولة.

تأثيرات أخرى

البروبوفول ليس له تأثير مهم سريرياً على الإرقاء و fibrinolysis ، على الرغم من أن التجارب في المختبر في الصفائح الدموية تتقلص تحت تأثير مستحلب الدهون.

تفاعل

يستخدم البروبوفول في أغلب الأحيان كمنومة مع أدوية أخرى للتخدير (أدوية التخدير الأخرى عن طريق الوريد ، المواد الأفيونية ، أدوية الاستنشاق ، مرخيات العضلات ، الأدوية المساعدة). يمكن أن تحدث تفاعلات حركية الدواء بين التخدير بسبب التغيرات في التوزيع والتخليص الناجمة عن التحولات الدورة الدموية ، والتغيرات في ارتباط البروتين أو التمثيل الغذائي بسبب تفعيل أو تثبيط الإنزيمات. لكن التفاعلات الدوائية من التخدير هي ذات أهمية سريرية أكبر بكثير.

يتم تخفيض الجرعات المحسوبة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من تخدير ، مع الحث المشترك. يسمح الجمع مع الكيتامين بتجنب اكتئاب البروفوفول المتأصل في ديناميكا الدم وتحييد تأثيراته الديناميكية السلبية. كما يقلل التزاوج مع الميدازولام من كمية البروبوفول ، مما يقلل من التأثير القمعي للبروبوفول على ديناميكا الدم ولا يبطئ فترة الصحوة. مزيج من propofol مع DB يمنع النشاط العضلي التلقائي المحتمل. عندما يتم استخدام البروبوفول مع الصوديوم ثيوبنتال أو DB ، لوحظ التآزر فيما يتعلق الآثار المهدئة والمنومة وامنيك. ومع ذلك ، على ما يبدو ، من غير المرغوب فيه مشاركة البروبوفول مع الأدوية التي لها تأثير مماثل على ديناميكا الدم (الباربيتورات).

كما يقلل استخدام أكسيد الدينيتروجين والأيزوفلورين من استهلاك البروبوفول. على سبيل المثال ، على خلفية خليط الاستنشاق مع 60٪ أكسيد البروتون ، يتراجع البروبوفول EC50 من 14.3 إلى 3.85 mkg / ml. هذا أمر مهم من وجهة نظر اقتصادية ، لكنه يحرم TWVA من المزايا الرئيسية. الحاجة إلى البروبوفول في المرحلة الحثية تقلل أيضا من الايمولول.

إن المواد الأفيونية القوية من مجموعة الفنتانيل (sufentanil، remifentanil) ، عندما يتم دمجها ، تقلل كلا من توزيع و تخليص البروبوفول. وهذا يتطلب توليفة دقيقة من المرضى في المرضى الذين يعانون من نقص BCC بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الشديد وبطء القلب. لنفس الأسباب ، فإن الاستخدام المشترك للأدوية البروبوفول والعقاقير النباتية (clonidine، droperidol) محدود. عند استخدام سوكساميثونيوم خلال الحث ، فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار تأثير vagotonic من البروبوفول. يسمح التآزر بين المواد الأفيونية والبروبوفول بخفض كمية البروبوفول المدارة ، والتي ، مع تدخلات قصيرة ، لا تزيد من سوء معايير الإنعاش بعد التخدير. مع استمرار التسريب ، يحدث الاستيقاظ بشكل أسرع مع الريمفانتانيل منه مع البروبوفول جنبا إلى جنب مع الفنتنيل ، sufentanil ، أو الفنتانيل. هذا يسمح باستخدام معدلات ضخ أقل نسبيا من البروبوفول ومعدلات أعلى من remifentanil.

بروبوفول ، اعتمادا على الجرعة ، يثبط نشاط السيتوكروم P450 ، الذي يمكن أن يقلل من معدل التحول الأحيائي ويعزز آثار الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة هذا النظام الإنزيمي.

التحذيرات

على الرغم من المزايا المنفصلة الواضحة والسلامة النسبية للأدوية المهدئة والمنومة من الباربيتوريك ، فمن الضروري النظر في العوامل التالية:

• العمر. لضمان التخدير الكافي ، يحتاج المرضى المسنين إلى تركيز أقل من البروبوفول في الدم (بنسبة 25-50 ٪). في الأطفال ، يجب أن تكون جرعات البروبوفول التحريضية والصيانة ، المستندة إلى وزن الجسم ، أعلى منها عند البالغين ؛
• مدة التدخل. تجعل الخصائص الدوائية الفريدة للبروبوفول من الممكن استخدامه كمكوّن منوم للحفاظ على التخدير على المدى الطويل مع خطر قليل من الاكتئاب لفترة طويلة من الوعي. ولكن إلى حد ما ، لا يزال تراكم المخدرات يحدث. وهذا ما يفسر الحاجة إلى تقليل معدل التسريب مع تمديد فترة التدخل. استخدام البروبوفول للتخدير لفترة طويلة في المرضى في وحدة العناية المركزة يتطلب الرصد الدوري لمستويات الدهون في الدم.
• الأمراض القلبية الوعائية المصاحبة. استخدام البروبوفول في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية والوهن يتطلب الحذر في اتصال مع تأثيره الكئيب على ديناميكا الدم. قد لا يكون التردد التعويضي لمعدل ضربات القلب ناتجًا عن بعض النشاط المغاير للبروبوفول. الحد من درجة اضطهاد الديناميكا الدموية مع إعطاء البروبوفول يمكن أن يكون ما قبل الترطيب ، وبطء الإدارة عن طريق المعايرة. لا تستخدم البروبوفول في المرضى الذين يعانون من حالة صدمة وفقدان الدم المفترض. ينبغي توخي الحذر من استخدام البروبوفول في الأطفال أثناء الجراحة لتصحيح الحول فيما يتعلق باحتمال تقوية منعكس العينين.
• الأمراض المصاحبة للجهاز التنفسي لا يكون لها تأثير كبير على نظام جرعات البروبوفول. الربو القصبي ليس موانع لاستخدام البروبوفول ، ولكنه بمثابة إشارة لاستخدام الكيتامين ؛
• ما يصاحب ذلك مرض الكبد. على الرغم من حقيقة أن تليف الكبد لا يظهر تغيرات في الحرائك الدوائية للبروبوفول ، فإن الانتعاش بعد استخدامه في مثل هؤلاء المرضى يكون أبطأ. لا يتطلب الاعتماد على الكحول المزمن دائمًا جرعات متزايدة من البروبوفول. يسبب الإدمان الكحولي تغييرات طفيفة فقط في الحرائك الدوائية للبروبوفول ، ولكن قد يتأخر الشفاء بعض الشيء ؛
• لا يغير مرض الكلى المصاحب بشكل كبير الحرائك الدوائية ونظام الجرعة من البروبوفول ؛
• التخدير في الولادة ، والتأثير على الجنين ، GHB غير ضارة على الجنين ، لا يقلل من انقباض الرحم ، يسهل فتح عنق الرحم ، لذلك يمكن استخدامها لتخدير المخاض. البروبوفول يقلل من النغمة القاعدية للرحم وانقباضيته ، يخترق حاجز المشيمة ويمكن أن يسبب اكتئاب الجنين. لذلك ، لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل والتخدير أثناء الولادة. يمكن استخدامه لإنهاء الحمل في الأشهر الثلاثة الأولى. سلامة العقاقير لحديثي الولادة مع الرضاعة الطبيعية غير معروفة ؛
• علم الأمراض داخل الجمجمة. بشكل عام ، فاز البروبوفول بتعاطف أخصائيي طب الأعصاب بسبب قابليتها للإدارة ، وخصائص مخيفة ، وإمكانية المراقبة العصبية الفسيولوجية أثناء العمليات. لا ينصح استخدامه في علاج مرض باركنسون ، ر. يمكن أن تشوه فعالية الجراحة التجسيمية.
• خطر التلوث. استخدام البروبوفول، وخاصة خلال عمليات طويلة أو التخدير (أكثر من 8.12 ساعة)، ويرتبط خطر العدوى، كما intralipid (الدهون البروبوفول المذيبات) هي بيئة مواتية لنمو الكائنات الحية الدقيقة الثقافات. والأكثر شيوعا هي البشرة vozbuditelyamii والمكورات العنقودية الذهبية، والفطريات المبيضات البيض، ونادرا ما نمو الكشف الزائفة الزنجارية، الكلبسيلا والنباتات المختلطة. لذلك ، من الضروري الامتثال الصارم لقواعد العقامة. من غير المقبول تخزين الأدوية في أمبولات مفتوحة أو في المحاقن ، وكذلك الاستخدام المتكرر للحقن. كل 12 ساعة ، يحتاج النظام إلى تغييره من أجل التسريب والصمامات الثلاثية. مع الالتزام الصارم لهذه المتطلبات ، فإن تواتر التلوث من استخدام البروبوفول منخفض.

[35], [36], [37]