كاربامازيبين

الكاربامازيبين هو مضاد للصرع له خصائص نفسية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

دواعي الإستعمال كاربامازيبين

يستخدم لعلاج الصرع:

• النوبات من النوع المختلط؛
• نوبات ذات طبيعة عامة، على خلفية ملاحظة التشنجات التوترية الرمعية؛
• أنواع النوبات الجزئية.

كما أنه يستخدم لعلاج الألم العصبي الذي يؤثر على العصب الثلاثي التوائم لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد، ولعلاج الألم العصبي مجهول السبب الذي يؤثر على العصب اللساني البلعومي أو العصب الثلاثي التوائم.

يُنصح باستخدام هذا الدواء مع مضادات الذهان أو أدوية الليثيوم للأشخاص المصابين باضطراب الهوس الحاد. يمكن تناول الدواء في حالات الاعتلال العصبي السكري (مع أعراض ألم)، وأعراض انسحاب الكحول (تشنجات حادة، واضطرابات نوم منتظمة، وفرط استثارة وقلق ملحوظ)، والاضطرابات العاطفية التي تحدث على مراحل، وكذلك في الشكل المركزي لمرض السكري الكاذب، وكثرة التبول، وكثرة العطش ذات المنشأ العصبي الهرموني.

ويستخدم أيضًا في علاج الاضطرابات التالية:

• الاضطرابات الذهانية (اضطرابات ذات طبيعة عاطفية أو فصامية عاطفية، والذهان، واضطرابات الهلع واضطرابات في عمل البنية الحوفية)؛
• اضطراب الوسواس القهري؛
• متلازمة كلوفر-بوسي؛
• الخرف الشيخوخي ؛
• الخلل الوظيفي، والجسدنة، والقلق والاكتئاب؛
• طنين الأذن والرقص والألم الوهمي والتصلب المتعدد؛
• التهاب العصب الظهري، وهو شكل مجهول السبب من التهاب العصب في المرحلة الحادة؛
• اعتلال الأعصاب السكري؛
• تشنج نصفي في الوجه؛
• مرض ويليس؛
• الاعتلال العصبي أو الألم العصبي الناتج عن أسباب ما بعد الصدمة؛
• الوقاية من تطور الصداع النصفي؛
• ألم عصبي من طبيعة ما بعد الهربس.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الافراج عن النموذج

المادة الدوائية متوفرة على شكل أقراص - ١٠ أقراص داخل عبوة خلوية. تحتوي العلبة على ٥ عبوات من هذا النوع.

يمكن أيضًا إنتاجه بكمية 50 قرصًا في حاوية؛ حاوية واحدة في صندوق.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

المادة الفعالة في هذا الدواء مشتقة من ديبنزازيبين. يتميز الدواء بخصائص تنظيم المزاج، ومضاد للهوس، ومضاد لإدرار البول (لدى مرضى السكري الكاذب)، ومسكن للألم (لدى مرضى الألم العصبي).

يعمل عن طريق تثبيط نشاط قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد، مما يُبطئ نمو التفريغات العصبية ويُثبّت جدرانها. هذا يُضعف توصيل النبضات داخل المشابك العصبية.

يمنع الكاربامازيبين إعادة تشكيل إمكانات التأثير المعتمدة على الصوديوم داخل بنية الخلايا العصبية ذات الطبيعة المستقطبة.

يساعد الدواء على تقليل كمية الغلوتامات المُفرزة، ويُقلل من احتمالية الإصابة بنوبة صرع. يُؤدي استخدام هذه المادة لدى الأطفال والمراهقين (المصابين بالصرع) إلى تحسن في درجة التعبير عن القلق والاكتئاب، وفي الوقت نفسه، يُضعف الشعور بالانفعال والعدوانية.

وتعتمد التأثيرات على الأداء النفسي الحركي والوظيفة الإدراكية على حجم الحصة وتختلف من فرد لآخر.

يعاني الأشخاص الذين يعانون من الألم العصبي الذي يؤثر على العصب الثلاثي التوائم (إما أولي أو ثانوي) من انخفاض في وتيرة نوبات الألم.

في حالات التنميل المصاحب للصدمات، والألم العصبي التالي للهربس، والتهاب الظهر، يعمل الدواء على تخفيف الألم العصبي.

في الأفراد الذين يعانون من أعراض انسحاب الكحول، يقلل الدواء من شدة المظاهر الرئيسية للاضطراب (زيادة الإثارة، والرعشة الشديدة التي تؤثر على الأطراف، واضطرابات المشي) ويزيد من عتبة النوبات.

عند مرضى السكري، يقلل الكاربامازيبين من إدرار البول والشعور بالحرارة، كما يعوض بسرعة عن مؤشرات توازن الماء.

يتطور التأثير المضاد للهوس (مضاد الذهان) بعد 7-10 أيام، بسبب تثبيط العمليات الأيضية بين الدوبامين والنورادرينالين.

يؤدي استخدام الأدوية لفترات طويلة إلى الوصول إلى مستويات مستقرة من المادة الفعالة في الدم.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الدوائية

امتصاص.

يُمتص الكاربامازيبين المُتناول عن طريق الفم بشكل شبه كامل، ولكن ببطء. عند استخدام قرص واحد بسيط، تُلاحظ قيم Cmax في البلازما بعد ١٢ ساعة. عند استخدام قرص واحد من الكاربامازيبين بتركيز ٠٫٤ غرام، يبلغ متوسط Cmax للمكون النشط غير المتغير حوالي ٤٫٥ ميكروغرام/مل.

لا يوجد تأثير كبير لتناول الطعام على مدى ومعدل امتصاص المكون الدوائي.

عمليات التوزيع.

بعد الامتصاص الكامل للكاربامازيبين، تتراوح قيم حجم التوزيع الظاهري بين 0.8 و1.9 لتر/كجم. وتستطيع المادة اختراق حاجز المشيمة.

يتراوح تخليق البروتين داخل البلازما للدواء بين 70% و80%. ويتناسب المكون غير المتغير في اللعاب والسائل الدماغي الشوكي مع جزء العنصر النشط غير المُخلَّق مع البروتين (20%-30%). ويتراوح تركيز الدواء في حليب الأم بين 25% و60% من قيمه في البلازما.

عمليات التبادل.

تتم العمليات الأيضية للكاربامازيبين داخل الكبد (بشكل رئيسي باستخدام طريقة الإيبوكسيد)، مكونةً المكونات الأيضية الرئيسية - مشتق من نوع 10،11-ترانسديول ومقترنه مع حمض الجلوكورونيك. يُعدّ الإنزيم الرئيسي هو المتماثل، الذي يضمن تحويل العنصر النشط في الدواء إلى إيبوكسي كاربامازيبين-10،11، وهو بروتين دموي من نوع P450 3A4. كما تؤدي العمليات الأيضية إلى تكوين مادة أيضية صغيرة - 9-هيدروكسي-ميثيل-10-كاربامويل أكريدان.

عند استخدام الدواء فمويًا لمرة واحدة، يُوجد حوالي 30% من مُكوِّنه الرئيسي في البول كعناصر نهائية لتبادل الإيبوكسيد. ومن الطرق المهمة الأخرى لتحويل الدواء مشتقات مُختلفة من النمط الفرعي أحادي الهيدروكسيلات، بالإضافة إلى N-غلوكورونيد للعنصر النشط، والذي يُنتج بمساعدة مُكوِّن UGT2B7.

إفراز.

مع تناول الدواء مرة واحدة عن طريق الفم، يصل عمر النصف للمكون النشط غير المتغير إلى 36 ساعة في المتوسط، ومع الاستخدام المتكرر يكون حوالي 16-24 ساعة (بسبب التحريض الذاتي لنظام أحادي الأكسجيناز الكبدي)، مع الأخذ في الاعتبار مدة العلاج.

في الأشخاص الذين يستخدمون كاربامازيبين مع أدوية أخرى تحفز نفس بنية إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، الفينوباربيتال أو الفينيتوين)، فإن نصف عمره يبلغ في المتوسط ما يقرب من 9-10 ساعات.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الجرعات والإدارة

يتم تناول الدواء عن طريق الفم مع الماء العادي.

في حالة الصرع، يُنصح باستخدام الدواء كعلاج وحيد. تبدأ الدورة بجرعات صغيرة، ثم تزداد تدريجيًا للحصول على أفضل النتائج. الجرعة الأولية للبالغين هي 0.1-0.2 غرام، مرة أو مرتين يوميًا.

لعلاج ألم العصب الثلاثي التوائم، تُؤخذ جرعة ٠٫٢-٠٫٤ غرام من المادة في اليوم الأول من العلاج. ثم تُزاد الجرعة تدريجيًا إلى ٠٫٤-٠٫٨ غرام يوميًا. كما يجب التوقف عن الاستخدام تدريجيًا.

في حالة متلازمة الألم ذات المنشأ العصبي، يُنصح بتناول 0.1 غرام من الدواء مرتين يوميًا في البداية، مع زيادة الجرعة كل 12 ساعة حتى يخف الألم. تتراوح جرعة الصيانة بين 0.2 و1.2 غرام يوميًا (على عدة جرعات).

متوسط الجرعة لعلاج أعراض انسحاب الكحول هو 0.2 غرام، ثلاث مرات يوميًا. في حالة الاضطراب الشديد، يجب زيادة الجرعة اليومية إلى 0.4 غرام، ثلاث مرات يوميًا.

خلال الأيام الأولى من العلاج، ينبغي استخدام الكولميثيازول، والكلورديازيبوكسيد والمهدئات المنومة الأخرى بشكل إضافي.

في حالة الإصابة بمرض السكري الكاذب، يتم تناول 0.2 جرام من المادة 2-3 مرات يوميًا.

يجب على الأشخاص المصابين بالاعتلال العصبي السكري المصحوب بمتلازمة الألم أن يأخذوا 0.2 جرام من الدواء 2-4 مرات في اليوم.

ولمنع تطور الذهان ذي الطبيعة العاطفية أو الفصامية العاطفية، يتم تناول 0.6 جرام من المادة 3-4 مرات يوميًا.

حجم الحصة اليومية لمرض الاضطراب الثنائي القطب والحالات الهوسية هو 0.4-1.6 جرام.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

استخدم كاربامازيبين خلال فترة الحمل

وفي الاختبارات التي أجريت على الحيوانات، أدى تناول الدواء عن طريق الفم إلى حدوث عيوب.

يُعدّ أطفال النساء المصابات بالصرع أكثر عرضة للإصابة باضطرابات النمو داخل الرحم، بما في ذلك التشوهات الخلقية. وتشير التقارير إلى أن الكاربامازيبين (وهو دواء شائع في معظم مضادات الاختلاج) يزيد من حدوث هذه الاضطرابات، ولكن لا توجد بيانات مقنعة من التجارب السريرية المُحكمة التي أُجريت على استخدام الدواء كعلاج وحيد.

في الوقت نفسه، هناك معلومات حول حدوث اضطرابات مرتبطة بالمخدرات في النمو داخل الرحم والتشوهات الخلقية - من بينها الشق الشوكي، وجميع أنواع العيوب التي تصيب منطقة الوجه والفكين، والتشوهات القلبية الوعائية أو الخنوثة مع التشوهات في النضج، مما يؤثر على هياكل مختلفة من الجسم.

وينبغي أيضًا أخذ التحذيرات التالية في الاعتبار:

• ينبغي استخدام الأدوية المستخدمة لعلاج الصرع بحذر شديد أثناء الحمل؛
• أثناء الحمل أو أثناء الحمل الذي حدث أثناء استخدام الدواء، أو عند التخطيط له، في حالة الحاجة إلى استخدام دواء كاربامازيبين، من الضروري تقييم جميع المخاطر والفوائد المترتبة على استخدامه بعناية (خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى)؛
• ينبغي للنساء في سن الإنجاب، إذا أمكن، استخدام الدواء في صورة علاج وحيد؛
• من الضروري استخدام الحد الأدنى من الجرعات الفعالة ومراقبة قيم الكاربامازيبين في البلازما؛
• يجب إعلام المريضة بأن خطر حدوث التشوهات الخلقية عند الرضيع قد ارتفع ويجب توفير الفرصة لها للخضوع للفحص قبل الولادة؛
• من غير الممكن التوقف عن العلاج الفعال للصرع أثناء الحمل، لأن تفاقم المرض قد يشكل تهديدًا لصحة المرأة نفسها والجنين.

لقد ثبت أن نقص حمض الفوليك قد يحدث أثناء الحمل، ويزداد أحيانًا مع تناول مضادات الاختلاج. لذلك، من الضروري وصف حمض الفوليك للمريضة قبل الحمل وأثناءه.

هناك تقارير عن حالات من النوبات أو الاكتئاب التنفسي عند الأطفال حديثي الولادة؛ وهناك أيضًا تقارير عن الإسهال أو القيء أو سوء التغذية عند الأطفال حديثي الولادة، والتي قد تكون مرتبطة باستخدام الكاربامازيبين ومضادات الاختلاج الأخرى.

يمكن إفراز الكاربامازيبين في حليب الأم (25-60% من مستواه في البلازما). قبل البدء باستخدام الدواء، من الضروري تقييم جميع مخاطر وفوائد الرضاعة الطبيعية المتزامنة بعناية. يُسمح بمواصلة العلاج بشرط مراقبة الطفل باستمرار تحسبًا لأي أعراض جانبية محتملة (مثل النعاس المفرط أو علامات الحساسية على البشرة).

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• كتلة الأذيني البطيني؛
• المرحلة الحادة من البورفيريا من النوع المتحرك؛
• اضطرابات الدورة الدموية داخل نخاع العظم (فقر الدم أو نقص الكريات البيض)؛
• وجود فرط الحساسية للمكون النشط في الدواء أو ثلاثية الحلقات.

استخدم بحذر ومع تقييم جميع المخاطر المحتملة في بعض الاضطرابات:

• الشكل النشط لإدمان الكحول؛
• نوع CHF غير المعوض؛
• قصور قشرة الغدة الكظرية؛
• قصور الغدة الدرقية؛
• متلازمة شيهان؛
• متلازمة زيادة إفراز عنصر ADH؛
• نقص صوديوم الدم المخفف؛
• قمع العمليات المكونة للدم داخل نخاع العظم؛
• ارتفاع مستويات ضغط العين؛
• تضخم البروستاتا؛
• أمراض الكلى.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

آثار جانبية كاربامازيبين

تعتمد شدة التأثير السلبي على حجم الحصة. تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• آفات الجهاز العصبي: الوهن، شلل جزئي تكيفي، ترنح، دوخة شديدة أو صداع شديد. نادرًا ما تظهر حركات غير طبيعية لا إرادية (رجفة واضحة، تشنجات عصبية شديدة أو تطور خلل التوتر العضلي)، رأرأة، اضطرابات رقصية كنعية، تنمل واضطرابات في الكلام، بالإضافة إلى التهاب الأعصاب الطرفية، وهن عضلي، اضطرابات حركية للعين، علامات شلل جزئي وخلل حركة وجهي فموي.
• الاضطرابات العقلية: فقدان الاتجاه، الشعور بالقلق أو الانفعال الملحوظ، تنشيط الذهان الموجود، الحالة الاكتئابية، السلوك العدواني، فقدان الشهية والهلوسة الواضحة (السمعية أو البصرية)؛
• علامات الحساسية: احمرار الجلد، حساسية الضوء، الحكة، التهاب الجلد التأتبي السمي، الشرى أو متلازمة ستيفنز جونسون؛
• اضطرابات في عمليات تكوين الدم: زيادة عدد الكريات البيضاء، وفقر الدم، الذي يكون على شكل انحلالي أو لانسيجي، وتضخم العقد اللمفاوية، وكذلك زيادة الشبكية وقلة الصفيحات الدموية؛
• مشاكل في وظيفة الجهاز الهضمي: التهاب الفم، التهاب البنكرياس أو التهاب اللسان، اضطرابات الأمعاء والألم في منطقة فوق المعدة، وكذلك اليرقان، فشل الكبد، التهاب الكبد الحبيبي وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد؛
• اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي: تفاقم قصور القلب الاحتقاني، كتلة الأذين البطيني المصحوبة بالإغماء، تفاقم مرض القلب التاجي، عدم استقرار قيم ضغط الدم، بطء القلب، التهاب الوريد الخثاري، عدم انتظام ضربات القلب، اضطراب التوصيل داخل القلب ومتلازمة الانصمام الخثاري؛
• مشاكل في وظائف الغدد الصماء والتمثيل الغذائي: نقص صوديوم الدم، الوذمة، ارتفاع هرمون البرولاكتين، انخفاض مستويات هرمون الثيروكسين، ارتفاع الكوليسترول في الدم، احتباس السوائل في الجسم، زيادة الوزن وهشاشة العظام؛
• آفات الجهاز البولي التناسلي: خلل في وظائف الكلى، انخفاض القدرة، زيادة وتيرة التبول، وجود دم في البول أو وجود ألبومين في البول، بالإضافة إلى التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي وقلة البول؛
• اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي: آلام المفاصل، والتشنجات أو آلام العضلات؛
• اضطرابات في الأعضاء الحسية: فرط أو ضعف السمع، التهاب الملتحمة، طنين الأذن، ضعف إدراك درجة الصوت، اضطرابات السمع أو التذوق، وتغيم عدسة العين؛
• أخرى: حب الشباب، الشعرانية، فرط التعرق، اضطراب تصبغ البشرة، الثعلبة والبقع الحمراء.

[ 24 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم يحدث خلل في وظائف الجهاز العصبي والجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي.

الجهاز العصبي والأعضاء الحسية: الشعور بالإثارة الشديدة، وفقدان الاتجاه أو النعاس، وصعوبة التلفظ، ورعشة العين، والنوبات، والإغماء، والتشنج العضلي، فضلاً عن ضعف المنعكسات، وتوسع حدقة العين، والهلوسة، واضطرابات الرؤية، وانخفاض حرارة الجسم.

متلازمة سير الأذينين: اضطرابات التوصيل داخل البطينين، السكتة القلبية، عدم استقرار قيم ضغط الدم وتسارع القلب.

بالإضافة إلى ذلك، هناك اكتئاب تنفسي، وضعف في حركة القولون، واحتباس السوائل أو إزالة الطعام من المعدة؛ وذمة رئوية، وانقطاع البول، وارتفاع سكر الدم، والتقيؤ، ونقص صوديوم الدم، وقلة البول، والغثيان، والحماض الأيضي.

لا يوجد ترياق للدواء. تُتخذ التدابير العلاجية.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تحدث العمليات الأيضية للكاربامازيبين بمشاركة بروتين الهيموبروتين CYP3A4. يؤدي تناوله مع مواد تُبطئ نشاط هذا البروتين إلى زيادة قيمه وزيادة شدة الأعراض السلبية. تزيد المواد المُحفِّزة لبروتين الهيموبروتين من معدل العمليات الأيضية وتُخفِّض مؤشرات الدواء في الدم، مما يُضعف من شدة تأثيره الدوائي.

ترتفع قيم هذا الدواء في الدم عند استخدامه مع أدوية مثل: سيميتيدين وتيرفينادين مع نيكوتيناميد، فيلوديبين مع فيراباميل، فلوفوكسامين مع دانازول، وكذلك فلوكستين مع ديلتيازيم وفيلوكسازين. تشمل هذه القائمة أيضًا ديسيبرامين، ريتونافير مع أسيتازولاميد، إيزونيازيد مع بروبوكسيفين ولوراتادين، بالإضافة إلى الآزولات (مثل إيتراكونازول مع فلوكونازول وكيتوكونازول) والماكروليدات (إريثروميسين مع كلاريثروميسين، ترولياندوميسين مع جوساميسين).

يمكن أيضًا أن يؤدي تناول السيسبلاتين والميثوكسيميد والفينوباربيتال مع الثيوفيلين، وكذلك الريفامبيسين والبريميدون مع الفينوكسيميد والفالبروميد مع الفينيتوين والدوكسوروبيسين مع حمض الفالبرويك والكلونازيبام إلى زيادة مستويات الكاربامازيبين في الدم.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]

شروط التخزين

يُحفظ كاربامازيبين في مكان مظلم وجاف بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 41 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الكاربامازيبين خلال فترة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

[ 42 ]

تطبيق للأطفال

بالنسبة للأطفال (مع الأخذ بعين الاعتبار التخلص السريع من المادة)، قد يكون من الضروري وصف جرعات أعلى من الكاربامازيبين (محسوبة بنسب ملغ/كغ) مقارنة بالبالغين.

يمكن وصف الدواء للأطفال فوق سن 5 سنوات.

[ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]

نظائرها

نظائر الدواء هي المواد Finlepsin و Zeptol و Tegretol مع Carbalex، وكذلك Mezakar و Carbapine مع Timonil.

[ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]