خلل التنسج الأديم الخارجي

خلل تنسج الأديم الظاهر، وهو مرض نادر نسبيًا، هو اضطراب وراثي مصحوب باضطراب في وظائف وبنية العناصر المشتقة من الطبقة الخارجية من الجلد. عادةً ما يُصاب الشعر، وصفائح الأظافر، والأسنان، والجهاز الغدي (المخاطي، والعرقي، والدهني). هذا المرض معقد، وقد يظهر بأشكال متعددة. العلاج غالبًا ما يكون تصحيحيًا، ويعالج الأعراض: وللأسف، لا يوجد أي حديث عن شفاء تام. [ 1 ]

علم الأوبئة

تشمل أشكال خلل تنسج الأديم الظاهر متلازمة كريست-سيمنز-تورين، ومتلازمة كلوستون، ومتلازمة راب-هودجكين، ومتلازمة EC. وُصفت هذه الحالة المرضية لأول مرة في منتصف القرن التاسع عشر من قِبل الدكتور تورين. وفي عامي ١٩١٣ و١٩٢٩، استكمل طبيب الأسنان كريست وطبيب الأمراض الجلدية سيمنز هذا الوصف، وفي عام ١٩٦٨ من قِبل راب وهودجكين، وفي عام ١٩٧٠ من قِبل روديجر.

في الأدبيات الطبية، يوجد المرض في أغلب الأحيان تحت اسم خلل التنسج الأديمي الظاهر ويتوافق مع الترميز الدولي Q82.4 (ICD-10).

حتى الآن، لا يستطيع الأطباء تحديد معدل الإصابة بدقة. ومع ذلك، يُعتقد أن هذه المتلازمة تحدث في حالة واحدة تقريبًا من بين 5-10 آلاف حالة. [ 2 ]

إن التنوع السببي للمرض معروف جيدًا، مع وجود ثلاثة أنواع وراثية للانتقال الوراثي: المتنحي الجسدي، والمهيمن، والمتنحي المرتبط بالكروموسوم X (والأخير هو الأكثر شيوعًا). [ 3 ]

حتى الآن، تم تحديد ثلاثة جينات في كروموسومات مختلفة، مما يُمكّن من اكتشاف هذا المرض بالطرق الجينية الجزيئية. ويزيد عدد الطفرات المحتملة عن ستين طفرة.

غالبًا ما يُصيب خلل تنسج الأديم الظاهر الأولاد، وهو مرتبط بالوراثة المرتبطة بالجنس. أما الفتيات، فغالبًا ما يُصابن بنوع خفيف من المرض، أو بدون أعراض.

هذا المرض مُسجَّل في مختلف دول العالم لدى أفراد من جميع الأعراق. قد يظهر بشكل متقطع لدى الأزواج الأصحاء سريريًا، أو يظهر بشكل وراثي (خاصةً إذا كان الوالدان قريبين من بعضهما).

الأسباب خلل التنسج الظاهري الأديم الخارجي

السبب الوحيد لخلل تنسج الأديم الظاهر هو طفرة في عامل وراثي معين. وأكثر هذه الاضطرابات شيوعًا هو جين EDA، الموجود على الكروموسوم X. هذا الجين مسؤول عن ترميز المادة البروتينية ectodysplasin-A، التي يؤدي خلل تركيبها إلى خلل في تكوين عناصر الأديم الظاهر. لم تُحدد حتى الآن الخصائص الدقيقة للمادة البروتينية وآلية تطور الاضطرابات الطفرية.

للمرض المرتبط بالكروموسوم X خصائصه الخاصة: إذ تُلاحظ هذه المشكلة بشكل أكثر شيوعًا لدى الرجال، ولكن قد لا تقتصر أعراض المتلازمة على النساء فحسب، بل قد تظهر عليهن أيضًا أعراض فردية، وإن كانت خفيفة. على سبيل المثال، قد يعاني مرضى خلل تنسج الأديم الظاهر من جفاف مفرط في الجلد، وتجعد، وتساقط وجفاف الشعر، وتشوه الأسنان. كما يُحتمل ظهور مشاكل في الغدد الثديية والحلمات. تشير هذه العلامات إلى احتمالية سيطرة غير كاملة لطفرة جين EDA.

من بين أنواع الطفرات الأخرى، يمكن تمييز تغيرات في جين EDAR، المسؤول عن ترميز مستقبل عامل نخر الورم. يقع هذا الجين على الكروموسوم الثاني، ويُورث بطريقة جسمية متنحية. لم تُوضَّح بعدُ العملية الدقيقة لتطور المرض.

إذا كنا نتحدث عن المتغيرات النادرة من خلل التنسج الأديمي الظاهر، فإنها تنشأ تحت تأثير الطفرات الجينية في TDARADD، المسؤولة عن تشفير مستقبل البروتين لإكسوديسبلازين-أ، الموجود على الكروموسوم الأول. لم تتم دراسة الآليات المسببة للأمراض بشكل كامل. [ 4 ]

عوامل الخطر

أهم عوامل الخطر المؤدية إلى ولادة طفل مصاب بخلل التنسج الأديمي الظاهر هي العيوب:

• جين EDA الذي يشفر خلل التنسج العضلي A، تم تعيينه على الكروموسوم Xq12-q13.1؛
• جين EDAR الذي يشفر مستقبل عامل نخر الورم، وهو عضو في عائلة EDAR، مرتبط بالكروموسوم 2q11-q13؛
• جين TDARADD الذي يشفر بروتين ectodysplasin-A، وهو بروتين مرتبط بالمستقبل، تم تعيينه على الكروموسوم 1q42.2-q43.

يمكن الاشتباه في وجود استعداد وراثي لخلل تنسج الأديم الظاهر من خلال فحص التاريخ العائلي.

التشخيص الجيني والجزيئي الشامل يسمح لنا بتقييم المخاطر الجينية لإصابة الطفل بهذه المتلازمة.

طريقة تطور المرض

السمات المرضية لتطور هذا المرض غير مفهومة جيدًا. من المعروف أن خلل تنسج الأديم الظاهر يظهر نتيجة تغيرات طفرية في جينات معينة. سبب الشكل الأكثر شيوعًا لهذا المرض هو تلف جين EDA، الموجود على الكروموسوم X. هذا الجين مسؤول عن ترميز عامل بروتيني يُسمى ectodysplasin-A. تُسبب التغيرات المرضية في بنيته نموًا غير طبيعي لمشتقات الأديم الظاهر. للأسف، لم تُدرس حتى الآن دراسة كافية كل من الجانب الوظيفي لهذا العامل البروتيني والتسبب في تغيرات طفرة جين EDA.

السمة المميزة الرئيسية لخلل تنسج الأديم الظاهر هي أن الاضطرابات السريرية لا تقتصر على المرضى الذكور، بل تشمل النساء أيضًا: تتجلى حالة الحاملين للمرض بتغيرات مرضية أخف. ويُلاحظ على وجه الخصوص جفاف الشعر والجلد، وظهور التجاعيد المبكرة، وانحناء الأسنان، واضطرابات أخرى في الأسنان.

بالإضافة إلى ذلك، تُسبب متلازمة كريست-سيمنز-تورين النموذجية تغيرات طفرية في جين EDAR، المسؤول عن ترميز أحد مستقبلات عامل نخر الورم. يقع هذا الجين على الكروموسوم الثاني، ويُورث بطريقة جسمية متنحية. لم تُدرس السمات المرضية في هذه الحالة أيضًا. [ 5 ]

يُعرف أيضًا نوعٌ نادرٌ من خلل التنسج الأديمي الظاهر اللاتعرقي، ذو نمط وراثي جسمي سائد. ويعود السبب إلى تغيراتٍ طفرية في جين TDARADD، الذي يُشفِّر مستقبل المادة البروتينية لإكسوديسبلازين-أ، ويقع على الكروموسوم الأول. وعلى الأرجح، تتطابق الخصائص المرضية في هذه الحالة مع النوع الأكثر شيوعًا من المرض، المرتبط بالجنس.

لعلمك: الأديم الظاهر هو إحدى طبقات الجراثيم الثلاث (الطبقتان الأخريان هما الأديم المتوسط والأديم الباطن). الأديم الظاهر هو الطبقة الخارجية التي تتشكل خلال الأسبوع الثالث من التطور الجنيني، وتُسبب تكوين الجلد وملحقاته (الشعر والأظافر)، والظهارة الشرجية والفموية، ومينا الأسنان، والعدسة والقرنية، والغدد العرقية. لدى الأشخاص المصابين بخلل تنسج الأديم الظاهر، تكون بعض أو كل هياكل الأديم الظاهر إما غائبة أو لا تؤدي وظيفتها بشكل صحيح.

الأعراض خلل التنسج الظاهري الأديم الخارجي

تُحدَّد الصورة السريرية لخلل تنسج الأديم الظاهر من خلال عدد من الاضطرابات العديدة التي تُصيب الأديم الظاهر والغدد العرقية. كما تُصاب الغدد الدهنية والمُفرَزة، ولكن هذه العيوب أقل وضوحًا. وتُظهِر أجهزة غددية أخرى - وخاصةً الغدد الدمعية والهضمية والأنفية والشعبية - علامات ضمور. ومن العلامات النموذجية: ضمور، ونقص تنسج الجلد، ونقص تنسج الغدد الثديية والحلمات.

في منطقة الوجه، تظهر التجاعيد، وترقق الجفون، واضطرابات تصبغ حول العين، وحطاطات، وطفح جلدي أكزيمائي، وفرط التقرن الراحي. تبرز الدرنات الأمامية والأقواس الحاجبية للأمام بشكل واضح، وجسر الأنف أملس، والأنف صغير وسرجي الشكل، وأجنحة الأنف ناقصة التنسج، والشفتان ممتلئتان وبارزتان، والخدان غائرتان.

الشعر خفيف، وغالبًا ما يكون به بقع صلعاء، ويتسم بالجفاف والظلال الفاتحة.

الأسنان غير منتظمة الشكل، غالبًا ما تكون مخروطية ومدببة. بعضها غائب تمامًا (الأنياب موجودة دائمًا).

تكون الأذينات أيضًا مشوهة: فهي عادةً صغيرة، ومرتفعة، ويكون شكل تجعيد الأذن غير منتظم.

أما على مستوى أعضاء الرؤية فقد نلاحظ عتامة عدسة العين، وقصر النظر، والتهاب الجفن والملتحمة، وانخفاض إفراز الدموع، والجسم الزجاجي السائل.

يعاني بعض المرضى من فقدان السمع الكامل، وهناك ميل للإصابة بالأمراض المُعدية واضطرابات تنظيم درجة الحرارة.

العلامات الأولى

غالبًا ما تُكتشف أولى مظاهر خلل تنسج الأديم الظاهر في مرحلة حديثي الولادة. ومع ذلك، قد يحدث هذا أيضًا في وقت لاحق، لأن الصورة السريرية لدى الأطفال الصغار لا تكون واضحة دائمًا وتزداد سوءًا مع مرور السنين.

الأعراض الأساسية التي يمكن استخدامها للشك في وجود أمراض هي في كثير من الأحيان ما يلي:

• تأخر النمو على خلفية رأس كبير نسبيًا؛
• الشعر الجاف والخفيف، والشعر الزغبي في الغالب، مع نمو بطيء وتصبغ منخفض، والرموش والحواجب قصيرة ومتفرقة، أو غيابها تمامًا؛
• الثعلبة المبكرة، حتى فقدان الشعر بالكامل؛
• المظهر النموذجي لنوع "وجه الرجل العجوز"، المنطقة الأمامية البارزة، حواف الحاجبين والدرنات، عظام الخد المتسعة، جسر الأنف الغائر، الأنف الصغير على شكل سرج والأجنحة ناقصة التنسج، الخدين الغائرة، الشفاه البارزة "مثل السمكة"، الذقن "الثقيل"، الشكل غير المنتظم للأذنين؛
• تأخر ظهور الأسنان (من سنة إلى ثلاث سنوات)، اضطراب التسلسل المعتاد لظهور الأسنان، بقاء الأسنان اللبنية لفترة طويلة، غياب بعض الأسنان؛ [ 6 ]
• تكوين الأسنان المخروطي، حواف القطع المدببة، السطح الأملس للأضراس؛
• اضطرابات الأسنان والعضة؛
• الغدد اللعابية غير مكتملة النمو، وضعف إفراز اللعاب، وجفاف الفم، وبحة في الصوت؛
• جفاف الجلد بشكل مفرط، وظهور التجاعيد المبكرة بشكل ملحوظ على الوجه؛
• اضطرابات التصبغ، خلل في عمل الغدد الدهنية، طفح جلدي حطاطي؛
• التهاب الملتحمة، رهاب الضوء؛
• الغدد الثديية غير المتطورة أو غيابها؛
• الغدد المخاطية غير المتطورة بشكل كافٍ في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي، مما يسبب التهاب الشعب الهوائية المتكرر، والتهاب الأنف، والتهاب الجيوب الأنفية، وأمراض الجهاز الهضمي؛
• ارتفاع حاد دوري في درجة الحرارة مرتبط بنقل غير سليم للحرارة بسبب خلل في الغدد العرقية؛
• في حالات نادرة - التخلف العقلي، قلة الذكاء (في كثير من الأحيان، يتوافق تطور الذكاء مع القاعدة)؛
• ضعف التكيف والتوجيه الاجتماعي، والتصلب والعزلة؛
• مشاكل النطق المرتبطة بنمو الأسنان غير الطبيعي وجفاف الأغشية المخاطية في البلعوم الفموي؛
• ضعف البصر؛
• التعرق قليل أو لا يوجد.

ثلاثية في خلل التنسج الأديمي الظاهر اللاتعرقي

يتجلى النوع اللاتعرقي من خلل التنسج الأديمي الظاهر في ثلاث علامات أساسية:

• نمو شعر خفيف من نوع قلة الشعر أو قلة الشعر؛ [ 7 ]، [ 8 ]
• تكوين الأسنان بشكل غير صحيح (غالبًا ما تكون مخروطية أو مدببة) أو عدم نمو الأسنان أو غيابها؛
• اضطرابات إفراز العرق مثل نقص التعرق وانعدام التعرق، والتي غالبا ما تكون ناجمة عن غياب الغدد العرقية على هذا النحو.

بسبب انعدام التعرق، يعاني المريض من أعراض إضافية، مثل فرط الحساسية للحرارة العالية ونوبات متكررة من ارتفاع الحرارة، مما يشكل خطرًا حقيقيًا على حياة الإنسان. يصبح الجلد رقيقًا وجافًا. يعاني العديد من المرضى من التهاب الجفن والملتحمة المزمن، ومتلازمة جفاف العين، وحالات شبيهة بالربو. [ 9 ]

إستمارات

تُحدد المظاهر المُجتمعة المُختلفة وشدتها تقسيم خلل تنسج الأديم الظاهر إلى عدة أنواع، يُمكن تسميتها أشكالاً مُستقلة من الأمراض. الأنواع الرئيسية هي: متلازمة كريست-سيمنز-تورين، ومتلازمة كلوستون، ومتلازمة راب-هودجكين، ومتلازمة EEC.

متلازمة كريست-سيمنز-تورين، أو خلل التنسج الأديمي الظاهر اللاتعرقي، تتميز بخلل وظيفي كامل في الغدد العرقية، بالإضافة إلى نمط ظاهري فريد في بنية الوجه: يتميز الطفل بجبهة بارزة، وحواجب رقيقة ومتفرقة، ورموش قصيرة نادرة، وتجاعيد. من الأعراض الشائعة اضطراب تصبغ محجر العين، وجسر أنفي على شكل سرج، ونقص تنسج الفك. قد يكون الشعر ناقص الصبغة أو ضعيف الصبغة.

يعتقد بعض المتخصصين أن انعدام التعرق الكامل لا يزال نادرًا ما يتم اكتشافه لدى المرضى، وفي معظم المرضى يكون نظام إفراز العرق ضعيفًا، ولكنه لا يزال يعمل. وقد أُخذ هذا الرأي في الاعتبار وأدى إلى حقيقة أنه بمرور الوقت، بدأ الأطباء في استخدام اسم أكثر دقة: الشكل الناقص التعرق للمرض. خلل التنسج الأديمي الظاهر الناقص التعرق هو اضطراب وراثي في تكوين طبقة الأديم الظاهر. يتميز علم الأمراض باضطرابات في تكوين عناصر الأديم الظاهر مثل الجلد والشعر والغدد (العرقية والدهنية) والأسنان. يتكون المرض من ثلاثة أنواع فرعية، والتي لا يمكن تمييزها عمليًا من حيث الأعراض، حيث أن العلامة السريرية الرئيسية هي ضعف التعرق (نقص التعرق بشكل رئيسي). نحن نتحدث عن متلازمة كريست-سيمنز-تورين ذات النوع المرتبط بالكروموسوم X، بالإضافة إلى خلل التنسج الأديمي الظاهر المتنحي والجسمي السائد. هناك أيضًا العديد من الأنواع الفرعية الأقل شيوعًا والتي تصاحبها نقص مناعي شديد - ما يسمى خلل التنسج الأديمي الظاهر الخلقي اللاتعرقي مع حالة نقص المناعة.

متلازمة كلوستون هي نوع من خلل التنسج الأديمي الظاهر المائي. الأعراض المميزة للمرض هي نفس آفات الأسنان والشعر والجهاز العرقي، ولكن بدرجة أقل قليلاً. يظهر نقص الأسنان في منطقة القواطع السفلية والأضراس الثانية والأنياب العلوية. تتجلى آفات الأظافر في شكل نقص التنسج، وضمور، وعدم تنسج مع التهاب الظفر. ينخفض عدد الغدد العرقية، مع ثبات الغدد الدهنية. من المحتمل حدوث نقص الشعر والصلع. طريقة الوراثة هي جسمية وجسمية سائدة.

تُسمى متلازمة راب-هودجكين أيضًا خلل التنسج الأديمي الظاهر ناقص التعرق، المصحوب بشق الشفة، والنتوء السنخي، والحنك الرخو والصلب. ومن الأعراض المميزة ما يلي: نقص التعرق وقلة الشعر، وتغيرات مرضية في الأظافر، وقلة أو قلة الأسنان مع شق الشفة العليا، والنتوء السنخي، والحنك الرخو والصلب. ومن الأعراض الشائعة أيضًا غائر جسر الأنف، وتضييق الأنف، وصغر الفك العلوي، وصغر الفم، وتقلص الأعضاء التناسلية. تُورث هذه المتلازمة وراثيًا بشكل جسمي سائد.

تم تحديد متلازمة خلل تنسج الأديم الظاهر (EEC) مؤخرًا كاضطراب منفصل، يُعرف باسم المتلازمة المشتركة لانعدام الأصابع، وخلل تنسج الأديم الظاهر مع الحنك المشقوق والشفة. تشمل الأعراض المميزة عيوبًا في القدمين واليدين، والشفة المشقوقة، وأحيانًا اللسان المشقوق. تظهر هذه العلامات على خلفية ضعف التعرق، ونقص الشعر، والثعلبة، ونقص تنسج الأظافر، وجفاف الجلد ونقص تصبغه، والتهاب الملتحمة، ورهاب الضوء، وغيرها. كما تُعدّ تشوهات الأسنان، وتأخر ظهور الأسنان، وتسوس الأسنان المتعدد من الأعراض الشائعة. على خلفية العيوب الجسدية، عادةً ما يكون النمو العقلي كافيًا. آلية الوراثة هي وراثية جسمية سائدة، ولكن تحدث أيضًا متغيرات وراثية متنحية.

خلل التنسج الأديمي الظاهر عند الأطفال

على الرغم من أن خلل تنسج الأديم الظاهر مرض خلقي، إلا أنه ليس من الممكن دائمًا تشخيصه لدى حديثي الولادة: غالبًا ما لا يُشخص إلا بعد عدة سنوات (غالبًا بعد سنتين أو ثلاث سنوات). يُشير الأطباء الممارسون إلى ضرورة التشخيص المبكر، إذ لا يعتمد عليه نمط الحياة المستقبلي فحسب، بل قد تؤثر أيضًا على حياة المريض بشكل مباشر. تتنوع أعراض المرض، ولكنها لا تكون ملحوظة دائمًا. بعضها أكثر شيوعًا، بينما يكون بعضها الآخر أقل شيوعًا. [ 10 ] يجب تنبيه كل من الوالدين والأطباء إلى العلامات التالية:

• نقص تنسج الغدد العرقية مع نقص التعرق أو انعدامه، اضطرابات تنظيم درجة الحرارة، نوبات متكررة من ارتفاع الحرارة، حمى بلا سبب، ارتفاع درجة الحرارة بشكل منتظم؛
• قلة الشعر وتساقطه وفقدان الصبغة وضعف الشعر وقصر الحواجب والرموش (أو غيابها)؛
• الصلع المستمر أو المؤقت (كليًا أو متقطعًا)؛
• التسنين المتأخر مع اضطراب تسلسله؛
• عدد غير كاف من الأسنان، أو تكوين غير طبيعي للأسنان (غالبًا ما تكون مخروطية الشكل، مدببة ذات حافة مدببة)، أو غياب الأسنان؛
• سوء الإطباق، وحركة الأسنان في بعض الأحيان، والمسافات الكبيرة بين الأسنان؛
• انخفاض ارتباط اللجام الشفوي العلوي، والحبال الخدية بارزة بشكل حاد، والدهليز الفموي ضحل؛
• النتوء السنخي العلوي غير متطور بشكل كافٍ؛
• تظهر الأشعة السينية جذور الأسنان المختصرة، والمسافات اللثوية المتسعة، والعمليات اللقمية المسطحة للفك السفلي؛
• نقص تنسج الغدد المخاطية في الفم، مما يؤدي إلى قلة إفراز اللعاب وبحة الصوت؛
• الميل إلى التهاب الفم الفطري والتهاب الشفاه؛
• وجه "رجل عجوز" نموذجي بمنطقة أمامية بارزة، وجسر أنف غائر، وأنف صغير على شكل سرج، وخدود غائرة، وشفتان ممتلئتان غير واضحتين ومحدبتين، وآذان غير منتظمة الشكل؛
• جلد رقيق وجاف ومتجعد، مع طفح جلدي حطاطي في بعض الأحيان؛
• عدم كفاية وظيفة الغدد الدمعية، والأمراض الالتهابية المتكررة (التهاب القرنية، التهاب الجفن، وما إلى ذلك)؛
• عيوب الشفة والحنك؛
• آفات الأظافر، التهاب الظفر؛
• عيوب القدمين و/أو اليدين، فرط التقرن في راحة اليد والقدمين؛
• عدم كفاية نمو الغدد الثديية والحلمات (أحيانًا غيابها)؛
• نقص المناعة، الأكزيما؛
• الميل إلى أمراض الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي، وكذلك نزيف الأنف.

تحدد مجموعات مختلفة من العلامات وشدتها المتغيرات الفردية لمسار خلل التنسج الأديمي الظاهر.

المضاعفات والنتائج

يجب على مرضى خلل تنسج الأديم الظاهر تجنب أي تأثيرات حرارية غير منضبطة. يحتاج الرضّع إلى مراقبة مستمرة لدرجة حرارة أجسامهم. أما الأطفال الأكبر سنًا، فيجب توفير التدابير الوقائية والتبريدية اللازمة لهم، وخاصةً شرب المشروبات الباردة بانتظام، وترطيب الملابس، واستخدام مكيفات الهواء.

من الضروري البدء بالعناية بتجويف الفم والأسنان في أقرب وقت ممكن للحفاظ على وظائفها وتحسين مظهرها. غالبًا ما تشمل مساعدة أخصائي تقويم الأسنان تركيب صفائح تصحيحية ورفع الجيوب الأنفية، ثم زراعة الأسنان. كما يمكن استخدام أطقم الأسنان الداعمة. [ 11 ]

بالنسبة للشكل الناقص التعرق من خلل التنسج الأديمي الظاهر مع نقص المناعة، هناك حاجة إلى أدوية لدعم الجهاز المناعي، بالإضافة إلى العلاج المكثف للأمراض المعدية، أو عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.

إذا لم تُكتشف هذه المتلازمة المرضية في مرحلة الطفولة المبكرة، فإن ضعف تنظيم درجة الحرارة قد يُسبب تلفًا في الدماغ، مما قد يؤدي في النهاية إلى الوفاة. مع التشخيص المناسب وفي الوقت المناسب والعلاج الكفؤ، تتاح للمرضى فرصة عيش حياة طبيعية دون أي تأثير سلبي على مدة المرض. [ 12 ]

التشخيص خلل التنسج الظاهري الأديم الخارجي

غالبًا ما يُشخَّص خلل تنسج الأديم الظاهر بعد حالات دورية من الحمى أو التسنين المتأخر. ويُؤكَّد خلل الغدد العرقية وغيابها عن طريق خزعة الجلد أو الفحص المجهري البؤري غير الباضع. كما يُمكن دراسة آثار الجرافيت على أسطح راحة اليد والقدمين.

يتم تقييم جودة وظيفة الجهاز العرقي من خلال التقييم العددي للتعرق الناتج عن البيلوكاربين. ولتأكيد التشخيص، تُجرى فحوصات جينية ويُفحص التاريخ المرضي الوراثي.

يتضمن التقييم الجيني التسلسل المباشر لتسلسل جين EDA للكشف عن الطفرات.[ 13 ]

يُجرى تقييم التاريخ الوراثي للأم بالتزامن مع تحديد الحالة الصحية للأم. غالبًا ما تظهر عليها علامات تشير إلى إصابتها بالمرض، مثل جفاف الجلد، وتساقط الشعر، وضعف الغدد الثديية.

غالبًا ما تُشكّل الدراسات الجينية لانتقال الشكل المُعطّل من جين EDA إشكاليةً نظرًا لكثرة النتائج السلبية الكاذبة. لذلك، تُستخدم أساليب بحثية جينية أخرى لإثبات انتقاله، وخاصةً تفاعل الليجاز المتعدد.

قد تشمل التشخيصات الآلية التي يتم إجراؤها على المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بخلل تنسج الأديم الظاهر الإجراءات التالية:

• فحص الموجات فوق الصوتية وتخطيط كهربية القلب؛
• خزعة الجلد لتقييم حالة الغدد العرقية؛
• مجهر لبنية الشعر؛
• أشعة سينية للفكين لتحديد نوعية أساسيات الأسنان.

قد تشير الاختبارات المعملية مثل تعداد الدم الكامل إلى حدوث تحول في مستويات الخلايا الحمضية وفقر الدم، ولكن مثل هذه التغييرات ليست خاصة بخلل التنسج الأديمي الظاهر.

تشخيص متباين

يُميّز خلل تنسج الأديم الظاهر اللاتعرقي، أولًا، عن الشكل المائي للمرض (متلازمة كلوستون). تتشابه أعراض كلا المرضين كثيرًا، ولكن في الشكل المائي، تعمل الغدد العرقية، لذا قد لا يُلاحظ جفاف الجلد وفرط الحرارة. كما يُميّز بين جميع أنواع خلل تنسج الأديم الظاهر الموجودة وبعض أشكال داء السمك. [ 14 ]

علاج او معاملة خلل التنسج الظاهري الأديم الخارجي

يُحدَّد نظام علاج خلل تنسج الأديم الظاهر بناءً على الاضطرابات الموجودة، ويتضمن استخدام أدوية مُعالجة للأعراض، مع رعاية خاصة مدى الحياة، تُوصف للمريض كأسلوب حياة، وتشمل تجنب ارتفاع درجة الحرارة والإجهاد البدني. كما تعتمد أساليب العلاج على عمر المريض. [ 15 ]

يعتمد العلاج الجهازي بشكل أساسي على استخدام الجيل الثاني من مضادات الهيستامين H1، نظرًا لعدم قدرتها على اختراق الغشاء الدموي الدماغي، ومناسبة للاستخدام طويل الأمد، وسهولة استخدامها (مرة واحدة يوميًا). في مرحلة الطفولة المبكرة، يمكن استخدام الجيل الأول من مضادات الهيستامين H1، نظرًا لتأثيرها المهدئ الطفيف. [ 16 ]

في حالة خلل تنسج الأديم الظاهر، تُستخدم عوامل علاجية خارجية دون تقصير لتليين البشرة وحمايتها. الأدوية المُفضّلة هي:

• مرطبات ذات قاعدة محبة للماء و5% يوريا؛
• كريمات تعتمد على السيراميد أو الفازلين بمعدل تطبيق مرتين على الأقل يوميًا (مع بداية فترة الهدوء، قم بالتبديل إلى الاستخدام مرة واحدة كل 1-2 يوم)؛
• منتجات طبية وتجميلية مخصصة للعناية بالبشرة الجافة والمتهيجة.

يتم وصف عوامل الكورتيكوستيرويد النشطة خارجيًا للمرضى الذين لديهم مؤشر SCORAD مرتفع (من 20 إلى 40 وأكثر من 40):

• مرهم موميتازون فيوروات 0.1% يوميا ليلا لمدة 21 يوما؛
• يمكن استبداله بفلوتيكاسون بروبيونات 0.005%.

إذا لم يكن هناك استجابة للكورتيكوستيرويدات الموضعية، يتم وصف مثبطات الكالسينيورين الموضعية - على سبيل المثال، مرهم تاكروليموس 0.1٪ مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أشهر، أو حتى اختفاء الأعراض.

من بين مستحضرات الفيتامينات، يُنصح بتناول فيتامين د ₃ (كوليكالسيفيرول) فقط، وذلك بعد تقييم مستوى الكالسيديول في الدم. يُوصف كوليكالسيفيرول بجرعة تتراوح بين 1000 و1600 وحدة دولية يوميًا لمدة شهر إلى شهرين.

يتضمن العلاج الطبيعي استخدام العلاج بالضوء:

• UVA1 (340-400 نانومتر) في الفترة الحادة، أثناء الانتكاس أو المرحلة الشديدة حتى 5 مرات في الأسبوع لمدة 1.5-3 أشهر؛
• نطاق ضيق من الأشعة فوق البنفسجية (311-313 نانومتر) للأشكال المزمنة من الأمراض.

يتم وصف أدوية إضافية للمرضى الذين يعانون من خلل التنسج الأديمي الظاهر بالتشاور مع أطباء آخرين من تخصصات ضيقة: طبيب أسنان، طبيب أمراض الجهاز الهضمي، طبيب أمراض الرئة، إلخ.

يتم استخدام هذه الأدوية مع الاستخدام المنتظم لمنتجات الترطيب الخارجية الجلدية، مثل:

• راديفيت عامل وقائي للبشرة، يُحسّن تغذية البشرة وتجديد الأنسجة. يتميز بخصائص مضادة للالتهابات، مُليّنة، ومرطبة. لا يُستخدم راديفيت في حالات الحساسية وفرط فيتامينات أ، هـ، د.
• ليبيكار منتج تجميلي مُرمّم للدهون، يُنعّم البشرة ويُغذّيها. يُمكن استخدامه في أي عمر، حتى في فترة حديثي الولادة.
• إيموليوم مُرطِّب مُركَّب يُرطِّب حتى الطبقات العميقة من الجلد، مُرمِّمًا الطبقة الدهنية الواقية. يحتوي على هيالورونات الصوديوم، واليوريا، وزبدة الشيا، وزيت المكاديميا. يُمكن استخدامه منذ الولادة، شريطة عدم وجود حساسية تجاه تركيبة الدواء.
• لا-كري منتج فعال يحتوي على زيوت ومستخلصات نباتية طبيعية، والليسيثين، والألانتوين. يُنعم الكريم البشرة بفعالية، ويُخفف الحكة والاحمرار وتقشر الجلد، ويمنع ظهور العوامل الالتهابية.

نظرًا لأن حالة المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الأديمي الظاهر تتفاقم في الصيف، وهو ما يرتبط بارتفاع درجة الحرارة المحيطة وزيادة النشاط الشمسي، ففي هذه الأشهر

الوقاية

يكاد يكون من المستحيل منع تطور خلل التنسج الأديمي الظاهر الوراثي: كل ما يمكن فعله هو تخفيف أعراض المرض. في كثير من الحالات، يمكن جعل حياة المرضى المصابين بطفرة جينية مريحة قدر الإمكان، لأن شدة الصورة السريرية لا تعتمد فقط على العامل الوراثي، بل أيضًا على ارتباطه بالظروف الخارجية ونمط حياة المريض. العامل الأساسي هو حب ومشاركة الأقارب والوالدين. بعد استشارة الطبيب، من الضروري التفكير في نظام إعادة تأهيل للطفل: تعديل نظام التغذية، واستشارة طبيب أسنان وفني أسنان، وموازنة النقاط الرئيسية التي تؤثر على جودة العلاج وتكيف المريض مع المجتمع.

من المهم أيضًا تحديد وجود المتلازمة في أقرب وقت ممكن لتقييم المخاطر على الطفل. يمكن القيام بذلك عن طريق التحليل بالتبريد - وهو دراسة لمجموعة الكروموسومات لدى طفل حديث الولادة باستخدام تحليل دم الحبل السري.

يمكن تحديد احتمالية إنجاب طفل مريض بمساعدة أخصائيي الوراثة الطبية، وذلك باستخدام اختبار الحمض النووي (DNA) عندما يكون الطفل لا يزال في رحم أمه. ولا تقتصر عوامل الاحتمالية على حالات الإصابة بالمتلازمة في العائلة، بل تشمل أيضًا بعض الضغوط قبل الحمل أو أثناءه.

يُمكّن استخدام التلقيح الصناعي من تجنّب إصابة الطفل بالأمراض الوراثية في مرحلة الإخصاب. تتضمن طريقة التلقيح الصناعي الحصول على عدة أجنة، وقبل "زرعها" في جسم الأم، يتمّ التحقق من مخاطر الأمراض الوراثية.

توقعات

للأسف، لا يمكن علاج مرضى خلل تنسج الأديم الظاهر، إذ لا يتوفر سوى علاج عرضي للمتلازمة. قد يموت مرضى الطفولة المبكرة بسبب اضطرابات تنظيم الحرارة والعدوى الثانوية. وكقاعدة عامة، لا يؤثر هذا المرض على متوسط العمر المتوقع للمرضى البالغين.

من المهم جدًا اكتشاف المرض في مرحلة مبكرة لبدء العلاج فورًا. هذا سيمنع تطور العقد النفسية والرهاب لدى الطفل، ويُحسّن تكيفه الاجتماعي. بشكل عام، يُوصف علاج معقد، ويتطلب مشاركة أخصائيين من مختلف التخصصات الطبية.

من المهم أيضًا اتباع جميع توصيات الأطباء. إذا خُطط لكل شيء بعناية وضبط، فسيتمكن المريض من عيش حياة طبيعية، على الرغم من حالته المرضية. ومن الضروري مراعاة أن مسار المرض يكون أفضل عندما يعيش المريض في مناخ بارد ورطب.

خلل تنسج الأديم الظاهر مرض نادر ولكنه معقد ولا يمكن علاجه. ومع ذلك، فإن التشخيص المبكر والتصحيح الشامل والعالي الجودة للأعراض يُمكّن المرضى من التخلص من معظم الأعراض المؤلمة وضمان حياة كريمة ومرضية.

الإعاقة بسبب خلل تنسج الأديم الظاهر

عادةً ما يُصنف الأطفال المصابون بخلل تنسج الأديم الظاهر، والذي يتجلى في اضطرابات أسنان متعددة مصحوبة باضطرابات في هياكل تشريحية أخرى ذات أصل أديم ظاهر، كأطفال معاقين. ومع ذلك، في حالة حدوث تغيرات مرضية طفيفة، ومسار مرضي غير معقد وخفيف، قد يُرفض تصنيفهم ضمن فئة الإعاقة، لأن تشخيص خلل تنسج الأديم الظاهر بحد ذاته لا يُعد أساسًا قاطعًا لتصنيف الطفل كطفل معاق.

يُجرى تقييم قدرة المريض على العمل بعد ١٢ شهرًا على الأكثر من التشخيص، وبعد اتخاذ الإجراءات العلاجية والتأهيلية اللازمة. إذا أكّد الأطباء، بعد انتهاء العلاج، وجود ضعف مستمر في وظائف الجسم ناجم عن عيوب خلقية في النمو، ففي هذه الحالة، يُتوقع تصنيف المريض ضمن فئة الإعاقة التي تتناسب مع شدة الأمراض الموجودة.

كيف يعيش الأشخاص مع خلل التنسج الأديمي الظاهر؟

يستمر علاج المرضى من أعراض خلل التنسج الأديمي الظاهر طوال حياتهم. ويتابع حالتهم أطباء من مختلف التخصصات: طبيب أطفال، أخصائي تقويم أسنان، معالج نفسي وجراحة عظام، أخصائي نطق، طبيب نفسي، طبيب أعصاب، أخصائي وراثة طبية، أخصائي أنف وأذن وحنجرة، وطبيب أمراض جلدية. وعند الحاجة، يستعينون بجراحي الوجه والفكين.

استناداً إلى العديد من الدراسات والملاحظات السريرية، حدد الخبراء قائمة من أهم التوصيات للمرضى الذين يعانون من خلل التنسج الأديمي الظاهر:

• راقب درجة حرارة جسمك بانتظام، واحرص على تثبيتها بالمسح بمنشفة رطبة وباردة، والاستحمام، وتناول مشروبات باردة، وتشغيل مكيف هواء في مكان إقامتك. عند ممارسة النشاط البدني، ارتدِ ملابس خفيفة ورطبة. عند الحاجة، تناول أدوية خافضة للحرارة.
• راجع الطبيب بانتظام، حسب الأعراض والاضطرابات. في حال نقص إفراز الدموع، استخدم قطرات عين خاصة. وللتخلص من جفاف الجلد، استخدم كريمات مرطبة بانتظام.
• تناول الأطعمة السائلة فقط، واستخدم مستحضرات اللعاب الاصطناعي إذا لزم الأمر، وتجنب تناول الأطعمة والمنتجات الساخنة والجافة.
• توفير أطقم الأسنان الاصطناعية.
• لا ينبغي أن يتم التخطيط للأسرة إلا بعد الاستشارة الوراثية.
• - اتباع إجراءات الوقاية من تسوس الأسنان، وإجراء العلاج المبكر لإعادة التمعدن والفلورة.

يعيش المرضى الذين يلتزمون بهذه التوصيات حياةً طبيعيةً تمامًا، ويُكوّنون أسرًا، وينشطون اجتماعيًا. وفي الوقت نفسه، يُعدّ تفهم الأحباء ومشاركتهم أمرًا بالغ الأهمية.